CEP17异常对评判乳腺癌HER-2基因扩增状态的影响

目的探讨使用乳腺癌双色荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测CEP17(17p11.1-q11.1)探针拷贝数与HER-2基因扩增间的关系,分析CEP17异常对乳腺癌HER-2基因扩增状态评判的影响。方法收集742例乳腺癌HER-2基因扩增标本,采用双色FISH技术及免疫组化法检测并进行回顾性分析。结果 742例乳腺癌HER-2 FISH检测结果显示,11例(1.48%)HER-2探针信号数>6个,但由于CEP17探针信号数异常而被判定为基因扩增阴性。结论乳腺癌组织中真正17号染色体多倍体的比例极其稀少;FISH检测的CEP17信号数不等同于真正17号染色体的数目,临床有一定比例的HER-2 FISH结果阴性的患者错失最佳治疗机会。

HER-2/CEP17信号比与乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解的相关性研究

目的:评价HER-2/CEP17信号比与乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解的相关性及其预测作用。方法:收集中山大学孙逸仙纪念医院2013年1月至2017年12月635例临床分期为ⅡB~Ⅲ期浸润性乳腺癌行新辅助化疗患者的临床资料。根据患者新辅助化疗后手术病理标本,分为病理完全缓解组117例和非病理完全缓解组518例。统计分析HER-2/CEP17信号比是否为全体患者以及联合和非联合靶向治疗亚组病理完全缓解的独立预测因子,并且分析HER-2/CEP17信号比是否与病理完全缓解率具有相关性。结果:635例乳腺癌患者中,总体病理完全缓解率为18.4%(117/635),多因素Logistic回归分析结果显示T分期(OR为0.500,95%CI为0.350~0.712,P<0.001)、Ki-67表达(OR为3.461,95%CI为1.891~6.333,P<0.001)、分子分型(OR为1.458,95%CI为1.188~1.791,P<0.001)、HER-2基因拷贝数(OR为6.173,95%CI为2.110~17.857,P=0.001)及HER-2/CEP17信号比(OR为9.076,95%CI为3.142~26.215,P<0.001)为乳腺癌新辅助化疗获得病理完全缓解的独立预测因子。分析显示HER-2/CEP17信号比也是新辅助化疗联合靶向治疗和非联合靶向治疗亚组的独立预测因子。Spearman秩相关性分析显示HER-2/CEP17信号比与乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解率具有相关性(r=0.235,P<0.001)。结论:HER-2/CEP17信号比与乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解具有相关性,是其独立预测因子。

P57免疫组化结合CEP17倍体分析在葡萄胎鉴别诊断中的作用

目的探讨P57免疫组化结合CEP17倍体分析在葡萄胎鉴别诊断中的意义。方法收集乌鲁木齐市妇幼保健院病理科45例完全性葡萄胎,25例部分性葡萄胎及25例水肿性流产标本,运用免疫组化进行P57检测和FISH技术进行CEP17的倍体检测。进一步分析P57免疫组化结合CEP17倍体分析在葡萄胎鉴别诊断中的意义。结果 P57蛋白在部分性葡萄胎和水肿性流产组织中主要分布在绒毛的细胞滋养细胞和间质细胞中,阳性表达比例分别为100%(25/25)和100%(25/25);但在绝大部分完全性葡萄胎中滋养细胞和间质细胞中P57表达缺失。P57在完全性葡萄胎中的阳性表达率为4.4%(2/45),与部分性葡萄胎(χ2=61.9,P<0.05)和水肿性流产比较(χ2=61.9,P<0.05),存在统计学差异。FISH分析结果显示:在水肿性流产中90.9%病例为CEP17二倍体(20/22);部分葡萄胎中87.0%病例为CEP17三倍体(20/23);在完全性葡萄胎中97.7%的病例为CEP17二倍体(42/43)。统计学分析结果显示:部分性葡萄胎三倍体的发生率明显高于水肿性流产(χ2=27.3,P<0.05)及完全性葡萄胎(χ2=49.6,P<0.05)。结论 P57免疫组化结合CEP17倍体分析对完全性葡萄胎,部分性葡萄胎和水肿性流产的鉴别诊断中具有重要的作用。

高特异性HER2/CEP17双色探针的制备与临床应用

目的：探讨高特异性HER2／CEPl7双色探针在浸润性乳腺癌中的诊断价值。方法：制备高特异性HER2／CEPl7双色探针，通过外周血细胞核型滴片检测该探针的特异性，同时用传统探针和新制备探针对425例浸润性乳腺癌患者进行FISH检测，并对结果进行对比分析，评估高特异性HER2／CEPl7探针在浸润性乳腺癌中的临床诊断价值。结果：染色体定位显示，传统的CEPl7探针在17号染色体着丝粒处杂交信号明亮，在Y染色体着丝粒处可见一个较17号染色体略弱但肉眼可辨的杂交信号点；而新制备CEPl7探针在17号染色体着丝粒处具有明亮的杂交信号，在其余染色体中未见明显的杂交信号点，表明该探针具有较高的特异性。临床样本检测中，新制备探针与传统探针对浸润性乳腺癌HER2基因扩增的检测无统计学差异（P=0．500，x2=0．5），然而，对于CEPl7杂信号，统计结果表明新制备探针明显少于传统探针（P=0．013，x2=5．29）。结论：新方法制备HER2／CEPl7探针具有较高的特异性，相比于传统探针更具有临床应用优势。

阴性富集联合免疫荧光原位杂交法检测乳腺癌中循环肿瘤细胞

目的探讨阴性富集联合免疫荧光原位杂交法(immuno fluorescence in situ hybridization,im FISH)检测乳腺癌中循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)方法学的可行性及其临床价值。方法建立采用阴性富集及im FISH检测CTC的方法,评估线性、精密度情况,并验证此方法在37例乳腺癌、16例良性乳腺病和15例健康人中的CTC检测效果。结果乳腺癌患者的检出率为67. 6%(25/37),良性乳腺病患者及健康人的检出率分别为18. 8%(3/16)和0(0/15)。结论采用阴性富集联合im FISH法检测乳腺癌患者CTC的方法具有可行性,该方法在预测癌症发生方面有积极的提示作用,CTC可以作为有效手段之一,为临床提供更多的相关信息。

人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌新辅助化疗疗效预测指标研究进展

人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌具有较高侵袭性,复发转移风险高,患者预后差。新辅助化疗是HER2阳性乳腺癌的常规标准治疗方案之一,化疗后病理完全缓解(pCR)的患者较未达pCR的患者具有较长的总生存期和无病生存期。早期预测HER2阳性乳腺癌新辅助化疗的疗效具有重要价值,通过对HER2阳性新辅助化疗疗效作出初步预测,以达到更高的pCR率及更良好的预后。多种预测指标对于HER2阳性乳腺癌新辅助化疗疗效可能具有预测作用,主要分为六类。临床病理学和影像学预测指标主要包括肿瘤类型及乳腺MRI等,临床常规开展,可作为初始预测指标。分子生物学及免疫细胞学预测指标主要包括程序性死亡配体1、PI3KCA及肿瘤浸润淋巴细胞等,现检测逐渐简便化,具有较高的准确性。循环肿瘤和基因组学预测指标主要包括循环肿瘤细胞及乳腺癌41基因TRAR水平等,具有较好地早期判断和动态监测功能。