内质网应激PERK-eIF2α-AFT4-CHOP信号通路在血液肿瘤中的研究进展

在生理状态下,内质网主要负责蛋白质的生物合成和成熟。然而,当机体稳态受到内外因素干扰破坏后,引发内质网中未折叠和错误折叠蛋白的累积,进而诱导产生内质网应激和未折叠蛋白反应(UPR)。在内质网应激条件下,未折叠蛋白反应可通过不同途径来维持细胞内稳态,其中活化蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)是其重要途径之一。活化的PERK使真核翻译起始因子2亚基α(eIF2α)磷酸化,引发活性转录因子4(ATF4)选择性翻译,并与促凋亡转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)的启动子直接结合诱导细胞凋亡。该信号通路也是UPR参与血液肿瘤细胞和免疫细胞调节的重要机制之一。本文阐述了PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路在血液肿瘤中的研究进展,以及靶向该信号通路在血液肿瘤治疗中的潜在价值。

疏肝解毒中药方配合R-CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效及安全性研究

目的基于白介素-17(IL-17)/白介素-23(IL-23)免疫炎症轴探究疏肝解毒中药方配合R-CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤患者的疗效及安全性。方法选取2019年5月至2023年1月濮阳市中医院收治的50例非霍奇金淋巴瘤患者作为研究对象,按随机数表法分为观察组和对照组各25例。对照组患者予以R-CHOP方案治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上予以疏肝解毒中药方治疗,3周为一个疗程,共治疗4个疗程。治疗4个疗程后,比较两组患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、治疗安全性,治疗前和治疗2、4个疗程后的世界卫生组织生活质量(QOL)评分、T淋巴细胞亚群、血清κ轻链、λ轻链水平及L-17/IL-23免疫炎症轴的变化。结果治疗疗程结束后,观察组患者的ORR和DCR分别为80.00%、92.00%,明显高于对照组的52.00%、68.00%,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗期间,观察组患者的恶心呕吐、白细胞减少、周围神经损伤发生率分别为24.00%、40.00%、28.00%,明显低于对照组的60.00%、80.00%、72.00%,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗2、4个疗程后,观察组患者的QOL评分分别为(65.84±5.41)分、(82.44±8.24)分,明显高于对照组的(59.37±6.20)分、(75.64±7.22)分,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗2、4个疗程后,观察组患者的CD3^(+)[(52.52±5.63)%、(57.25±7.12)%]、CD4^(+)[(31.02±4.78)%、(34.72±5.31)%]及CD4^(+)/CD8^(+)[1.21±0.08、1.36±0.12]明显高于对照组[(48.37±4.98)%、(45.24±4.07)%,(28.83±4.29)%、(26.09±3.72)%,1.16±0.09、1.10±0.08],差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗2、4个疗程后,观察组患者的血清κ轻链[(1.92±0.45)g/L、(1.68±0.34)g/L]、λ轻链[(1.27±0.12)g/L、(0.97±0.10)g/L]明显低于对照组[(2.45±0.52)g/L、(1.89±0.40)g/L,(1.40±0.19)g/L、(1.15±0.14)g/L],差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗2、4个疗程后,观察组患者的血清IL-17[(85.31±10.02)ng/L、(50.83±12.56)ng/L]、IL-23[(15.83±2.31)ng/L、(10.14±2.06)ng/L]明显低于对照组[(102.87±12.03)ng/L、(76.33±13.14)ng/L,(18.69±3.17)ng/L、(14.35±2.41)ng/L],差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论疏肝解毒中药方配合R-CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤能提高疗效,减少不良反应,改善免疫功能,降低血清轻链水平和IL-17/IL-23免疫炎症轴活性,促进病情缓解。

青蒿琥酯调节PERK/ATF4/CHOP信号通路对OGD/R诱导的心肌细胞铁死亡的影响

目的:探讨青蒿琥酯调节蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/激活转录因子-4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的心肌细胞铁死亡的影响。方法:体外培养大鼠心肌细胞H9c2构建OGD/R模型,通过CCK-8法检测0、1.0、2.5、5、10、20μmol/L青蒿琥酯处理24h后各组细胞活力,筛选合适的青蒿琥酯作用浓度。将体外培养H9c2细胞随机分为对照组、模型组、青蒿琥酯低剂量组、青蒿琥酯高剂量组、MK-28(PERK激活剂)组、青蒿琥酯高剂量+MK-28组,除对照组外的其余各组细胞构建OGD/R模型,然后马上使用青蒿琥酯和MK-28分组处理,采用CCK-8法和流式细胞术分别检测各组H9c2细胞活力和凋亡率;ELISA检测各组H9c2细胞培养基上清中心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(MB)、炎性因子[前列腺素E2(PGE2)、环氧化酶-2(COX-2)、白细胞介素(IL)-1β]水平;化学荧光法检测活性氧(ROS)水平,微量法检测铁含量、丙二醛(MDA)水平,微板法检测谷胱甘肽(GSH)水平;免疫印迹实验检测各组H9c2细胞PERK/ATF4/CHOP通路相关蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组细胞活力、GSH水平降低(P<0.05),凋亡率、细胞培养基上清中cTnI、CK-MB、MB、PGE2、COX-2及IL-1β水平、细胞ROS相对水平、铁含量、MDA水平、p-PERK/PERK及ATF4、CHOP蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较,青蒿琥酯低剂量组、青蒿琥酯高剂量组细胞活力、GSH水平均升高(P<0.05),凋亡率、细胞培养基上清中cTnI、CK-MB、MB、PGE2、COX-2及IL-1β水平、细胞ROS相对水平、铁含量、MDA水平、p-PERK/PERK及ATF4、CHOP蛋白表达均降低(P<0.05);青蒿琥酯高剂量组细胞活力、GSH水平相较青蒿琥酯低剂量组进一步升高(P<0.05),凋亡率、细胞培养基上清中cTnI、CK-MB、MB、PGE2、COX-2及IL-1β水平、细胞ROS相对水平、铁含量、MDA水平、p-PERK/PERK及ATF4、CHOP蛋白表达较青蒿琥酯低剂量组进一步降低(P<0.05);MK-28组细胞活力、GSH水平降低(P<0.05),凋亡率、细胞培养基上清中cTnI、CK-MB、MB、PGE2、COX-2及IL-1β水平、细胞ROS相对水平、铁含量、MDA水平、p-PERK/PERK及ATF4、CHOP蛋白表达升高(P<0.05)。与青蒿琥酯高剂量组比较,青蒿琥酯高剂量+MK-28组细胞活力、GSH水平降低(P<0.05),凋亡率、细胞培养基上清中cTnI、CK-MB、MB、PGE2、COX-2及IL-1β水平、细胞ROS相对水平、铁含量、MDA水平、p-PERK/PERK及ATF4、CHOP蛋白表达升高(P<0.05)。结论:青蒿琥酯可通过抑制PERK/ATF4/CHOP信号激活而抑制OGD/R诱导的心肌细胞炎症、铁蓄积和脂质过氧化,减轻铁死亡,增强其细胞活力,缓解细胞损伤。

黄连解毒汤含药血清对Aβ诱导的海马神经元凋亡及GRP78/PERK/CHOP通路的影响

目的探究黄连解毒汤含药血清对β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的海马神经元凋亡及葡萄糖调节蛋白(GRP)78/蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/CCAAT-增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)通路的影响。方法将海马神经元细胞随机分为对照组、Aβ组和黄连解毒汤低、中、高剂量组(2.7、5.4、8.1 g/kg),对照组加入空白血清培养,Aβ组加入Aβ_(25-35)(40μmol/L)和空白血清培养,给药组先加入Aβ_(25-35)再加入含药血清进行培养。噻唑蓝(MTT)法检测海马神经元细胞活性,TUNEL法检测海马神经元细胞凋亡,Western印迹检测抗凋亡基因B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、促凋亡基因Bcl-2相关X蛋白(Bax)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3及GRP78、PERK和CHOP表达水平。结果与对照组相比,Aβ组细胞活性明显降低,细胞凋亡指数明显升高,Bcl-2/Bax水平显著降低,cleaved-/pro-Caspase-3水平显著升高,GRP78、PERK和CHOP蛋白表达显著升高(均P<0.05);与Aβ组比较,黄连解毒汤各组细胞活性明显升高,细胞凋亡指数明显降低,Bcl-2/Bax水平显著升高,cleaved-/pro-Caspase-3水平显著降低,GRP78、PERK和CHOP蛋白表达显著降低(均P<0.05)。结论黄连解毒汤含药血清可抑制GRP78/PERK/CHOP通路,降低Aβ诱导的海马神经元细胞的凋亡。

组织多普勒成像技术对弥漫大B细胞淋巴瘤患者R-CHOP方案化疗后左心室舒张功能的定量评估

目的探讨组织多普勒成像技术(TDI)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者R-CHOP方案多次化疗后左心室舒张功能的定量评估。方法纳入60例经病理确诊为DLBCL、并接受R-CHOP方案多次化疗的患者,分别于化疗前(T0)、第1~6次化疗(记为T1~T6)后进行常规心脏超声检查,所有参数均测量3次取平均值,收集室间隔厚度(IVSd)、左心室收缩末期内径(LVESd)、左心室舒张末期后壁厚度(LVPWd)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室射血分数(LVEF)、二尖瓣舒张早期速度峰值(E)及舒张晚期速度峰值(A),E/A值;进入TDI模式,取得室间隔e’、侧壁e’、室间隔E/e’、侧壁E/e’及平均E/e’,比较7次左心室常规心脏超声参数与左心室TDI参数差异。结果60例患者T0~T6阶段IVSd、LVEDd、LVPWd、LVESd、LVEF参数比较,差异均无统计学意义(F分别=0.95、0.58、1.23、0.86、2.15,P均>0.05),但T0~T6时,患者E峰、A峰、E/A值呈下降趋势,差异均有统计学意义(F分别=9.65、2.75、4.02,P均<0.05)。T0~T6阶段的室间隔e'、侧壁e'及平均e'呈逐步下降趋势,室间隔E/e'、侧壁E/e'、平均E/e'呈逐步上升趋势,差异均有统计学意义(F分别=37.60、50.24、49.35、2.41、2.60、2.61,P均<0.05)。结论R-CHOP方案多次化疗后DLBCL患者左心室舒张功能下降,TDI技术可用于监测R-CHOP方案化疗后早期左心室舒张功能障碍。

精准给药策略联合预见性护理在接受R⁃EPOCH方案治疗的非霍奇金淋巴瘤病人中的应用

目的:探讨精准给药策略联合预见性护理在接受R⁃EPOCH方案治疗的非霍奇金淋巴瘤病人中的应用效果。方法:采用便利抽样法,选取2021年1月—2022年12月山西省某三级甲等医院血液科住院并采用R⁃EPOCH方案治疗的非霍奇金淋巴瘤病人为研究对象,将2021年住院的70例病人作为对照组,将2022年住院的73例病人作为观察组。对照组实施常规护理,观察组实施精准给药策略联合预见性护理。比较两组护士实际给药时间、病人焦虑情况及生命质量。结果:研究过程中对照组有2例病人失访,观察组有3例病人失访,最终对照组68例病人完成研究,观察组70例病人完成研究。观察组护士实际给药总时间为(96.16±9.45)h,短于对照组[(99.77±10.22)h],差异有统计学意义(P<0.05),且观察组护士实际给药总时间更接近指南要求(持续输注96 h)。随着时间变化,非霍奇金淋巴瘤病人汉密尔顿焦虑量表(HAMA)得分有变化(P<0.05),不同组别的非霍奇金淋巴瘤病人HAMA得分不同(P<0.05),干预时间与干预方法间存在交互效应(P<0.05)。干预后,观察组病人癌症病人生命质量测定量表(FACT⁃G)总体及各维度得分均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:将精准给药策略联合预见性护理应用于接受R⁃EPOCH方案治疗的非霍奇金淋巴瘤病人,可以提高病人给药时间的准确性,改善病人焦虑状况,提高病人生活质量。

Rituximab in Combination with CHOP, an Effective and Well-tolerated Salvage Regimen for Diffuse Large B-Cell Lymphoma

OBJECTIVE To evaluate the clinical effect of the R-CHOP regimen (rituximab in combination with cyclophosphamide, epirubicin, vincristine and prednisone) in treating refractory or relapsed diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), as a salvage therapy for DLBCL. METHODS Eighteen patients with refractory or relapsed DLBCL who were treated with the R-CHOP regimen from 2001 to 2006 in hospitals in Jilin Province were analyzed retrospectively. The response rate, change of serum lactate dehydrogenase (LDH), time to progression (TTP) and toxicity were observed. RESULTS The R-CHOP regimen can achieve a higher response rate, decrease serum LDH to a larger extent and obtain longer TTP than a con- ventional secondary regimen. The main adverse effects were similar to con- ventional chemotherapy. CONCLUSION The R-CHOP regimen is one of the most effective sec- ondary therapies for DLBCL.

程序性死亡受体1单抗联合CHOP方案治疗恶性淋巴瘤的临床疗效

目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)单抗联合环磷酰胺+表柔比星+长春新碱+泼尼松(CHOP)方案治疗恶性淋巴瘤(ML)的临床疗效。方法根据治疗方法的不同将82例ML患者分为CHOP组(n=39,单纯CHOP方案治疗)和PD-1联合治疗组(n=43,PD-1单抗联合CHOP方案治疗)。比较两组患者的临床疗效、免疫功能指标[CD4^(+)、免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白A(IgA)]、炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、肿瘤相关指标[血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、乳酸脱氢酶(LDH)]及不良反应发生情况。结果PD-1联合治疗组患者的总有效率高于CHOP组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者CD4^(+)水平均高于本组治疗前,IgG、IgA水平均低于本组治疗前,PD-1联合治疗组患者CD4^(+)水平高于CHOP组,IgG和IgA水平均低于CHOP组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者IL-6、TNF-α、VEGF、iNOS、LDH水平均低于本组治疗前,PD-1联合治疗组患者IL-6、TNF-α、VEGF、iNOS、LDH水平均低于CHOP组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。PD-1联合治疗组患者的不良反应总发生率低于CHOP组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论PD-1单抗联合CHOP方案治疗ML患者可提高临床疗效,改善免疫功能,减轻炎症反应,且可降低不良反应发生率。

R-CHOP方案与CHOP方案治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床研究

为比较利妥昔单克隆抗体联合标准CHOP方案与标准CHOP方案治疗初治CD20阳性的弥漫慢大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的疗效和安全性,采用同期(2003年7月至2006年12月)非随机对照的前瞻性研究方法,将69例在我院住院的初治DLBCL患者分为R-CHOP组和CHOP组,其中CHOP组36例,R-CHOP组33例,比较两组的完全缓解率、生存期及不良反应情况。结果显示:R-CHOP组23例(69.7%)获完全缓解(CR),部分缓解(PR)6例(18.2%),总有效率为88.5%,高于CHOP组;CHOP组17例(47.2%)获CR,11例(30.6%)获PR,总有效率77.8%(p=0.049)。尤其在男性、Ann ArborⅢ-Ⅳ和IPI3-5分的患者中,R-CHOP方案的CR率明显高于CHOP方案,且差异具有统计学意义(p=0.017、p=0.005和p=0.000)。R-CHOP组预计的平均生存时间(OS)为45.7个月,长于CHOP组的35.2个月,但经Log-Rank检验,差异无统计学意义(p=0.145);R-CHOP组预计的平均无疾病进展生存时间(PFS)为38.5个月,长于CHOP组的24.6个月,经Log-Rank检验,差异有统计学意义(p=0.017)。R-CHOP组的不良反应主要为发热等输注相关的不良反应,而骨髓抑制情况与CHOP组类似。结论:利妥昔单克隆抗体联合CHOP方案治疗CD20阳性的DLBCL与单纯CHOP方案相比,能显著提高疗效,同时并不增加化疗的毒副反应。

苯达莫司汀联合利妥昔单抗与R-CHOP方案一线治疗惰性非霍奇金淋巴瘤或套细胞淋巴瘤疗效及安全性比较

利妥昔单抗联合包含环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松的R—CHOP方案是目前治疗进展期惰性非霍奇金淋巴瘤（indolentnon．Hodgkin’slymphoma，iNHL）和套细胞淋巴瘤（mantlecelllymphoma，MCL）常用的一线方案。

DLBCL患者CHOP或R-CHOP化疗前后中性粒细/淋巴细胞比值的变化及其对生存的影响

目的:分析弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者CHOP或R-CHOP方案化疗前后外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)变化及其对患者生存情况的影响。方法:收集本院60例DLBCL患者的临床资料进行回顾性分析,按照患者NLR中位数的水平将其分为L组33例(NLR<2.27)和H组27例(NLR≥2.27),比较两组行CHOP或R-CHOP方案化疗后的疗效及生存情况。结果:H组化疗后治疗总有效率(55.56%)明显低于L组(87.88%),且差异具有统计学意义(P<0.05);H组化疗后1、2、3年累积生存率(70.37%、59.26%、37.04%)均明显低于L组(93.94%、87.88%、60.61%)(P<0.05)。化疗前外周血NLR≥2.27是DLBCL患者预后的影响因素(P<0.05)。结论:本组化疗前NLR≥2.27可能是DLBCL患者预后的影响因素,其水平偏高可能提示临床疗效欠佳,预后也较差。

R-CHOP与CHOEP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤临床对比研究

目的:探讨R-CHOP与CHOEP两种方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的疗效,比较无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。方法:采用同期(2006-01～2012-06)非随机对照的方法,将73例DLBCL患者分为2组,39例患者接受R-CHOP方案治疗4～6疗程,34例患者接受CHOEP方案4～6疗程。结果:R-CHOP组39例患者中16例获完全缓解(CR),12例获部分缓解(PR),总有效率(CR+PR)为71.8%(28/39);CHOEP组34例,CR 12例,PR 11例,总有效率(CR+PR)67.6%(23/34);R-CHOP组CR+PR率高于CHOEP组,但差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析发现,CR及PR率与临床分期、LDH水平、B细胞来源(GCB型,Non-GCB型)及有无大包块病变有关(均P<0.05)。中位随访时间28个月,R-CHOP方案治疗后患者28个月的PFS和OS分别为(54.8±5.2)%和(65.4±5.7)%;CHOEP组分别为(47.6±4.5)%和(53.3±4.9)%;两组PFS和OS比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:与CHOEP方案相比,利妥昔单抗联合CHOP方案能够提高弥漫大B细胞淋巴瘤患者的无进展生存期及总生存期,而不良反应未见增加。

ProMACE－CytaBOM方案与CHOP方案治疗非何杰金淋巴瘤近期疗效比较

报告ＰｒｏＭＡＣＥ－ＣｙｔａＢＯＭ与ＣＨＯＰ方案治疗ＮＨＬ的结果。将６４例ＮＨＬ随机分为ＰｒｏＭＡＣＥ－ＣｙｔａＢＯＭ组（治疗组）和ＣＨＯＰ组（对照组）。治疗结果：全组病例中，治疗组总缓解率７８．１％，对照组５９．４％，两组差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。在初治病例中，治疗组的缓解率为８９．５％，对照组为５９．１％，两组差异具有显著性（Ｐ＜０．０５）。毒副反应两组均主要表现为白细胞下降、恶心、呕吐、脱发等。无治疗相关死亡发生。作者认为ＰｒｏＭＡＣＥ－ＣｙｔａＢＯＭ方案是疗效与安全性较高的方案，可作为治疗中高度恶性ＮＨＬ的首选方案之一。

R-CHOP序贯H-CHOP治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的研究

目的探讨原研利妥昔单抗联合环磷酰胺+蒽环类+长春碱类+糖皮质激素(CHOP)方案(R-CHOP)序贯国产利妥昔单抗联合CHOP方案(H-CHOP)治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床疗效及安全性。方法回顾性分析安徽医科大学第二附属医院10例使用R-CHOP序贯H-CHOP治疗的初治DLBCL患者临床资料,评估其在8个疗程内的临床疗效及安全性。结果R-CHOP序贯H-CHOP治疗10例初治DLBCL患者在8个疗程内的完全缓解(CR)率为90%,部分缓解(PR)率为10%,总有效率(ORR)为100%,其中R-CHOP期间2例CR,8例PR,序贯为H-CHOP后2例维持CR,其余8例中7例从PR加深缓解至CR,1例维持PR。R-CHOP序贯H-CHOP能够维持患者外周血CD20阳性B淋巴细胞和免疫球蛋白持续显著低水平状态;R-CHOP期间2级以上血液毒性发生率为30%,H-CHOP期间2级以上血液毒性发生率为0%。结论R-CHOP序贯H-CHOP治疗DLBCL安全有效,适宜在临床应用。

R-CHOP方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤疗效分析

目的:探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤采用R-CHOP方案治疗的临床效果。方法:将某院收治的80例弥漫性大B细胞淋巴瘤患者按照随机数字表法分为研究组(R-CHOP方案)与对照组(CHOP方案);对比两组治疗效果及安全性。结果:治疗后研究组总有效率较对照组高,淋巴瘤国际预后指数优于对照组(P<0.05);两组不良反应结果对比无统计学意义(P>0.05)。结论:弥漫性大B细胞淋巴瘤采用R-CHOP方案治疗的效果更为理想。

R-CHOP方案治疗17例弥漫大B细胞型淋巴瘤临床观察

目的研究利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞型淋巴瘤的疗效和不良反应。方法17例弥漫大B细胞型淋巴瘤(DLBCL)共接受6个周期R-CHOP方案的治疗:利妥昔单抗375mg/m2第1天,环磷酰胺750mg/m2第2天,阿霉素50mg/m2第2天,长春新碱1.4mg/m2第2天,泼尼松100mg/d第2～6天。结果总缓解率为82.4%,其中完全缓解9例,完全缓解率为52.9%,5例达到部分缓解,部分缓解率29.4%。17例患者1年和2年无进展生存率分别为82.4%(14/17)和58.8%(10/17),1年和2年的总生存率分别为94.1%(16/17)和76.5%(13/17)。其不良反应主要为骨髓抑制,仅1例出现利妥昔单抗输注相关反应。结论R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞型淋巴瘤疗效高而不良反应轻,可作为治疗该病的一线方案。

CHOP和R-CHOP方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的成本-效果分析

目的:评价CHOP和利妥昔单抗联合CHOP(即R-CHOP)两种化疗治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的经济学效果。方法:46例患者随机分为2组,CHOP组16例,接受每3周为1个疗程的环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+口服泼尼松的CHOP治疗方案;R-CHOP组30例,接受在每个疗程开始的第1天联合使用利妥西单抗的R-CHOP治疗方案,平均疗程均为4.5;评价2组的疗效及不良反应,并进行成本-效果分析。结果:CHOP和R-CHOP组总有效率分别为81.3%和90.0%,总成本分别为367.51和25825.96元;成本-效果比分别为4.52和286.96,两者间增量成本-效果比为2926.26;不良反应发生率两组比较相似(68.8%vs73.3%),差异无显著性(P=0.742)。结论:R-CHOP方案治疗CD20阳性的弥漫大B细胞型NHL与单纯CHOP方案相比总有效率略高,但CHOP方案成本-效果优于R-CHOP方案。

R-CHOP方案治疗25例初治弥漫大B细胞型淋巴瘤的临床观察

目的观察利妥昔单抗联合CHOP方案（R-CHOP）治疗初治弥漫大B细胞型淋巴瘤的疗效以及毒副反应。方法25例初治弥漫大B细胞型淋巴瘤（DLBCL）接受3-6周期R-CHOP方案治疗,利妥昔单抗375 mg/m2d1,环磷酰胺750 mg/m^2d3,阿霉素50mg/m2d3,长春新碱2 mg d3,泼尼松60 mg/m^2d3-7,21 d为1周期。结果完全缓解或不确定的完全缓解17例（68.0%）,部分缓解7例（28.0%）,进展1例（4.0%）,总有效率为96.0%。主要毒副反应为骨髓抑制,未观察到利妥昔单抗输注相关反应。结论R-CHOP方案治疗初治弥漫大B细胞型淋巴瘤具有较高缓解率,毒副反应可以耐受。

NGF和CGRP对局灶性脑缺血再灌注后大鼠皮质CHOP蛋白表达的影响

目的探讨外源性神经生长因子(NGF)和降钙素基因相关肽(CGRP)对局灶性脑缺血再灌注后大鼠顶叶皮质神经元CHOP蛋白表达的影响及其作用机制。方法用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,应用免疫组织化学方法,免疫印迹法(W estern B lotting)测定CHOP蛋白表达;M etamoph图像分析系统对结果进行分析。结果假手术组大鼠顶叶皮质未见CHOP蛋白表达;缺血组CHOP蛋白在缺血再灌注后12 h明显表达,24 h达高峰,72 h显著下降,缺血组较假手术组CHOP蛋白表达显著增加(P<0.01);NGF组和CGRP组CHOP蛋白表达分别弱于缺血组(P<0.01);NGF和CGRP合用组CHOP蛋白表达明显弱于缺血组(P<0.01),也分别弱于NGF组和CGRP组(P<0.01)。结论NGF和CGRP能分别下调局灶性脑缺血再灌注大鼠顶叶皮质CHOP蛋白表达,联合应用则作用更强,二者对保护脑缺血神经元可能有协同作用。

CHOP-VP_(16) 与 ProMACE-CytaBOM 方案治疗 NHL 疗效观察

分别采用ＣＨＯＰ－ＶＰ１６方案对５２例和ＰｒｏＭＡＣＥ－ＣｙｔａＢＯＭ方案对３０例非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）进行化疗，结果显示，ＣＨＯＰ－ＶＰ１６方案组的完全缓解率为５１．９％（２７／５２），总有效率为９２．３％（４８／５２）；ＰｒｏＭＡＣＥ－ＣｙｔａＢＯＭ方案组的完全缓解率为４３．３％（１３／３０），总有效率为９０．０％（２７／３０）。两组的完全缓解率及总有效率比较，无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。两组的主要毒副反应是骨髓抑制，ＣＨＯＰ－ＶＰ１６方案组和ＰｒｏＭＡＣＥ－ＣｙｔａＢＯＭ方案组的白细胞下降（Ⅰ～Ⅲ度）分别为８２．７％（４３／５２）和８３．３％（２５／３０），但均无Ⅳ度下降发生，均无与毒性有关的死亡发生。结果表明，ＣＨＯＰ－ＶＰ１６方案治疗ＮＨＬ可以达到ＰｒｏＭＡＣＥ－ＣｙｔａＢＯＭ方案相近的疗效，且使用方便，毒副反应较轻。