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钙离子依赖型凝集素样受体2(CLEC-2)研究进展 被引量:1
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作者 吴利俊 刘杰 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期102-105,共4页
钙离子依赖型凝集素样受体2(calcium-dependent lectin-like receptor 2,CLEC-2)是近年发现的血小板表面受体,相对分子质量(Mr)约32 000,是一种Ⅱ型跨膜受体。蛇毒蛋白Rhodocytin和唾液酸样糖蛋白Podoplanin是目前被分别鉴定出的CLEC-2... 钙离子依赖型凝集素样受体2(calcium-dependent lectin-like receptor 2,CLEC-2)是近年发现的血小板表面受体,相对分子质量(Mr)约32 000,是一种Ⅱ型跨膜受体。蛇毒蛋白Rhodocytin和唾液酸样糖蛋白Podoplanin是目前被分别鉴定出的CLEC-2的外源性和内源性配体。配体与受体相互作用后,通过Src及Syk依赖的酪氨酸激酶途径活化下游分子,最终激活PLCγ2,产生第二信使的生理效应,引起血小板活化聚集。研究表明CLEC-2与配体的相互作用和血栓性疾病、肿瘤转移和进展以及血小板捕获HIV-1并呈递给靶细胞等过程密切相关。因此,阻断两者相互作用可能成为治疗上述疾病的新靶点。 展开更多
关键词 钙离子依赖型凝集素样受体2(clec-2) PODOPLANIN 血栓性疾病 肿瘤转移 HIV-1捕获
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人CLEC-2胞外段CRD重组蛋白纯化与多克隆抗体的制备和活性鉴定 被引量:1
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作者 李因涛 吴维宾 +4 位作者 洪谊 王文忠 杨俊武 谢建辉 吴兴中 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第8期1012-1018,共7页
人C型凝集素样受体(human C-type lectin-like receptor-2,hCLEC-2)是新克隆的Ⅱ型跨膜受体分子,研究表明,它在病毒感染,血小板活化、聚集,肿瘤转移和信号转导等方面发挥重要作用.通过制备针对其胞外段糖类识别结构域(CRD)的抗体来进一... 人C型凝集素样受体(human C-type lectin-like receptor-2,hCLEC-2)是新克隆的Ⅱ型跨膜受体分子,研究表明,它在病毒感染,血小板活化、聚集,肿瘤转移和信号转导等方面发挥重要作用.通过制备针对其胞外段糖类识别结构域(CRD)的抗体来进一步研究该蛋白质的生物学功能及相关信号通路.构建了pET23b-CRD重组表达质粒,将其转化到大肠杆菌BL21中,用于hCLEC-2-CRD-His融合蛋白的表达,经聚丙烯酰胺凝胶电泳检测表明,融合重组蛋白成功获得了高效表达,分子质量在18ku左右.经鉴定,发现hCLEC-2-CRD-His表达于包涵体中.为获得高纯度的可溶性蛋白,将包涵体溶于6mol/L盐酸胍,并用镍柱进行纯化.纯化后的蛋白质经过透析、再折叠后作为抗原,免疫家兔制备抗血清,抗血清经蛋白G亲合层析纯化后用Western blot等方法进行鉴定,结果显示该抗体能特异性地检测到GFP-hCLEC-2和GFP-CRD.通过使用该抗体,进一步发现,在用PMA和IL-4诱导单核细胞THP-1分化的过程中,内源性hCLEC-2蛋白水平下调,初步揭示了hCLEC-2的表达和单核细胞的分化存在一定的联系.因此,该抗体的成功制备将为进一步研究CLEC-2的生物学功能提供有利的条件. 展开更多
关键词 C型凝集素样蛋白 糖类识别结构域 重组质粒 融合蛋白 多克隆抗体
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血小板新型活化受体CLEC-2和平足蛋白在肿瘤转移中的研究进展 被引量:4
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作者 徐梦乔 赵益明 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期840-844,共5页
平足蛋白(podoplanin,PDPN)是广泛表达在多种肿瘤细胞中的Ⅰ型跨膜糖蛋白。C型凝集素受体2(C-type lectin-like receptor-2,CLEC-2)属于Ⅱ型跨膜糖蛋白,是近年来发现的一种新型血小板表面活化受体,是PDPN的内源性受体,两者结合后可引起... 平足蛋白(podoplanin,PDPN)是广泛表达在多种肿瘤细胞中的Ⅰ型跨膜糖蛋白。C型凝集素受体2(C-type lectin-like receptor-2,CLEC-2)属于Ⅱ型跨膜糖蛋白,是近年来发现的一种新型血小板表面活化受体,是PDPN的内源性受体,两者结合后可引起血小板活化聚集。聚集的血小板调节肿瘤细胞黏附到血管壁,逃避宿主免疫攻击,并释放一系列促进肿瘤细胞生长和转移的活性物质,从而形成新的转移灶,提示PDPN和CLEC-2可成为治疗肿瘤转移的新靶点。本文主要讨论了这两个靶点促进肿瘤转移的机制,并对其最近治疗进展加以总结和期望。 展开更多
关键词 平足蛋白 C型凝集素样受体2 肿瘤转移 血小板
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C型凝集素样受体CLEC-2在人滋养细胞系HTR-8/SVneo的表达与调控 被引量:1
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作者 薛丽荣 赵洪波 +2 位作者 李明清 李大金 谢可鸣 《苏州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2010年第3期449-452,F0002,共5页
目的研究C型凝集素样受体CLEC-2在人早孕期母胎界面滋养细胞的表达及调控。方法应用免疫细胞化学法和Western blot法检测人滋养细胞系HTR-8/SVneo中CLEC-2的表达;并观察不同浓度人绒毛膜促性腺激素(hCG)、孕激素及雌激素对其表达CLEC-2... 目的研究C型凝集素样受体CLEC-2在人早孕期母胎界面滋养细胞的表达及调控。方法应用免疫细胞化学法和Western blot法检测人滋养细胞系HTR-8/SVneo中CLEC-2的表达;并观察不同浓度人绒毛膜促性腺激素(hCG)、孕激素及雌激素对其表达CLEC-2的影响。结果 HTR-8/SVneo显著表达CLEC-2。与对照组相比,2.5和5.0kU/LhCG处理组CLEC-2的表达上调;相反,经0~10-7mol/L浓度雌激素处理后,HTR-8/SVneo中CLEC-2的表达呈剂量依赖性降低;孕激素不影响CLEC-2的表达。结论 HTR-8/SVneo表达CLEC-2受hCG升调节、雌激素降调节;CLEC-2可能参与调节人早孕期滋养细胞的生物学行为,进而参与正常妊娠的维持。 展开更多
关键词 C型凝集素样受体clec-2 滋养细胞系HTR-8/Svneo 雌激素 孕激素 人绒毛膜促性腺激素
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Clec-2和TPO相关性的研究进展
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作者 吴迪 罗伟 《中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生》 2021年第10期0371-0372,共2页
钙离子依赖型凝集素样受体2( calcium-dependent lectin-like receptor 2,Clec-2) 是近些年新发现的一类血小板表面受体,本质属于一种Ⅱ型跨膜受体。Clec-2 的外源性和内源性配体分别为唾液酸样糖蛋白 Podoplanin和蛇毒蛋白 Rhodocytin... 钙离子依赖型凝集素样受体2( calcium-dependent lectin-like receptor 2,Clec-2) 是近些年新发现的一类血小板表面受体,本质属于一种Ⅱ型跨膜受体。Clec-2 的外源性和内源性配体分别为唾液酸样糖蛋白 Podoplanin和蛇毒蛋白 Rhodocytin 。配体与受体相互作用后,会引起血小板活化聚集。研究表明 Clec2 与TPO 呈正相关,Clec-2 与TPO的相互作用对血小板聚集活化起着重要作用,也是MDS的新的分子机制和靶向治疗机制。因此,阻断两者的相互作用有可能成为治疗MDS的新靶点。 展开更多
关键词 血小板 clec-2 TPO
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血小板受体C型凝集素样受体2在巨核细胞自噬中的作用
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作者 姜江 丁育红 +1 位作者 贾慧 周鹭 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期815-820,共6页
目的:用C型凝集素样受体-2(C-type lectin like receptor 2,CLEC-2)缺陷小鼠检测CLEC-2在自噬过程中的作用,从而探究CLEC-2信号通路对巨核细胞发育的影响。方法:怀孕14.5 d的小鼠胚胎取出、分离并培养巨核细胞。体外雷帕霉素处理巨核细... 目的:用C型凝集素样受体-2(C-type lectin like receptor 2,CLEC-2)缺陷小鼠检测CLEC-2在自噬过程中的作用,从而探究CLEC-2信号通路对巨核细胞发育的影响。方法:怀孕14.5 d的小鼠胚胎取出、分离并培养巨核细胞。体外雷帕霉素处理巨核细胞,检测巨核细胞CLEC-2和CD41的表达。小鼠经雷帕霉素处理后,检测小鼠骨髓自噬蛋白的表达。结果:自噬基因在胎肝来源的巨核细胞中表达,并且表达量很高。小鼠巨核细胞在雷帕霉素处理后,CLEC-2表达下调,提示CLEC-2参与调控自噬。雷帕霉素处理后,与野生型小鼠相比,敲除小鼠的巨核细胞CD41和CD61蛋白表达明显降低(P<0.001)。体内实验发现雷帕霉素能显著增强敲除小鼠LC3蛋白的表达。CLEC-2的缺陷能显著降低自噬紊乱导致的高倍体巨核细胞数。CLEC-2的缺陷降低雷帕霉素诱导胎肝来源的巨核细胞周期相关蛋白Cyclin D1、Cyclin D2的表达。结论:血小板受体CLEC-2在巨核细胞自噬中具有重要的调控作用。 展开更多
关键词 C-型凝集素样受体2 自噬 巨核细胞 雷帕霉素
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平足蛋白生物学功能的研究进展与应用前景 被引量:3
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作者 赵星鹏 赵益明 《肿瘤研究与临床》 CAS 2016年第9期634-637,共4页
平足蛋白(PDPN)是Ⅰ型唾黏蛋白样的跨膜糖蛋白,主要表达在淋巴管内皮上,它在炎症的发生发展、淋巴管的分化与形成、肺泡的成熟和维持、肾脏滤过屏障的完整性及血小板的聚集等方面中都起着一定作用。近年来越来越多的研究证明PDPN在... 平足蛋白(PDPN)是Ⅰ型唾黏蛋白样的跨膜糖蛋白,主要表达在淋巴管内皮上,它在炎症的发生发展、淋巴管的分化与形成、肺泡的成熟和维持、肾脏滤过屏障的完整性及血小板的聚集等方面中都起着一定作用。近年来越来越多的研究证明PDPN在多种肿瘤细胞表面表达上调,且PDPN与血小板表面表达的C型凝集素样受体2(CLEC-2)间的相互作用在肿瘤的生长、迁徙与转移中有着重要作用,因此抗PDPN的功能性抗体为肿瘤患者的治疗提供了新的方向,文章针对PDPN功能的研究进展及应用前景进行综述。 展开更多
关键词 平足蛋白 血小板 clec-2 炎症 淋巴管 肿瘤
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Emerging roles of podoplanin in vascular development and homeostasis 被引量:2
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作者 Yanfang Pan Lijun Xia 《Frontiers of Medicine》 SCIE CAS CSCD 2015年第4期421-430,共10页
Podoplanin (PDPN) is a mucin-type O-glycoprotein expressed in diverse cell types, such as lymphatic endothelial cells (LECs) in the vascular system and fibroblastic reticular cells (FRCs) in lymph nodes. PDPN on... Podoplanin (PDPN) is a mucin-type O-glycoprotein expressed in diverse cell types, such as lymphatic endothelial cells (LECs) in the vascular system and fibroblastic reticular cells (FRCs) in lymph nodes. PDPN on LECs or FRCs activates CLEC-2 in platelets, triggering platelet activation and/or aggregation through downstream signaling events, including activation of Syk kinase. This mechanism is required to initiate and maintain separation of blood and lymphatic vessels and to stabilize high endothelial venule integrity within lymph nodes. In the vascular system, normal expression of PDPN at the LEC surface requires transcriptional activation of Pdpn by Proxl and modification of PDPN with core 1-derived O-glycans. This review provides a comprehensive overview of the roles of PDPN in vascular development and lymphoid organ maintenance and discusses the mechanisms that regulate PDPN expression related to its function. 展开更多
关键词 PODOPLANIN clec-2 Proxl O-GLYCOSYLATION lymphatic vascular development and maintenance lymphoid organ homeostasis
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