CNI-1493对重症急性胰腺炎大鼠外周血多形核粒细胞功能的影响

目的 探讨p38MAPK信号传导通路阻断剂(CNI-1493)对大鼠重症急性胰腺炎(severeacute pancreatitis SAP)时外周血多形核粒细胞(polymorphonuclear,PMN)功能影响。方法 以胰胆管逆行注射5％牛磺胆酸钠建立SD大鼠SAP模型,将54只SD大鼠随机分为3组:假手术组(SO,n=18);SAP组(SAP n=18);CNI-1493治疗组(CNI,n=18),术后3h、6h、12h取血,用密度梯度法分离PMN,用流式细胞仪测定呼吸爆发功能,并测定PMN释放髓过氧化物酶(MPO)的变化情况。结果SAP组PMN呼吸爆发亢进,MPO释放明显增加,在各时间点上CNI-1493都能抑制PMN的功能亢进,减少MPO的释放。结论 CNI-1493可以明显抑制SAP时PMN的病理性功能亢进,是治疗SAP的重要机制之一,提示可能具有临床应用的前景。

其他

20061670 p38丝裂原活化蛋白激酶在应激性溃疡发病中的作用／贾一韬…∥中华外科杂志．-2005，43（19）．-1284～128780只SD大鼠分成正常对照组（10只）、浸水一束缚（WIR）应激模型组（0．5，1，2，4和6h时间点各10只）和p38特异性抑制剂CNI-1493处理组（低剂量和高剂量组各10只）。CNFl493处理组于应激前2h尾静脉注射1或10mg／kg的CNbl493。胃黏膜病变程度采用溃疡指数计分评价，磷酸化和总p38 MAPK表达采用蛋白印迹法（Western blot）检测，肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）基因表达采用Northern blot方法检测。结果：WIR应激后大鼠胃黏膜P38MAPK发生持续活化，其最大活化发生于应激后1h，为正常水平的（6．8±3．2）倍（P〈0．01）。使用CNF1493阻断p38MAPK活化后，胃黏膜损伤程度显著减轻，同时促炎性细胞因子TNF-α和IL-1β基因表达也明显下调。结论：p38MAPK活化在实验性应激性溃疡的发生中发挥了重要作用。

p38丝裂原活化蛋白激酶在应激性溃疡发病中的作用

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在应激性溃疡发生中的作用。方法80只SD大鼠分成正常对照组(10只)、浸水-束缚(WIR)应激模型组(0.5、1、2、4和6h时间点各10只)和p38特异性抑制剂CNI1493处理组(低剂量和高剂量组各10只)。CNI1493处理组于应激前2h尾静脉注射1或10mg/kg的CNI1493。胃黏膜病变程度采用溃疡指数计分评价,磷酸化和总p38MAPK表达采用蛋白印迹法(Westernblot)检测,肿瘤坏死因子α(TNFα)和白细胞介素1β(IL1β)基因表达采用Northernblot方法检测。结果WIR应激后大鼠胃黏膜p38MAPK发生持续活化,其最大活化发生于应激后1h,为正常水平的(6.8±3.2)倍(P<0.01)。使用CNI1493阻断p38MAPK活化后,胃黏膜损伤程度显著减轻,同时促炎性细胞因子TNFα和IL1β基因表达也明显下调。结论p38MAPK活化在实验性应激性溃疡的发生中发挥了重要作用。

丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路抑制剂对重症急性胰腺炎治疗作用的实验研究

通过既往研究,我们发现丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路在重症急性胰腺炎（SAP）发病的早期过程中显著活化,由此我们观察了 MAPK信号转导通路活化抑制剂CNI-1493对SAP大鼠的干预作用,探讨了CNI-1493实验性治疗SAP的疗效,为其临床应用提供实验依据.