细胞分裂周期相关蛋白5(CDCA5)在人类肿瘤中致癌作用的泛癌分析

CDCA5高表达已被发现在多种肿瘤中具有致癌作用.运用生物信息学方法探讨CDCA5在泛癌中的表达特征,通过TCGA和GTEX数据库获得CDCA5在肿瘤样本和癌旁样本中的表达情况,从基因表达、生存分析、基因变异和免疫浸润等方面探讨了CDCA5在不同肿瘤发病机制中的作用;通过GSCA(Gene Set Cancer Analysis)分析CDCA5表达与药物IC_(50)(半数抑制浓度)的关系并用免疫组化验证了该基因;通过STRING和GEPIA2数据库获取与CDCA5相关的基因并进行KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析.结果表明:CDCA5在大多数肿瘤中高表达,且与部分肿瘤患者的预后存在明显的相关性.CDCA5表达与肿瘤浸润免疫细胞(TIICs)显著相关并且TIICs标记物表现出不同的免疫浸润模式.拷贝数变异(CNV)与CDCA5的表达呈正相关,甲基化与CDCA5的表达呈负相关.IC_(50)数据显示多种药物可显著抑制CDCA5的表达.免疫组化实验证实了CDCA5在肝恶性肿瘤和结肠恶性肿瘤中具有促癌作用,可作为肿瘤治疗的生物标志物,为肿瘤治疗提供了一种新的研究方向.

3.0T MR动态增强与血清PKM2、CDCA5联合检测在术前评估子宫内膜癌分期及淋巴结转移的应用价值

目的:初步探究3.0T MR动态增强与血清丙酮酸激酶M2型(PKM2)、细胞分裂周期相关蛋白5(CDCA5)联合检测在术前评估子宫内膜癌分期及淋巴结转移的应用价值。方法:选取2020年1月-2021年10月佳木斯市妇幼保健院收治的疑似子宫内膜癌患者175例作为研究对象,所有患者均在本院接受了手术治疗,并在术前进行了3.0T MR动态增强扫描和血清PKM2、CDCA5检测。以手术病理结果为“金标准”,比较3.0T MR动态增强扫描和血清PKM2、CDCA5诊断子宫内膜癌的准确度、特异度、敏感度、阳性检出率;比较不同分期和有无淋巴结转移患者MR增强参数和血清PKM2、CDCA5水平。结果:术后病理结果显示,175例患者中,确诊为子宫内膜癌的患者有150例,其中ⅠA期82例,ⅠB期42例,Ⅱ期21例,Ⅲ期5例;淋巴结转移5例,无淋巴结转移145例。联合诊断子宫内膜癌的敏感度(96.00%)、准确度(94.86%)均比3.0T MR动态增强、PKM2、CDCA5单一诊断高(P<0.05);各种诊断方法的特异度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。联合诊断ⅠA期阳性检出率(96.34%)比3.0T MR动态增强、PKM2、CDCA5单一诊断高(P<0.05);各种诊断方法的ⅠB期、Ⅱ期、Ⅲ期阳性检出率相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。不同分期子宫内膜癌患者最大对比增强率(MCER)、达峰时间(TTP)、PKM2、CDCA5水平比较,Ⅲ期>Ⅱ期>ⅠB期>ⅠA期(P<0.05)。有淋巴结转移的子宫内膜癌患者MCER、TTP、PKM2、CDCA5均高于无淋巴结转移患者(P<0.05)。结论:3.0T MR动态增强联合血清PKM2、CDCA5检测可提高子宫内膜癌的诊断率,并在不同分期及淋巴结转移病理进展中提供可靠的诊断参考。

连翘脂苷A通过miR-502-3p/CDCA5通路调控结肠癌细胞HCT 116增殖、迁移和侵袭的分子机制研究

目的探讨连翘脂苷A是否通过微小RNA-502-3p(miR-502-3p)/细胞分裂周期相关蛋白5(CDCA5)通路调控结肠癌细胞HCT 116增殖、迁移和侵袭。方法将对数期的HCT 116细胞用80、160、320 mg/L连翘脂苷A处理,分别记为低剂量组、中剂量组、高剂量组,同时将未处理的细胞设为对照(NC)组。将正常人正常结肠上皮NCM460细胞用320 mg/L连翘脂苷A处理,计为NCM460高剂量组,将未处理的细胞设为对照,计为NCM460组。48 h后收集HCT 116细胞、进行增殖、迁移、侵袭、基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9、CDCA5蛋白表达和miR-502-3p表达测定,收集NCM460细胞进行增殖、迁移、侵袭测定。根据转染靶标将HCT 116细胞分为NC组(未行转染)、si-NC组(转染si-NC)、si-CDCA5组(转染si-CDCA5)、miR-NC组(转染miR-NC)、miR-502-3p组(转染miR-502-3p)、anti-miR-NC组(转染anti-miR-NC)、anti-miR-502-3p组(转染anti-miR-502-3p)、anti-miR-NC+高剂量组(转染anti-miR-NC+320 mg/L连翘脂苷A)、anti-miR-502-3p+高剂量组(转染anti-miR-502-3p+320 mg/L连翘脂苷A),检测HCT 116细胞的增殖、迁移和侵袭。双荧光素酶活性检测分析miR-502-3p与CDCA5的靶向结合。结果低、中、高剂量连翘脂苷A作用后结肠癌HCT 116细胞的增殖能力、细胞迁移数量、细胞侵袭数量、MMP2、MMP9、CDCA5蛋白表达量均逐渐降低,miR-502-3p表达量逐渐升高,呈剂量依赖性,差异均有统计学意义(P<0.05)。NCM460组与NCM460高剂量组的NCM460细胞增殖、迁移及侵袭数量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CDCA5低表达或miR-502-3p高表达可减弱HCT 116细胞MMP2及MMP9蛋白表达、细胞增殖、迁移及侵袭能力,差异均有统计学意义(P<0.05),而miR-502-3p低表达的结果相反。miR-502-3p靶向调控CDCA5的表达。连翘脂苷A抑制HCT 116细胞CDCA5、MMP2、MMP9蛋白表达、增殖能力、细胞迁移和细胞侵袭的作用被miR-502-3p低表达所逆转。结论连翘脂苷A通过上调miR-502-3p靶向调控CDCA5的表达,抑制结肠癌细胞HCT 116细胞的增殖、迁移和侵袭。

CDCA5促进子宫内膜癌细胞增殖和迁移的作用及机制

目的:探讨CDCA5在促进子宫内膜癌细胞增殖和迁移上的作用及相关机制。方法:生物信息学预测和分析CDCA5与CCNB1在子宫内膜癌中可能存在的相关性。慢病毒敲低CDCA5表达后检测CCNB1表达水平的变化情况,以及检测子宫内膜癌细胞增殖、迁移能力。使用特异性ERK抑制剂后检测磷酸化ERK1/2及CDCA5表达水平,以及验证ERK抑制剂对子宫内膜癌细胞增殖、迁移能力的影响。过表达CDCA5后检测子宫内膜癌细胞功能及相关蛋白表达的变化。结果:生物信息学分析结果显示,CDCA5和CCNB1在子宫内膜癌中高表达且两者之间存在相关性。敲降CDCA5表达显著降低子宫内膜癌中CCNB1表达,抑制细胞增殖和迁移。特异性MAPK通路抑制剂能有效抑制子宫内膜癌细胞中CDCA5和磷酸化ERK1/2蛋白表达并抑制细胞增殖和迁移能力。过表达CDCA5能促进ERK1/2蛋白磷酸化并增强子宫内膜癌细胞的增殖和迁移能力。结论:CDCA5可能成为子宫内膜癌的潜在治疗靶点,其可能通过上调CCNB1表达,激活ERK信号通路促进子宫内膜癌的发生发展,抑制和干扰CDCA5或其通路关键因子,可能为子宫内膜癌的临床诊断和治疗提供更多思路。

结肠癌患者癌组织中CDCA5的表达变化及机制

目的观察结肠癌患者癌组织及癌旁正常组织中细胞分裂周期相关蛋白5(CDCA5)的表达水平,并探讨其在结肠癌发病中的机制研究。方法收集石家庄市人民医院住院治疗的结肠癌组织及癌旁组织各30份,采用免疫组织化学检测结肠癌组织及癌旁正常组织中CDCA5的蛋白水平,采用qRT-PCR、Western Blot检测结肠癌患者癌组织及癌旁正常组织中CDCA5的mRNA及蛋白表达水平,同时采用qRT-PCR和Western blot检测癌组织及癌旁正常组织细胞周期蛋白B1(cyclinB1)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、P21、半胱氨酸天冬氨酸酶-3(caspase3)mRNA及蛋白的表达。结果结肠癌患者癌组织中CDCA5在mRNA及蛋白水平明显高于结肠癌旁正常组织(P<0.01),癌组织相关基因cyclinB1、ERK、P21的mRNA及蛋白表达均显著增高(P<0.01),而caspase3表达显著降低(P<0.05或<0.01)。结论结肠癌组织中CDCA5高表达,可能通过上调cyclinB1、ERK、P21及下调caspase3参与结肠癌的发生发展。

基于TCGA数据集分析CDCA5在肺腺癌中的临床意义与分子机制

目的研究细胞分裂周期相关蛋白5(CDCA5)在肺腺癌中的表达、临床意义和分子作用机制。方法在癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载肺腺癌RNA测序数据和患者的临床资料,使用R 3.6.1软件提取并分析CDCA5在肺腺癌组织和正常肺组织中的表达量,探究CDCA5表达与患者临床病理特征的联系。结合患者的生存资料,利用cox回归分析CDCA5在肺腺癌患者中的预后作用。使用基因集富集分析(GSEA)探索CDCA5在肺腺癌中的分子作用机制。结果在TCGA肺腺癌数据集(TCGA-LUAD)中,CDCA5在肺腺癌组织中的表达水平显著高于正常肺组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。高表达的CDCA5与肺腺癌患者的TNM分期(P=0.003)和淋巴结浸润(P=0.016)显著相关。多因素cox回归分析显示,CDCA5可以作为肺腺癌的独立预后指标(HR=1.28,95%CI:1.06~1.54,P=0.010)。GSEA分析结果表明,高表达的CDCA5主要参与细胞周期、DNA复制、错配修复、同源重组、RNA降解以及P53信号通路等。结论 CDCA5在肺腺癌组织中表达明显上调,并且与肺腺癌患者的恶性进展特征相关,CDCA5可作为预测肺腺癌预后的新型分子标志物。

白桦酸通过miR-508-5p/CDCA5通路调控结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭的机制研究

目的:研究白桦酸对结直肠癌HT29细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其潜在的分子机制。方法:用白桦酸5、10、20 mg/L分别处理结直肠癌细胞HT-29,qRT-PCR检测细胞中miR-508-5p及CDCA5 mRNA的表达,Western blot检测CDCA5、增殖相关蛋白CyclinD1和p21、迁移侵袭相关蛋白MMP-2和MMP-9蛋白表达水平,MTT法测定HT29细胞增殖活性,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,双荧光素酶报告系统验证miR-508-5p与CDCA5的调控关系。结果:白桦酸可促进结直肠癌细胞HT29中miR-508-5p表达,抑制CDCA5表达,抑制HT29的侵袭、迁移和增殖,且其作用呈现显著的浓度依赖性;过表达miR-508-5p和抑制CDCA5表达均可抑制HT29细胞增殖、迁移和侵袭;双荧光素酶报告系统结果显示,miR-508-5p靶向负调控CDCA5的表达,抑制miR-508-5p逆转了白桦酸对HT29细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。结论:白桦酸通过miR-508-5p靶向CDCA5基因抑制HT29细胞的增殖、迁移和侵袭。白桦酸对结直肠癌具有潜在治疗作用。

CDCA5在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及其与预后相关性的生物信息学分析

目的:探讨CDCA5在皮肤恶性黑色素瘤(cutaneous malignant melanoma,CMM)中的表达、相关信号通路及其与患者预后之间的关系。方法:应用Oncomine和GEPIA数据库研究CDCA5基因在不同肿瘤组织中的表达情况以及与患者预后关系。此外,还收集了我院41例黑色素瘤患者及41例正常皮肤病例进行免疫组化分析。cBioPortal数据库用于研究CDCA5基因突变情况。应用STRING数据库构建CDCA5相关蛋白-蛋白相互作用网络,并进行功能富集和通路分析。应用TISIDB数据库探究CDCA5与免疫浸润的关系。结果:CDCA5基因在大多数肿瘤组织包括CMM中的表达水平上调,高表达与患者的预后不良有关。免疫组化结果显示,CDCA5在CMM中表达也是明显高于正常皮肤组织。TCGA数据库中有8%的CDCA5基因在CMM组织中发生了突变。CDCA5相关蛋白-蛋白相互作用网络中,相互作用蛋白网络富集明显(P<1.0E-16)。CDCA5编 码蛋白的分子功能主要为蛋白质结合、染色体结合、ATP结合以及蛋白激酶活性等。而生物学过程主要集中于姐妹染色单体凝聚力、有丝分裂核分裂、细胞分裂等。KEGG信号通路主要为细胞周期、卵母细胞减数分裂和孕激素介导的卵母细胞成熟。GSEA结果显示CDCA5相关显著变化的通路主要为炎症反应、TNFα-NF-κB通路、干扰素alpha通路、干扰素gamma通路、IL2-STAT5通路、IL6-JAK-STAT3通路、p53通路以及KRAS通路。此外,CDCA5基因与活化CD4^(+)T细胞成正相关,与不成熟B细胞、肥大细胞、1型辅助T细胞以及效应记忆CD8^(+)T细胞成负相关。结论:CDCA5在CMM患者肿瘤组织中表达较高,高表达与患者的预后不良有关。

慢病毒介导CDCA5敲低的三阴乳腺癌细胞的构建及鉴定

目的:利用RNA干扰技术与慢病毒感染体系构建稳定干涉细胞分裂周期相关蛋白5(CDCA5)基因的三阴乳腺癌细胞系,研究CDCA5在三阴乳腺癌细胞增殖过程中发挥的功能。方法:首先通过分子克隆技术构建稳定干涉CDCA5基因的慢病毒短发夹RNA(shRNA)质粒,并用PCR、琼脂糖凝胶电泳和深度测序技术进行验证;在此基础上,利用慢病毒感染体系将干涉质粒进行病毒包装、感染三阴乳腺癌细胞系MDA-MB-231,通过SDS-PAGE、Western印迹检测MDA-MB-231细胞中CDCA5蛋白质的表达水平;通过细胞活力检测实验研究干涉CDCA5对三阴乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞增殖能力的影响。结果:琼脂糖凝胶电泳与DNA测序结果显示稳定干涉CDCA5载体构建成功;SDS-PAGE及Western印迹结果显示稳定干涉CDCA5质粒在MDA-MB-231中获得表达,并能够敲低CDCA5蛋白表达水平,稳定干涉CDCA5的三阴乳腺癌细胞系构建成功;细胞活力检测实验结果表明,与对照组相比,干涉CDCA5蛋白表达水平能有效抑制MDA-MB-231细胞的增殖能力。结论:运用RNA干扰技术与慢病毒感染体系能够构建稳定干涉CDCA5的三阴乳腺癌细胞系,该细胞系的建立为进一步研究CDCA5在三阴乳腺癌发生、发展及转移过程中的作用及分子机制提供了重要的实验材料。

绝经后宫腔积液患者血清PKM2和CDCA5检测对子宫内膜癌的诊断价值

目的分析绝经后宫腔积液患者血清丙酮酸激酶M2型(PKM2)和细胞分裂周期相关蛋白5(CDCA5)检测对子宫内膜癌的诊断价值。方法选择2018年2月至2019年12月该院收治的150例绝经后宫腔积液患者。依据宫腔镜子宫内膜病理活检结果将其分为宫腔积液组和子宫内膜癌组;选择同期在该院进行健康体检的50例体检健康者作为对照组。采用酶联免疫法检测患者血清PKM2和CDCA5水平;采用Logistic回归模型分析PKM2和CDCA5与子宫内膜癌的关系,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线检测和评估PKM1、CDCA5单独应用和联合应用鉴别诊断子宫内膜癌的价值。结果子宫内膜癌组患者血中PKM2和CDCA5均明显高于宫腔积液组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05);不同临床分期、分化程度、肌层浸润患者血中PKM2和CDCA5差异均有统计学意义(均P<0.05);血中PKM2和CDCA5是影响子宫内膜癌临床分期、分化程度、肌层浸润的独立危险因素(P<0.05);PKM2和CDCA5联合应用鉴别诊断子宫内膜癌的灵敏度、特异度和AUC均明显高于各指标单独应用,差异有统计学意义(P<0.05)。结论子宫内膜癌患者血清PKM2和CDCA5水平明显高于宫腔积液患者,且PKM2和CDCA5联合应用可明显提高鉴别诊断子宫内膜癌的临床应用价值。

CCL2和CDCA5表达与黑色素瘤临床病理特征及其预后的关系

目的 探究CCL2和CDCA5表达与黑色素瘤临床病理特征及其预后的关系。方法 选取黑色素瘤患者76例,收集患者临床资料,采用免疫组化法检测CCL2和CDCA5的表达水平。结果 CCL2和CDCA5表达与黑色素瘤患者性别、年龄无相关性(P<0.05),CCL2和CDCA5表达与黑色素瘤肿瘤直径、分化程度、TNM分期、淋巴结转移等临床病理特征存在相关性(P<0.05)。通过Kaplan-Meier生存分析可知,CCL2阴性表达者生存期明显长于阳性者,差异有统计学意义(P<0.05)。CDCA5阴性表达者生存期明显长于阳性者,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,CCL2和CDCA5表达阳性为影响黑色素瘤患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 CCL2和CDCA5与黑色素瘤患者肿瘤分化程度、淋巴结转移等病理参数及预后有关,可能参与黑色素瘤的发生发展。

miR-634靶向CDCA5基因对非小细胞肺癌增殖、凋亡的影响

目的研究miR-634在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中的表达及NSCLC细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其分子机制。方法采用RT-PCR和Western印迹检测正常肺上皮BEAS-2B细胞和NSCLC A549、H1299、H1650细胞中miR-634、CDCA5 mRNA和CDCA5蛋白的表达。采用Lipofectamine2000转染A549细胞过表达miR-634,采用双荧光素酶基因报告实验检测miR-634对CDCA5的靶向作用,Western印迹检测转染后A549细胞中相关蛋白的表达,CCK-8法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞的凋亡情况。结果与正常肺上皮BEAS-2B细胞相比,NSCLC A549、H1299、H1650细胞中miR-634表达下调,CDCA5 mRNA和CDCA5蛋白表达上调(均P<0.05)。过表达miR-634抑制肺癌A549细胞的增殖并促进其细胞的凋亡(P<0.05)。沉默CDCA5抑制肺癌A549细胞的增殖促进其细胞凋亡(均P<0.05)。miR-634靶向调控CDCA5的表达,过表达CDCA5可逆转过表达miR-634对肺癌A549细胞增殖、凋亡的影响。结论miR-634可通过靶向调控CDCA5基因抑制NSCLC A549细胞的增殖和诱导其细胞凋亡。

CDCA5对肝癌患者预后的影响及机制研究

目的探讨细胞分裂周期相关蛋白5(CDCA5)对肝癌患者临床预后的影响,并探讨其在肝癌发生、发展过程中的作用机制。方法收集2009年9月~2012年9月在南充市中心医院肝胆外科行根治性肝癌切除术的178例患者临床病理资料,免疫组化检测CDCA5在肝癌组织和正常肝脏组织中的表达,分析CDCA5与患者临床病理及预后的关系。构建质粒,敲低及过表达CDCA5。MTT法测定不同表达CDCA5对肝癌细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞周期的变化。将普通HepG2细胞组,CDCA5低表达组的细胞分别注射于裸鼠成瘤,观察成瘤时间。第30天处死小鼠,观察瘤体状态。免疫组化检测CDCA5在裸鼠肿瘤中的表达。结果 CDCA5在肝癌组织中表达量较正常肝脏组织明显增高(P<0.05)。CDCA5高表达患者肿瘤直径较大,微血管侵犯发生率高,且患者无瘤生存率及总生存率较CDCD5低表达患者差(P<0.05)。CDCA5促进了肝癌细胞增殖,敲低CDCA5后,肝癌HepG2细胞生长阻滞在G2期。30天后,两组裸鼠瘤体重量比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CDCA5对肝癌患者的预后可能有一定预测作用;其能显著促进肝癌细胞的增殖能力,通过调控CDCA5对抑制肝癌细胞的生长有一定意义。

血清TAP、bFGF及CDCA5在老年宫颈癌患者中表达水平及其与预后的关系

目的 探讨血清肿瘤异常蛋白(TAP)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及细胞分裂周期相关蛋白(CDCA)5在老年宫颈癌患者中的表达水平及其与预后的关系。方法 选取98例宫颈癌患者为癌症组,另选取同期女性体检健康的56例为健康组,比较两组血清TAP、bFGF及CDCA5的表达水平并应用Cox比例风险模型分析其与预后的关系。结果 癌症组TAP、bFGF及CDCA5的表达水平明显高于健康组(P<0.05);多因素分析结果显示,病理类型、FIGO分期、TAP、bFGF及CDCA5的表达水平均为影响老年宫颈癌患者预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论 血清TAP、bFGF及CDCA5在老年宫颈癌患者中表达水平较高,可作为预测患者预后的重要因素。

三叶青乙酸乙酯提取物通过miR-508-5p/CDCA5轴调控卵巢癌增殖、侵袭及迁移机制研究

目的 观察三叶青乙酸乙酯提取物卵巢癌增殖、侵袭及迁移的影响及可能机制。方法 体外培养卵巢癌SK-OV-3细胞,然后分为对照组、不同剂量三叶青乙酸乙酯提取物处理组(10μg/mL、30μg/mL、60μg/mL)组、NC mimic组、miR-508-5pmimic组、60μg/mL三叶青乙酸乙酯提取物+NCinhibitor组和60μg/mL三叶青乙酸乙酯提取物+miR-508-5pinhibitor组,MTT法检测细胞增殖,Transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭能力,RT-PCR检测细胞中miR-508-5p的表达,Western blot法检测CDCA5的表达,双萤光素酶实验验证miR-508-5p和CDCA5的靶向调控关系。结果 与对照组比较,不同剂量三叶青乙酸乙酯提取物处理组(10μg/mL、30μg/mL、60μg/mL)处理后,卵巢癌SK-OV-3细胞增殖、侵袭和迁移以及CDCA5表达明显下降(P<0.05),miR-508-5p表达升高,miR-508-5p mimic组细胞增殖、侵袭和迁移以及CDCA5表达明显低于对照组和NCmimic组(P<0.05),miR-508-5p负向调控CDCA5,与60μg/mL三叶青乙酸乙酯提取物处理组和60μg/mL三叶青乙酸乙酯提取物+NC inhibitor组相比,60μg/mL三叶青乙酸乙酯提取物+miR-508-5p inhibitor组细胞增殖、侵袭和迁移以及CDCA5明显升高(P<0.05)。结论 三叶青乙酸乙酯提取物能够明显抑制卵巢癌SK-OV-3细胞增殖、侵袭以及迁移,其作用机制可能与调控miR-508-5p/CDCA5轴有关。

生存素与细胞分裂周期相关蛋白5在胃癌及胃间质瘤中的表达及其临床意义

目的:检测生存素与细胞分裂周期相关蛋白5(cell division cycle associated protein 5,CDCA5)在胃癌及胃间质瘤中的表达,分析两者相关性及其对临床病理学参数的评估价值。方法:首先通过GEPIA数据库分析生存素的编码基因BIRC5 mRNA与CDCA5 mRNA在胃癌中的表达及相关性;采用免疫组化检测76例胃癌和63例胃间质瘤中生存素与CDCA5表达,应用Spearman相关检验分析两者相关性,并分析其与患者临床病理特征的相关性。接着,通过PROMO数据库分析可能作用于BIRC5与CDCA5启动子的转录因子。最后,利用HDOCK预测生存素与CDCA5的相互作用。结果:GEPIA数据库分析显示,BIRC5 mRNA和CDCA5 mRNA在胃癌组织中表达均明显高于正常胃组织(P<0.01),且两者在胃癌组织中的表达呈正相关(r=0.79,P<0.01);免疫组化结果显示,在胃癌和胃间质瘤中,生存素与CDCA5均在细胞核与细胞质中表达,两者表达量均明显高于对应癌旁/瘤旁组织(P均<0.001),且两者在胃癌、胃间质瘤组织中的表达呈一定的正相关(r_(胃癌)=0.410,r_(胃间质瘤)=0.347,P均<0.05)。胃癌中,生存素与肿瘤直径、淋巴管侵犯及TNM分期相关(P<0.05);CDCA5表达与肿瘤分化程度、TNM分期相关(P<0.05);两者共阳性表达与肿瘤直径、肿瘤分化程度、淋巴管侵犯及TNM分期相关(P<0.05)。胃间质瘤中,生存素与核分裂象及NIH危险度分级相关(P<0.05);CDCA5与肿瘤直径及NIH危险度分级相关(P<0.05);两者共阳性表达与肿瘤直径、核分裂象及NIH危险度分级相关(P<0.05)。另外,PROMO发现有13个转录因子可同时调控CDCA5与BIRC5启动子;HDOCK预测发现,生存素蛋白与CDCA5蛋白之间存在多对相互作用。结论:在多种转录因子的共同作用下,生存素与CDCA5在胃癌与胃间质瘤中均呈高表达,且呈正相关;两者均与胃癌、胃间质瘤的部分临床病理学参数相关,且联合检测临床价值大于单个分子的检测。

CDCA5在裸鼠肝细胞癌中的作用及临床价值

目的探讨不同程度CDCA5表达在裸鼠肝细胞癌中的作用及临床价值。方法取HepG2正常细胞组、CDCA5低表达组、CDCA5高表达组、HepG2肝癌细胞株,将高表达组、低表达组CDCA5高效转染人肝癌HepG2细胞,并设阴性对照组(NC组)。免疫印迹法检测转染24 h后各组CDCA5蛋白的表达水平,CCK-8法检测转染24、48、72、96、120 h各组细胞的增殖能力,Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术检测低表达组转染48 h的凋亡情况;将HepG2正常细胞组,CDCA5低表达组的细胞分别注射于裸鼠成瘤,观察成瘤时间,第30天处死小鼠,观察瘤体状态。免疫组化检测CDCA5在裸鼠肿瘤中的表达。结果高表达和低表达组的CDCA5蛋白水平均高于NC组(P<0.05);自转染48 h起,高表达组和低表达组的相对增殖率均高于NC组(P<0.05);高表达组和低表达组转染72 h后的相对增殖率分别为(130.03±0.35)%和(70.10±1.04)%,均高于其他观察时间点(P<0.05);低表达组转染48 h的早期和晚期凋亡率均高于NC组(P<0.05);裸鼠皮下注射普通HepG2细胞组及CDCA5低表达HepG2细胞,瘤体重量分别为(0.93±0.06)g、(0.69±0.10)g,差异有统计学意义(P<0.05);CDCA5在低表达组裸鼠肿瘤组织中表达降低。结论CDCA5能促进HepG2癌细胞的增殖,可通过调控CDCA5表达水平,有效抑制肝癌细胞的增殖并促进其凋亡。

卵巢癌患者癌组织中CDCA5表达与临床病理特征及预后的关系

目的探究卵巢癌患者癌组织中细胞分裂周期相关蛋白5(CDCA5)表达与临床病理特征及预后的关系。方法选择2017年1月至2019年3月于秦皇岛市第一医院进行手术治疗的178例卵巢癌患者为研究对象,检测癌组织及正常卵巢组织中CDCA5的表达情况;根据CDCA5的表达水平,将患者分为高表达组(n=91)和低表达组(n=87),探讨CDCA5表达水平与病理特征的关系;对患者随访3年,依据复发情况将患者分为复发组(n=83)和未复发组(n=95),探究患者术后复发的影响因素,并构建预测模型。通过采用KaplanMeier生存曲线分析不同CDCA5的表达水平的患者的复发率。结果CDCA5在卵巢癌组织中表达量显著高于正常卵巢组织。CDCA5表达水平与肿瘤直径、FIGO分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移之间存在密切联系(P<0.05)。与未复发组相比,复发组患者年龄较大、肿瘤直径较大、肿瘤数目较多、CA125水平较高、CDCA5表达水平较高、淋巴结转移和腹腔积液发生较多、FIGO分期主要为Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤分化程度主要为低分化、肿瘤浸润深度主要为T3+T4。多因素Logistic回归分析结果显示,肿瘤大小≥5 mm、FIGO分期Ⅲ~Ⅳ、肿瘤低分化、淋巴结转移、CDCA5高表达是卵巢癌患者术后复发的独立危险因素(P<0.05)。Kaplan Meier生存曲线显示CDCA5高表达的患者3年复发率较CDCA5低表达的患者高(P<0.05)。结论CDCA5在卵巢癌组织中表达量明显增高,与卵巢癌的肿瘤直径、FIGO分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移之间存在密切联系。CDCA5高表达是卵巢癌患者术后复发的独立危险因素,可能提示患者预后不良。

LncRNA FOXD3-AS1在卵巢癌SKOV3细胞中的表达及对SKOV3细胞恶性生物学行为的影响

目的探究LncRNA FOXD3-AS1在卵巢癌SKOV3细胞中的表达及影响SKOV3细胞恶性生物学行为的作用机制。方法收集2020年10月~2021年6月我院病理科经过临床确诊的55例卵巢癌患者,利用RT-qPCR技术分析卵巢癌组织、癌旁组织、SKOV3细胞和IOSE80细胞中FOXD3-AS1、miR-325和CDCA5的表达;siRNA靶向敲降FOXD3-AS1和CDCA5的表达,通过细胞克隆形成实验、细胞迁移实验和Western blot检测SKOV3细胞增殖、迁移及其EMT能力。miRanda、TargetScan和双荧光素酶报告基因实验分析LncRNA FOXD3-AS1与miR-325、miR-325与CDCA5之间的关系。miR-325 inhibitor转染细胞,或pcDNA-FOXD3-AS1与miR-325 mimics共转染细胞后分析SKOV3细胞增殖、迁移和EMT情况。结果与IOSE80细胞、癌旁组织对比,SKOV3细胞、卵巢癌组织内LncRNA FOXD3-AS1、CDCA5表达上调(P<0.01),miR-325表达下调(P<0.01)。siRNA靶向敲降FOXD3-AS1和CDCA5的表达抑制了SKOV3细胞增殖、迁移与EMT;LncRNA FOXD3-AS1的下游作用靶点为miR-325,miR-325的作用靶点为CDCA5;pcDNA-FOXD3-AS1与miR-325 mimics共转染细胞后部分逆转了miR-325 mimics转染细胞对SKOV3细胞增殖、迁移和EMT的抑制作用。结论LncRNA FOXD3-AS1在卵巢癌SKOV3细胞中表达上调及通过miR-325/CDCA5轴影响SKOV3细胞恶性生物学行为。

细胞分裂周期相关蛋白5基因在肝癌组织及肝癌细胞系中的表达

目的通过检测细胞分裂周期相关蛋白5(CDCA5)mRNA在肝癌组织及肝癌细胞系中的表达,初步探讨CDCA5在肝癌发生中的作用。方法采用3'-甲基-4-二甲氨基偶氮苯诱导雄性F344大鼠肝癌模型,用qRT-PCR分析大鼠肝癌组织、人类肝癌组织和人类肝癌细胞系中CDCA5 mRNA的表达。结果大鼠肝癌组织CDCA5 mRNA表达量为正常大鼠肝脏的233.94倍(P<0.05)。人肝癌细胞系Hep3B和Huh7中CDCA5 mRNA表达量分别为正常肝细胞系HL7702的31.34和14.22倍(P<0.05)。85.71%(18/21)人肝癌组织的CDCA5表达量较相应癌旁组织升高,中位倍数为3.53(P<0.05)。结论 CDCA5 mRNA在大鼠肝癌组织、人类肝癌组织及细胞系中高表达,初步提示CDCA5可能是肝癌的癌基因。