内质网应激PERK-eIF2α-AFT4-CHOP信号通路在血液肿瘤中的研究进展

在生理状态下,内质网主要负责蛋白质的生物合成和成熟。然而,当机体稳态受到内外因素干扰破坏后,引发内质网中未折叠和错误折叠蛋白的累积,进而诱导产生内质网应激和未折叠蛋白反应(UPR)。在内质网应激条件下,未折叠蛋白反应可通过不同途径来维持细胞内稳态,其中活化蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)是其重要途径之一。活化的PERK使真核翻译起始因子2亚基α(eIF2α)磷酸化,引发活性转录因子4(ATF4)选择性翻译,并与促凋亡转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)的启动子直接结合诱导细胞凋亡。该信号通路也是UPR参与血液肿瘤细胞和免疫细胞调节的重要机制之一。本文阐述了PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路在血液肿瘤中的研究进展,以及靶向该信号通路在血液肿瘤治疗中的潜在价值。

R-CHOP治疗与R-DAEPOCH方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的近期疗效和毒副作用比较

目的探讨R-CHOP与R-DAEPOCH方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的近期疗效和毒副作用。方法选取2016年1月至2021年1月广东省人民医院赣州医院收治的62例DLBCL患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组与对照组,各31例。观察组给予R-DAEPOCH方案治疗,对照组给予R-CHOP方案治疗,比较两组临床疗效、无进展生存期(PFS)、毒副作用发生情况、治疗前后外周血T淋巴细胞(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))。结果两组治疗总有效率(ORR)比较差异无统计学意义;观察组4、5、6、9、10、11、12月PFS生存率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组肝毒性、神经毒性、恶心呕吐发生率比较差异无统计学意义;治疗后,两组CD3^(+)、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)与治疗前比较差异无统计学意义,但观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论DLBCL患者治疗中应用R-DAEPOCH方案与R-CHOP方案均可取得良好疗效,R-DAEPOCH方案虽然在保证疗效的同时可在一定程度上延长患者生存时间,然而对免疫功能负面影响相比R-CHOP方案更加明显,可为临床治疗提供一定参考依据。

Rituximab in Combination with CHOP, an Effective and Well-tolerated Salvage Regimen for Diffuse Large B-Cell Lymphoma

OBJECTIVE To evaluate the clinical effect of the R-CHOP regimen (rituximab in combination with cyclophosphamide, epirubicin, vincristine and prednisone) in treating refractory or relapsed diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), as a salvage therapy for DLBCL. METHODS Eighteen patients with refractory or relapsed DLBCL who were treated with the R-CHOP regimen from 2001 to 2006 in hospitals in Jilin Province were analyzed retrospectively. The response rate, change of serum lactate dehydrogenase (LDH), time to progression (TTP) and toxicity were observed. RESULTS The R-CHOP regimen can achieve a higher response rate, decrease serum LDH to a larger extent and obtain longer TTP than a con- ventional secondary regimen. The main adverse effects were similar to con- ventional chemotherapy. CONCLUSION The R-CHOP regimen is one of the most effective sec- ondary therapies for DLBCL.

R-CHOP方案与CHOP方案治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床研究

为比较利妥昔单克隆抗体联合标准CHOP方案与标准CHOP方案治疗初治CD20阳性的弥漫慢大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的疗效和安全性,采用同期(2003年7月至2006年12月)非随机对照的前瞻性研究方法,将69例在我院住院的初治DLBCL患者分为R-CHOP组和CHOP组,其中CHOP组36例,R-CHOP组33例,比较两组的完全缓解率、生存期及不良反应情况。结果显示:R-CHOP组23例(69.7%)获完全缓解(CR),部分缓解(PR)6例(18.2%),总有效率为88.5%,高于CHOP组;CHOP组17例(47.2%)获CR,11例(30.6%)获PR,总有效率77.8%(p=0.049)。尤其在男性、Ann ArborⅢ-Ⅳ和IPI3-5分的患者中,R-CHOP方案的CR率明显高于CHOP方案,且差异具有统计学意义(p=0.017、p=0.005和p=0.000)。R-CHOP组预计的平均生存时间(OS)为45.7个月,长于CHOP组的35.2个月,但经Log-Rank检验,差异无统计学意义(p=0.145);R-CHOP组预计的平均无疾病进展生存时间(PFS)为38.5个月,长于CHOP组的24.6个月,经Log-Rank检验,差异有统计学意义(p=0.017)。R-CHOP组的不良反应主要为发热等输注相关的不良反应,而骨髓抑制情况与CHOP组类似。结论:利妥昔单克隆抗体联合CHOP方案治疗CD20阳性的DLBCL与单纯CHOP方案相比,能显著提高疗效,同时并不增加化疗的毒副反应。

苯达莫司汀联合利妥昔单抗与R-CHOP方案一线治疗惰性非霍奇金淋巴瘤或套细胞淋巴瘤疗效及安全性比较

利妥昔单抗联合包含环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松的R—CHOP方案是目前治疗进展期惰性非霍奇金淋巴瘤（indolentnon．Hodgkin’slymphoma，iNHL）和套细胞淋巴瘤（mantlecelllymphoma，MCL）常用的一线方案。

DLBCL患者CHOP或R-CHOP化疗前后中性粒细/淋巴细胞比值的变化及其对生存的影响

目的:分析弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者CHOP或R-CHOP方案化疗前后外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)变化及其对患者生存情况的影响。方法:收集本院60例DLBCL患者的临床资料进行回顾性分析,按照患者NLR中位数的水平将其分为L组33例(NLR<2.27)和H组27例(NLR≥2.27),比较两组行CHOP或R-CHOP方案化疗后的疗效及生存情况。结果:H组化疗后治疗总有效率(55.56%)明显低于L组(87.88%),且差异具有统计学意义(P<0.05);H组化疗后1、2、3年累积生存率(70.37%、59.26%、37.04%)均明显低于L组(93.94%、87.88%、60.61%)(P<0.05)。化疗前外周血NLR≥2.27是DLBCL患者预后的影响因素(P<0.05)。结论:本组化疗前NLR≥2.27可能是DLBCL患者预后的影响因素,其水平偏高可能提示临床疗效欠佳,预后也较差。

R-CHOP与CHOEP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤临床对比研究

目的:探讨R-CHOP与CHOEP两种方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的疗效,比较无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。方法:采用同期(2006-01～2012-06)非随机对照的方法,将73例DLBCL患者分为2组,39例患者接受R-CHOP方案治疗4～6疗程,34例患者接受CHOEP方案4～6疗程。结果:R-CHOP组39例患者中16例获完全缓解(CR),12例获部分缓解(PR),总有效率(CR+PR)为71.8%(28/39);CHOEP组34例,CR 12例,PR 11例,总有效率(CR+PR)67.6%(23/34);R-CHOP组CR+PR率高于CHOEP组,但差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析发现,CR及PR率与临床分期、LDH水平、B细胞来源(GCB型,Non-GCB型)及有无大包块病变有关(均P<0.05)。中位随访时间28个月,R-CHOP方案治疗后患者28个月的PFS和OS分别为(54.8±5.2)%和(65.4±5.7)%;CHOEP组分别为(47.6±4.5)%和(53.3±4.9)%;两组PFS和OS比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:与CHOEP方案相比,利妥昔单抗联合CHOP方案能够提高弥漫大B细胞淋巴瘤患者的无进展生存期及总生存期,而不良反应未见增加。

ProMACE－CytaBOM方案与CHOP方案治疗非何杰金淋巴瘤近期疗效比较

报告ＰｒｏＭＡＣＥ－ＣｙｔａＢＯＭ与ＣＨＯＰ方案治疗ＮＨＬ的结果。将６４例ＮＨＬ随机分为ＰｒｏＭＡＣＥ－ＣｙｔａＢＯＭ组（治疗组）和ＣＨＯＰ组（对照组）。治疗结果：全组病例中，治疗组总缓解率７８．１％，对照组５９．４％，两组差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。在初治病例中，治疗组的缓解率为８９．５％，对照组为５９．１％，两组差异具有显著性（Ｐ＜０．０５）。毒副反应两组均主要表现为白细胞下降、恶心、呕吐、脱发等。无治疗相关死亡发生。作者认为ＰｒｏＭＡＣＥ－ＣｙｔａＢＯＭ方案是疗效与安全性较高的方案，可作为治疗中高度恶性ＮＨＬ的首选方案之一。

R-CHOP序贯H-CHOP治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的研究

目的探讨原研利妥昔单抗联合环磷酰胺+蒽环类+长春碱类+糖皮质激素(CHOP)方案(R-CHOP)序贯国产利妥昔单抗联合CHOP方案(H-CHOP)治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床疗效及安全性。方法回顾性分析安徽医科大学第二附属医院10例使用R-CHOP序贯H-CHOP治疗的初治DLBCL患者临床资料,评估其在8个疗程内的临床疗效及安全性。结果R-CHOP序贯H-CHOP治疗10例初治DLBCL患者在8个疗程内的完全缓解(CR)率为90%,部分缓解(PR)率为10%,总有效率(ORR)为100%,其中R-CHOP期间2例CR,8例PR,序贯为H-CHOP后2例维持CR,其余8例中7例从PR加深缓解至CR,1例维持PR。R-CHOP序贯H-CHOP能够维持患者外周血CD20阳性B淋巴细胞和免疫球蛋白持续显著低水平状态;R-CHOP期间2级以上血液毒性发生率为30%,H-CHOP期间2级以上血液毒性发生率为0%。结论R-CHOP序贯H-CHOP治疗DLBCL安全有效,适宜在临床应用。

R-CHOP方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤疗效分析

目的:探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤采用R-CHOP方案治疗的临床效果。方法:将某院收治的80例弥漫性大B细胞淋巴瘤患者按照随机数字表法分为研究组(R-CHOP方案)与对照组(CHOP方案);对比两组治疗效果及安全性。结果:治疗后研究组总有效率较对照组高,淋巴瘤国际预后指数优于对照组(P<0.05);两组不良反应结果对比无统计学意义(P>0.05)。结论:弥漫性大B细胞淋巴瘤采用R-CHOP方案治疗的效果更为理想。

R-CHOP方案治疗17例弥漫大B细胞型淋巴瘤临床观察

目的研究利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞型淋巴瘤的疗效和不良反应。方法17例弥漫大B细胞型淋巴瘤(DLBCL)共接受6个周期R-CHOP方案的治疗:利妥昔单抗375mg/m2第1天,环磷酰胺750mg/m2第2天,阿霉素50mg/m2第2天,长春新碱1.4mg/m2第2天,泼尼松100mg/d第2～6天。结果总缓解率为82.4%,其中完全缓解9例,完全缓解率为52.9%,5例达到部分缓解,部分缓解率29.4%。17例患者1年和2年无进展生存率分别为82.4%(14/17)和58.8%(10/17),1年和2年的总生存率分别为94.1%(16/17)和76.5%(13/17)。其不良反应主要为骨髓抑制,仅1例出现利妥昔单抗输注相关反应。结论R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞型淋巴瘤疗效高而不良反应轻,可作为治疗该病的一线方案。

CHOP和R-CHOP方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的成本-效果分析

目的:评价CHOP和利妥昔单抗联合CHOP(即R-CHOP)两种化疗治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的经济学效果。方法:46例患者随机分为2组,CHOP组16例,接受每3周为1个疗程的环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+口服泼尼松的CHOP治疗方案;R-CHOP组30例,接受在每个疗程开始的第1天联合使用利妥西单抗的R-CHOP治疗方案,平均疗程均为4.5;评价2组的疗效及不良反应,并进行成本-效果分析。结果:CHOP和R-CHOP组总有效率分别为81.3%和90.0%,总成本分别为367.51和25825.96元;成本-效果比分别为4.52和286.96,两者间增量成本-效果比为2926.26;不良反应发生率两组比较相似(68.8%vs73.3%),差异无显著性(P=0.742)。结论:R-CHOP方案治疗CD20阳性的弥漫大B细胞型NHL与单纯CHOP方案相比总有效率略高,但CHOP方案成本-效果优于R-CHOP方案。

R-CHOP方案治疗25例初治弥漫大B细胞型淋巴瘤的临床观察

目的观察利妥昔单抗联合CHOP方案（R-CHOP）治疗初治弥漫大B细胞型淋巴瘤的疗效以及毒副反应。方法25例初治弥漫大B细胞型淋巴瘤（DLBCL）接受3-6周期R-CHOP方案治疗,利妥昔单抗375 mg/m2d1,环磷酰胺750 mg/m^2d3,阿霉素50mg/m2d3,长春新碱2 mg d3,泼尼松60 mg/m^2d3-7,21 d为1周期。结果完全缓解或不确定的完全缓解17例（68.0%）,部分缓解7例（28.0%）,进展1例（4.0%）,总有效率为96.0%。主要毒副反应为骨髓抑制,未观察到利妥昔单抗输注相关反应。结论R-CHOP方案治疗初治弥漫大B细胞型淋巴瘤具有较高缓解率,毒副反应可以耐受。

NGF和CGRP对局灶性脑缺血再灌注后大鼠皮质CHOP蛋白表达的影响

目的探讨外源性神经生长因子(NGF)和降钙素基因相关肽(CGRP)对局灶性脑缺血再灌注后大鼠顶叶皮质神经元CHOP蛋白表达的影响及其作用机制。方法用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,应用免疫组织化学方法,免疫印迹法(W estern B lotting)测定CHOP蛋白表达;M etamoph图像分析系统对结果进行分析。结果假手术组大鼠顶叶皮质未见CHOP蛋白表达;缺血组CHOP蛋白在缺血再灌注后12 h明显表达,24 h达高峰,72 h显著下降,缺血组较假手术组CHOP蛋白表达显著增加(P<0.01);NGF组和CGRP组CHOP蛋白表达分别弱于缺血组(P<0.01);NGF和CGRP合用组CHOP蛋白表达明显弱于缺血组(P<0.01),也分别弱于NGF组和CGRP组(P<0.01)。结论NGF和CGRP能分别下调局灶性脑缺血再灌注大鼠顶叶皮质CHOP蛋白表达,联合应用则作用更强,二者对保护脑缺血神经元可能有协同作用。

^18F-FDG PET/CT SUVmax值对弥漫大B细胞淋巴瘤患者R-CHOP治疗生存预后分析

目的探讨R-CHOP治疗前^18F-脱氧葡萄糖(^18F-fluorodeoxy glucose,^18F-FDG)正电子发射计算机断层扫描(positron emission tomography/computed tomograph,PET/CT)检查最大标准摄取值(maximum standard uptake value,SUVmax)对弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者生存预测价值。方法收集重庆医科大学附属第一医院2015-2019年在R-CHOP治疗前进行^18F-FDG PET/CT检查的76例DLBCL患者的临床资料,应用R-Studio软件对DLBCL患者的年龄、性别、^18F-FDG PET/CT显像的SUVmax值以及免疫学标志物和免疫分型等进行单因素及多因素预后分析;根据SUVmax值将76例DLBCL患者分为SUVmax≤10组和SUVmax>10组,采用χ^2检验比较两组间年龄、性别、临床分期、B症状、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、IPI评分方面的差异。结果单因素和多因素预后分析结果均显示,年龄、SUVmax、IPI评分均为DLBCL患者的预后影响因素。相对危险度(relative risk,RR)分别为RR(>60岁/≤60岁)=12.56(95%CI:3.32~47.54),RR(SUVmax值>10/SUVmax值≤10)=3.11(95%CI:1.04~9.34),RR(>2分/≤2分)=5.67(95%CI:1.09~29.60)。免疫学标志物CD10、BCL-6、MUM-1的表达以及免疫学分型与患者预后差异无统计学意义(P>0.05)。SUVmax≤10组和SUVmax>10组在年龄、分期等各临床指标之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论治疗前^18F-FDG PET/CT显像的SUVmax值对DLBCL患者R-CHOP方案治疗后生存预测有一定临床指导意义。

CHOP-VP_(16) 与 ProMACE-CytaBOM 方案治疗 NHL 疗效观察

分别采用ＣＨＯＰ－ＶＰ１６方案对５２例和ＰｒｏＭＡＣＥ－ＣｙｔａＢＯＭ方案对３０例非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）进行化疗，结果显示，ＣＨＯＰ－ＶＰ１６方案组的完全缓解率为５１．９％（２７／５２），总有效率为９２．３％（４８／５２）；ＰｒｏＭＡＣＥ－ＣｙｔａＢＯＭ方案组的完全缓解率为４３．３％（１３／３０），总有效率为９０．０％（２７／３０）。两组的完全缓解率及总有效率比较，无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。两组的主要毒副反应是骨髓抑制，ＣＨＯＰ－ＶＰ１６方案组和ＰｒｏＭＡＣＥ－ＣｙｔａＢＯＭ方案组的白细胞下降（Ⅰ～Ⅲ度）分别为８２．７％（４３／５２）和８３．３％（２５／３０），但均无Ⅳ度下降发生，均无与毒性有关的死亡发生。结果表明，ＣＨＯＰ－ＶＰ１６方案治疗ＮＨＬ可以达到ＰｒｏＭＡＣＥ－ＣｙｔａＢＯＭ方案相近的疗效，且使用方便，毒副反应较轻。

R-CHOP方案初治CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤的临床疗效评价

目的:观察利妥昔单抗联合CHOP方案(R-CHOP方案)初治弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效及不良反应。方法:对20例初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者,给予6周期～8周期R-CHOP方案治疗。利妥昔单抗375mg/m^2,静滴,d1;环磷酰胺750mg/m^2,iv,d1;阿霉素50mg/m^2,iv,d1;长春新碱1.4mg/m^2,iv,d1;强的松100mg/d,口服,d1-5;21天为一周期。结果:20例患者中,完全缓解13例,部分缓解3例,稳定1例,进展3例,客观缓解率80%。主要毒副反应为血液学毒性,轻度胃肠道反应,无利妥昔单抗不良反应。结论:R-CHOP方案初治CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤缓解率高,毒副反应可以耐受。

老年套细胞淋巴瘤患者R-CHOP对比R-FC诱导治疗以及α干扰素对比利妥昔单抗单药维持治疗的疗效比较

1文献来源Kluin-Nelemans HC,Hoster E,Hermine O,et al.Treatment of older patients with mantle-celllymphoma[J].N Engl J Med,2012,367（6）：520-531.2证据水平1a。3背景·套细胞淋巴瘤常见于老年人,发病中位年龄为65岁,诊断时通常发现多个部位受累,包括多发淋巴结,脾脏,骨髓以及胃肠道。

RCHOP与ECHOP方案治疗初治的中高危组B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床观察

目的分析RCHOP(rituximab,cyclophosphamide,doxorubicin,vincristine,prednisone;利妥昔单抗加环磷酰胺加阿霉素加长春新碱加强的松)及ECHOP(etoposide依托泊苷加CHOP)方案治疗初治的中、高危组(IPI>3分)B细胞非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的临床疗效与安全性。方法回顾分析本院收治的60例初诊的中高危组B细胞NHL患者分别采用RCHOP和ECHOP方案治疗的临床效果。结果 RCHOP组患者的总有效率为93.7%,ECHOP组的总有效率为82.1%,两组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。RCHOP组与ECHOP组的中位生存时间分别为34.0个月和27.6个月,差异无统计学意义(P>0.05);平均缓解时间分别为32.2个月和22.5个月,两组差异有统计学意义(P<0.05);中位无病生存时间分别是36.4个月和25.8个月,两组差异有统计学意义(P<0.05)。两组的主要不良反应均为骨髓抑制和消化系统症状。结论 RCHOP方案治疗初治的中高危组B细胞NHL患者的生存质量优于ECHOP方案。

R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤后感染特点及相关因素分析

目的:探讨R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤患者感染特点及相关因素。方法:选取2014年9月至2015年9月本院本科新诊断并使用R-CHOP方案化疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者28例行回顾性分析。结果:28例患者完成了145疗程化疗,有17例患者发生28例次感染,感染发生率为60.7%,发生比率为19.3%。感染部位主要为肺部感染,所有患者治疗后均出现外周血免疫球蛋白下降,其中Ig M的下降有统计学意义(P<0.05)。感染与白细胞计数、患者年龄及临床分期无关。结论:RCHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤临床效果显著,但治疗期间外周血免疫球蛋白显著下降,导致感染发生几率增加,在整个治疗过程中,需注意监测外周血免疫球蛋白水平,及早发现、及早治疗感染,降低感染病死率。