嵌合蛋白-2基因启动子区甲基化改变可能与甲基苯丙胺成瘾有关（英文）

背景:甲基苯丙胺(Methamphetamine,MA)滥用情况在我国十分严峻,已成为我国第一大毒品。甲基苯丙胺依赖的机制尚不完全清楚。CHN2基因编码嵌合蛋白-2,该蛋白可通过Rac GTP酶系统调控轴突修剪,在神经系统功能环路的形成中起关键作用。遗传学研究显示该基因的多态性与物质依赖形成相关。目的 :本研究旨在研究CHN2基因启动子区甲基化改变与甲基苯丙胺依赖的关系,以探索甲基苯丙胺依赖的新机制。方法 :采用美国精神障碍诊断与统计手册第四版(DSM-IV)轴I障碍定式检查工具中文版对强制戒毒所的甲基苯丙胺依赖者进行调查,筛选出224名男性依赖者纳入病例组。另外选择年龄匹配的109名身体健康的男性作为对照组。采取受检者静脉血液,采用Methylight qPCR技术测定CHN2基因启动子区甲基化状态,统计分析比较两组的检测结果。结果 :甲基苯丙胺依赖组CHN2基因启动子区甲基化程度为2795.55(733.19),显著高于正常对照组的1026.73(698.73),(t=21.25,p<0.001)。相关分析显示CHN2基因启动子区甲基化程度与开始使用甲基苯丙胺的年龄、使用甲基苯丙胺的总时间、合并使用其它精神活性物质(K粉、烟草、和酒精)无明显关联。结论 :CHN2基因启动子区甲基化改变与甲基苯丙胺依赖显著相关。