线粒体相关肾病2例病例报告及文献复习

目的总结2例线粒体相关肾病患儿临床特征及基因突变的特点,提高对该病的认识。方法收集2例线粒体相关肾病患儿的病史特点、肾脏病理、相关实验室检查和家族史等资料。采用外显子捕获的方法对4 000种人类单基因病的相关致病基因进行高通量测序,包括线粒体DNA A3243G等37个基因和ADCK4等13个参与辅酶Q10生物合成的基因,利用生物信息学对测序结果进行分析,用Sanger法对高通量测序结果进行验证,并在家系中进行突变分析。并进行相关文献复习。结果 2例患儿男女各1例。女性患儿11.7岁起病,主要临床表现为蛋白尿和肾功能异常,无肾外症状,肾脏病理为局灶节段性肾小球硬化(FSGS),检测到NPHS1基因已报道的p.E447K和p.G601A杂合突变,ADCK4基因纯合p.D209H错义突变,为新发现的突变。家系突变分析发现,NPHS1基因p.E447K和p.G601A杂合突变均来自父亲,其哥哥也有相同的基因型,其母亲不携带该2个突变;患儿父母和哥哥分别携带p.D209H杂合突变。男性患儿出生后起病,多个系统受累,表现为精神、运动发育落后,心脏和大血管多发畸形,肾病综合征。检测到COQ6基因的纯合p.R360W错义突变,为新发现的突变。家系突变分析显示,患儿父母分别携带杂合p.R360W错义突变。ADCK4基因p.D209H错义突变和COQ6基因p.R360W错义突变经在线软件Poly Phen和SIFT预测为有害性突变,经多物种蛋白序列比对,2个突变位点均具有保守性。结论 2例患儿肾脏表型分别由辅酶Q10合成基因ADCK4和COQ6突变引起的线粒体相关肾病。新发现p.D209H和p.R360W突变分别丰富了ADCK4和COQ6基因突变谱。

辅酶Q10治疗COQ6基因突变致肾病一例并文献复习

目的总结COQ6基因突变致辅酶Q肾病的临床特征、分子生物学特点及治疗疗效。方法分析2015年6月复旦大学附属儿科医院肾脏风湿科收治的1例临床确诊为COQ6基因突变致辅酶Q肾病的病史特点，实验室检查和家族史等资料。给予辅酶Q1030mg／（kg·d）治疗，测定尿蛋白／肌酐（mg/mg），血白蛋白，血肌酐等指标以评价其疗效。并进行相关文献复习。结果（1）患儿男，10月龄，出生后发现心脏杂音，伴生长发育落后、左眼睑下垂和四肢肌张力低下，10月龄时检查发现存在蛋白尿，不伴水肿；24h尿蛋白1．04g，尿蛋白／肌酐7．2，白蛋白22．5g／L，肌酐14．0μmol/L。非近亲家族。基因检测到COQ6基因的纯合p．R360W错义突变，为新发现的突变。患儿父母分别携带杂合P．R360W错义突变。经在线软件PolyPhen和SIFT预测，COQ6基因P．R360W错义突变为有害性突变。行辅酶Q10治疗2个月后，尿蛋8／肌酐1．3，血白蛋白36．1g／L；治疗至3个月尿蛋白／肌酐0．01，肾病达到完全缓解；随访至治疗后12个月，出现单侧感应神经性耳聋，肾病仍维持缓解，肾功能正常，精神运动发育改善。（2）全球报道7个家系13例COQ6基因突变致肾病病例，表现为6种不同的基因突变类型。均表现为激素耐药型肾病综合征，有肾活检资料的8例：局灶节段肾小球硬化7例，弥漫系膜硬化性肾炎1例。伴有感音神经性耳聋9例，共济失调和面部畸形2例，伴惊厥2例，伴脑白质异常、肾石症和发育迟滞各1例。4例接受了辅酶Q10补充治疗，显示不同程度的疗效。结论COQ6基因突变所致的肾脏病变表现为肾病综合征。早期辅酶Q10补充治疗有效，肾病可达到完全缓解。