CD73抑制剂的药物动力学及临床研究进展

CD73(ecto-50-nucleotidase)是一种新型的免疫抑制蛋白,在肿瘤的生长和转移中起关键作用,针对这个靶点目前已有大分子单抗抑制剂和小分子抑制剂,本文主要对这两类型的CD73抑制剂的药物代谢动力学特征进行了总结,并归纳了CD73抑制剂的临床研究进展。在当前药物研究领域中,对于CD73抑制剂的药代动力学及临床应用的深入了解,有望为肿瘤治疗领域的进一步发展提供重要参考。

CD73/NT5E在胶质母细胞瘤中的研究进展

胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤,主要来源于神经胶质细胞,具有侵袭性强、易复发、预后差的特点。胶质母细胞瘤是恶性程度最高的高级别胶质瘤,临床治疗方法为手术切除为主,辅以放化疗及电场治疗等综合治疗,但治疗效果并不令人满意。CD73是一种与腺苷代谢相关的新型免疫检查点,近年来随着肿瘤免疫治疗领域的迅速发展,发现CD73可以通过抑制抗肿瘤免疫反应和促进血管生成来促进肿瘤进展。本文系统综述了CD73的作用机制,并讨论其在胶质瘤中的生物学作用及应用,旨在为胶质瘤患者的治疗提供潜在的治疗方案。

CD73对体外心成纤维细胞和心肌细胞增殖与衰老的影响

目的:探讨CD73对心成纤维细胞(CFs)和心肌细胞(CMs)增殖和衰老的影响。方法:体外培养大鼠CFs和CMs,构建慢病毒CD73过表达载体,转染CFs和CMs。实验分为CD73过表达组(OE组)和对照组(NC组)。RT-PCR法检测转染病毒后各组细胞CD73基因表达水平;衰老相关β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老;MTT法检测细胞增殖;非损伤细胞功能分析仪检测细胞生长曲线和倍增时间;流式细胞术检测细胞周期;RT-PCR法检测增殖相关信号分子mRNA表达水平。结果:慢病毒转染CFs和CMs 72 h后,OE组CD73 mRNA水平明显高于NC组;NC组CFs和CMs衰老细胞数量多于OE组;OE组CMs转染后3~4 d的增殖能力大于NC组;CFs转染后3~4 d的增殖能力为2组无差异;转染第3天CFs细胞周期变化为2组G1期和S期所占细胞比例无差别,G2期所占比例OE组稍高于NC组;OE组CFs和CMs细胞生长曲线均显示生长指数高于NC组,CMs倍增时间2组差别不显著;CMs转染第3天PI3K和Akt mRNA的表达增高,血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达变化不明显。结论:CD73对CFs增殖无明显影响,但抑制其衰老;CD73促进CMs的增殖且抑制其衰老;CD73可促进CMs高表达PI3K和Akt,但对VEGF表达无明显影响。

血清CD73和帕金森病患者运动障碍相关性研究

目的探索PD患者血清CD73表达水平,以及血清CD73与帕金森病(Parkinson′s disease,PD)运动障碍严重程度的相关性。方法共纳入60岁以上PD患者97例和健康对照者71例,收集研究对象的基本资料包括年龄、性别、吸烟史,PD患者同时收集病程、H&Y分期、UPDRS-Ⅲ评分和用药情况,并依据H&Y分期将PD患者分为轻度PD组和中重度PD组;抽取研究对象空腹状态下静脉血进行血清CD73检测;采用二元Logistic回归分析统计分析年龄、性别和血清CD73等因素与PD的相关性;受试者工作特征曲线分析用于血清CD73的诊断价值预测;Pearson法用于统计分析PD患者血清CD73与H&Y分期、UPDRS-Ⅲ评分的相关性。结果PD患者血清CD73明显低于健康对照者,二元Logistic回归结果显示血清CD73水平降低是PD的独立危险因素。血清CD73水平低于2.85U/L对诊断PD的敏感度较高。在PD患者中H&Y分期越高,血清CD73水平越低;经过Pearson相关性分析得出,血清CD73水平与H&Y分期、UPDRS-Ⅲ评分呈显著负相关。结论血清CD73水平降低会显著增加PD风险,且水平越低,PD患者运动功能障碍越严重。

血清sCD73、S100A8/A9水平与晚期子宫内膜癌患者临床病理特征及PD-1/PD-L1抑制剂治疗预后的关联性分析

目的 分析血清可溶性CD73(sCD73)、S100钙结合蛋白A8/A9(S100A8/A9)与晚期子宫内膜癌患者临床病理特征及程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂治疗预后的关联性。方法 招募2020年3月至2021年2月于齐齐哈尔市第一医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期子宫内膜癌患者142例,入院后于晨间采集空腹肘部静脉血5 mL,取血清,采用酶联免疫吸附法测定患者血清sCD73、S100A8/A9水平。在随访期间,有58例患者死亡(死亡组),84例存活(存活组)。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sCD73、S100A8/A9水平预测患者生存结局的效能。根据ROC曲线分析的最佳截断值将患者分为sCD73高表达组、sCD73低表达组以及S100A8/A9高表达组、S100A8/A9低表达组。采用Cox回归分析影响PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌生存预后的因素。分析血清sCD73、S100A8/A9表达水平与患者临床病理特征的关联性。结果 存活组血清sCD73、S100A8/A9水平低于死亡组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清sCD73、S100A8/A9均能有效预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌患者的生存结局(P<0.05),其最佳截断值分别为5.30μg/L、3.06μg/mL。sCD73、S100A8/A9低表达组的生存预后均优于其高表达组(log-rank检验:χ^(2)=91.367,P<0.001;χ^(2)=69.852,P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示,较高的血清sCD73[HR(95%CI)=2.511(1.497~4.214),P<0.001]、S100A8/A9[HR(95%CI)=1.806(1.106~2.948),P=0.018]水平是患者生存预后不良的独立危险因素。sCD73、S100A8/A9高表达组低分化程度占比显著大于其低表达组(P<0.05)。结论 晚期子宫内膜癌患者血清sCD73、S100A8/A9高水平可能提示其肿瘤分化程度低,是PD-1/PD-L1抑制剂治疗患者生存预后不良的危险因素。

CD73表达率对多发性骨髓瘤预后的影响

探讨CD73的表达对多发性骨髓瘤(MM)患者治疗效果及预后的影。方法 收集2017年05月至2020年05月收治的50例初治MM患者,利用流式细胞术检测CD73表达的阳性,并分析不同阳性表达率与患者疗效及预后的关系。结果 50例初治MM患者被分为CD73高表达组(CD73表达率≥40%)及CD73低表达组(CD73表达率<40%),对于CD73高表达组而言,将其与CD73低表达组相比,两组间的临床特征均无差异(均P>0.05)。两组患者分别接受4-6个疗程硼替佐米联合地塞米松、来那度胺方案化疗,两组治疗总有效率差异无统计学意义[75.0 %(21/28)比81.8 %(18/22),P>0.05]。CD73高表达组、CD73低表达组中位总生存期提示,前者为36个月(6~ 65个月),后者该指标为44个月(8~ 63个月),无差异(P=0.5181);中危无进展生存期提示,前组为18个月(2~ 23个月),后组该项指标为36个月(6~48个月),差异有意义(P=0.0374)。结论 CD73高表达是影响MM患者预后的不良因素,CD73高表达的患者与低表达的患者接受硼替佐米的治疗效果无明显差异。但CD73高表达患者的中位PFS明显缩短,复发较快。

用于肿瘤免疫治疗的CD73小分子抑制剂研究进展

高浓度的腺苷可通过抑制肿瘤免疫反应和刺激肿瘤血管生成来促进肿瘤生长,在免疫逃逸和肿瘤进展中发挥重要作用。大量的腺苷由外切核苷酸酶CD73产生,因此通过抑制CD73的活性来调控腺苷水平可能是未来肿瘤免疫治疗的一种很有前途的治疗策略。截至目前,对CD73抑制剂的研究仍处于早期阶段,尚无CD73小分子抑制剂被批准上市。本文简要综述目前报道的CD73小分子抑制剂在其抑制作用和结构设计等方面的研究现状,并对CD73小分子抑制剂未来的研究方向进行展望,以期为靶向CD73的创新小分子药物研发提供参考。

CD73通过肿瘤微环境调控肝细胞癌的研究进展

腺苷信号通路是一种广泛存在于人体内的信号调节枢纽,参与了机体细胞的能量供给等一系列生理过程。CD73是嘌呤腺苷通路中一个备受关注的信号蛋白,近年来其在肿瘤发生发展及预后过程中的作用越来越受到重视,尤其是肝细胞癌(hepatocel-lular carcinoma,HCC)领域。CD73在肿瘤微环境下对肝癌的发生、发展、转移具有重要意义,本文着重对CD73介导的腺苷信号通路在肿瘤微环境下原发性肝癌进展过程中的作用机制进行综述,并对CD73作为肝脏恶性肿瘤潜在治疗靶点进行总结,为肝细胞癌的临床诊疗提供新启发。

CD73在肿瘤免疫逃逸中作用的研究进展

免疫逃逸是造成免疫治疗失败的主要原因之一。近几年腺苷在免疫抑制途径中被广泛研究。分化簇73(CD73)作为一种胞外核酶可以将单磷酸腺苷(AMP)水解产生大量腺苷,蓄积的腺苷与免疫细胞上的腺苷受体结合抑制体内抗肿瘤免疫反应,在肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用。肿瘤微环境中,CD73通过阻断T细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞的免疫功能,增强调节性T细胞和髓系来源的抑制细胞功能,促进M2型巨噬细胞极化等,导致肿瘤的免疫逃逸,从而促进了肿瘤的生长和转移。本文对近年来CD73在肿瘤中的表达、CD73发挥肿瘤免疫抑制的机制及CD73抑制剂应用现状进行综述,以期为临床应用靶向CD73的抗肿瘤治疗提供理论依据。

小分子CD73抑制剂研究进展

腺苷可通过激活效应细胞上的腺苷受体介导免疫抑制,促进肿瘤细胞免疫逃逸。CD73是人体内腺苷生物转化与代谢的关键酶,抑制CD73,调控CD73-腺苷-腺苷受体信号轴,能够有效抑制肿瘤进展。本文简单介绍CD73功能和作用机制,回顾2013年至今,文献报道的具有抗肿瘤作用的小分子CD73抑制剂。

敲低CD73的表达对人肺腺癌H1975细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响及其机制

目的探讨敲低CD73的表达对人肺腺癌H1975细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响及其具体机制。方法选取人肺腺癌H1975细胞,将转染慢病毒HBLV-ZsGreen-PURO NC的人肺腺癌H1975细胞作为H1975-NC组,将转染3种不同位点敲低CD73表达的慢病毒HBLV-h-CD73短发夹RNA(shRNA)-ZsGreen-PURO的人肺腺癌H1975细胞分别作为H1975-shCD73-1组、H1975-shCD73-2组、H1975-shCD73-3组,以未转染人肺腺癌H1975细胞作为空白对照组。采用蛋白质印迹法(Western blot)选取敲低效果最明显的转染细胞进行后续实验,作为H1975-sh组。采用CCK8法、细胞划痕实验、Transwell侵袭实验分别检测细胞增殖、迁移及侵袭能力。采用Western blot检测上皮-间充质转化(EMT)标志蛋白[E-上皮钙黏素(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)]的相对表达量及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路磷酸化蛋白表达比例。结果Western blot检测结果显示,H1975-shCD73-2组(即H1975-sh组)细胞CD73的敲低效果最明显,选取该细胞进行后续实验。敲低CD73的表达后,转染不同时间,H1975-sh组细胞吸光度(OD)值均明显低于H1975-NC组(P﹤0.01),划痕面积愈合率均低于H1975-NC组(P﹤0.05),细胞侵袭数目均少于H1975-NC组(P﹤0.05)。H1975-sh组细胞E-cadherin蛋白相对表达量高于H1975-NC组,vimentin蛋白相对表达量低于H1975-NC组,磷酸化PI3K(p-PI3K)/PI3K、磷酸化AKT(p-AKT)/AKT均低于H1975-NC组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论CD73能促进肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,其机制可能与PI3K/AKT信号通路和EMT过程有关。

电针调控CD73及腺苷信号对脓毒症急性肾损伤的影响

目的:观察电针对小鼠脓毒症急性肾损伤的影响,明确电针改善脓毒症急性肾损伤与调控CD73及下游腺苷信号之间的联系。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为空白组(Control)、模型组(LPS)、电针组(EA)、假电针组(shamEA);采用脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)腹腔注射建立脓毒症急性肾损伤小鼠模型;在造模前及造模后12 h,给予小鼠“足三里”穴10 Hz、3.0 mA、30 min的电针干预,假电针干预仍连接电针仪但不通电;采用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测肾组织肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor Alpha,TNF-α)水平变化;采用免疫印记法(Western Blot,WB)检测肾组织IL-6、CD73、A_(2A)R、HIF-1α蛋白表达的变化。结果:与Control组比较,LPS组小鼠肾组织中TNF-α水平、IL-6蛋白表达升高(P<0.001);与LPS组比较,EA组小鼠肾组织中TNF-α水平、IL-6蛋白表达降低(P<0.001)。与Control组比较,LPS组小鼠肾组织中CD73、A_(2A)R蛋白表达减少(P<0.001)、HIF-1α蛋白表达上升(P<0.001);与LPS组比较,EA组小鼠肾组织中CD73、A_(2A)R蛋白表达增强(P<0.001)、HIF-1α蛋白表达下降(P<0.001)。结论:电针可降低脓毒症急性肾损伤小鼠肾组织中IL-6蛋白表达,降低TNF-α水平,具有抗炎效应;电针减轻脓毒症急性肾损伤可能与其调控CD73及下游腺苷信号相关。

负载胃癌新抗原肽和CD73抑制剂纳米粒子的中性粒细胞疫苗的制备和抗肿瘤效果评价

目的:制备负载胃癌细胞新抗原肽和CD73抑制剂的中性粒细胞(NEs)疫苗并表征,初步评价其在荷瘤615小鼠中的抗肿瘤效果。方法:通过Percoll梯度密度离心法分离纯化小鼠骨髓来源的NEs。分别制备仅负载胃癌细胞来源新抗原肽疫苗(DP-Ag-MFC-NEs),以及同时负载新抗原肽和CD73抑制剂纳米粒子的联合疫苗(DP-Ag-MFC-NEs+antiCD73+CpG),观察疫苗对荷瘤小鼠的治疗效果。结果:一只10周龄615小鼠可分离纯化到平均约1.5×10^(6)个NEs,细胞活性在95%以上,纯度在90%以上。和对照组相比,DP-Ag-MFC-NEs可显著抑制小鼠皮下肿瘤生长,使部分小鼠痊愈(CR),小鼠淋巴结中CD4^(+)、CD8^(+)阳性细胞比例显著增高(P<0.05)。CR小鼠再次接种MFC胃癌细胞,没有小鼠肿瘤复发。联合疫苗的治疗效果确切,小鼠存活率最高(75%,P=0.038)。结论:负载胃癌细胞来源的新抗原肽和CD73抑制剂的中性粒细胞疫苗对小鼠无明显毒性,可显著抑制肿瘤生长,甚至治愈小鼠。同时,该疫苗可在小鼠体内激活记忆型免疫应答。

顺苯磺酸阿曲库铵(51w89)作为CD73抑制剂的发现及评价

胞外5′-核苷酸酶(e5NT,又称CD73)是一个新兴的肿瘤治疗潜在靶点,与肿瘤的发生、发展、转移及不良预后密切相关。通过筛选发现顺苯磺酸阿曲库铵(51w89)可以抑制CD73的酶活性,其在分子水平的IC_(50)为(13.30±0.34)μmol/L;通过表面等离子共振实验测得51w89与CD73蛋白的结合亲和力常数(KD)为20.45μmol/L;在高表达CD73的人乳腺癌细胞MDA-MB-231中测得51w89抑制细胞中CD73的酶活性IC_(50)为(17.70±0.98)μmol/L。51w89可抑制MDA-MB-231细胞的迁移能力,并且51w89可逆转单磷酸腺苷(AMP)对CD8^(+)T细胞分泌IFN-γ的抑制作用。51w89可作为CD73潜在抑制剂用于后续的抗肿瘤研究。

血清sCD73、NGAL和ACR对妊娠合并脓毒症患者早期发生肾损伤的诊断价值

目的 观察血清可溶性CD73(sCD73)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)和尿清蛋白/尿肌酐(ACR)对妊娠合并脓毒症患者早期发生急性肾损伤(AKI)的诊断价值。方法 选取2019年1月至2022年1月在该院就诊妊娠合并脓毒症的107例患者作为妊娠合并脓毒症组,另选取同期在该院建档的65例健康妊娠期妇女作为妊娠组,55例健康体检育龄期妇女作为对照组。比较各组血清sCD73、NGAL和ACR水平,比较妊娠合并脓毒症患者血清sCD73、NGAL和ACR水平与妊娠合并脓毒症严重程度和AKI的关系,以及3项指标对妊娠合并脓毒症患者发生AKI的诊断效能。结果 妊娠合并脓毒症组血清sCD73、NGAL和ACR水平均明显高于妊娠组和对照组,妊娠组又高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),并且其水平随着脓毒症疾病严重程度升高而升高。AKI组血清sCD73、NGAL和ACR水平均明显高于非AKI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清sCD73、NGAL和ACR水平对妊娠合并脓毒症患者发生AKI具有较高的诊断效能,3项指标联合检测的灵敏度为96.2%,特异度为92.6%,受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.972,明显高于sCD73(Z=2.900,P=0.004)、NGAL(Z=3.448,P=0.001)和ACR(Z=2.486,P=0.013)单项检测,而3项指标之间的AUC比较,差异无统计学意义(P>0.05)。妊娠合并脓毒症患者血清sCD73与NGAL、sCD73与ACR、NGAL与ACR均呈正相关(r=0.672、0.618、0.721,P<0.05)。结论 血清sCD73、NGAL和ACR是反映妊娠合并脓毒症严重程度的指标,3项指标联合检测有助于提高对妊娠合并脓毒症患者发生AKI的诊断价值。

CD73+单核细胞在肺结核患者表达水平及临床诊疗价值评价

目的探究健康组(HC)与活动性肺结核组(PTB)外周血CD73+单核细胞表达水平差异,并对临床诊疗价值进行评价。方法选取2022年1月至12月我院100例患者为研究对象,根据《肺结核诊断》(WS288-2017),收集病人的痰液标本涂片镜检用于临床诊断健康组和活动性肺结核组。采血后分别检测血常规和制备CD73+标本用于后续流式细胞检测。对比分组人群临床指标及流式细胞术检测CD73+的结果。结果与HC相比,PTB男性患者明显高于女性。其中血常规检验中PTB组有4个临床指标与正常范围差异较大,血红蛋白(HGB),红细胞比容(HCT)和淋巴细胞百分率LYMPH降低,单核细胞绝对值(MONO#)升高。此外HC与PTB组志愿者外周血中CD73+流式检测结分别为(29.14±8.00)%和(18.32±8.49)%,PTB组外周血中CD73+单核细胞表达水平较HC组显著降低。t检验两组间P<0.0001表明两组间有显著性差异。结论与HC组相比PTB组志愿者外周血中CD73+单核细胞显著降低,可发展成为结核疾病免疫治疗的新靶点,将为建立新的、更有效的临床结核病诊疗提供科学依据。

增殖性糖尿病视网膜病变患者玻璃体腺苷浓度和增殖膜中CD73表达的研究

目的通过检测增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者玻璃体腺苷浓度及增殖膜CD73的表达,探讨增殖性糖尿病视网膜病变与玻璃体腺苷浓度及增殖膜CD73表达之间的关系。方法收集在本院眼科行玻璃体切除手术的患者共30例,分为PDR组(共16例16眼)和对照组(孔源性视网膜脱离、黄斑前膜、特发性黄斑裂孔共14例14眼)。于患者玻璃体切除手术中收集玻璃体、视网膜增殖膜及黄斑前膜。应用高效液相荧光检测器检测患者玻璃体腺苷浓度,Western blot检测膜样本中CD73的表达。结果 PDR组玻璃体腺苷浓度及增殖膜CD73表达均高于对照组[(62.37±11.47)μmol/L vs(30.34±6.41)μmol/L,P=0.000;(0.84±0.08)vs(0.39±0.05),P=0.002];PDR组患者的年龄、糖尿病病程、术前空腹血糖均与玻璃体腺苷浓度无相关关系(r=0.255,P=0.340;r=0.318,P=0.230;r=0.341,P=0.197)。结论腺苷和CD73在PDR患者的玻璃体及增殖膜中的表达较非视网膜新生血管性疾病患者明显升高,提示二者可能参与了增殖性糖尿病视网膜病变新生血管的形成。

CD39^+和CD73^+调节性T细胞与原发性胆汁性胆管炎肝脏损伤的相关性研究

目的分析原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)患者腺苷代谢通路相关分子的变化及其与PBC炎性损伤的关系。方法连续选择2016年10月-2017年10月在太仓市第一人民医院和常熟市第二人民医院就诊的PBC患者49例和体检健康者36例。流式细胞术分析外周血腺苷代谢通路关键分子CD39和CD73在CD4+T细胞和Foxp3+调节性T细胞(Treg)中的表达情况,高效液相色谱串联质谱(UHPLC-Q-TOF/MS)分析患者血清三磷酸腺苷(ATP)水平。分析以上指标的统计学差异及其与肝脏炎性损伤指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)和Mayo评分之间的相关性。结果 PBC组CD4+CD39+T细胞占CD4+T细胞比例[(5.28±1.92)%]较对照组[(11.01±3.19)%]显著降低(t=10.25,P<0.01),CD4+CD25+Foxp3+CD39+T细胞(CD39+Treg)在Foxp3+Treg中所占比例[(23.75±9.48)%]同样显著低于对照组[(54.68±5.18)%],差异有统计学意义(t=13.79,P<0.01)。PBC组和对照组CD4+CD73+T细胞在CD4+T细胞中的占比和CD4+CD25+Foxp3+CD73+T细胞在Foxp3+Treg中的占比差异无统计学意义(t值分别为2.235和1.083,P>0.05)。PBC组血清ATP水平[(200.28±79.41)μg/L]明显高于对照组[(89.20±33.76)μg/L],差异有统计学意义(t=8.367,P<0.01)。PBC组CD39+Treg占Treg比例与ATP、GGT和Mayo评分水平呈负相关关系(r值分别为-0.413、-0.378和-0.382,P值分别为0.003、0.007和0.007)。结论 CD39+Treg在PBC患者中比例显著降低,可能通过降低ATP的分解导致炎性损伤加剧。CD73+Treg在PBC患者中未见明显变化。

CD73通过AMPK/mTOR信号通路调控脊髓损伤机制研究

目的:本研究旨在探讨CD73在脊髓损伤中的调控机制。方法:采用CD73基因敲除型(KO)和野生型(WT)C57BL/6小鼠建立脊髓损伤(SCI)模型。采用HE染色、Nissl染色和IHC染色分析CD73、IL-1β、TNF-α和Caspase-3的表达以评估脊髓的病理改变,TUNEL染色检测神经元凋亡;qPCR检测CD73、IL-6、IL-1β、TNF-α和Caspase-3的mRNA水平,RNA测序鉴定差异表达基因。结果:SCI组IL-6、IL-1β、TNF-α、Caspase-3 mRNA表达较正常组明显升高。CD73 KO小鼠神经元凋亡增多,AMPK明显上调, mTOR受到抑制。RNA测序结果显示,4Ebp1在WT-SCI小鼠中显著上调。Western blot结果显示WT组小鼠4Epb1较KO小鼠组明显升高。结论:在SCI小鼠模型中,CD73能够抑制脊髓继发性损伤。下调CD73可通过调节AMPK/mTOR信号通路诱导更严重的神经元凋亡。CD73可能是SCI治疗靶点之一。

宫颈癌患者外周血中髓源抑制细胞比例变化及CD73的表达

目的:探讨宫颈癌患者外周血中粒细胞样髓源抑制细胞(G-MDSCs)和单核细胞样髓源抑制细胞(MMDSCs)的比例及其CD73的表达在宫颈癌发病中的作用。方法:收集37例宫颈癌患者和21例健康人外周血,以CD11b+CD14-为G-MDSCs标志物,CD11b+CD14+为M-MDSCs标志物,采用流式细胞术检测两群MDSCs的比例及其CD73表达。结果:宫颈癌组外周血G-MDSCs、M-MDSCs的表达水平[(52.5±2.9)%、(27.7±15.2)%]均高于健康组[(20.1±9.2)%、(22.0±6.3)%](t=7.584、2.021,P<0.05);宫颈癌组外周血M-MDSCs上CD73的表达水平[(21.4±17.1)%]高于健康组[(5.9±5.0)%](t=5.128,P<0.001);宫颈癌组外周血G-MDSCs比例及其CD73的表达与病理类型、临床分期、分化程度、淋巴结转移均无关(P均>0.05),M-MDSCs比例与临床分期有关(F=9.566,P=0.001),其CD73的表达与临床分期和淋巴结转移有关(t/F=7.664、2.419,P<0.05)。结论:宫颈癌患者外周血MDSCs的比例与肿瘤发生相关,其中M-MDSCs的水平可能与病情进展有关。