CD96分子研究进展

CD96是一种免疫球蛋白超家族单次跨膜糖蛋白,主要表达于NK细胞和T细胞表面。研究表明,CD96-CD155轴可抑制Th9细胞的促炎效应,维持免疫平衡。小鼠肿瘤模型中,CD96-CD155轴抑制NK细胞和CD8+T细胞的抗肿瘤效应,CD96缺失或阻断可显著抑制肿瘤生长并延长荷瘤小鼠生存期,因此CD96被认为是一种潜在的免疫抑制分子(即免疫检查点)。然而,关于人CD96功能的研究还处于起步阶段,尚未形成统一结论,尤其是阐明人CD96在肿瘤微环境中的作用机制研究十分缺乏,亟需深入探讨。本文主要从CD96的发现与沿革、分子结构、对炎症反应和肿瘤免疫的调节作用等方面进行综述。

探究免疫检查点分子CD96与脓毒血症的相关性:一项孟德尔随机化研究

探究免疫检查点分子CD96与脓毒血症(Sepsis)之间的相关性。方法 从全基因组关联研究数据库(GWAS)获取CD96和脓毒血症的相关数据,对数据进行敏感性分析,并综合使用用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模式法和简单模式法对数据进行双样本的孟德尔随机化分析。结果 在逆方差加权法中,OR=0.95,95%CI(0.91-0.99),P=0.027,另有3项检查方法与逆方差加权法的方向一致。结论 随着暴露因素增加(CD96表达量增加),结局(脓毒血症)的发病风险减少,CD96是脓毒血症的保护因素。

CD226、 TIGIT和CD96调节NK细胞功能参与机体抗肿瘤免疫

CD226是自然杀伤(NK)细胞表面的活化性受体,与具有免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域的T细胞免疫受体(TIGIT)和CD96等分子通过竞争结合肿瘤细胞表面的CD155等配体,介导NK细胞的杀伤功能。虽然TIGIT和CD96在肿瘤微环境中有其他结合配体,但它们以更高的亲和力竞争结合CD115配体,并抑制NK细胞的活性,使肿瘤细胞逃避杀伤。因此,研究这三种NK细胞表面受体在不同肿瘤中的表达模式,并监测分析它们与配体的结合能力,有助于探索新的肿瘤治疗策略。本文总结了CD226、 TIGIT和CD96等NK细胞受体分子调节NK细胞功能在机体抗肿瘤免疫应答中的作用及其机制。

CD226、CD96在非小细胞肺癌患者NK细胞中的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者自然杀伤(NK)细胞中CD226、CD96的表达水平及意义。方法选择2016年1月—2017年1月我院收治的85例NSCLC患者为研究对象,选取同期在本院进行健康体检的50例正常人为对照。采用流式细胞术检测外周血NK细胞中活化受体CD226、CD96和NK细胞抑制性受体TIGIT的表达,并分析CD226、CD96与NSCLC患者临床病理特征的关系。采用Pearson分析CD226与CD96表达水平的关系;免疫组化法检测NSCLC组织和癌旁组织中CD226和CD96的共同配体CD155的表达,并分析CD155与NSCLC患者临床病理特征的关系。结果NSCLC患者和正常人外周血NK细胞中CD226、CD96、TIGIT的阳性表达率分别为(75.32±12.02)%vs.(84.23±4.01)%(P<0.05),(25.31±5.36)%vs.(34.26±10.23)%(P<0.05),(47.36±20.08)%vs.(52.31±18.36)%(P>0.05)。Pearson分析结果显示,CD226^(+)NK细胞比例与CD96+NK细胞比例呈正相关(r=0.486,P<0.05)。NSCLC高/中分化患者CD226+NK细胞比例明显高于低分化患者(P<0.05)。无淋巴结转移患者CD96^(+)NK细胞比例明显高于有淋巴结转移患者(P<0.05)。NSCLC组织中CD155免疫组化染色总分明显高于癌旁组织(P<0.05),CD155的表达水平与患者临床病理特征无明显相关性(P>0.05)。结论NSCLC患者NK细胞中CD226、CD96的表达水平均明显降低,这可能对肿瘤免疫逃逸有一定影响;上调NK细胞中CD226和CD96的表达可能成为治疗CD155阳性NSCLC患者的潜在方法。

91例急性白血病患者骨髓单个核细胞CD96分子的表达研究

本研究旨在检测91例急性白血病患者骨髓单个核细胞(BMMNC)表面分子CD96的表达情况,并结合临床资料进行分析。采用流式细胞术检测91例初治急性白血病患者骨髓单个核细胞表面分子CD96,以15例健康成人作为对照组。结果表明:21例B-ALL患者BMMNC(CD45+CD34+CD19+)中CD96平均表达水平为(17.41±27.97)%,11例T-ALL患者BMMNC(CD45+CD34+CD7+)中CD96平均表达水平为(46.98±45.55)%,59例AML患者BMMNC(CD45+CD34+CD38-)中CD96平均表达水平为(16.69±25.08)%,与健康对照组BMMNC的CD96平均表达水平(0.52±1.84)%相比,差异有统计学意义(p<0.05);正规治疗后,CD96+及CD96-组的未缓解率(分别为52%,10.6%)差异有统计学意义(p<0.05);另外,复查治疗后CD96在BMMNC的平均表达水平显示,达到完全缓解的CD96+组为(1.68±2.31)%,与对照组比较,差异无统计学意义(p>0.05);而未达到完全缓解的CD96+组为(62.39±26.29)%,与对照组比较,差异有统计学意义(p<0.05)。以上各组CD96+与CD96-患者白细胞计数、血红蛋白及血小板计数无明显差异(p>0.05)。CD96+患者与CD96-患者相比,其分子生物学及细胞遗传学无特征性改变。结论 :CD96分子在不同类型的急性白血病中均有不同程度表达,急性白血病BMMNC表面CD96的阳性表达可能与原发耐药或复发进展有关,CD96分子可作为判断急性白血病预后的一个相关指标。

急性髓细胞白血病患者CD96和CD123的表达及对预后的意义

目的检测CD96、CD123在急性髓细胞白血病(AML)患者中的表达,探讨其与AML疗效和预后的关系。方法选取156例AML患者为观察对象,选取同期该院健康体检者150例作为对照组。采用流式细胞术检测CD96、CD123表达情况,并分析CD96、CD123表达与化疗疗效的关系。结果 AML患者CD96、CD123的阳性表达率与对照组比较,差异有统计学意义(P <0.05);AML患者中CD96、CD123阳性表达的缓解率均低于阴性表达者(P <0.05);AML患者中CD96、CD123阳性表达的生存率均低于阴性表达者(P <0.05);AML患者中CD96、CD123阳性表达的化疗后感染、化疗后复发发生率均高于阴性表达者(P <0.05);AML患者中CD96、CD123阳性表达的中位生存期均低于阴性表达者(P<0.05)。结论 CD96、CD123在AML中均有不同程度的表达,其阳性表达可能与原发耐药或复发进展有关,可作为判断AML患者预后的相关指标。

急性白血病患儿白血病干细胞表面CD96和CD71的表达对其疗效和预后的影响

目的:观察白血病干细胞(LSC)表面CD96和CD71表达对急性白血病患儿疗效及预后的影响,阐明白血病患儿LSC的分子生物学特征与其疗效和预后的关联性。方法:选择80例急性白血病患儿作为研究对象,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)39例,急性髓系白血病(AML)41例。应用流式细胞术对其LSC表面CD96和CD71表达情况进行检测,对患者的首次化疗疗效、5年生存率、化疗后感染、化疗后复发和髓外浸润发生率进行观察和比较。结果:38例(47.5%)患儿LSC表面CD96阳性表达,45例(56.3%)患儿LSC表面CD71阳性表达,2种抗原阳性表达率比较差异无统计学意义(χ~2=1.227,P=0.268);AML患儿LSC表面CD96和CD71阳性表达率均明显高于ALL患儿(χ~2=22.225,χ~2=34.028,均P<0.01)。LSC表面CD96阴性表达患儿首次化疗后的临床有效率和疗效分布均优于LSC表面CD96阳性表达患儿,LSC表面CD71阴性表达的患儿首次化疗后的临床有效率和疗效分布优于LSC表面CD71阳性表达患儿(χ~2=11.323,χ~2=16.589,P<0.05;U=2.939,U=2.291,P<0.05)。LSC表面CD96阴性表达患儿的5年生存率明显高于LSC表面CD96阳性表达患儿(χ~2=5.051,P<0.05),化疗后感染、化疗后复发和髓外浸润发生率明显低于LSC表面CD96阳性表达患儿(χ~2=8.316,χ~2=13.288,χ~2=5.389,均P<0.05);LSC表面CD71阴性表达患儿化疗后感染发生率和化疗后复发率明显低于LSC表面CD71阳性表达的患儿(χ~2=6.622,χ~2=10.787,均P<0.05)。结论:急性白血病患儿LSC表面的CD96和CD71表达水平与疾病亚型、首次化疗疗效具有一定的关联性,可作为辅助诊断和评价疗效的标志物;CD96的表达水平与患者的预后具有关联性,可作为预测患儿预后的指标。

CD96和CD123表达与骨髓增生异常综合征患者预后的关系

目的:探讨骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)中CD96和CD123的表达及其与预后的关系。方法:选取经骨髓穿刺和外周血检查确诊为MDS的患者89例作为MDS组,另选取无血液系统疾病者20例作为对照组,对所有受试者进行骨髓穿刺,并提取骨髓中的单个核细胞,对CD34^+CD38^-CD123^+细胞和CD34^+CD38^-CD96^+细胞进行计数。将MDS组患者按照危险度分组,并给予相应治疗措施,观察治疗效果。结果:MDS组患者骨髓单个核细胞中CD34^+细胞和CD34^+CD38^-细胞所占比例显著高于对照组(P<0.05),CD34^+CD38^-CD123^+细胞和CD34^+CD38^-CD96^+细胞在CD34^+CD38^-中所占比例显著高于对照组(P<0.05),且危险度越高,比例越高;低危-中危1亚组中,CD123^-和CD96^-患者的完全缓解(CR)和缓解率(RR)均显著高于CD123^+和CD96^+患者;中危2-高危亚组中,CD123^-患者的RR显著高于CD123^+患者(P<0.05),CD96^-患者的CR显著高于CD96^+患者。结论:MDS患者骨髓单个核细胞内CD34^+细胞分化存在异常,且存在有CD123和CD96高表达的情况,这可能是MDS患者出现造血干细胞恶性克隆的原因。

再生障碍性贫血TIGIT,CD96,CD226表达及与中医证型关系

目的研究TIGIT,CD226,CD96在再生障碍性贫血(AA)外周血的表达率,以及与中医分型的关系。方法收集再生障碍性贫血患者共60例,以及正常组20例,再障组根据中医诊断标准分为脾肾阴虚组及脾肾阳虚组,流式法检测不同分组外周血淋巴细胞TIGIT,CD226,CD96表达的水平比较。结果再障组患者的TIGIT水平较正常组降低,CD226,CD96表达水平高于正常组;再障组中脾肾阴虚型CD226及CD96表达水平较脾肾阳虚型升高;病程小于1年的患者TIGIT低于病程较长的再障患者。结果有统计学差异(P<0.05)。结论 TIGIT,CD226,CD96表达在再障的发病过程有一定作用,在中医分型物质基础上有一定差异,与病程长短有一定相关性。

CD96蛋白表达对急性白血病患儿预后的评估价值

目的探讨白细胞分化抗原96(CD96)蛋白表达在急性白血病患儿预后评估中的临床价值。方法随机选择2015年3月至2017年4月常德市第一人民医院收治的急性白血病患儿107例,其中男性65例,女性42例;年龄3个月~12岁,中位年龄7.5岁。急性髓系白血病(AML)53例,急性淋巴细胞白血病(ALL)54例。采用流式细胞仪检测107例急性白血病患儿白血病干细胞(LSC)表面分子CD96蛋白的表达情况,同时收集患儿血常规、免疫指标等临床资料并进行回顾性分析。结果 CD96蛋白表达阳性在AML患儿中表达例数显著高于ALL患儿[34例(64.15%)vs 13例(24.07%),差异有显著统计学意义(P<0.01)。CD96蛋白表达阳性的患儿初次化学治疗完全缓解率明显低于CD96蛋白表达阴性的患儿[12例(32.43%)vs 35例(72.92%)],且化学治疗后复发率、髓外浸润率明显高于CD96蛋白表达阴性的患儿(75.68%vs 35.42%,27.03%vs 6.25%),差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论 CD96蛋白表达阳性的急性白血病患儿预后较差,该蛋白在急性白血病预后判断中具有较高的应用价值。

急性白血病患者骨髓干细胞CD96、CD123的表达及与预后的相关性

目的分析研究骨髓干细胞CD96、CD123在急性白血病患者中的具体表达以及和预后的相关性。方法选取我院收治的急性白血病患者52例为观察组,再选取同时期来我院进行健康体检的成年人30例为参照组,采用流式细胞术对两组患者进行免疫分型,分别检测两组患者CD96与CD123的水平,并对白血病患者诱导化疗缓解率(CR1)和CD96、CD123的关联性。结果观察组中有40例急性髓系白血病(患者(AML),其CD96水平、CD123水平和剩余12例急性淋巴细胞白血病ALL患者比较有显著差异性(P<0.05);观察组患者的CD96和CD123表达水平与参照组比较有显著意义(P<0.05);在AML患者中的CD96+和CD96-的CRI率分别为21%和67.86%(P<0.05),而CD123+和CD123-的CRI率分别为38.12%和76.49%(P<0.05);ALL患者CD123+和CD123-的CRI率分别为52%和71.42%(P<0.05)。结论在不同程度的急性白血病患者中CD96和CD123表达水平存在差异,阳性表达考虑可能和复发进展以及原发耐药性有关,而CD96的特异性显著高于CD123,能作为预后重要指标。

CD96及P选择素在急性白血病患者外周血中的表达及临床意义

目的研究分析CD96及P选择素在急性白血病患者外周血中的表达及临床意义。方法从2013年4月到2014年1月,选取我院的52例急性白血病患者进行回顾性分析,作为观察组,同时选取44例健康志愿者,作为对照组,对两组外周血进行检测,分析CD96及P选择素在急性白血病患者的外周血的表达情况。结果急性白血病初诊患者p选择素、CD96高于健康对照组、完全缓解、持续完全缓解,尤其是初诊组P选择素、CD96表达更高,有统计学意义(P<0.05),完全缓解组高于健康对照组、持续完全缓解,有统计学意义(P<0.05),持续完全缓解组与健康对照组统计学上无显著差异(P>0.05);急性淋巴细胞性白血病与急性粒细胞白血病之间CD96的表达差异有统计学意义(均P<0.05),但急性淋巴细胞性白血病与急性粒细胞白血病患者CD96的表达不存在明显差异(P>0.05),所有患者在急性淋巴细胞性白血病与急性粒细胞白血病的发生率方面不存在民族差异(P>0.05),维吾尔族与汉族患者CD96的表达差异无统计学意义(P>0.05);28例CD96+缓解率为17.86%;24例CD96-缓解率为83.33%,差异有统计学意义(P<0.05),诱导缓解期结束后复发,其中CD96+13例,CD96-16例,差异有统计学意义(P<0.05),9例化疗过程中出现髓外浸润,其中CD96+12例,CD96-3例,差异有统计学意义(P<0.05)。CD96+白血病复发率明显高于CD96-,提示CD96表达可能与白血病复发相关。结论 CD96及P选择素在急性白血病患者的外周血的表达有意义,有助于预后。

人CD96基因胞外区的原核表达及抗血清制备

目的原核表达并纯化人CD96胞外区蛋白,免疫家兔制备抗体。方法构建pET32-CD96重组质粒,转化大肠埃希菌BL21(DE3),以IPTG诱导表达,Ni2+-NTA树脂纯化蛋白并免疫家兔,以间接ELISA检测抗体效价,Westernblot鉴定抗体特异性。结果质粒pET32-CD96经测序鉴定,通过SDS电泳显示能在BL21(DE3)中高效表达,相对分子质量约37000;Westernblot实验结果显示制备的多克隆抗体可与HL-60细胞提取蛋白及原核表达的人CD96蛋白胞外区特异性结合。结论成功构建并表达人CD96胞外区蛋白,免疫家兔获得高滴度抗血清,为后续研究奠定了基础。

急性髓细胞白血病造血干细胞移植后CD96监测及意义

目的 通过对CD96监测,了解急性髓细胞白血病(Acute myeloid leukemia,AML)造血干细胞移植后疾病的动态变化.方法 选择AML造血干细胞移植后患者为研究对象,在移植前、移植后(3个月、6个月、1年)用流式细胞术进行骨髓单个核细胞表面分子CD96检测,评价CD96在不同时段的表达.结果 移植后患者分为二组(移植后完全缓解组、复发组),对两组患者CD96检测结果显示,移植后复发组在移植前、移植后3个月、6个月CD96表达水平高于移植后完全缓解组.移植后完全缓解组,不同时间段间CD96表达水平无差异.移植后复发组,不同时间段间CD96表达水平虽有下降趋势,但无统计学意义.移植后复发组在移植后3个月死亡率最高.结论 移植前CD96表达水平高的患者复发死亡率高,移植不能改变此类患者预后,移植3月内仍应积极干预.

抑制CD96可促进NK细胞分泌IFN-γ并减轻小鼠肺部的衣原体感染

目的通过调控CD96在C.muridarum肺炎小鼠体内的水平,探讨CD96调控NK细胞功能在衣原体肺部感染中的作用及可能机制。方法选取雄性BALB/c小鼠45只,采用随机数字表法将小鼠分为Cm组、anti-CD96组及sham组,5只/组,进行3次独立重复实验。采用滴鼻吸入C.muridarum建立肺部感染模型,anti-CD96组:小鼠在感染基础上给予腹腔注射anti-CD96抗体(250μg/只,每3 d给药1次);Cm组:腹腔注射生理盐水;sham组:小鼠鼻吸入缓冲液。小鼠每日称重并绘制体质量曲线,造模5 d后,经颈椎脱臼法处死小鼠。采用荧光定量PCR与Western blot法检测CD96的表达;通过HE染色及病理评分评估小鼠肺炎症状;肺组织匀浆检测包涵体形成单位,评估肺部衣原体负荷;采用流式细胞术及ELISA等方法检测肺NK细胞产生IFN-γ的能力,以及NK细胞对巨噬细胞和Th1型细胞的免疫调节能力。结果C.muridarum感染后第1、3、5天,采用磁珠分离各时间点以及Sham组小鼠肺NK细胞,结果显示NK细胞中CD96 m RNA表达显著降低(P<0.05),NK92细胞系经C.muridarum感染后6、12、24 h,CD96表达均明显下降(P<0.05);Western blot验证anti-CD96抗体可有效中和小鼠肺组织中CD96表达(P<0.05),自感染后第3天开始anti-CD96组小鼠体质量下降程度较Cm组减轻(P<0.05),肺组织病理切片结果证实,anti-CD96组小鼠肺炎减轻。与Cm组相比,anti-CD96组小鼠肺部衣原体负荷降低(P<0.05);Anti-CD96组小鼠肺组织中分泌IFN-γ的NK细胞(DX5^+IFN-γ^+)比例高于Cm组(P<0.05),与Cm组相比,anti-CD96组小鼠肺单个核细胞中IFN-γ的蛋白表达水平也显著升高(P<0.05)。anti-CD96组与Cm组相比,NK细胞免疫调节作用也显著增强,小鼠肺脏中巨噬细胞比例增加(F4/80^+,P<0.05),Th1应答增强(CD3^+CD4^+IFN-γ^+,P<0.05)。结论抑制CD96可减轻C.muridarum感染小鼠肺炎,可能与其增强NK细胞分泌IFN-γ能力及对固有和适应性免疫的调节作用有关。

靶向CD96/PD1双特异性抗体的构建与鉴定

目的构建可以同时靶向免疫检查点分子CD96和PD1(programmed cell death protein 1)的双特异性抗体,为肿瘤免疫治疗提供一种新的思路。方法构建表达抗CD96和PD1的ScFv-Fc结构的质粒,使用CHO真核表达系统生产抗体。经过Protein A纯化后,使用SDS-PAGE和分子排阻色谱鉴定抗体。外源构建CHO-PD1和293T-CD962种靶细胞,流式细胞术检测CD96和PD1的ScFv-Fc抗体与上述靶细胞以及T细胞上抗原的结合能力,并采用Fortebio分子互作仪进行抗原抗体结合解离动力学验证。分别采用Knobs-into-holes(KIH)突变策略构建ScFv-KIH双特异性抗体结构,以及类DVD-Ig(Dual variable domain immunoglobulin)分子结构,构建ScFv串联型(ScFv)2-Fc结构的双特异性抗体,并分别对表达的2种双特异性抗体进行了功能验证。结果抗CD96和PD1的ScFv-Fc抗体可特异性识别靶细胞和T细胞上的靶抗原,构建生产的2种结构的双特异性抗体均能正常表达,且能同时靶向CD96和PD12种抗原。结论ScFv-KIH和(ScFv)2-Fc型的双特异性抗体表达成功,并可同时识别CD96和PD1抗原。

TIGIT、CD226、CD96和CD155在血小板糖蛋白自身抗体阳性的原发性免疫性血小板减少症的表达及临床意义

目的:探讨TIGIT、CD226、CD96和CD155在血小板糖蛋白自身抗体(platelet glycoprotein autoantibody,GPs)阳性的原发性免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)患者外周血CD8^(+)T细胞和树突状细胞(dendritic cell,DC)膜表面的表达,并分析其临床意义。方法:选取41例GPs阳性的ITP患者和20例健康对照者,采用流式细胞术检测CD8^(+)T细胞表面TIGIT、CD226和CD96表达比例,并检测ITP患者外周血DC细胞的亚群变化及浆细胞样DC(plasma DC,pDC)上CD155的表达比例。结果:GPs阳性ITP组患者的pDC和CD155^(+)pDC比例均明显高于对照组,且GPⅠb/Ⅸ^(+)/Ⅱb/Ⅲa^(+/-)组均明显高于GPⅠb/Ⅸ^(-)/Ⅱb/Ⅲa^(+)组(P<0.05,F=40.83;P<0.01,F=59.50)。GPs阳性ITP组患者的TIGIT+CD8^(+)T细胞比例明显低于对照组,且GPⅠb/Ⅸ^(+)/Ⅱb/Ⅲa^(+/-)组明显低于GPⅠb/Ⅸ^(-)/Ⅱb/Ⅲa^(+)组(P<0.05,F=36.41),但CD226^(+)CD8^(+)T细胞与CD96^(+)CD8^(+)T细胞比例均明显高于对照组,且GPⅠb/Ⅸ^(+)/Ⅱb/Ⅲa^(+/-)组均明显高于GPⅠb/Ⅸ^(-)/Ⅱb/Ⅲa^(+)组(P<0.05,F=45.01;P<0.01,F=41.66)。GPⅠb/Ⅸ^(-)/Ⅱb/Ⅲa^(+)组与GPⅠb/Ⅸ^(+)/Ⅱb/Ⅲa^(+/-)组的CD155^(+)pDC与TIGIT+CD8^(+)T细胞比例呈负相关(P<0.01,r=-0.54;P<0.01,r=-0.76),与CD226^(+)CD8^(+)T细胞和CD96^(+)CD8^(+)T细胞比例呈正相关(P<0.05,r=0.61;P<0.05,r=0.51;P<0.01,r=0.79;P<0.01,r=0.73)。结论:TIGIT、CD226、CD96与CD155表达异常,导致GPs阳性的ITP的免疫失耐受,可能参与了疾病发生。

69例急性白血病患儿白血病干细胞CD96分子的表达及临床意义

目的检测急性白血病患儿白血病干细胞(LSC)的表面分子CD96的表达,并分析其临床意义。方法分离骨髓中单个核细胞,在此基础上采用分选型流式细胞仪分离CD34+CD38-CD123+的LSC进行培养,采用检测型流式细胞仪检测69例初治急性白血病患儿LSC表面分子CD96的表达,利用R显带技术检测69例患儿染色体核型,收集患儿血常规,检测免疫相关指标等资料。结果 CD96主要在急性髓系白血病(AML)中表达,在急性淋巴细胞白血病(ALL)中也有少量表达,二者之间的表达差异有统计学意义(P<0.05)。维吾尔族患儿CD96的中位表达含量23.4%,汉族患儿CD96的中位表达含量21.2%,表达量在两民族之间差异无统计学意义(P>0.05)。CD96+患儿多伴有预后不良的染色体核型。CD96+患儿初次化疗完全缓解率低于CD96-患儿,而化疗后感染率及复发率明显高于CD96-患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。结论急性白血病LSC表面CD96表达阳性的患儿预后欠佳,CD96分子可能是判断急性白血病预后的一个新型指标。

人CD96第一个IgV结构域的表达、结晶及晶体学分析

CD96(Tactile)是一个主要表达在活化的T细胞、NK细胞上的免疫受体分子。它属于免疫球蛋白超家族,胞外区有3个免疫球蛋白结构域(V1,V2/C和C)。最近的研究表明,CD96的第一个IgV结构域(CD96V1)在细胞粘附和NK细胞介导的杀伤过程中起着重要的作用。文中构建了人类CD96第一个IgV样结构域(hCD96V1)的表达载体,并将它在大肠杆菌BL21(DE3)菌株中以包涵体形式表达。通过包涵体体外复性,得到了CD96可溶性蛋白。分析超速离心结果证明CD96可溶蛋白在体外以二聚体形式存在。采用座滴气相扩散法获得了衍射质量较好的CD96蛋白晶体,衍射分辨率为1.9,晶体属于空间群P21,晶胞参数为a=35.1,B=69.5,C=49.6,α=γ=90°,β=105.4°。CD96晶体及衍射数据的获得为后续的结构和功能研究奠定了基础。

CD155在恶性肿瘤中的免疫调控作用研究进展

CD155是免疫球蛋白超家族中的一种糖蛋白,在多种恶性肿瘤细胞中表达上调并与患者预后相关。近年来,CD155在肿瘤中的免疫调控作用吸引了广泛关注。CD155可与共刺激受体(CD226)和共抑制性受体(TIGIT和CD96)相互作用调节肿瘤浸润淋巴细胞功能。阻断CD155信号的免疫治疗有望改善肿瘤患者的预后,具有很大的临床应用潜力。本文将从CD155与恶性肿瘤患者预后的关系、免疫调控作用和相关免疫治疗等方面对CD155研究进展进行综述。