尼古丁乙酰胆碱受体基因CHRNA3的多态性和中国汉族人群肺癌风险关系的研究及其在晚期非小细胞肺癌中的预后分析

目的：研究编码尼古丁乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptors，nAChRs）的候选基因CHRNA3的多态性与中国汉族人群肺癌风险的关系，进一步探讨其对晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cance，NSCLC）患者预后的影响。方法：对就诊于上海交通大学附属上海市胸科医院的547例肺癌患者，和上海市浦东新区和宝山区的567例健康人群进行病例．对照研究。选取候选基因CHRNA3上的3个SNPs位点（rs3743073．rs3743076和rs3743078），运用Taqman荧光定量基因分型技术，对该1114例中国汉族人进行基因型分析。采用非条件logistic回归分析法，比较各基因型在病例组与对照组中分布频率的差异，探讨其与肺癌的关系。进一步在101例不可手术ⅢB期／Ⅳ期NSCLC患者中探讨基因CHRNA3的多态性变化与预后的关系。

CHRNA3基因多态性与肺癌易感相关性分析

目的：探讨尼古丁乙酰胆碱受体基因CHRNA3多态性与肺癌易感性的关系。方法：采用以医院患者为基础的病例一对照研究方法，对2008-01-01-2011-06-30在江苏省肿瘤医院就诊原发性肺癌患者600例（病例组）和健康体检人员600名（正常对照组），以TaqMan-MGB探针技术检测CHRNA3上的SNPs位点rs3743073（T〉G）基因型，比较组间基因型分布频率的差异。结果：肺癌患者CHRNA3rs3743073（T〉G）的TT、TG和GG基因型频率分别为20．7％、43．0％和36．3％，正常对照人群分别为31．0％、48．5％和20．5％，差异均有统计学意义，P〈0．05。肺癌患者CHRNA3rs3743073（T〉G）的A、G等位基因频率分别为42．2％和57．8％，正常对照人群分别为53．3％和44．8％，差异均有统计学意义，P〈0．05。与TT基因型患者相比，TG和GG基因型患者发生肺癌的风险分别增加1．132倍（95％CI：1．004～1．277，P=0．048）和1．663倍（95％CI：1．406～1．968，P=0．001）；rs3743073G（TG和GG）患者发生肺癌的风险增加1．290倍（95％CI：1．150～1．447，P=0．001）。年龄〉60岁、男性、吸烟的患者中，rs3743073G变异基因型的患者发生肺癌的危险性显著增加，P=0．05。结论：CHRNA3基因rs3743073G变异基因型发生肺癌的危险明显增加，尤其在年龄〉60岁、男性和吸烟患者中更为显著。

CHRNA3基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种可防治的常见、多发疾病,通常是由接触大量的有毒颗粒或气体引起,长期刺激最终导致气流受限的不完全可逆。吸烟被认为是最重要的可控的环境危险因素,个体的基因遗传作为COPD的另一发病风险,基因与环境之间可以相互作用最终影响COPD的发生、发展。烟碱型乙酰胆碱受体亚单位a3(CHRNA3)是一种能与尼古丁结合的受体,长期的香烟刺激会使机体产生尼古丁依赖,而其基因多态性能够影响COPD的发生、发展。这篇文章回顾了近些年关于CHRNA3基因多态性与COPD易感性的研究进展,致力于为COPD的早期干预、临床诊疗提供新的思路。

肺腺癌CHRNA3-CHRNA5-CHRNB4基因簇表达预后意义TCGA数据库资料分析

目的尼古丁乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor,nAChR)作为一种尼古丁依赖相关性受体,其与吸烟行为以及吸烟量存在明显相关性,然而其在吸烟作为主要危险因素的肺癌发生发展中是否有重要作用目前尚罕见报道。本研究探讨nAChR在肺腺癌组织中的表达情况,以及CHRNA3-CHRNA5-CHRNB4基因簇在肺腺癌组织中的表达及预后意义。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库收集486例肺腺癌数据集,下载CHRNA3-CHRNA5-CHRNB4基因簇表达谱资料及临床信息资料。应用免疫组化方法检测江苏省苏北人民医院2015-07-01-2017-12-31收治60例肺腺癌患者CHRNA3-CHRNA5-CHRNB4基因簇表达情况,分析其与临床病理特征关系及对预后的影响。采用基因集富集分析(genes enrichment analysis,GSEA)方法预测CHRNA5的调控基因。结果CHRNA5基因表达水平与患者吸烟情况(χ~2=20.175,P<0.001)、总生存期(overall survival,OS;χ~2=19.113,P<0.001)及无复发生存期(recurrence free survival,RFS;χ~2=22.116,P<0.001)有关联,CHRNB4基因表达水平与吸烟情况(χ~2=4.523,P=0.034)以及OS(χ~2=18.071,P<0.001)有关联。CHRNA5 mRNA表达水平与患者预后有关联,χ~2OS=6.666,P=0.010;χ~2RFS=8.239,P=0.004。CHRNA5高表达患者OS以及RFS短于低表达患者。免疫组化结果示,肿瘤恶性程度越高,CHRNA5表达越高。60例肺腺癌患者CHRNA5阳性表达率为58.3%(35/60)。CHRNA5高表达样本富集到细胞循环、骨架蛋白调控、紧密连接和TGFβ通路等基因集。结论在肺腺癌组织中,CHRNA3-CHRNA5-CHRNB4基因簇高表达是一种预后不良因素。CHRNA5可以作为预测患者转移及判断预后的有效生物标志物。

烟碱型乙酰胆碱受体亚单位α3基因rs578776位点与吸烟行为相关性的Meta分析

背景长期吸烟会增加各种疾病发生风险,而吸烟行为受多种因素(包括基因)的影响。近年关于烟碱型乙酰胆碱受体亚单位α3(CHRNA3)基因rs578776位点与吸烟行为相关性的研究较多,但结论并不一致。目的系统性分析CHRNA3基因rs578776位点与吸烟行为的相关性。方法计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库(CBM)及PubMed、Cochrane Library、EMBase等数据库,检索时间为建库至2019年8月。由2名研究员独立完成文献阅读,按照文献的纳入、排除标准进行文献筛选、资料提取、质量评价,应用Begg检验对纳入的文献进行发表偏倚评估,采用Stata 15.1统计学软件进行Meta分析。结果共纳入7篇文献。Meta分析结果显示,等位基因模型〔OR=0.97,95%CI(0.87,1.09)〕、相加模型〔OR=0.89,95%CI(0.75,1.07)〕、显性模型〔OR=1.10,95%CI(0.97,1.25)〕、共显性模型〔OR=0.91,95%CI(0.80,1.03)〕、隐性模型〔OR=0.95,95%CI(0.86,1.04)〕下CHRNA3基因rs578776位点与吸烟行为无相关性(P>0.05)。结论CHRNA3基因rs578776位点与吸烟行为无相关性。