miR-15b-3p靶向CMTM6对胃癌细胞上皮-间充质转化的影响

目的探讨miR-15b-3p靶向趋化素样因子超家族6(CMTM6)对胃癌细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响。方法采用实时荧光定量PCR法检测人胃癌细胞SGC-7901、BGC-823、MKN-1及人正常胃黏膜上皮细胞GES-1中miR-15b-3p和CMTM6表达水平。采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-15b-3p和CMTM6的靶向关系。将BGC-823细胞随机分为对照组(不做处理)、miR-15b-3p抑制剂组(转染miR-15b-3p抑制剂)、miR-15b-3p抑制剂+shRNA-CMTM6组(转染miR-15b-3p抑制剂和shRNA-CMTM6)。分别采用MTT实验、细胞划痕愈合实验、Transwell实验检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力。采用蛋白质印迹法检测EMT相关蛋白表达水平。结果与GES-1细胞相比,SGC-7901、BGC-823和MKN-1细胞中miR-15b-3p和CMTM6 mRNA的相对表达量均显著升高(P均<0.05)。双荧光素酶报告基因实验检测结果显示,与miR-NC+CMTM6-WT组相比,miR-15b-3p抑制剂+CMTM6-WT组细胞的相对荧光素酶活性显著降低(P<0.05)。与对照组相比,miR-15b-3p抑制剂组细胞中miR-15b-3p和CMTM6mRNA的相对表达量均显著降低(P均<0.05);与miR-15b-3p抑制剂组相比,miR-15b-3p抑制剂+shRNA-CMTM6组细胞中miR-15b-3p的相对表达量无显著变化(P>0.05),而CMTM6 mRNA的相对表达量显著降低(P<0.05)。与对照组相比,miR-15b-3p抑制剂组的细胞增殖抑制率升高,细胞划痕愈合率降低,细胞侵袭数目减少,N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平均降低,E-cadherin蛋白表达水平升高,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。与miR-15b-3p抑制剂组相比,miR-15b-3p抑制剂+shRNA-CMTM6组的细胞增殖抑制率升高,细胞划痕愈合率降低,细胞侵袭数目减少,N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平均降低,E-cadherin蛋白表达水平升高,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论miR-15b-3p表达下调可通过靶向CMTM6而抑制胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力及EMT进程。

趋化素样因子超家族成员5研究进展

趋化素样因子超家族(CMTM)是北京大学人类疾病基因研究中心在国际上首次报道的新基因家族,CMTM5是该家族成员,其基因编码产物具有潜在的四次跨膜蛋白结构,是一个新的肿瘤抑制基因。研究表明,CMTM5广泛表达于人类正常组织,在大多数肿瘤细胞系和组织中表达明显下调或不表达,恢复其表达可抑制肿瘤细胞的增殖、黏附和迁移等生物行为。CMTM5抗肿瘤活性的机制尚不明确,可能参与了多个与癌症发生发展密切相关的信号通路。对CMTM5与肿瘤发生发展机制的进一步研究具有重要意义,其有望成为肿瘤基因治疗的新靶标。

CKLF样MARVEL跨膜结构域超家族7基因在食管癌中的表达及其过表达对食管癌细胞增殖的影响

目的探讨CKLF样MARVEL跨膜结构域超家族7(CMTM7)基因在食管癌中的表达情况及其过表达对食管癌细胞增殖的影响。方法收集97例食管癌患者的手术标本,包括食管癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组化法检测CMTM7在食管癌与癌旁组织组织中的表达情况。分别采用实时荧光聚合酶链式反应、Western Blot检测人食管癌细胞系CE81T和正常人食管鳞状上皮细胞Het-1A中CMTM7 mRNA及蛋白的表达情况。将食管癌细胞系CE81T分为两组,实验组加入转染过表达CMTM7的腺病毒表达载体(Ad-CMTM7),对照组加入空载体腺病毒,在培养24 h、48 h、72 h和96 h时,采用细胞活性检测法(CCK-8)检测两组细胞增殖情况。结果免疫组化结果显示CMTM7在食管癌中低表达,在癌旁组织中高表达。正常食管上皮细胞Het-1A中的CMTM7 mRNA和蛋白表达水平明显高于食管癌细胞CE81T。CCK-8结果显示,各时间点CE81T细胞实验组的吸光值均低于对照组(P<0.05)。结论食管癌的CMTM7表达水平下调,过表达CMTM7对食管癌细胞的增殖具有显著的抑制作用。

CMTM5基因rs723840单核苷酸多态性与冠心病发生风险的相关性分析

目的探讨趋化素样因子超家族成员5(CMTM5)基因rs723840单核苷酸多态性与冠心病(CAD)发生风险的关系。方法选取2016年8月—2017年12月在首都医科大学附属北京世纪坛医院心血管内科住院治疗的患者1110例,经冠状动脉造影检查后根据是否诊断为CAD分为CAD组(560例)和对照组(550例)。采用焦磷酸测序法测定两组的CMTM5基因rs723840单核苷酸多态性基因型及等位基因分布频率。比较两组基因型及等位基因的分布差异,并分析CAD的易患因素。结果两组CMTM5基因rs723840位点的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律,三种基因型(CC、CT、TT型)的分布频率在CAD组分别为53.9%、40.9%、5.2%,在对照组分别为69.3%、28.7%、2.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。T等位基因的分布频率高于C等位基因(25.6%vs.16.4%),携带T等位基因者罹患CAD的概率是携带C等位基因者的1.566倍(95%CI 1.325~1.850,P<0.001)。Logistic回归分析结果提示,CMTM5基因rs723840单核苷酸多态性是发生CAD的危险因素。结论CMTM5基因单核苷酸多态位点rs723840与CAD的发生风险存在明显相关性,携带T等位基因者发生CAD的风险较高。

CMTM5基因与冠心病患者支架内再狭窄发生风险

目的:探讨趋化素样因子超家族成员5(CKLF-like marvel transmembrane domain containing member,CMTM5)基因与冠心病患者支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)发生风险及该基因对人血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)增殖和迁移作用及其机制。方法:选择2015年1月至2016年12月在首都医科大学附属北京世纪坛医院心血管内科接受住院治疗并行经皮冠状动脉介入治疗手术的冠心病患者,共计124例,采用光学比浊法测定血小板聚集率并进行血小板高反应性分组;冠脉造影术明确患者支架内再狭窄发生;RT-PCR法测定CMTM5基因表达;构建CMTM5基因过表达、敲减及对照组内皮细胞系,采用细胞计数法、MTT法、Brdu掺入实验和流式细胞术检测ECs增殖能力,刮伤和Transwell实验检测ECs迁移能力,Western-blot检测信号通路表达。结果:CMTM5基因在血小板高反应性(high on aspirin platelet reactivity,HAPR)组表达量为非血小板高反应性(no-high on aspirin platelet reactivity,No-HAPR)组表达量的1.72倍(P<0.05)。HAPR组ISR发生率为25.8%(8例),No-HAPR组ISR发生率为9.7%(9例),HAPR组患者ISR的发生率高于No-HAPR组的发生率(P=0.04,OR=2.95,95%CI:1.16~7.52),表明该基因与冠心病患者支架术后支架内再狭窄发生风险显著相关(P<0.05)。CMTM5基因过表达抑制ECs增殖和迁移能力(P<0.05),PI3K/Akt信号通路参与该基因对内皮细胞增殖和迁移调控作用。结论:CMTM5基因与冠心病患者支架内再狭窄事件发生风险可能存在相关性,CMTM5基因通过PI3K/Akt信号通路参与调控ECs增殖和迁移。

喉鳞状细胞癌组织中SEPT2、CMTM6表达及其与化疗敏感性的关系

目的探讨喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中胞裂蛋白2(SEPT2)、含CKLF样MARVEL跨膜结构域的蛋白6(CMTM6)表达变化及其与化疗敏感性的关系。方法选取2017年1月至2019年8月该院收治的117例LSCC患者作为研究对象。比较LSCC组织和对应癌旁组织中SEPT2 mRNA、CMTM6 mRNA表达情况,并分析LSCC组织中SEPT2 mRNA、CMTM6 mRNA表达与临床病理特征的关系。绘制生存曲线分析不同SEPT2 mRNA、CMTM6 mRNA表达LSCC患者客观缓解率和生存情况。结果LSCC组织中SEPT2 mRNA、CMTM6 mRNA表达高于对应癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。不同TNM分期和淋巴结转移LSCC患者SEPT2 mRNA、CMTM6 mRNA表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。SEPT2 mRNA、CMTM6 mRNA高表达组的客观缓解率低于SEPT2 mRNA、CMTM6 mRNA低表达组,差异均有统计学意义(P<0.05)。生存曲线分析显示,SEPT2 mRNA、CMTM6 mRNA高表达组总生存率低于SEPT2 mRNA、CMTM6 mRNA低表达组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论LSCC患者SEPT2 mRNA、CMTM6 mRNA呈高表达,其表达情况与LSCC TNM分期、淋巴结转移、化疗敏感性和预后有关。

CMTM6和PD-L1在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨CMTM6和PD-L1在宫颈鳞癌(CSCC)组织中的表达、相互关系及临床意义。方法采用免疫组化法检测20例正常子宫颈、26例子宫颈癌前病变和46例早期宫颈鳞癌组织中CMTM6和PD-L1表达,分析CMTM6和PD-L1表达与早期宫颈鳞癌临床病理特征及预后的关系。结果CMTM6在正常宫颈、宫颈癌前病变、宫颈鳞癌组织中高表达分别为0%(0/20)、11.54%(3/26)、60.87%(28/46),三者差异有统计学意义(χ^(2)=31.08,P<0.01);PD-L1在3组中高表达分别为10%(2/20)、15.38%(4/26)、71.74%(33/46),差异有统计学意义(χ^(2)=32.58,P<0.01)。McNemar检验CMTM6、PD-L1表达在早期宫颈鳞癌中差异无统计学意义(P>0.05);Kappa检验CMTM6和PD-L1在早期宫颈鳞癌中的表达呈一致性且密切相关(P<0.01,Kappa值0.472)。CMTM6高表达的早期宫颈鳞癌患者脉管癌栓、宮旁浸润和淋巴转移发生率增高(P<0.01),PD-L1表达则对其无明显影响(P>0.05);通过Kaplan-Meier分析,CMTM6高表达的早期宫颈鳞癌患者5年无病生存期下降,而PD-L1高表达的早期宫颈鳞癌患者5年无病生存期无明显改变。结论CMTM6和PD-L1在早期宫颈鳞癌患者中表达增高且两者呈一致性,CMTM6可能是早期宫颈鳞癌浸润、转移预警及生存预后评估的指标。

趋化素样因子超家族6在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的:探讨趋化素样因子超家族6(chemokine-like factor-like MARVEL transmembrane domain-containing family member 6,CMTM6)在乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的相关性。方法:选用购自芯超公司的136例乳腺癌组织芯片,其中包括42例配对的癌及癌旁组织,用免疫组织化学染色法检测乳腺癌及癌旁组织中CMTM6的表达水平。用配对χ~2检验比较CMTM6在乳腺癌及癌旁组织中的表达差异,用χ~2检验分析乳腺癌组织中CMTM6表达水平与患者临床病理特征的关系,用Kaplan-Meier及Log rank分析CMTM6表达水平与患者生存期的关系,拟合Cox模型评价不同指标对患者预后的影响程度。结果:CMTM6在乳腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.01)。CMTM6的表达与乳腺癌病理分型和HER2阳性相关(P<0.05)。CMTM6高表达组患者的生存期较CMTM6低表达组显著缩短(P<0.05)。乳腺癌病理分型(HR=10.374,95%CI:3.529~30.497,P<0.01)、TNM分期(HR=4.599,95%CI:1.784~11.856,P<0.01)、三阴性乳腺癌(HR=3.370,95%CI:1.055~10.761,P<0.05)和CMTM6高表达(HR=0.195,95%CI:0.073~0.518,P<0.01)均可作为评判乳腺癌患者预后的独立危险因素。结论:CMTM6在乳腺癌组织中高表达,其可作为乳腺癌患者预后评估的危险因素。

miR-124靶向调控CMTM6增强CIK对胶质瘤细胞杀伤效应机制研究

目的研究细胞因子诱导杀伤(cytokine induced killer,CIK)细胞对胶质瘤细胞杀伤效应的影响以及微小核糖核酸(miRNA,miR)-124在此过程中的调节作用及可能机制。方法收集2017年3月~2019年10月鄂州市中心医院神经外科收治的30例脑胶质瘤患者的癌组织及癌旁组织标本,通过qRT-PCR法检测脑胶质瘤及癌旁组织中miR-124,含MARVEL跨膜结构域的趋化素样因子家族基因6(chemokine-like factor-like MARVEL transmembrane domaincontaining family member 6,CMTM6)mRNA表达量及相关性。诱导培养CIK细胞后,分别与胶质瘤细胞C6和U87共培养,另转染miR-124 mimic,inhibitor及阴性对照序列,通过CCK-8实验检测CIK细胞及转染对胶质瘤细胞的杀伤效应;双荧光素酶报告实验分析miR-124与CMTM6基因的靶向关系,qRT-PCR和Western blot检测胶质瘤细胞中mi R-124,CMTM6 mRNA及蛋白表达。结果与癌旁组织比较,脑胶质瘤组织中miR-124表达(0.325±0.031 vs1.004±0.086)显著降低,CMTM6 mRNA表达(3.167±0.324 vs 0.981±0.089)显著升高,差异有统计学意义(t=39.051,26.337,均P<0.001),二者呈负相关(r^(2)=0.262)。与转染阴性对照比较,miR-124 mimic转染及其与CIK细胞共培养对C6(72.84%±3.81%vs 99.67%±3.45%,51.46%±3.18%vs 74.59%±3.47%),U87细胞(71.93%±3.94%vs98.26%±3.59%,52.67%±3.24%vs 76.28%±3.64%)增殖均有显著抑制作用,差异有统计学意义(q=16.340,15.486,14.087,13.886,均P<0.001)。双荧光素酶报告实验显示,miR-124和CMTM6具有明显的靶向关系。Western blot结果显示,与转染阴性对照+CIK组比较miR-124 mimic与CIK细胞共培养的C6,U87细胞CMTM6蛋白表达(0.435±0.042vs 0.897±0.061,0.354±0.029 vs 0.725±0.068)显著降低,转染miR-124 inhibitor与CIK细胞共培养的C6,U87细胞CMTM6蛋白表达(1.142±0.121 vs 0.897±0.061,1.326±0.125 vs 0.725±0.068)显著增加,差异均有统计学意义(q=13.817,10.839,7.327,17.558,均P<0.001)。结论CIK细胞可有效杀伤胶质瘤细胞,miR-124可通过靶向抑制CMTM6增强CIK细胞对胶质瘤细胞的杀伤效应。

CMTM6在肺腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测人类趋化因子CMTM6在肺腺癌组织中的表达水平,探索其与患者临床病理特征和预后间的联系。方法:选取苏州大学附属第三医院于2004年9月至2009年6月期间经病理学方法确诊为肺腺癌患者的癌组织和癌旁组织各86例,应用免疫组织化学法检测其中CMTM6的表达水平。收集52例肺腺癌确诊患者手术前后的血清及32例健康体检者的血清,采用ELISA检测手术前后外周血中CMTM6和PD-L1的水平。采用卡方检验分析CMTM6表达情况与临床病理特征的关系,Kaplan-Meier法及Log-rank检验分析患者生存数据。结果:CMTM6在肺腺癌组织中广泛表达,与相应癌旁组织比较,30%上调、70%无差异。CMTM6表达水平与临床分期、远处转移有关(均P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤大小、T分期无显著相关(均P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示CMTM6表达上调患者的生存率显著低于表达不变者(P=0.014),‐期患者中CMTM6上调者生存率显著低于CMTM6表达不变者(P=0.001)。Cox回归模型多因素分析显示,CMTM6的表达状态是肺腺癌患者预后的独立危险因素。CMTM6在肺腺癌术前术后及健康体检者3组间血清表达水平差异有统计学意义(P<0.05),与患者肿瘤大小和年龄有关。Spearman相关性分析显示血清CMTM6和PD-L1表达水平显著相关(r=0.623,P<0.01)。结论:CMTM6是肺腺癌患者预后的独立危险因素,在肺腺癌发生发展中发挥重要作用,是潜在的抑癌基因。

胶质瘤CMTM 1、CMTM 6的表达及其临床意义

目的探讨趋化素样因子超家族(CMTM)1、CMTM6表达水平与胶质瘤病人预后的关系。方法收集2016年1月~2019年6月手术切除的胶质瘤组织96例和颅脑损伤内减压术中切除的非肿瘤脑组织40例(对照组),采用免疫组织化学染色检测CMTM1、CMTM6的表达水平。随访24个月,记录胶质瘤病人生存情况。结果胶质瘤组CMTM1和CMTM6高表达率[分别为64.58%(62/96)、67.71%(65/96)]明显高于对照组[分别为25%(10/40)、20.00%(8/40);P<0.01]。胶质瘤组织CMTM1与CMTM6表达水平呈正相关(r=0.837,P<0.001)。本文96例随访2年,死亡37例,生存59例。多因素Cox比例回归风险模型分析显示,CMTM1过表达、CMTM6高表达是胶质瘤预后不良的独立危险因素(P<0.05)。生存曲线分析显示,CMTM1、CMTM6高表达组2年累积生存率(分别为50.15%、52.05%)明显低于表达组(分别为79.85%、84.95%;P<0.05)。结论胶质瘤组织CMTM 1、CMTM 6呈高表达,与病人的不良生存预后有关。

趋化素样因子超家族6和程序性死亡受体-配体1在脑胶质瘤中的表达及其与预后的关系

目的探讨趋化素样因子超家族6(CMTM6)、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)与脑胶质瘤病人预后状况的关系。方法选择2016年1月至2017年1月解放军总医院三中心收治的脑胶质瘤病人95例(观察组)和颅脑外伤病人89例(对照组)。采用免疫组化法检测脑胶质瘤组织和正常脑组织的CMTM6、PD-L1蛋白表达。比较两组CMTM6、PD-L1蛋白表达的差异。采用电话、门诊结合微信随访获取术后5年生存相关数据。分析CMTM6、PD-L1与脑胶质瘤病人预后状况的关系。结果观察组CMTM6、PD-L1阳性表达率为85.11%、54.74%,明显高于对照组的26.97%、13.48%(P<0.05)。高病理级别胶质瘤组织的阳性表达率为95.24%、73.81%,明显高于低病理级别的71.70%、39.62%(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,CMTM6阳性表达组的4、5年累积总生存率较CMTM6阴性表达组的降低(P<0.05)。PD-L1阳性表达组的2、3、4、5年累积总生存率及无病生存率较PD-L1阴性表达组明显降低(P<0.05)。结论CMTM6、PD-L1与脑胶质瘤病人病理学分级具有紧密的关系,且两者阳性表达往往提示预后状况不良。

CMTM6表达与肝细胞癌患者术后复发风险相关性的研究

目的探讨跨膜结构域的趋化素样因子6(CMTM6)表达水平与肝细胞癌(HCC)患者术后复发风险的相关性。方法选择2019年4月至2020年7月中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院收治并行肝切除术的82例HCC患者,收集患者的临床资料,采用PCR法检测肿瘤组织中CMTM6 mRNA的相对表达量。所有患者术后均随访1年,根据是否复发,将患者分为复发组和未复发组,分析两组临床病理特征的差异。以CMTM6 mRNA相对表达量的中位数作为最佳截断值,绘制生存曲线,分析不同CMTM6 mRNA表达水平的HCC患者术后的复发风险。采用多因素logistic回归模型分析HCC患者术后复发的独立危险因素。结果随访截止时间为2021年7月31日,共有34例(41.46%)患者复发。比较复发组与未复发组的临床病理特征,结果显示复发组中甲胎蛋白(AFP)>400 ng/mL患者占比、肝硬化患者占比、肿瘤低分化患者占比、白蛋白(ALB)<35 g/L患者占比,以及肿瘤组织中CMTM6 mRNA的相对表达量均高于未复发组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。生存曲线分析显示,CMTM6 mRNA高表达组患者的术后复发风险明显高于CMTM6 mRNA低表达组(log-rankχ^(2)=5.782,P=0.016)。多因素logistic回归模型分析结果显示,AFP>400 ng/mL(OR=65.263)、肝硬化(OR=3.166)、肿瘤低分化(OR=21.005)、ALB<35 g/L(OR=14.995)和CMTM6 mRNA高表达(OR=89.751)均是HCC患者术后复发的独立危险因素(P均<0.05)。结论CMTM6高表达与HCC术后复发有显著相关性,CMTM6可能是潜在的HCC患者的预后预测指标和治疗靶点。

趋化素样因子超家族成员5对前列腺癌侵袭行为的影响

目的探讨趋化素样因子超家族成员5（CMTM5）对前列腺癌细胞的作用及机制。方法利用划痕实验观察CMTM5对前列腺癌、DU145细胞迁移的影响；蛋白质印迹法检测P13K—AKT信号通路相关蛋白的表达；建立18只裸鼠皮下前列腺癌移植瘤模型，实验组肿瘤局部注射CMTM5腺病毒，检测CMTM5过表达对裸鼠前列腺肿瘤生长的影响，应用免疫组织化学方法检测裸鼠肿瘤组织中Ki-67的表达。结果过表达CMTM5抑制前列腺癌DU145细胞迁移，减少了P13K—AKT信号通路中的关键分子pAKT、NF．KB等蛋白的表达。裸鼠体内实验结果显示，CMTM5组肿瘤体积及质量分别为（573．39±175．24）mm’及（0．55±0．11）g，对照组分另Ij为（1482．50±327．86）mm。及（1．31±0．29）g，2组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。CMTM5组肿瘤组织Ki-67表达明显低于对照组。结论过表达CMTM5抑制前列腺肿瘤的增殖及迁移能力，其机制与P13K—AKT信号通路有关。

CMTM6靶向结合HER2促进胃癌细胞增殖、侵袭、迁移和抑制细胞凋亡

目的:探讨趋化素因子超家族6(CKLF-like MARVEL transmembrane domain-containing 6,CMTM6)靶向人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)对胃癌细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响及作用机制。方法:采用RT-qPCR和Western blot检测CMTM6在胃癌组织、癌旁正常组织和胃癌细胞中的表达水平;在AGS和BGC-823细胞中转染sh-NC和sh-CMTM6后,分别采用CCK8、Transwell和流式细胞术检测细胞增殖、侵袭和迁移,以及凋亡情况。免疫共沉淀(CoImmunoprecipitation,Co-IP)检测CMTM6和HER2结合情况,放线菌酮(cycloheximide,CHX)检测低表达CMTM6对HER2蛋白稳定性的影响。结果:CMTM6 mRNA和蛋白在胃癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义。低表达CMTM6能够明显抑制AGS和BGC-823细胞的增殖、侵袭和迁移,促进细胞凋亡,差异有统计学意义;过表达CMTM6能够显著促进AGS和BGC-823细胞的增殖、侵袭和迁移,抑制细胞凋亡,差异有统计学意义。Co-IP显示CMTM6和HER2存在结合,低表达CMTM6能够显著抑制HER2蛋白的表达,同时降低HER2蛋白稳定性,差异有统计学意义。在AGS和BGC-823细胞中共转染LV-CMTM6和sh-HER2后,能够逆转过表达CMTM6对AGS和BGC-823细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响。结论:CMTM6在胃癌组织和胃癌细胞中显著高表达,CMTM6能够靶向结合HER2,促进HER2蛋白的稳定性,进而促进胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移,以及抑制胃癌细胞的凋亡。

经阴道超声弹性成像联合血清miR-144-3p、CMTM6在宫颈癌前病变和宫颈癌中的鉴别诊断价值

目的探究经阴道超声弹性成像联合血清微RNA-144-3p(miR-144-3p)、趋化素样因子MARVEL跨膜结构域蛋白6(CMTM6)在宫颈癌前病变和宫颈癌中的鉴别诊断价值。方法收集2021年9月至2023年9月山西省妇幼保健院收治的110例宫颈癌患者作为宫颈癌组, 同时选择本院收治的105例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者作为CIN组, 另选取同期在本院健康体检者100例作为对照组。采用彩色多普勒超声诊断仪对所有研究对象进行经阴道超声弹性成像检查;实时荧光定量PCR法测定血清miR-144-3p水平;酶联免疫法检测血清CMTM6水平;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析超声弹性成像评分联合血清miR-144-3p、CMTM6水平对宫颈癌前病变和宫颈癌的鉴别诊断价值。结果对照组、CIN组和宫颈癌组超声弹性成像评分分别为(1.45±0.22)、(3.16±0.34)、(3.62±0.41)分, 差异有统计学意义(F=1 197.26, P<0.001);miR-144-3p水平分别为1.02±0.12、0.72±0.13、0.57±0.12, 差异有统计学意义(F=357.65, P<0.001);CMTM6水平分别为(15.89±3.46)、(25.82±6.59)、(34.73±8.52)pg/ml, 差异有统计学意义(F=213.05, P<0.001);进一步两两比较发现, 对照组、CIN组和宫颈癌组超声弹性成像评分及CMTM6水平依次升高, miR-144-3p水平依次降低(均P<0.05)。CINⅠ级(n=21)、CINⅡ级(n=44)、CINⅢ级(n=40)患者的超声弹性成像评分分别为(2.86±0.30)、(3.16±0.33)、(3.32±0.35)分, 差异有统计学意义(F=13.20, P<0.001);miR-144-3p水平分别为0.80±0.09、0.73±0.08、0.67±0.07, 差异有统计学意义(F=19.37, P<0.001);CMTM6水平分别为(20.35±2.58)、(25.76±2.71)、(28.76±2.96)pg/ml, 差异有统计学意义(F=62.84, P<0.001);进一步两两比较发现, 随着CIN分级(Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级)的升高, CIN患者超声弹性成像评分及CMTM6水平依次升高, miR-144-3p水平依次降低(均P<0.05)。国际妇产科联盟(FIGO)分期为Ⅰ期(n=36)、Ⅱ期(n=42)、Ⅲ~Ⅳ期(n=32)患者的超声弹性成像评分分别为(3.39±0.35)、(3.65±0.38)、(3.84±0.40)分, 差异有统计学意义(F=12.31, P<0.001);miR-144-3p水平分别为0.64±0.07、0.58±0.06、0.48±0.06, 差异有统计学意义(F=54.65, P<0.001);CMTM6水平分别为(31.58±3.39)、(34.62±3.75)、(38.42±4.02)pg/ml, 差异有统计学意义(F=28.69, P<0.001);进一步两两比较发现, 随着宫颈癌FIGO分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期)的升高, 宫颈癌患者超声弹性成像评分及CMTM6水平均依次升高, miR-144-3p水平依次降低(均P<0.05)。ROC曲线分析显示, 超声弹性成像评分、miR-144-3p, CMTM6水平和三者联合鉴别诊断CIN和宫颈癌的曲线下面积(AUC)分别为0.781、0.793、0.818、0.930, 三者联合的鉴别诊断价值优于单独诊断(Z=6.18, P<0.001;Z=4.79, P=0.026;Z=4.49, P=0.031)。结论宫颈癌患者经阴道超声弹性成像评分与CIN组、对照组相比升高, 血清miR-144-3p水平降低, CMTM6水平升高, 三者联合检测对CIN和宫颈癌有一定的鉴别诊断价值。

肾透明细胞癌组织中CMTM家族的表达及意义

目的探讨CMTM家族（CKLF—like MARVEL transmembrane domain—containing family）成员CMTM3和CMTM5在肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，ccRCC）组织中的表达及意义。方法ccRCC标本75例，男50例，女25例。年龄（59±10）岁。2009AJCC分期I期34例，Ⅱ期23例，Ⅲ期14例，Ⅳ期4例。Fuhrman核分级I级3例，I～Ⅱ级1例，Ⅱ级35例，Ⅱ～Ⅲ级10例，Ⅲ级18例，Ⅲ～Ⅳ级3例，Ⅳ级5例。应用免疫组织化学方法结合组织微阵列技术检测ccRCC组织及相应正常肾组织中CMTM3、CMTM5蛋白的表达情况，综合临床资料进行分析。结果正常肾组织中CMTM3、CMTM5蛋白阳性表达率分别为98．7％和97．3％，ccRCC组织的阳性表达率分别为44．0％和68．O％，组间差异有统计学意义（P〈0．05）。ccRCC组织中CMTM3、CMTM5蛋白表达程度与性别、年龄、分期、病理分级无明显相关（P〉0．05）。结论CMTM3和CMTM5是ccRCC抑癌基因，其突变或异常甲基化可能在肾癌的发生过程中起重要作用，有望成为肾癌的早期诊断指标。

CMTM6在消化道肿瘤中的研究进展

CKLF样MARVEL跨膜结构域成员(CMTM)家族是一种新基因家族,CMTM6是其中重要一员。程序性死亡配体1(PD-L1)是一种免疫检查点抑制分子,其可参与介导肿瘤细胞的免疫逃逸。研究表明,CMTM6与PD-L1结合后,可稳定细胞表面PD-L1的表达,从而实现肿瘤细胞的免疫逃逸,提示CMTM6可能在调节肿瘤细胞免疫抑制方面起着一定的作用,继而为肿瘤的免疫治疗提供了新的思路。本篇综述对CMTM6及其在消化系统肿瘤中的研究进展进行作一介绍。

CMTM6基因对肝内胆管癌侵袭转移的影响

目的 探讨CMTM6基因对肝内胆管癌细胞(ICC)侵袭转移的影响。方法 通过慢病毒转染构建敲低含家族成员6的趋化因子样奇迹跨膜结构域(CMTM6)基因的ICC RBE细胞(RBE-CMTM6-KD)及相应对照细胞(RBE-Con),实时荧光定量PCR(qPCR)及Western blot分别在RNA及蛋白层面验证两种细胞CMTM6的表达水平,平板克隆形成、Transwell、CCK-8及划痕实验分别检测两种细胞生长曲线及细胞存活状况,两种细胞构建裸鼠皮下成瘤并模拟肺转移观察CMTM6对肿瘤生长及转移能力的影响,免疫组织化学技术检测人ICC组织芯片中癌旁组织及不同分化程度ICC组织中CMTM6的表达强度,并分析CMTM6不同表达强度ICC患者的预后。结果 Western blot结果显示,RBE-CMTM6-KD中CMTM6、Snail蛋白表达水平低于RBE-Con, β-catenin表达水平高于RBE-Con(P<0.05)。qPCR结果显示,RBE-CMTM6-KD中CMTM6 mRNA表达水平低于RBE-Con(P<0.05)。与RBE-Con比较,24、48 h RBE-CMTM6-KD细胞存活率更低,增殖能力、侵袭迁移能力减弱(P<0.05)。RBE-KD-CMTM6构建的裸鼠皮下成瘤最终质量低于RBE-Con[(26.4±0.7)mg vs.(173.9±12.8)mg],差异有统计学意义(P<0.05)。第11、14、17、20天,RBE-CMTM6-KD构建的裸鼠肿瘤体积小于RBE-Con(P<0.05)。第7、14天,RBE-KD-CMTM6构建的裸鼠肺部转移瘤的转移能力低于RBE-Con(P<0.05)。CMTM6在癌旁正常胆管组织中几乎不表达,在ICC组织表达水平明显高于癌旁正常胆管组织,且在低分化ICC组织中表达水平高于高分化ICC组织。与CMTM6低表达患者比较,CMTM6高表达患者OS明显缩短(P<0.05)。结论 成功建立了CMTM6敲低的ICC细胞模型,CMTM6能促进ICC生长并增强侵袭转移能力,CMTM6高表达水平与ICC预后呈负相关。