乳腺癌组织中紧密连接蛋白CLDN6、基质金属蛋白酶2和Snail的表达及临床意义

目的分析乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织Claudin6、MMP2及Snail的蛋白水平,三者在乳腺癌组织中表达的相关性,上述三种蛋白表达与患者病理分期、淋巴结转移、肿瘤大小和年龄的相关性。方法选取2021年8月—2022年7月本院病理中心的38例乳腺癌和24例癌旁正常乳腺组织标本,采用免疫组化Sp法进行实验研究,检测Claudin6、MMP2及Snail的表达情况;分析乳腺癌组织上述三种蛋白表达及其与临床病理特征的相关性。结果癌组织中Claudin6阳性率较正常组织低,差异显著(P<0.01);癌组织中MMP2和Snail阳性表达率较正常组织高,差异具有统计学意义(P<0.05)。癌组织中Claudin6与MMP2表达呈负相关(P<0.01),Claudin6与Snai表达呈负相关(P<0.001),MMP2与Snail表达呈正相关(P≤0.001)。Claudin6、MMP2和Snail的表达水平与病理分期、肿瘤大小和患者年龄均不相关(P>0.05);淋巴结转移病例Claudin6阳性率显著低于无淋巴结转移病例(P<0.01);相反,淋巴结转移病例MMP2和Snail阳性率明显高于无淋巴结转移病例(P<0.05)。结论Claudin6蛋白在乳腺癌组织中低表达、MMp2及Snail蛋白在乳腺癌组织中高表达,在乳腺癌组织中Claudin6与MMP2蛋白、Claudin6与Snail蛋白表达均呈负相关;MMP2和Snail蛋白表达呈正相关。淋巴结转移病例CLDN6阳性率显著低于无淋巴结转移病例;淋巴结转移病例MMP2和Snail阳性率高于无淋巴结转移病例;推测紧密连接蛋白6可能通过阻断Snail/MMP2信号轴,抑制乳腺癌的上皮间质转化和转移。

紧密连接蛋白CLDN6在卵巢癌、肝癌以及脑膜瘤组织中的表达及意义

目的:探讨紧密连接蛋白CLDN6在卵巢癌、肝癌以及脑膜瘤组织中的表达及意义,阐明CLDN6在肿瘤发生、发展中的作用。方法:用免疫组织化学SP法检测36例卵巢癌、30例肝癌以及29例侵袭性脑膜瘤组织中紧密连接蛋CLDN6的表达,同时分别以26例卵巢良性肿瘤,19例癌旁正常肝组织以及29例非侵袭性脑膜瘤组织作为对照,分析CLDN6在上述肿瘤中的表达与临床指标之间的关系。结果:卵巢癌组织中CLDN6表达阳性率为69.44%,卵巢良性瘤中CLDN6表达阳性率为34.62%,两者比较差异具有显著性(P<0.05)。肝癌组织中CLDN6表达阳性率为73.33%,癌旁正常肝组织中CLDN6表达阳性率为26.31%,两者比较差异具有显著性(P<0.05);侵袭性脑膜瘤组织中CLDN6表达阳性率为10.34%,非袭性脑膜瘤组织CLDN6表达阳性率为65.51%,两者比较差异具有显著性(P<0.05)。结论:CLDN6在卵巢癌和肝癌组织中表达上调,在侵袭性脑膜瘤组织中表达下调,推测CLDN6表达改变可能会破坏紧密连接组成成分的比例,进而在肿瘤的发生发展中起一定作用。

CLDN6对宫颈癌细胞凋亡、凋亡相关蛋白及Akt信号通路活性的影响

目的研究紧密连接蛋白6(claudin 6,CLDN6)对宫颈癌细胞凋亡的影响。方法收集46例宫颈癌患者宫颈癌组织及对应的癌旁组织,应用免疫组织化学、Western blot和RT-PCR检测宫颈组织中CLDN6的表达水平;应用Annexin V/PI双染法流式细胞术检测过表达CLDN6对人宫颈癌细胞系Si Ha细胞凋亡的影响;Western blot检测过表达CLDN6对Si Ha细胞Bcl-xl、Bax、Bcl-2、Akt和p-Akt等蛋白水平的影响。结果宫颈癌组织中CLDN6 m RNA水平及蛋白水平均明显低于癌旁组织;过表达CLDN6使Si Ha细胞凋亡率和促凋亡蛋白Bax水平明显增加,抑凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xl水平和Akt磷酸化水平明显降低。结论 CLDN6可能通过抑制Akt信号通路活性促进宫颈癌细胞凋亡,宫颈癌的发生可能与CLDN6表达减少有关。

CDC25C蛋白和CLDN6蛋白在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的:研究肝细胞癌(hepatic cell carcinoma,HCC)组织中细胞分裂周期蛋白25同源蛋白C(cell division cyclin 25 homolog C,CDC25C)与紧密连接蛋白Claudin-6(CLDN6)的表达情况,探讨其与HCC的发生、发展、预后的关系。方法:应用免疫组织化学SABC法检测58例HCC、24例癌旁组织和18例正常肝脏组织中CDC25C和CLDN6的表达情况,并分析两者与临床病理特征和术后无瘤生存期的关系。结果:CDC25C在HCC组织、癌旁组织、正常肝脏组织表达阳性率分别为86.2%、45.8%、11.1%,表达差异均有统计学意义(P<0.05)。CDC25C在HCC组织中的表达与乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、肿瘤直径大小和肿瘤分化程度有关(P<0.05)。CLDN6在HCC组织、癌旁组织、正常肝脏组织表达阳性率分别为77.6%、41.7%、16.7%,表达差异均有统计学意义(P<0.05)。CLDN6在HCC组织中的表达与肿瘤直径大小有关(P<0.05)。HCC中CDC25C阳性组及CDC25C阴性组的中位无瘤生存时间分别为12个月和15个月,差异有统计学意义(P<0.05)。CLDN6阳性组及CLDN6阴性组中位无瘤生存时间分别为12个月和14个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CDC25C和CLDN6可能在肝细胞癌的发生、发展及复发过程中起重要作用,有望成为肝癌诊断及预测预后的重要指标。

CLDN6对胰腺癌细胞增殖的影响及其在胰腺癌组织中的表达和临床意义

目的分析紧密连接蛋白6(CLDN6)在人胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌患者临床病理特征的关系,探究其对人胰腺癌细胞增殖及相关上皮细胞-间充质转化(EMT)蛋白表达的影响。方法选取2014年1月至2018年6月在郑州大学附属洛阳中心医院行手术切除的50例胰腺癌组织及癌旁组织,免疫组织化学法及qRT-PCR法检测50例胰腺癌组织及对应癌旁组织中CLDN6的表达情况,分析其与患者临床病理特征及预后的相关性;qRT-PCR法检测胰腺癌细胞株(AsPC-1、BxPC-3、Capan-1、PANC-1、HPAC、Hs 766T、MIA Paca-2)及正常胰腺导管上皮细胞株HPDE中CLDN6的表达。胰腺癌细胞株脂质体转染CLDN6 siRNA沉默基因,qRT-PCR检测转染情况;MTT法、平板克隆实验检测各胰腺癌细胞增殖及克隆形成能力;Western blotting检测上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、波形纤维蛋白(VIM)及纤维连接蛋白(FN)的表达水平。结果胰腺癌组织中CLDN6表达水平为(19.44±1.22),明显高于癌旁组织的(1.35±0.71),差异有统计学意义(P=0.001),其表达水平与患者年龄、性别、肿瘤大小、病理学类型、肿瘤部位及CA19-9水平无关(P>0.05),而与TNM分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05)。CLDN6阳性表达胰腺癌患者的中位生存期为8.993个月,短于阴性表达者的18.402个月,差异有统计学意义(P<0.05)。各胰腺癌细胞株中CLDN6表达量均高于HPDE细胞株(均P<0.05),成功构建沉默CLDN6的胰腺癌细胞AsPC-1-si-CLDN6、BxPC-3-si-CLDN6,转染CLDN6 siRNA沉默质粒的AsPC-1及BxPC-3细胞的增殖能力及克隆形成能力较转染前明显降低,E-cadherin表达明显增高,而N-cadherin、VIM及FN表达明显降低(均P<0.05)。结论CLDN6在胰腺癌中高表达,且与患者临床特征及预后相关,其可促进人胰腺癌细胞增殖及克隆形成,机制可能与其促进上皮细胞-间充质转化有关。

靶向紧密连接蛋白6的药物在癌症治疗中的研究进展

紧密连接蛋白6(Claudin6,CLDN6)是紧密连接蛋白(Claudins,CLDNs)家族的一员,在卵巢癌、睾丸癌、子宫颈内膜癌、肝癌和肺腺癌等多种癌症中特异性高表达,而在成人正常组织中几乎不表达。其能够激活多条通路参与肿瘤发生的多个过程,包括促进肿瘤生长、迁移和侵袭,且促进肿瘤化疗耐药。近年来,CLDN6作为癌症治疗的新靶点引起了研究人员的广泛关注,针对CLDN6靶点开发了多种类型的抗癌药物,包括抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)、单克隆抗体、双特异性抗体和嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)。本文简要概述了CLDN6的蛋白结构、表达分布以及在肿瘤中的功能,并对其作为药靶开发的抗癌药物研发现状和研发思路进行了综述。