CMT1A型与遗传性压迫易感性周围神经病的神经电生理对比研究

目的比较腓骨肌萎缩症1A型(CMT1A)与遗传性压迫易感性周围神经病(HNPP)神经电生理差异,总结CMT1A和HNPP的神经电生理特点。方法以10例CMT1A患者和14例HNPP患者为对象,使用Viking Quest肌电图诱发电位仪测定神经传导速度等神经电生理指标并进行比较。结果 CMT1A组运动神经传导速度显著慢于HNPP组,波幅下降明显,末端潜伏期延长,CMT1A组与HNPP组在运动神经传导速度方面差异有统计学意义(P<0.05)。CMT1A组正中神经、腓肠神经传导速度和波幅与HNPP组显著下降(P<0.05),2组尺神经指V波幅、腓神经波幅、胫骨小头下波幅等差异无统计学意义(P>0.05)。CMT1A组尺神经、腓总神经短节段电位未见传导阻滞,HNPP组在尺神经肘部、腓总神经腓骨小头处可见局部传导阻滞。结论 CMT1A和HNPP在神经电生理方面具有一定差异,神经电生理检测可作为辅助判断手段,提高两种疾病的区别准确性。

腓骨肌萎缩症1型和2型的临床与基因学研究现状

腓骨肌萎缩症（charcot marie tooth disease,CMT）是一组最常见的周围神经单基因遗传病，具有高度的临床变异性和遗传异质性。CMT患病率约为1／2500，遗传方式可为常染色体显性，常染色体隐眭和X连锁遗传。由于运动和感觉神经元均受累，多年前被归属于遗传性运动感觉神经病（hereditary motor and sensory neuropathy,HMSN）。自1991年发现由17号染色体短臂11．2区（17p11．2）1．5Mb的正向串联重复突变导致CMT1A．

染色体重复与人类某些疾病

由于不等交换，染色体经常发生重复，并且，同时产生缺失。因此，在人类可引起包括（遗传性周围神经病）（ＣＭＴ１Ａ）和遗传性神经病伴易患压力麻痹（ＨＮＰＰ）在内的许多疾病。ＣＭＴ１Ａ中，１１ｐ１１．２－ｐ１２上的一个１．５Ｍｂ区发生重复，并且，重复染色体上该区旁侧正向还多了一个ＣＭＴ１Ａ－ＲＥＰ；而ＨＮＰＰ中，这个１．５Ｍｂ区缺失。重复的结果使得ＰＭＰ２２超表达，进而引起ＣＭＴ１Ａ；缺失使ＰＭＰ２２低表达，导致ＨＮＰＰ。ＣＭＴ１Ａ的新生重复来自于父、母之一。

遗传性运动感觉性周围神经病Ⅰ型的临床及电生理特点

目的研究遗传性运动感觉性周围神经病I型(CMT1型)患者的临床特征、肌电生理特点及二者的相关性。方法观察临床确诊的36例CMT1型患者的临床特征,检测双侧上肢远端及下肢常规肌电图及周围神经传导速度及波幅改变情况,并探讨CMT1的肌无力、萎缩程度与胫神经、正中神经及尺神经CMAPs及MCV的关系。结果36例临床确诊的CMT1型患者,男性多于女性,均在青少年期起病,主要临床症状为进行性双下肢或四肢对称性远端肌无力和/或肌萎缩,本组患者症状局限于双下肢者20例(55.56%)。肌电图检查示所有患者均表现为神经源性损害,胫神经、腓神经、正中神经和尺神经均有不同程度的传导速度下降甚至不能引出,波幅降低。随起病年龄增大、病程延长,正中神经、尺神经及胫神经的MCV有下降的趋势并可能测不出(r=0.39,P<0.05),CMAPs也出现类似的变化趋势(r=0.28,P<0.05)。且肌肉萎缩、无力程度与CMAPs正相关而与MCV无相关关系。结论CMT1多为青少年起病,以慢性进行性双下肢或四肢远端肌无力和肌萎缩为主要特征,肌电图和周围神经传导速度是诊断CMT1的可靠方法,并能预测疾病的进展程度。

PMP22相关性周围神经病的临床及遗传学特点

周围髓鞘蛋白22基因(peripheral myelin protein-22,PMP22)相关性周围神经病是一组以PMP22基因突变导致的遗传性周围神经病,不同的突变类型是导致不同的临床表型的关键,大致可以分为五类:PMP22片段重复突变导致腓骨肌萎缩症1A型(Charcot-Marie-Tooth type-1A,CMT1A),PMP22缺失突变所致遗传性压迫易感性神经病(hereditary neuropathy with liability to pressure palsies,HNPP),PMP22基因点突变可引起CMT1E以及Dejerine-Sottas综合征(DSS)、Roussy-Levy综合征(RLS)等。本文就PMP22基因相关性周围神经病的临床及遗传学特点做一综述。

Charcot-Marie-Tooth病1A型基因重复诊断研究

目的：探察国人Ｃｈａｒｃｏｔ－Ｍａｒｉｅ－Ｔｏｏｔｈ 病１Ａ （ＣＭＴ１Ａ） 型患者的１７ｐ１１．２－ｐ１２ 区基因重复及与临床表现型的关系。方法：对１５ 个ＣＭＴ１ 家系的２９ 名成员进行１７Ｐ１１．２－Ｐ１２ 区的３ 个短串联重复序列标记物进行多聚酶链反应－短串联重复序列（ＰＣＲ－ＳＴＲ）定量检测，并将检测结果结合临床资料进行分析，在１００ 名正常对照中进行３ 种标记物的杂合率及多态性分析。结果：１６ 名ＣＭＴ患者中检出ＣＭＴ１Ａ 重复者９ 名（５６％ ）， １３ 名无症状家属中检出４ 名基因重复者，ＲＭ－ＧＴ、Ｄ１７Ｓ１３５７、Ｄ１７Ｓ１３５８ 三种标记物的杂合率分别为８５％ 、７７％ 和８０％ ，多态性分别为７、７ 和６。结论：ＣＭＴ１Ａ 基因重复是国人ＣＭＴ中最多见的基因突变，三种标记物的ＰＣＲ－ＳＴＲ定量分析对ＣＭＴ１Ａ 基因重复的检测有较高的敏感性和特异性，是这一基因突变的简单可靠的诊断方法，并有助于临床前期病人的诊断。

PMP22基因相关性周围神经病的遗传学和临床特点分析

目的·研究周围髓鞘蛋白22(peripheral myelin protein-22,PMP22)基因相关性周围神经病患者的遗传学特点和临床特征,并探讨基因型和临床表型的相关性。方法·收集2006年—2022年就诊于上海交通大学医学院附属第六人民医院神经内科的162例周围神经病患者,应用多重连接依赖的探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)、全外显子测序(whole exon sequencing,WES)和Sanger测序技术等分子诊断技术综合分析筛选出26例PMP22基因相关性周围神经病先证者及其33例家系成员患者的基因变异情况,包括重复突变、缺失突变及点突变。进一步分析26例PMP22基因相关性周围神经病患者的遗传学和临床特点,临床特点包括人口学数据、临床表现、神经电生理特点、病理学特点等。结果·PMP22基因相关性周围神经病患者共59例(男性37例,女性22例),其中46例为家系病例(来自13个家系),余13例为散发病例。所有患者发病年龄34.0(14.0,49.5)岁,首发症状为肢体无力或肢体麻木。51例为PMP22重复突变,临床表型为腓骨肌萎缩症1A型(Charcot-Marie-Tooth type-1A,CMT1A);6例PMP22缺失突变,临床表型为遗传性压迫易感性神经病(hereditary neuropathy with liability to pressure palsies,HNPP);2例PMP22点突变(p.S72L和p.G100V),表型为Dejerine-Sottas综合征(Dejerine-Sottas syndrome,DSS)。16例PMP22基因相关性周围神经病患者进行神经电生理检测,12例PMP22重复突变患者的运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MCV)、复合肌肉动作电位波幅(compound muscle action potential,CMAP)和感觉传导速度(sensory nerve conduction velocities,SCV)较4例PMP22缺失突变患者明显降低(均P<0.05),2种突变类型均可出现传导阻滞现象。12例PMP22基因相关性周围神经病患者进行腓肠神经活检,包括8例PMP22重复突变、3例PMP22缺失突变和1例PMP22点突变,可见不同程度有髓神经纤维变薄、“洋葱球样”变及神经纤维密度减低等病理改变。结论·PMP22基因相关性周围神经病可表现为CMT1A、HNPP及DSS等表型,具有临床异质性。对于电生理检测和腓肠神经活检呈脱髓鞘表现的患者,排除获得性病因后,应予以PMP22基因重复、缺失和点突变的基因检测,有助于该病的优化诊断以及遗传咨询。

腓骨肌萎缩症1型18例电生理分析

目的分析腓骨肌萎缩症1型(Charcot-Marie-Tooth病,CMT1)电生理特点。方法应用肌电图仪检测和分析来自12家系18例CMT1型病人的电生理特征,包括肌电图(EMG)、运动神经传导速度(MCV)和感觉神经传导速度(SCV)。结果15例的病人肌电图上出现纤颤、正相电位,15例病人有运动电位时限延长。正中神经SCV有13例未测出,而对应的MCV只有1例未测出。腓总神经、胫神经的MCV分别有9、10例未测出而正中神经MCV只有1例未测出。结论电生理特点为下肢神经病变重于上肢,感觉神经病变重于运动神经。感觉、运动神经均受累,不同病人受累程度不一致;CMT1型病人同一家系,表现存在差异。

腓骨肌萎缩证1例报告及文献复习

目的:探讨腓骨肌萎缩证(Charcot-Marie-Tooth, CMT)的临床表现、肌电图(electmyography, EMG)及遗传学的特征。方法:分析1例以首发症状为肢体麻木伴行走不稳的腓骨肌萎缩证患者的临床资料、辅助检查及治疗经过,结合相关文献后进行总结分析。结果:患者以四肢麻木,呈针刺样,行走活动后加重,休息后可缓解,晨轻暮重,持笔写字及执筷夹物欠佳为临床表现,经中西医结合治疗和康复训练治疗后,症状改善。结论:CMT是运动感觉的神经系统疾病,临床发病率低,临床医生对CMT认识不足,应详细询问病史、家族史及基因检测,综合考虑临床资料,从而降低误诊。

PMP22及其相关疾病

由基因突变引起的外周神经病统称为Charcot-Marie-Tooth(CMT)病,它是最常见的遗传性神经系统疾病之一,发病率为1/2500。目前已知有超过53个染色体位点和35个特定基因与CMT有关,但是大部分CMT都是由周围髓鞘蛋白22(PMP22)基因变异所引起的。该文重点对PMP22的生物学及相关疾病的病理生理学进行综述。

实时荧光定量聚合酶链反应检测腓骨肌萎缩症1A型基因重复

腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth disease,CMT）,是神经系统常见的遗传性疾病之一,根据电生理和病理学研究将其分成两大组：CMT1（脱髓鞘型）和CMT2（神经元型或称轴索型）.该病是一组遗传异质性疾病,目前已发现30个基因座位与不同类型的CMT相关,其中有11型已明确了致病基因,发病率最高的是常染色体显性遗传的CMT1A.我们已先后建立起短串联重复序列分析（STR）和聚合酶链反应（PCR）酶切法检测特异性融合片段来诊断CMT1A基因重复.STR结合银染的方法因有便宜、省时和所需DNA数量少等优点曾被广泛应用,但主要缺点是受杂合率的限制,如果被检测者为纯合子,则无法得出结论;再者,实验结果不稳定,银染重复性不理想.而PCR酶切法的阳性率则较低.因此,为提高基因重复检测的阳性率,并适于在临床应用,我们应用实时荧光定量PCR技术,以SYBRGreen Ⅰ荧光染料为标记物,采用标准曲线的相对定量方法检测了18例CMT1A患者的基因重复,现报道如下.