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Long-chain acyl-CoA synthetase in fatty acid metabolism involved in liver and other diseases:An update 被引量:22
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作者 Sheng Yan Xue-Feng Yang +3 位作者 Hao-Lei Liu Nian Fu Yan Ouyang Kai Qing 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2015年第12期3492-3498,共7页
Long-chain acyl-Co A synthetase(ACSL) family members include five different ACSL isoforms, each encoded by a separate gene and have multiple spliced variants. ACSLs on endoplasmic reticulum and mitochondrial outer mem... Long-chain acyl-Co A synthetase(ACSL) family members include five different ACSL isoforms, each encoded by a separate gene and have multiple spliced variants. ACSLs on endoplasmic reticulum and mitochondrial outer membrance catalyze fatty acids with chain lengths from 12 to 20 carbon atoms to form acyl-Co As, which are lipid metabolic intermediates and involved in fatty acid metabolism, membrane modifications and various physiological processes. Gain- or lossof-function studies have shown that the expression of individual ACSL isoforms can alter the distribution and amount of intracellular fatty acids. Changes in the types and amounts of fatty acids, in turn, can alter the expression of intracellular ACSLs. ACSL family members affect not only the proliferation of normal cells, but the proliferation of malignant tumor cells. They also regulate cell apoptosis through different signaling pathways and molecular mechanisms. ACSL members have individual functions in fatty acid metabolism in different types of cells depending on substrate preferences, subcellular location and tissue specificity, thus contributing to liver diseases and metabolic diseases, such as fatty liver disease, obesity, atherosclerosis and diabetes. They are also linked to neurological disorders and other diseases. However, the mechanisms are unclear. This review addresses new findings in the classification and properties of ACSLs and the fatty acid metabolismassociated effects of ACSLs in diseases. 展开更多
关键词 LONG-CHAIN acyl-Co A synthetase FATTY acid Prolife
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Roles of Long-chain Acyl Coenzyme A Synthetase in Absorption and Transport of Fatty Acid 被引量:2
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作者 Fan Gao Xue-feng Yang +4 位作者 Nian Fu Yang Hu Yan Ouyang Kai Qing 《Chinese Medical Sciences Journal》 CAS CSCD 2016年第1期62-64,共3页
Long-chain acyl coenzyme A synthetase(ACSL) is a member of the synthetase family encoded by a multigene family;it plays an important role in the absorption and transport of fatty acid.Here we review the roles of ACSL ... Long-chain acyl coenzyme A synthetase(ACSL) is a member of the synthetase family encoded by a multigene family;it plays an important role in the absorption and transport of fatty acid.Here we review the roles of ACSL in the regulating absorption and transport of fatty acid,as well as the connection between ACSL and some metabolic diseases. 展开更多
关键词 long-chain acyl coenzyme A synthetase fatty acid ABSORPTION transport
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Fatty acid metabolism and acyl-CoA synthetases in the liver-gut axis 被引量:2
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作者 Yunxia Ma Miljana Nenkov +3 位作者 Yuan Chen Adrian T Press Elke Kaemmerer Nikolaus Gassler 《World Journal of Hepatology》 2021年第11期1512-1533,共22页
Fatty acids are energy substrates and cell components which participate in regulating signal transduction,transcription factor activity and secretion of bioactive lipid mediators.The acyl-CoA synthetases(ACSs)family c... Fatty acids are energy substrates and cell components which participate in regulating signal transduction,transcription factor activity and secretion of bioactive lipid mediators.The acyl-CoA synthetases(ACSs)family containing 26 family members exhibits tissue-specific distribution,distinct fatty acid substrate preferences and diverse biological functions.Increasing evidence indicates that dysregulation of fatty acid metabolism in the liver-gut axis,designated as the bidirectional relationship between the gut,microbiome and liver,is closely associated with a range of human diseases including metabolic disorders,inflammatory disease and carcinoma in the gastrointestinal tract and liver.In this review,we depict the role of ACSs in fatty acid metabolism,possible molecular mechanisms through which they exert functions,and their involvement in hepatocellular and colorectal carcinoma,with particular attention paid to long-chain fatty acids and small-chain fatty acids.Additionally,the liver-gut communication and the liver and gut intersection with the microbiome as well as diseases related to microbiota imbalance in the liver-gut axis are addressed.Moreover,the development of potentially therapeutic small molecules,proteins and compounds targeting ACSs in cancer treatment is summarized. 展开更多
关键词 Long-chain fatty acids Short-chain fatty acids Acyl-CoA synthetases MICROBIOTA Liver-gut axis
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Human intestinal acyl-CoA synthetase 5 is sensitive to the inhibitor triacsin C 被引量:3
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作者 Elke Kaemmerer Anne Peuscher +4 位作者 Andrea Reinartz Christian Liedtke Ralf Weiskirchen Jürgen Kopitz Nikolaus Gassler 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2011年第44期4883-4889,共7页
AIM:To investigate whether human acyl-CoA synthetase 5(ACSL5) is sensitive to the ACSL inhibitor triacsin C.METHODS:The ACSL isoforms ACSL1 and ACSL5 from rat as well as human ACSL5 were cloned and recombinantly expre... AIM:To investigate whether human acyl-CoA synthetase 5(ACSL5) is sensitive to the ACSL inhibitor triacsin C.METHODS:The ACSL isoforms ACSL1 and ACSL5 from rat as well as human ACSL5 were cloned and recombinantly expressed as 6xHis-tagged enzymes.Ni 2+-affinity purified recombinant enzymes were assayed at pH 7.5 or pH 9.5 in the presence or absence of triacsin C.In addition,ACSL5 transfected CaCo2 cells and intestinal human mucosa were monitored.ACSL5 expression in cellular systems was verified using Western blot and immunofluorescence.The ACSL assay mix included TrisHCl(pH 7.4),ATP,CoA,EDTA,DTT,MgCl 2,[9,103 H] palmitic acid,and triton X-100.The 200 μL reaction was initiated with the addition of solubilized,purified recombinant proteins or cellular lysates.Reactions were terminated after 10,30 or 60 min of incubation with Doles medium.RESULTS:Expression of soluble recombinant ACSL proteins was found after incubation with isopropyl betaD-1-thiogalactopyranoside and after ultracentrifugation these were further purified to near homogeneity with Ni 2+-affinity chromatography.Triacsin C selectively and strongly inhibited recombinant human ACSL5 protein at pH 7.5 and pH 9.5,as well as recombinant rat ACSL1(sensitive control),but not recombinant rat ACSL5(insensitive control).The IC50 for human ACSL5 was about 10 μmol/L.The inhibitory triacsin C effect was similar for different incubation times(10,30 and 60 min) and was not modified by the N-or C-terminal location of the 6xHis-tag.In order to evaluate ACSL5 sensitivity to triacsin C in a cellular environment,stable human ACSL5 CaCo2 transfectants and mechanically dissected normal human intestinal mucosa with high physiological expression of ACSL5 were analyzed.In both models,ACSL5 peak activity was found at pH 7.5 and pH 9.5,corresponding to the properties of recombinant human ACSL5 protein.In the presence of triacsin C(25 μmol/L),total ACSL activity was dramatically diminished in human ACSL5 transfectants as well as in ACSL5-rich human intestinal mucosa.CONCLUSION:The data strongly indicate that human ACSL5 is sensitive to triacsin C and does not compensate for other triacsin C-sensitive ACSL isoforms. 展开更多
关键词 Acyl-CoA synthetase 5 Fatty acid metabolism Mitochondria Triacsin C
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Immunohistochemical Analysis of Citrulline-Nitric Oxide Cycle Enzymes and Glutamine Synthetase in Different Regions of Brain in Epilepsy Rat Model
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作者 Mummedy Swamy Intan Nurfirdaus Mat Zin +2 位作者 K. N. S. Sirajudeen Zulkarnain Mustapha Chandran Govindasamy 《Neuroscience & Medicine》 2014年第3期131-138,共8页
The aim of this study was to determine the immunoreactivity of neuronal and inducible nitric oxide synthetase, argininosuccinate synthetase, argininosuccinate lyase, glutamine synthetase in different regions of brain ... The aim of this study was to determine the immunoreactivity of neuronal and inducible nitric oxide synthetase, argininosuccinate synthetase, argininosuccinate lyase, glutamine synthetase in different regions of brain in rats of kainic acid mediated epilepsy. Male Sprague-Dawley rats were used in this study. The acute group animals were sacrificed after 2 hours and the chronic group animals were sacrificed after 5 days of a single subcutaneous injection of kainic acid (15 mg/kg body weight). The cerebral cortex, cerebellum and brain stem slices were fixed and immunohistostained for the above enzymes. Images were captured and analyzed. In acute group, argininosuccinate synthetase and inducible nitric oxide synthetase were increased in cerebral cortex and cerebellum, neuronal nitric oxide synthetase increased in cerebral cortex and brain stem, and there was no change in argininosuccinate lyase immunoreactivity compared to control group. In chronic group, glutamine synthetase was decreased and all other enzymes immunoreactivity was increased in all the brain regions tested. This study demonstrated the up-regulation of citrul-line-nitric oxide cycle enzymes and may contribute to enhancing recycling of citrulline to arginine to support the increased production of nitric oxide in epilepsy. The decreased glutamine synthetase may increase glutamate in chronic epilepsy and may lead to neurodegeneration. 展开更多
关键词 Citrulline-Nitric Oxide CYCLE ENZYMES EPILEPSY Glutamine synthetase Immunohistochemistry Kainic acid Rat BRAIN
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短短芽胞杆菌分支酸合成酶基因BbaroC的鉴定及转录因子调控分析
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作者 车建美 赖恭梯 +6 位作者 许恒 贺丽媛 李思雨 陈冰星 王阶平 刘波 赖呈纯 《福建农业科技》 CAS 2024年第1期8-17,共10页
分支酸合成酶AroC是莽草酸途径中芳香族化合物合成的关键酶,探明短短芽胞杆菌aroC基因的特征及转录调控因子可为短短芽胞杆菌作用机理研究奠定基础。从短短芽胞杆菌FJAT-0809-GLX中克隆了aroC基因,进行生物信息学分析和转录因子预测。... 分支酸合成酶AroC是莽草酸途径中芳香族化合物合成的关键酶,探明短短芽胞杆菌aroC基因的特征及转录调控因子可为短短芽胞杆菌作用机理研究奠定基础。从短短芽胞杆菌FJAT-0809-GLX中克隆了aroC基因,进行生物信息学分析和转录因子预测。短短芽胞杆菌FJAT-0809-GLX中aroC基因序列长度为1 164 bp, GenBank登录号为OR475562。短短芽胞杆菌FJAT-0809-GLX与Brevibacillus brevis NBRC 100599的aroC基因序列同源性最高,为98.88%,与Brevibacillus brevis HNCS-1的AroC氨基酸序列同源性最高,为100%;其编码的蛋白为亲水性蛋白,无信号肽,定位于细胞质。靶向BbaroC的转录因子共有23个,分别来自10个物种,Escherichia coli(Strain K12 MG1655)和Bacillus subtilis(Strain 168)分别预测到12个和3个转录因子。BbaroC在短短芽胞杆菌抑菌活性物质产生中可能发挥着重要作用,这为其在农业上的广泛应用提供依据。 展开更多
关键词 短短芽胞杆菌 分支酸合成酶 氨基酸 莽草酸途径 转录因子
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HBV相关肝细胞癌组织GLAST、GS蛋白表达及其与切除术后早期复发转移的关系 被引量:1
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作者 沈晨 张景 +1 位作者 马鹏飞 郑幼伟 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2024年第2期236-242,共7页
目的:检测乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌组织兴奋性氨基酸转运体1(GLAST)、谷氨酰胺合成酶(GS)蛋白表达,并分析其与切除术后早期复发转移的关系。方法:选取本院2020年3月至2022年5月收治的125例实施切除术的HBV相关肝细胞癌患者,采用... 目的:检测乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌组织兴奋性氨基酸转运体1(GLAST)、谷氨酰胺合成酶(GS)蛋白表达,并分析其与切除术后早期复发转移的关系。方法:选取本院2020年3月至2022年5月收治的125例实施切除术的HBV相关肝细胞癌患者,采用免疫组化法检测癌组织和切缘正常组织GLAST、GS蛋白表达。比较癌组织与切缘正常组织GLAST、GS蛋白阳性率;比较不同临床病理特征患者癌组织GLAST、GS蛋白阳性率;随访1年,Cox回归分析复发转移的影响因素。结果:癌组织GLAST、GS蛋白阳性率分别为28.57%、73.95%,前者低于切缘正常组织的57.98%,后者高于切缘正常组织的33.61%(P<0.05);HBV感染病程>22年患者癌组织GLAST蛋白阳性率均低于<10年、10~22年患者(P<0.05);肿瘤淋巴结转移(TNM)Ⅲ~Ⅳ期、有门静脉癌栓、未/低分化患者癌组织GLAST蛋白阳性率低于TNMⅠ~Ⅱ期、无门静脉癌栓、中/高分化患者(P<0.05),GS蛋白阳性率趋势相反;术后早期复发转移发生率为21.01%;年龄(HR=1.471,95%CI 1.086~1.993)、伴肝硬化(HR=1.728,95%CI 1.110~2.691)、GLAST蛋白阳性表达(HR=0.451,95%CI 0.224~0.910)、GS蛋白阳性表达(HR=2.255,95%CI 1.027~4.948)均是患者术后早期复发转移的影响因素(P<0.05)。结论:HBV相关肝细胞癌组织GLAST蛋白阳性率降低、GS蛋白阳性率升高,且二者均与切除术后早期复发转移有关。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 肝细胞癌 兴奋性氨基酸转运体1 谷氨酰胺合成酶 复发转移
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黄芪发酵物通过调节Fas信号通路影响碘缺乏大鼠海马结构和学习记忆功能
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作者 李超 杨伟伟 +2 位作者 杨晓晖 王雪 王国明 《兰州大学学报(医学版)》 2024年第5期26-33,40,共9页
目的探讨黄芪发酵物通过调节脂肪酸合成酶(Fas)信号通路对碘缺乏大鼠海马损伤和学习记忆功能的影响,以期选出药效最佳的黄芪制剂。方法60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、黄芪发酵提取液4.00、2.00、1.00 g·kg^(-1)组和阳性药... 目的探讨黄芪发酵物通过调节脂肪酸合成酶(Fas)信号通路对碘缺乏大鼠海马损伤和学习记忆功能的影响,以期选出药效最佳的黄芪制剂。方法60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、黄芪发酵提取液4.00、2.00、1.00 g·kg^(-1)组和阳性药(左甲状腺素钠9×10^(-3)mg·L^(-1))组。除对照组外,各组大鼠喂养碘缺乏饲料(碘含量为20μg·kg^(-1))90 d构建甲状腺肿大鼠模型。检测各组大鼠血清中游离三碘甲腺原氨酸、游离甲状腺素、促甲状腺激素水平显示造模成功。跳台实验、Morris水迷宫实验检测各组大鼠的学习和记忆水平;酶联免疫吸附试验检测血清乙酰胆碱转移酶、乙酰胆碱酯酶、过氧化氢酶活性和乙酰胆碱、丙二醛含量;观察断头缺氧后存活时间和脑指数;苏木精-伊红染色、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记染色观察海马组织病理学变化;同时,定量逆转录聚合酶链式反应检测Fas、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA的相对表达;最后,蛋白质印迹法检测、Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠学习记忆能力明显下降,脑组织中乙酰胆碱水平、抗氧化活力降低,海马组织出现不同程度损伤和细胞凋亡,神经细胞排列紊乱、Fas、Caspase-3、Bax基因及蛋白表达增加,Bcl-2表达降低。与模型组相比,黄芪发酵物和阳性药组大鼠跳台潜伏期、错误次数和Morris水迷宫实验逃避潜伏期均明显减少,目标象限停留时间百分率和平台穿越次数均增加;血清乙酰胆碱转移酶、过氧化氢酶活性和乙酰胆碱含量升高,乙酰胆碱酯酶活性和丙二醛含量降低;缺氧后存活时间延长,脑指数增加;海马组织病理损伤得到明显改善;Fas、Caspase-3、Bax mRNA相对表达量减少,Bcl-2表达量增加,Bax/Bcl-2降低;蛋白质印迹法显示,Fas、Caspase-3、Bax蛋白表达量显著减少,Bcl-2蛋白表达增加,具有剂量依赖性。结论黄芪发酵物能够提高碘缺乏大鼠学习记忆水平,可能与抑制Fas信号通路及调节乙酰胆碱代谢、改善能量代谢、减轻氧化应激损伤和抑制凋亡效应有关。 展开更多
关键词 黄芪发酵物 碘缺乏 脂肪酸合成酶 海马 学习记忆 凋亡
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硼对大白菜谷氨酰胺合成酶家族基因影响研究
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作者 冯德玉 徐卫红 《西南大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期17-30,共14页
大白菜(Brassica pekinensis(Lour.)Rupr.)对硼的需求量较高且对低硼胁迫很敏感,常出现硼缺乏症.目前国内外对硼调控蔬菜风味品质的研究较为缺乏.采用盆栽试验研究了不同硼肥用量对大白菜生长发育、风味以及谷氨酰胺合成酶(Glutamine Sy... 大白菜(Brassica pekinensis(Lour.)Rupr.)对硼的需求量较高且对低硼胁迫很敏感,常出现硼缺乏症.目前国内外对硼调控蔬菜风味品质的研究较为缺乏.采用盆栽试验研究了不同硼肥用量对大白菜生长发育、风味以及谷氨酰胺合成酶(Glutamine Synthetase,GLN)家族基因表达的影响,初步探讨了硼对大白菜风味品质的调控机理.结果显示,施用硼肥提高了大白菜必需氨基酸占氨基酸总量的比例.主成分分析表明,蛋氨酸和半胱氨酸是大白菜的第一限制氨基酸,鲜味氨基酸中的天门冬氨酸和谷氨酸对大白菜风味贡献最大.施用硼肥后大白菜根GLN1.2和GLN2的表达量上调,GLN1.1和GLN1.4的表达量下调.‘华良早5号’叶柄GLN1.1和GLN1.4的表达量上调,‘脆甜白2号’叶柄GLN2表达量上调,GLN1.2表达量下调;叶片GLN家族基因表达量总体上调.大白菜地上部半胱氨酸质量分数与叶柄GLN1.4极显著正相关,酪氨酸质量分数与叶片GLN1.4显著负相关.不同大白菜品种对高硼的耐受能力存在差异,‘脆甜白2号’对高硼的耐受能力强于‘华良早5号’. 展开更多
关键词 大白菜 品质调控 氨基酸组分 谷氨酰胺合成酶家族基因
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胃癌组织中UBE2S、FASN蛋白的表达及其临床病理意义
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作者 陈元杏 张丽 +1 位作者 张玉荣 刘杲 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第10期1932-1935,1939,共5页
目的研究胃癌组织中泛素结合酶E2S(UBE2S)、脂肪酸合成酶(FASN)蛋白的表达及其与临床病理特征、生存预后的相关性。方法对2020年1月至2022年12月期间在恩施土家族苗族自治州中心医院行手术切除治疗的108例胃癌患者进行分析,采用Western ... 目的研究胃癌组织中泛素结合酶E2S(UBE2S)、脂肪酸合成酶(FASN)蛋白的表达及其与临床病理特征、生存预后的相关性。方法对2020年1月至2022年12月期间在恩施土家族苗族自治州中心医院行手术切除治疗的108例胃癌患者进行分析,采用Western blot检测胃癌组织及癌旁组织中UBE2S、FASN的蛋白表达水平。比较不同临床病理特征、生存预后患者胃癌组织中UBE2S、FASN蛋白表达水平的差异,采用ROC曲线分析胃癌组织中UBE2S、FASN蛋白表达水平对患者生存预后的评估价值。结果胃癌组织中UBE2S、FASN的蛋白表达水平高于对应的癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);TNMⅢ期胃癌组织中UBE2S、FASN蛋白表达水平高于TNMⅠ~Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05);有脉管癌栓的胃癌组织中UBE2S、FASN的蛋白表达高于无脉管癌栓的胃癌组织,差异有统计学意义(P<0.05);死亡患者的胃癌组织中UBE2S、FASN的蛋白表达高于存活患者,差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中UBE2S、FASN蛋白表达水平评估患者术后死亡的曲线下面积分别为0.828、0.835(P<0.05)。结论胃癌组织中UBE2S、FASN表达增加且与TNM分期、脉管癌栓、生存预后相关。 展开更多
关键词 胃癌 泛素结合酶E2S 脂肪酸合成酶
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Amino Acid Sensing Using an Ion-Sensitive Field-Effect Transistor 被引量:3
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作者 Akimitsu Kugimiya Kaori Kohara 《Journal of Chemistry and Chemical Engineering》 2012年第5期397-400,共4页
Ion-sensitive field-effect transistor (ISFET)-based biosensor for amino acids was proposed, and the response of the sensor to amino acids was evaluated. As a molecular recognition element, aminoacyl-tRNA synthetase ... Ion-sensitive field-effect transistor (ISFET)-based biosensor for amino acids was proposed, and the response of the sensor to amino acids was evaluated. As a molecular recognition element, aminoacyl-tRNA synthetase which would be expected to have high selectivity for the corresponding amino acids was used, aminoacyl-tRNA synthetase was coated onto an ISFET electrode, and the response of the biosensor to amino acids was evaluated. The amino acid sensor for tyrosine showed a selective response to tyrosine because of the specific binding ability of aminoacyl-tRNA synthetase for tyrosine and from 300μM to 900 μM of tyrosine could be measured (r2 〉 0.969). 展开更多
关键词 Amino acid BIOSENSOR ion-sensitive field-effect transistor aminoacyl-tRNA synthetase clinical examinations food industries.
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铵态氮加富对贝克喜盐草光合作用、谷氨酰胺合成酶和氨基酸成分的影响 被引量:1
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作者 江志坚 Chanaka Isuranga PREMARATHNE +4 位作者 方扬 林基桢 吴云超 刘松林 黄小平 《热带海洋学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期116-125,共10页
海草贝克喜盐草(Halophila beccarii)由于体型小,其重要性一直被忽视,且近海氮负荷增加导致其处于加速退化状态。目前贝克喜盐草对铵毒害的生理响应尚不清楚。基于室内模拟实验,设置了四种铵态氮梯度(对照;25、50和100μmol·L^(-1... 海草贝克喜盐草(Halophila beccarii)由于体型小,其重要性一直被忽视,且近海氮负荷增加导致其处于加速退化状态。目前贝克喜盐草对铵毒害的生理响应尚不清楚。基于室内模拟实验,设置了四种铵态氮梯度(对照;25、50和100μmol·L^(-1)),结合叶绿素荧光技术、非损伤微测技术和靶向代谢组学,探讨了铵态氮加富对贝克喜盐草光合作用、叶绿素、叶肉细胞铵离子流速、谷氨酰胺合成酶活性以及营养成分的影响。结果表明,贝克喜盐草叶片的最大相对电子传递速率呈现低铵态氮加富>中铵态氮加富>对照>高铵态氮加富的变化趋势,高铵态氮加富显著降低了最大相对电子传递速率和光能利用效率,进而减少碳库用于铵态氮的同化。同时,铵态氮加富显著增加了铵离子内流流速和谷氨酰胺合成酶活性,把过多的铵同化成氨基酸。但是,铵态氮加富却降低了氨基酸成分,这可能是由于氨基酸被用来合成有机物如关键次生代谢物,以进一步调节和适应铵毒害作用。因此,适度的铵营养盐增加可促进贝克喜盐草的光合作用和生长,而高浓度的铵营养盐则对贝克喜盐草产生毒害作用。 展开更多
关键词 铵态氮 贝克喜盐草 光合作用 谷氨酰胺合成酶 氨基酸
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长链酰基辅酶A合成酶家族的功能及在肿瘤中的研究进展
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作者 张琳 吴波 王东文 《肿瘤代谢与营养电子杂志》 2023年第2期294-301,共8页
脂肪酸是维持人体正常生理功能的必需营养物质,在体内需被相关酶激活后才可以进入正常代谢途径,脂肪酸代谢失调与肿瘤发生密切相关。长链酰基辅酶A合成酶(ACSLs)负责激活长链脂肪酸,ACSLs家族包括5个成员,分别为ACSL1、ACSL3、ACSL4、AC... 脂肪酸是维持人体正常生理功能的必需营养物质,在体内需被相关酶激活后才可以进入正常代谢途径,脂肪酸代谢失调与肿瘤发生密切相关。长链酰基辅酶A合成酶(ACSLs)负责激活长链脂肪酸,ACSLs家族包括5个成员,分别为ACSL1、ACSL3、ACSL4、ACSL5、ACSL6,不同亚型具有不同细胞定位及功能,可以催化不同脂类并影响其代谢去路。ACSLs通过调节脂肪酸代谢,广泛参与内质网应激、铁死亡、耐药和肿瘤炎症微环境,ACSLs在肿瘤中经常去调控,可以影响脂肪酸代谢,而脂肪酸可以通过激活多种转录因子与基因反应原件结合激活不同的ACSLs,肿瘤细胞和蛋白泛素化可以调节ACSLs基因的表达,从而导致肿瘤发生代谢紊乱和其他代谢性疾病的发生。Triacsin C是一种ACSLs抑制剂,对开发抗肿瘤药物有巨大潜力。本文就ACSLs在细胞中的表达与定位、生理作用、在肿瘤中的功能、分子机制进行综述,结果表明,ACSLs与肿瘤中的炎症反应、脂质代谢紊乱、肿瘤侵袭与转移相关,对肿瘤发生、发展具有重要意义,可能成为肿瘤治疗有价值的生物标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 长链酰基辅酶A合成酶 脂肪酸代谢 恶性肿瘤 分子机制 预后
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甲状腺结节细针穿刺洗脱液透明质酸水平在鉴别诊断甲状腺乳头状癌中的价值 被引量:1
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作者 刘沁青 许静 +6 位作者 刘华 刘鷖雯 何怡青 杜艳 张国良 高锋 杨翠霞 《检验医学》 CAS 2023年第4期320-324,共5页
目的探讨超声引导下甲状腺结节细针穿刺(FNA)洗脱液透明质酸(HA)水平在甲状腺乳头状癌辅助诊断中的价值。方法选取2021年9月—2022年3月上海交通大学医学院附属第六人民医院60例行超声引导下甲状腺结节FNA的患者,收集FNA洗脱液。依据甲... 目的探讨超声引导下甲状腺结节细针穿刺(FNA)洗脱液透明质酸(HA)水平在甲状腺乳头状癌辅助诊断中的价值。方法选取2021年9月—2022年3月上海交通大学医学院附属第六人民医院60例行超声引导下甲状腺结节FNA的患者,收集FNA洗脱液。依据甲状腺结节FNA病理诊断结果分为良性结节组(24例)和甲状腺癌组(36例)。检测FNA洗脱液HA水平和FNA洗脱液微量细胞中透明质酸合成酶(HAS)mRNA的表达量。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估FNA洗脱液HA诊断甲状腺乳头状癌的效能。结果甲状腺癌组FNA洗脱液HA水平显著高于良性结节组(P<0.001)。甲状腺癌组HAS2 mRNA相对表达量显著高于良性结节组(P<0.05),HAS1 mRNA和HAS3 mRNA相对表达量2个组之间差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,FNA洗脱液HA诊断甲状腺乳头状癌的曲线下面积为0.7932,最佳临界值为30.30 ng/mL,敏感性为79.41%,特异性为75.00%。结论甲状腺结节FNA洗脱液HA水平在鉴别诊断良性、恶性甲状腺结节中有一定的价值,或可成为甲状腺乳头状癌辅助诊断标志物。 展开更多
关键词 透明质酸 透明质酸合成酶 甲状腺结节细针穿刺洗脱液 甲状腺乳头状癌
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鱼腥藻PCC 7120乙酰辅酶A合成酶All0769的缺失降低异形胞频率
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作者 陈柏楠 余胜超 +2 位作者 袁丽 杨明坤 葛峰 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1025-1035,共11页
研究鉴定了All0769为鱼腥藻PCC 7120中乙酰辅酶A合成酶,通过CRISPR/Cpf1系统敲除鱼腥藻PCC 7120中的乙酰辅酶A合成酶(由all0769编码),探究了乙酰辅酶A合成酶在异形胞分化中的调控机制。结果所示:All0769能在体外反应中催化乙酰辅酶A的... 研究鉴定了All0769为鱼腥藻PCC 7120中乙酰辅酶A合成酶,通过CRISPR/Cpf1系统敲除鱼腥藻PCC 7120中的乙酰辅酶A合成酶(由all0769编码),探究了乙酰辅酶A合成酶在异形胞分化中的调控机制。结果所示:All0769能在体外反应中催化乙酰辅酶A的生成。在供氮环境下,敲除all0769会影响藻细胞生长速率。而无论环境中是否存在化合氮,Δall0769突变株的乙酰辅酶A和α-酮戊二酸含量均显著减少。在供氮环境下,Δall0769突变株中检测到(26.17±1.55)nmol/mg protein的乙酰辅酶A,而在野生型中检测出(43.04±1.09)nmol/mg的乙酰辅酶A。Δall0769突变株的α-酮戊二酸[(1.41±0.24)nmol/mg protein]低于野生型的α-酮戊二酸[(2.13±0.05)nmol/mg protein]。在缺氮环境下,Δall0769突变株中检测到(10.00±2.81)nmol/mg protein的乙酰辅酶A,而在野生型中检测出(29.82±4.04)nmol/mg protein的乙酰辅酶A。Δall0769突变株的α-酮戊二酸含量[(1.48±0.35)nmol/mg protein]低于野生型的α-酮戊二酸[(2.74±0.33)nmol/mg protein]。此外,Δall0769突变株异形胞分化频率(7.12%)显著低于野生型异形胞分化频率(9.22%)。综上所述:文章鉴定了All0769是鱼腥藻PCC 7120中的乙酰辅酶A合成酶。在鱼腥藻PCC 7120中,缺失乙酰辅酶A合成酶(All0769)会减少乙酰辅酶A的含量,进而下调α-酮戊二酸含量使异形胞频率降低。 展开更多
关键词 鱼腥藻PCC 7120 乙酰辅酶A合成酶 乙酰辅酶A Α-酮戊二酸 异形胞
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VARS高表达致缬氨酸代谢失衡促进多发性骨髓瘤细胞生长
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作者 史瑞 杜婉晴 +5 位作者 贺艳娟 胡健 于涵 周文 郭姣姣 冯湘玲 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期795-808,共14页
目的:多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是好发于中老年的浆细胞恶性肿瘤,发病机制尚不清楚。由于其多发、复发、耐药的特点,MM仍是一种无法治愈的疾病。氨基酸代谢异常是MM的重要特征之一。氨基酸重要的代谢途径是作为基本原料参与蛋... 目的:多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是好发于中老年的浆细胞恶性肿瘤,发病机制尚不清楚。由于其多发、复发、耐药的特点,MM仍是一种无法治愈的疾病。氨基酸代谢异常是MM的重要特征之一。氨基酸重要的代谢途径是作为基本原料参与蛋白质合成。氨酰转移核糖核酸合成酶(aminoacyl transfer ribonucleic acid synthetase,ARS)基因是蛋白质合成过程中的关键调节基因。本研究旨在探究在MM中异常表达的氨基酸代谢关键因子ARS通过调控氨基酸代谢影响MM生长的分子机制。方法:对应基因编号合并基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中基因表达谱GSE5900数据集及GSE2658数据集数据,对ARS家族基因表达数据进行标准化处理。采用GSEA_4.2.0软件分析健康供者(healthy donor,HD)与MM患者基因富集的差异。采用GraphPad Prism 7绘制基因热图并进行数据分析。采用Kaplan-Meier及Cox回归模型分别对ARS家族基因表达与MM患者预后情况进行单因素及多因素回归分析。收集7例MM初诊患者的骨髓样本,使用CD138抗体磁珠分选获得CD138+、CD138−细胞,采用real-time RT-PCR分析ARS在MM临床样本中的表达情况。以人B淋巴细胞GM12878细胞,人MM细胞系ARP1、NCI-H929、OCI-MY5、U266、RPMI 8266、OPM-2、JJN-3、KMS11、MM1.s细胞为研究对象,采用real-time RT-PCR及蛋白质印迹法分析ARS在MM细胞系中的表达情况。利用短发夹核糖核酸(short hairpin RNA,shRNA)慢病毒构建基因敲减质粒(VARS-sh组),将其与空载质粒(scramble组)分别转染HEK 293T细胞后进行病毒包装,分别感染ARP1、OCI-MY5细胞并建立稳定表达的细胞系,分别采用细胞计数法和流式细胞术检测敲减缬氨酰tRNA合成酶(valyltRNA synthetase,VARS)基因对MM细胞增殖和凋亡的影响。根据VARS表达将GEO数据分为高表达组和低表达组,通过生物信息学分析探索VARS影响的下游通路,采用飞行时间质谱(gas chromatography time-of-flight/mass spectrometry,GC-TOF/MS)及高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)分别检测临床患者骨髓样本CD138+细胞及敲减VARS基因的ARP1、OCI-MY5细胞及上清液中缬氨酸含量。结果:基因富集分析结果表明:与HD相比,tRNA加工相关的基因在MM中显著富集(P<0.0001)。进一步筛选tRNA加工通路相关子集发现胞质氨酰tRNA合成酶家族基因在MM中显著富集(P<0.0001)。基因表达热图结果表明GEO数据中ARS家族基因除丙氨酰tRNA合成酶(alanyl-tRNA synthetase,AARS)、精氨酰tRNA合成酶(arginyl-tRNA synthetase,RARS)、丝氨酰tRNA合成酶(seryl-tRNA synthetase,SARS)外,其余ARS家族基因均在MM中高表达(均P<0.01),且随着意义未明单克隆丙种球蛋白血症(monoclonal gammopathy of undetermined significance,MGUS)到MM的发展进程,基因表达水平逐渐增加。Kaplan-Meier生存情况单因素分析结果表明甲硫氨酰tRNA合成酶(methionyl-tRNA synthetase,MARS)、天冬酰胺基tRNA合成酶(asparaginyl-tRNA synthetase,NARS)、VARS高表达组与低表达组MM患者预后情况差异均具有统计学意义(均P<0.05)。Cox回归模型多因素分析结果表明:VARS的高表达与MM的总生存时间异常有关(HR=1.83,95%CI 1.10~3.06,P=0.021);NARS(HR=0.90,95%CI 0.34~2.38)及MARS(HR=1.59,95%CI 0.73~3.50)的高表达均对MM患者的总生存时间无影响(均P>0.05)。Real-time RT-PCR及蛋白质印迹法结果表明VARS、MARS和NARS在临床患者CD138+MM细胞及MM细胞系中均高表达(均P<0.05)。细胞计数法及流式细胞术结果表明,敲减VARS的MM细胞增殖能力被显著抑制(P<0.01),细胞凋亡率明显升高(P<0.05)。生物信息学分析结果表明除包括细胞周期在内的通路受VARS调控外,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸分解代谢通路被上调。非靶向代谢组学数据表明:与HD相比,MM患者的CD138+MM细胞中缬氨酸含量降低(P<0.05)。HPLC结果表明:与scramble组相比,VARS-shRNA组的ARP1细胞与培养基上清液及OCI-MY5培养基上清液中缬氨酸含量均增加(均P<0.05)。结论:VARS在MM中异常高表达,且与MM患者的不良预后相关。VARS可通过影响缬氨酸代谢调控促进MM细胞的生长。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 氨酰转移核糖核酸合成酶 缬氨酰转移核糖核酸合成酶 缬氨酸
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氨基酰tRNA合成酶的经典与非经典酶活性
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作者 张之玲 徐薇 赵世民 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1133-1143,共11页
氨基酰tRNA合成酶(aminoacyl-tRNA synthetases,aaRS)家族的经典功能是催化氨基酸与对应tRNA结合,形成氨基酰tRNA,参与蛋白质合成。aaRS在进化过程中不断增加与氨基酰化功能无关的新结构域,其亚细胞器定位也受到营养、压力信号、参与调... 氨基酰tRNA合成酶(aminoacyl-tRNA synthetases,aaRS)家族的经典功能是催化氨基酸与对应tRNA结合,形成氨基酰tRNA,参与蛋白质合成。aaRS在进化过程中不断增加与氨基酰化功能无关的新结构域,其亚细胞器定位也受到营养、压力信号、参与调控血管新生和炎症反应等内外部信号调控,且不同aaRS的突变导致不同人类疾病,提示aaRS具有信号传导功能,但缺少具体的生化机制。最新发现aaRS具有氨基酰转移酶活性。一种氨基酸可以被其对应的aaRS活化成氨基酰AMP,氨基酰AMP可以修饰与该aaRS相互作用蛋白质的赖氨酸,传递该氨基酸的丰度及结构信息,调控细胞信号网络。aaRS新功能的发现和研究,为解释aaRS的生理病理重要性提供新的方向。本文综述aaRS的进化及非经典功能,讨论aaRS氨基酰转移酶活性在细胞信号传导及其与疾病的相关性,也包括药物开发潜力。 展开更多
关键词 氨基酰tRNA合成酶 氨基酰转移酶 氨基酸信号 疾病
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ACSL1促进肝脏脂质积累与炎症发生并参与疾病发展的研究进展 被引量:3
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作者 肖可瑞 雷晨怡 +1 位作者 熊钟珉 李冬民 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期644-653,共10页
长链脂酰辅酶A合成酶(acyl-CoA synthetase long-chain,ACSL)属于多基因家族编码的酶,位于内质网和线粒体外膜上的ACSL主要催化脂肪酸形成脂酰辅酶A(acyl-CoA),参与脂肪酸代谢、膜修饰等多种生理过程。ACSL家族在不同细胞的脂肪酸代谢... 长链脂酰辅酶A合成酶(acyl-CoA synthetase long-chain,ACSL)属于多基因家族编码的酶,位于内质网和线粒体外膜上的ACSL主要催化脂肪酸形成脂酰辅酶A(acyl-CoA),参与脂肪酸代谢、膜修饰等多种生理过程。ACSL家族在不同细胞的脂肪酸代谢中发挥不同作用,其功能异常可导致如脂肪肝、动脉粥样硬化和糖尿病的发生。ACSL家族成员1(ACSL family member 1,ACSL1)作为ACSL家族在肝脏中的主要亚型,主要参与维持胆固醇稳定、脂肪酸活化以及胆汁酸代谢,同时与某些肝脏疾病如肝细胞癌、非酒精性脂肪肝的发生发展密切相关。本文综述了ACSL家族各成员的生理功能、作用特点,并阐释了ACSL1对脂质代谢、调节细胞铁死亡的影响以及在相关疾病如肝纤维化、肝细胞癌、恶病质、非酒精性脂肪肝、甲状腺癌以及乳腺癌发展中的作用机制的研究进展。 展开更多
关键词 长链脂酰辅酶A合成酶(ACSL) ACSL1 脂肪酸代谢 肝细胞癌 非酒精性脂肪肝
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电针对营养性肥胖小鼠脂肪因子及脂肪酸合成酶的影响 被引量:1
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作者 司原成 任晨晨 +7 位作者 张二伟 康朝霞 莫曦雅 冯麟 孙燕子 赵超超 李青青 陈波 《西部中医药》 2023年第6期10-13,共4页
目的:探讨电针对营养性肥胖鼠脂肪因子及脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase,FAS)的影响。方法:将50只SPF级C57BL/6小鼠,采用随机数字表法选取6只作为正常组,余下44只建立营养性肥胖小鼠模型。8周后,筛选出体质量大于正常组均值20%的... 目的:探讨电针对营养性肥胖鼠脂肪因子及脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase,FAS)的影响。方法:将50只SPF级C57BL/6小鼠,采用随机数字表法选取6只作为正常组,余下44只建立营养性肥胖小鼠模型。8周后,筛选出体质量大于正常组均值20%的肥胖鼠18只,随机均分成模型组、电针14天组、电针28天组,每组6只。观察各组小鼠的体质量、Lee’s指数、血清血脂[(cholesterol,CHO)、(triglycerides,TG)]、脂肪因子[(leptin,LP)、(adiponectin,ADPN)]及脂肪和肝脏组织中的FAS的变化情况。结果:模型组体质量、Lee’s指数、CHO、TG、LP、ADPN及脂肪和肝脏组织中的FAS含量均显著高于正常组(P<0.01),经电针治疗后均显著下降(P<0.01),其中电针28天组优于电针14天组(P<0.05),且电针28天组变化明显(P<0.05)。结论:电针可纠正营养性肥胖小鼠的血脂异常,良性调控肥胖鼠脂肪酸合成酶的代谢功能,达到减肥的效果。 展开更多
关键词 肥胖症 电针 脂肪因子 脂肪酸合成酶 小鼠 动物实验
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场景恐惧记忆过程中小鼠海马区神经可塑性改变的实验研究 被引量:1
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作者 欧阳一蕙 陈思 何本宇 《医学理论与实践》 2023年第5期725-727,734,共4页
目的:探察和证实以场景恐惧记忆为模型建立的创伤后应激障碍(PTSD)状态下海马脑区的形态学、神经递质的改变,并探查其改变的相关调控机制。方法:30只C57雄性小鼠被随机分为2组,借助单纯场景恐惧记忆模型构建创伤后应激障碍、高尔基组织... 目的:探察和证实以场景恐惧记忆为模型建立的创伤后应激障碍(PTSD)状态下海马脑区的形态学、神经递质的改变,并探查其改变的相关调控机制。方法:30只C57雄性小鼠被随机分为2组,借助单纯场景恐惧记忆模型构建创伤后应激障碍、高尔基组织病理学染色、试剂盒方法检测海马区的形态学、神经递质和关键酶酶活的改变。结果:相较于正常对照组,形成恐惧记忆模型的小鼠海马区树突棘的密度增加,海马脑区谷氨酸(Glu)的浓度、谷氨酰胺合成酶(GS)酶活也上调。结论:场景恐惧记忆过程中海马区发生了形态学和功能学的神经可塑性改变,其中兴奋性神经递质谷氨酸得到显著上调,可能是由于其谷氨酸—谷氨酰胺代谢偶联的潜在机制导致。 展开更多
关键词 场景恐惧记忆 海马 谷氨酸 谷氨酰胺合成酶
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