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选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进展
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作者 黄勇 李頔 +3 位作者 王娜 冉娅娟 雷筱梅(综述) 钱妍(审校) 《西南医科大学学报》 2024年第1期87-92,共6页
非甾体抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)亚型(COX-1、COX-2)的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风... 非甾体抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)亚型(COX-1、COX-2)的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风险,随着此类药物使用的增加和临床循证证据的积累,其带来的心血管风险引起了越来越多学者的关注。笔者通过归纳分析最新发表文献对选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进行综述,以期辅助临床合理用药,减少不良反应,提高用药安全性。 展开更多
关键词 非甾体类抗炎药 环氧合酶 选择性环氧合酶-2抑制剂 心血管风险
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lincRNA Cox2通过miR-129-5p/AMPK调控BCG感染的巨噬细胞糖酵解进程
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作者 徐蕾 于嘉霖 +2 位作者 刘莉 邓光存 吴晓玲 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1606-1619,共14页
[目的]探究lincRNA Cox2对BCG(Bacillus Calmette-Guérin)感染的RAW264.7巨噬细胞糖酵解进程的调控作用,阐明Mtb与巨噬细胞之间的相互作用,为结核病的诊断和治疗提供新的靶点。[方法]利用小干扰RNA敲减lincRNA Cox2的表达,以及使用... [目的]探究lincRNA Cox2对BCG(Bacillus Calmette-Guérin)感染的RAW264.7巨噬细胞糖酵解进程的调控作用,阐明Mtb与巨噬细胞之间的相互作用,为结核病的诊断和治疗提供新的靶点。[方法]利用小干扰RNA敲减lincRNA Cox2的表达,以及使用miR-129-5p mimics过表达载体,结合BCG感染,通过实时荧光定量PCR检测lincRNA Cox2、miR-129-5p和促炎因子IL-1β、TNF-α、IL-6的表达量;乳酸含量检测试剂盒检测乳酸(LD)的分泌情况;平板涂布法检测巨噬细胞菌载量情况;双荧光素酶报告基因系统验证lincRNA Cox2与miR-129-5p以及miR-129-5p与AMPK的互作关系;蛋白免疫印迹检测AMPK(AMP依赖蛋白激酶)及糖酵解途径中关键基因HK1(己糖激酶1)、PKM2(丙酮酸激酶2)和LDHA(乳酸脱氢酶)的表达变化。[结果]BCG感染12 h能够极显著上调RAW264.7巨噬细胞中lincRNA Cox2的表达(P=0.000013),与BCG组相比,siRNA+BCG组中AMPK(P=0.000771)、HK1(P=0.00323)、PKM2(P=0.000135)和LDHA(P=0.002532)的表达量以及乳酸的分泌量(P=0.020802)发生显著上调,而促炎因子IL-1β(P=0.000451)、TNF-α(P=0.000147)、IL-6(P=0.0001)的表达发生显著下调,菌载量试验表明siRNA+BCG组中的巨噬细胞菌载量显著下调(P=0.000127)。双荧光素酶报告基因系统表明lincRNA Cox2和miR-129-5p存在相互作用关系并以AMPK为靶基因。BCG感染RAW264.7巨噬细胞12 h后极显著下调miR-129-5p的表达(P=0.000156),与BCG组相比,miR-129-5p mimics+BCG组中AMPK(P=0.000262)、HK1(P=0.019524)、PKM2(P=0.001658)和LDHA(P=0.000887)表达量以及乳酸分泌量(P=0.044952)发生显著下调。[结论]lincRNA Cox2通过海绵吸附miR-129-5p并靶向AMPK,促进BCG感染的RAW264.7巨噬细胞糖酵解进程。 展开更多
关键词 lincRNA cox2 miR-129-5p AMPK BCG 巨噬细胞 糖酵解进程
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Long noncoding RNAs HAND2-AS1 ultrasound microbubbles suppress hepatocellular carcinoma progression by regulating the miR-873-5p/tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2 axis
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作者 Qiang Zou Hao-Wen Wang +2 位作者 Xi-Liang Di Yuan Li Hui Gao 《World Journal of Gastrointestinal Oncology》 SCIE 2024年第4期1547-1563,共17页
BACKGROUND Increasing data indicated that long noncoding RNAs(lncRNAs)were directly or indirectly involved in the occurrence and development of tumors,including hepatocellular carcinoma(HCC).Recent studies had found t... BACKGROUND Increasing data indicated that long noncoding RNAs(lncRNAs)were directly or indirectly involved in the occurrence and development of tumors,including hepatocellular carcinoma(HCC).Recent studies had found that the expression of lncRNA HAND2-AS1 was downregulated in HCC tissues,but its role in HCC progression is unclear.Ultrasound targeted microbubble destruction mediated gene transfection is a new method to overexpress genes.AIM To study the role of ultrasound microbubbles(UTMBs)mediated HAND2-AS1 in the progression of HCC,in order to provide a new reference for the treatment of HCC.METHODS In vitro,we transfected HAND2-AS1 siRNA into HepG2 cells by UTMBs,and detected cell proliferation,apoptosis,invasion and epithelial-mesenchymal transition(EMT)by cell counting kit-8 assay,flow cytometry,Transwell invasion assay and Western blotting,respectively.In addition,we transfected miR-837-5p mimic into UTMBs treated cells and observed the changes of cell behavior.Next,the UTMBs treated HepG2 cells were transfected together with miR-837-5p mimic and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2(TIMP2)overexpression vector,and we detected cell proliferation,apoptosis,invasion and EMT.In vivo,we established a mouse model of subcutaneous transplantation of HepG2 cells and observed the effect of HAND2-AS1 silencing on tumor formation ability.RESULTS We found that UTMBs carrying HAND2-AS1 restricted cell proliferation,invasion,and EMT,encouraged apoptosis,and HAND2-AS1 silencing eliminated the effect of UTMBs.Additionally,miR-873-5p targets the gene HAND2-AS1,which also targets the 3’UTR of TIMP2.And miR-873-5p mimic counteracted the impact of HAND2-AS1.Further,miR-873-5p mimic solely or in combination with pcDNA-TIMP2 had been transformed into HepG2 cells exposed to UTMBs.We discovered that TIMP2 reversed the effect of miR-873-5p mimic caused by the blocked signalling cascade for matrix metalloproteinase(MMP)2/MMP9.In vivo results showed that HAND2-AS1 silencing significantly inhibited tumor formation in mice.CONCLUSION LncRNA HAND2-AS1 promotes TIMP2 expression by targeting miR-873-5p to inhibit HepG2 cell growth and delay HCC progression. 展开更多
关键词 Hepatocellular carcinoma Ultrasound microbubbles Long noncoding RNA HAND2-AS1 miR-873-5p Tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2
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COX-2/sEH双抑制剂PTUPB抑制肝星型细胞活化减轻小鼠肝纤维化
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作者 马玲 洪洁茹 +4 位作者 金玲 刘昱镳 杨金桐 周勇 张晨宇 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第1期58-63,71,共7页
目的探讨花生四烯酸(ARA)经细胞色素P450(CYPs)及环氧合酶2(COX-2)代谢途径在非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关肝纤维化中的作用,并从肝星形细胞(HSC)活化的角度探讨其机制。方法采用雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,高糖高脂饲养(HFD)诱导小鼠NA... 目的探讨花生四烯酸(ARA)经细胞色素P450(CYPs)及环氧合酶2(COX-2)代谢途径在非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关肝纤维化中的作用,并从肝星形细胞(HSC)活化的角度探讨其机制。方法采用雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,高糖高脂饲养(HFD)诱导小鼠NAFLD相关肝纤维化模型。给予小鼠每天皮下注射COX-2/可溶性环氧化物水解酶(sEH)双抑制剂PTUPB(5 mg/kg)。12周后观察COX-2/sEH双抑制对小鼠NAFLD相关肝纤维化的影响。记录小鼠体重变化;检测小鼠葡萄糖耐受性;HE染色观察小鼠肝组织病理损伤;油红O染色观察小鼠肝组织脂质堆积;Masson染色及Western blot法检测肝组织胶原含量;Real-time PCR法检测小鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制因子相关基因表达;Western blot法检测PTUPB对棕榈酸(PA)诱导的肝星形细胞JS1活化的影响。结果PTUPB可显著降低HFD小鼠的体重,提高小鼠葡萄糖耐受性,减轻肝组织病理损伤、脂质堆积和胶原沉积;PTUPB亦可降低HFD小鼠肝组织基质金属蛋白酶抑制因子Timp1及Timp2的基因表达;在细胞水平观察到PTUPB可降低PA诱导的JS1细胞的活化。结论抑制ARA的COX-2/sEH代谢可减轻HFD诱导的小鼠NAFLD相关肝纤维化,其机制与抑制HSC的活化有关。 展开更多
关键词 NAFLD 肝纤维化 cox-2/sEH双抑制剂 肝星形细胞
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穴位刺激联合COX-2抑制剂对乳腺癌骨转移大鼠镇痛、NK细胞活性及PK2蛋白水平的影响 被引量:1
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作者 马强 于珊珊 +2 位作者 孟杰 马跃 张华新 《针灸临床杂志》 2023年第9期80-86,共7页
目的:探究穴位刺激联合COX-2抑制剂对乳腺癌骨转移大鼠镇痛、NK细胞活性及PK2蛋白的作用机制。方法:选取50只SPF级SD雌性大鼠,随机数字表法分为正常(A)组、模型(B)组、穴位刺激(C)组、COX-2抑制剂(D)组与穴位刺激联合COX-2抑制剂(E)组,... 目的:探究穴位刺激联合COX-2抑制剂对乳腺癌骨转移大鼠镇痛、NK细胞活性及PK2蛋白的作用机制。方法:选取50只SPF级SD雌性大鼠,随机数字表法分为正常(A)组、模型(B)组、穴位刺激(C)组、COX-2抑制剂(D)组与穴位刺激联合COX-2抑制剂(E)组,每组10只,对B、C、D与E组采用胫骨内注射乳腺癌细胞建立乳腺癌骨转移模型,A组不建立该模型,建模成功后,对C组给予穴位刺激治疗,对D组给予灌胃25 mg/kg的塞来昔布,对E组给予穴位刺激联合塞来昔布治疗,A组、B组同期给予灌胃同体积生理盐水,观察并记录大鼠疼痛情况,双能线骨密度仪检测大鼠骨密度及骨矿物质含量,HE染色法检测骨组织病理形态,免疫印迹法检测NK细胞活性,免疫组化法检测PK2蛋白表达。结果:与A组比较,B组50%PWT、TWL显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),双侧后肢负重差值显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),与B组比较,C组、D组与E组50%PWT、TWL明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),双侧后肢负重差值显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),且D组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),E组比D组变化明显,差异具有统计学意义(P<0.05);A组大鼠骨组织形态完整,骨小梁排列整齐,骨皮质连续,无坏死区域,骨髓腔内充满深染的血细胞,B组骨组织形态遭到破坏,骨皮质出现连续性中断,并可见大量肿瘤细胞浸润,瘤细胞形态不规则,且排列紊乱,细胞核大,异型性明显,与B组比较,C组、D组与E组病理形态明显改善;与A组比较,B组BMD、BMC显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),与B组比较,C组、D组、E组BMD、BMC显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且D组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),E组比D组升高显著,差异具有统计学意义(P<0.05);与A组比较,B组大鼠胫骨组织中NKp30、NKp44、NKp46蛋白表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),与B组比较,C组、D组与E组大鼠胫骨组织中NKp30、NKp44及NKp46蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且D组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),E组比D组升高显著,差异具有统计学意义(P<0.05);与A组比较,B组大鼠胫骨组织中PK2蛋白表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),与B组比较,C组、D组与E组大鼠胫骨组织中PK2蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且D组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05),E组比D组升高显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:穴位刺激联合COX-2抑制剂对乳腺癌骨转移大鼠具有显著的镇痛作用,并可显著改善NK细胞活性,促进PK2蛋白表达。 展开更多
关键词 穴位刺激 cox-2抑制剂 乳腺癌 骨转移 镇痛 NK细胞活性 PK2蛋白
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基于NF-κB iNOS-COX-2信号通路探究瑞芬太尼对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能的作用机制 被引量:6
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作者 李艳 侯梓杰 阮中繁 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第13期3232-3235,共4页
目的研究基于核转录因子(NF)-κB-一氧化氮合酶(iNOS)-环氧合酶(COX)-2信号通路探究瑞芬太尼对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能的作用机制。方法选取清洁及健康雄性大鼠32只,8只为空白组,剩余24只建立脑缺血再灌注损伤模型,分为模型组、... 目的研究基于核转录因子(NF)-κB-一氧化氮合酶(iNOS)-环氧合酶(COX)-2信号通路探究瑞芬太尼对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能的作用机制。方法选取清洁及健康雄性大鼠32只,8只为空白组,剩余24只建立脑缺血再灌注损伤模型,分为模型组、低、高剂量瑞芬太尼组各8只。采用Longa 5级神经功能缺损评分,评估神经功能损伤评分;酶联免疫吸附试验检测iNOS;采用色谱柱检测脑组织单胺类神经递质含量甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(HT);采用Western印迹检测NF-κB、iNOS、COX-2。结果与模型组相比,低、高剂量瑞芬太尼组神经功能损伤明显降低,神经递质NE、DA含量明显降低,5-HT明显升高,NO水平明显降低,iNOS、COX-2、NF-κB蛋白表达明显降低(均P<0.05)。结论瑞芬太尼通过调控NF-κB-iNOS-COX-2信号通路蛋白水平,改善大鼠脑缺血再灌注损伤的神经功能。 展开更多
关键词 瑞芬太尼 神经功能 脑缺血 核转录因子(NF)-κB-一氧化氮合酶(iNOS)-环氧合酶(cox)-2信号通路
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苗药吉祥草含药血清对气道平滑肌细胞增殖及IL-1β/COX-2信号通路的作用机制 被引量:1
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作者 刘炜 李江 +1 位作者 李同瑶 谢友良 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第4期872-876,共5页
目的 探究苗药吉祥草血清对气道平滑肌细胞增殖及白细胞介素(IL)-1β/环氧合酶(COX)-2信号通路的作用机制。方法 制备苗药吉祥草含药血清,分离并鉴定气道平滑肌细胞,把细胞分为空白组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。CCK-8检测细胞的... 目的 探究苗药吉祥草血清对气道平滑肌细胞增殖及白细胞介素(IL)-1β/环氧合酶(COX)-2信号通路的作用机制。方法 制备苗药吉祥草含药血清,分离并鉴定气道平滑肌细胞,把细胞分为空白组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。CCK-8检测细胞的增殖能力;流式细胞仪检测细胞的凋亡情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液中IL-1β和COX-2的含量;Western印迹检测细胞中IL-1β和COX-2蛋白表达。结果 鉴定发现本实验所分离培养的细胞为ASMCs。与空白组相比,低剂量组、中剂量组和高剂量组细胞在48和72 h时ASMCs细胞增殖能力、IL-1β和COX-2明显降低,凋亡率显著增加,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论 苗药吉祥草血清可抑制气道平滑肌细胞增殖,促进其凋亡;对细胞中炎性因子IL-1β和COX-2表达也能进行有效的抑制。 展开更多
关键词 苗药吉祥草血清 气道平滑肌细胞 白细胞介素(IL)- 环氧合酶(cox)-2
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A Convenient Synthesis of the Substituted 2,3-Diarylindole the Potent Selective COX-2 Inhibitors
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作者 WenHuiHU ZonRuGUO 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2002年第4期296-298,共3页
Phenyl sulfone-containing 2, 3-diarylindole derivatives were designed and identified to be selective COX-2 inhibitors. A convenient synthetic route was also developed for the synthesis of the novel inhibitors.
关键词 Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) selective cox-2 inhibitors substituted 2 3-diarylindole pharmacophore.
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Health Related Quality of Life among Osteoarthritis Patients: A Comparison of Traditional Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs and Selective COX-2 Inhibitors in the United Arab Emirates Using the SF-36
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作者 Mohammed Hassanein Mohammed Shamssain Nageeb Hassan 《Pharmacology & Pharmacy》 2015年第4期232-240,共9页
Objectives: Osteoarthritis (OA) has a dramatic impact on patients’ health related quality of life (HRQoL). Chronic use of analgesics and anti-inflammatory medications for pain management may improve symptoms but on l... Objectives: Osteoarthritis (OA) has a dramatic impact on patients’ health related quality of life (HRQoL). Chronic use of analgesics and anti-inflammatory medications for pain management may improve symptoms but on long term may affect HRQoL negatively. The objective of the present study was to compare the impact of two different classes of analgesics, traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and selective cyclo-oxygenase-2 (COX-2) inhibitors on HRQoL among osteoarthritis patients using the SF-36 questionnaire. Methods: Clinic based cross-sectional study conducted at Al-Qassimi Hospital, Sharjah, United Arab Emirates (UAE), over a period of six months. Ethical Approval was obtained from the ethics committee at Al-Qassimi Clinical Research Center. Total of 200 osteoarthritis patients fulfilling the inclusion and exclusion criteria were involved in the study. Patients’ demographics were collected from their medical records. The Medical Outcome Study Short-Form 36 (SF-36) questionnaire was used to measure patients’ HRQoL. SF-36 data were scored using health outcomes scoring software 4.5. Results: Mean age of the subjects was 62.19 ± 9.81 years with females constituting 151 (75.5%) of the patients. In general, females scored lower in most of the HRQoL domains compared to males and there was significant difference between the two groups in the mental health (p = 0.005) & mental component (p = 0.042) domains. Compared to selective COX-2 inhibitors, patients on NSAIDs scored higher on all domains of SF-36 except physical functioning. There was significant difference in mental health domain for patients treated with NSAIDs (p = 0.02). Celecoxib was only better than NSAIDs in osteoarthritis patients with more than one musculoskeletal disorders in the domain of bodily pain (p = 0.009). Conclusion: NSAIDs-treated patients did not differ significantly from celecoxib-treated patients in all domains of the SF-36 except for the mental health domain. 展开更多
关键词 OSTEOARTHRITIS Health Related Quality of Life Short Form-36 TRADITIONAL NONSTEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY Drugs Selective cox-2 inhibitorS
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Evidence for using a dual COX 1/2 and 5-LOX inhibitor in neurodegenerative diseases
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作者 Natasha Irrera Alessandra Bitto 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2017年第7期1077-1078,共2页
A complex network of factors contributes to neuroinflammation,such as infections,brain injuries and accumulation of toxic metabolites(Gendelman,2002).Eicosanoids and several cytokines are the main mediators of infla... A complex network of factors contributes to neuroinflammation,such as infections,brain injuries and accumulation of toxic metabolites(Gendelman,2002).Eicosanoids and several cytokines are the main mediators of inflammatory process;in fact,when an inflammatory condition persists,it can be responsible for the progression of degenerative diseases, 展开更多
关键词 cox LOX in Evidence for using a dual cox 1/2 and 5-LOX inhibitor in neurodegenerative diseases for
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COX-2抑制剂联合抗肿瘤的研究进展 被引量:24
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作者 刘智豪 刘叔文 余乐 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1651-1654,共4页
环氧酶-2(cyclooxygenase 2,COX-2)抑制剂具有预防和治疗多种肿瘤的作用,并且能够影响化疗药物的抗肿瘤活性。COX-2抑制剂联合化疗药物抗肿瘤可能成为肿瘤治疗的新方法。该文对国内外COX-2抑制剂联合化疗药物抗肿瘤的临床前和临床研究... 环氧酶-2(cyclooxygenase 2,COX-2)抑制剂具有预防和治疗多种肿瘤的作用,并且能够影响化疗药物的抗肿瘤活性。COX-2抑制剂联合化疗药物抗肿瘤可能成为肿瘤治疗的新方法。该文对国内外COX-2抑制剂联合化疗药物抗肿瘤的临床前和临床研究进行综述,分析研究结论中存在的争议,并探讨影响化疗效果的可能机制。 展开更多
关键词 cox-2抑制剂 联合疗法 肿瘤 临床研究 体外研究 化疗
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长春瑞滨加顺铂联合COX-2抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌临床分析 被引量:4
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作者 熊建萍 项晓军 +3 位作者 张凌 钟陆行 陈文艳 余峰 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期201-203,共3页
目的探讨长春瑞滨加顺铂(NP方案)联合COX-2抑制剂(塞来昔布)一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应,以及COX-2受体表达高低不同对患者预后的影响。方法入组晚期NSCLC初治患者,采用免疫组化方法检测其标本中COX-2受体是... 目的探讨长春瑞滨加顺铂(NP方案)联合COX-2抑制剂(塞来昔布)一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应,以及COX-2受体表达高低不同对患者预后的影响。方法入组晚期NSCLC初治患者,采用免疫组化方法检测其标本中COX-2受体是否为高表达(阳性)或低表达(阴性),随机分为试验组或对照组(各30例),分别给予塞来昔布400mg,2次/日联合NP方案化疗或单纯化疗,至少2周期。结果试验组与对照组的有效率(RR)分别为43.3%和40%,中位生存期(MST)分别为9.8和9.5月(P>0.05),不良反应主要为恶心呕吐、骨髓抑制等,两组无显著差异;受体表达阳性组及阴性组RR分别为42.1%和40.9%(P>0.05),MST为9.9和9.4月;在受体表达阳性患者中,联合组和单纯化疗组的RR分别为45%和38.9%,MST分别为10.1和9.6月(P>0.05)。结论NP方案联合塞来昔布一线治疗晚期NSCLC较单纯化疗相比,未能显著增加疗效及生存期,不良反应相似;COX-2受体表达程度对预后影响有待进一步研究。 展开更多
关键词 长春瑞滨 顺铂 cox-2抑制剂/塞来昔布 非小细胞肺癌 化疗
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选择性COX-2抑制剂塞来昔布预防胃癌前病变发生及其机制的研究 被引量:11
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作者 唐保东 曾志荣 胡品津 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1205-1209,共5页
背景与目的:前期的动物实验表明,选择性环氧合酶(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布可显著降低化学致癌剂N-甲基-NV-硝基-亚硝基胍(N-methyl-N5-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)诱导的大鼠胃肿瘤发生率,但其对胃癌发生的重要中间... 背景与目的:前期的动物实验表明,选择性环氧合酶(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布可显著降低化学致癌剂N-甲基-NV-硝基-亚硝基胍(N-methyl-N5-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)诱导的大鼠胃肿瘤发生率,但其对胃癌发生的重要中间阶段——胃癌前病变作用的研究甚少。本研究旨在探讨塞来昔布对胃癌前病变发生率的影响及其可能的机制。方法:94只清洁级雄性Wistar大鼠随机分为A、B、C、D、E5组。A组不作特殊处理;B组仅灌喂塞来昔布10mg/kg,每日1次;C组饮用含MNNG100!g/ml的蒸馏水;D组和E组除饮用含MNNG100!g/ml的蒸馏水外,D组灌喂塞来昔布10mg/kg每日1次,E组灌喂消炎痛3mg/kg,每日1次。实验前6周,每周一次用10%饱和氯化钠溶液1ml灌胃。16周时A、B、C、D、E组分别处死大鼠6只、8只、10只、10只、10只,其余大鼠在实验终点24周时处死。比较各组大鼠胃癌前病变发生率的差异,荧光定量PCR及免疫组化法检测胃粘膜COX-1、COX-2mRNA及蛋白水平,ELISA法测定胃粘膜PGE2水平。结果:93只大鼠完成实验,16周和24周时C、D、E组萎缩性胃炎的发生率均无显著性差异(P>0.05)。16周时各组均未见有异型增生改变;24周时C、D、E组异型增生发生率分别为75%(9/12)、25%(3/12)和46%(5/11)。与C组相比,D组异型增生发生率明显下降(P=0.039),而E组下降不显著(P=0.214)。16周、24周时各组胃粘膜COX-1表达水平均无显著性差异,C组COX-2表达水平(3.29±1.50、3.41±0.94)明显高于其他4组(P<0.001),而C组PGE2水平与D、E组相比差异无显著性(P>0.05)。结论:塞来昔布能有效降低化学致癌剂MNNG诱导的大鼠胃粘膜异型增生的发生率,而对胃粘膜组织PGE2表达水平无影响,提示这种效应可能通过非COX-2依赖途径实现。 展开更多
关键词 胃肿瘤/药理学 N-甲基-N'-硝基-亚硝基胍 Wishar大鼠 cox-2抑制剂 塞来昔布
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COX-2及其抑制剂在肿瘤防治中的作用 被引量:17
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作者 向阳 孙敏 王和勇 《生命科学》 CSCD 2008年第1期81-85,共5页
环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素合成途径中主要的限速酶之一,参与炎症、发热、出凝血等病理生理过程。COX-2在肿瘤发生发展、转移、凋亡抑制及促进肿瘤血管生成等方面发挥重要作用,已成为肿瘤防治的一个新靶点;COX-2及其抑制... 环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素合成途径中主要的限速酶之一,参与炎症、发热、出凝血等病理生理过程。COX-2在肿瘤发生发展、转移、凋亡抑制及促进肿瘤血管生成等方面发挥重要作用,已成为肿瘤防治的一个新靶点;COX-2及其抑制剂在肿瘤预防、放疗、化疗、生物疗法中具有广阔应用前景。本文就COX-2及其抑制剂在肿瘤防治中的进展作一详细综述。 展开更多
关键词 cox-2 抑制剂 肿瘤预防 肿瘤治疗
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COX-2抑制剂联合顺铂或X射线对A549肺腺癌细胞株的体外实验 被引量:3
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作者 熊建萍 陶庆松 +5 位作者 张凌 徐俊 项小军 李思明 张锡泉 卢珊 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期8-10,共3页
目的观察环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(Celecoxib)联合化疗药物顺铂(DDP)或联合X射线对A549人肺腺癌细胞增殖的影响及可能机制。方法应用MTS法分别检测Celecoxib与DDP联用对A549细胞增殖的影响及联合X射线对A549细胞存活分数(SF)的... 目的观察环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(Celecoxib)联合化疗药物顺铂(DDP)或联合X射线对A549人肺腺癌细胞增殖的影响及可能机制。方法应用MTS法分别检测Celecoxib与DDP联用对A549细胞增殖的影响及联合X射线对A549细胞存活分数(SF)的影响,流式细胞术检测细胞凋亡。结果在一定浓度范围内,Celecoxib和DDP均可抑制A549人肺腺癌细胞的生长,其抑制作用呈量-效关系。两者联用可增强对A549细胞生长的抑制作用,DDP浓度≥1mg/L时两者具有协同或相加作用。Celecoxib与X射线联用可显著降低细胞存活分数(SF),增加细胞凋亡率。结论Celecoxib与DDP联合可增强对A549人肺腺癌细胞的生长抑制效应;Celecoxib与X射线联合时,可增加A549人肺腺癌细胞的凋亡率,增强其对放射的敏感性。 展开更多
关键词 肺癌 环氧化酶2 体外实验 凋亡 X射线
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COX-2抑制剂对成纤维细胞的增殖和细胞外基质产生的影响 被引量:4
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作者 梁君蓉 王新 +4 位作者 吴开春 时永全 韩者艺 兰梅 石德红 《第四军医大学学报》 北大核心 2004年第9期811-814,共4页
目的 :探讨COX 2抑制剂对成纤维细胞增殖、活力及细胞外基质产生的影响 ,研究COX 2抑制剂抗肝纤维化的机制 .方法 :采用体外培养的NIH/ 3T3成纤维细胞作为肝星状细胞 (HSC)的替代模型 ,常规培养 .COX 2特异性抑制剂塞来昔布 (celecoxib... 目的 :探讨COX 2抑制剂对成纤维细胞增殖、活力及细胞外基质产生的影响 ,研究COX 2抑制剂抗肝纤维化的机制 .方法 :采用体外培养的NIH/ 3T3成纤维细胞作为肝星状细胞 (HSC)的替代模型 ,常规培养 .COX 2特异性抑制剂塞来昔布 (celecoxib) (终浓度为 5 ,1 0 ,2 0 ,4 0 μmol/L)加入细胞中 ,用MTT法检测塞来昔布对NIH/ 3T3细胞的增殖 ,活力的影响 ;用放射免疫法测定培养上清细胞外基质 (HA ,LN ,PCIII,IVC)的生成 ;用Westernblot法检测NIH/ 3T3细胞上的COX 2的蛋白表达 .结果 :NIH/ 3T3细胞的COX 2蛋白表达阳性 ,是塞来昔布作用靶点 ;塞来昔布在所用浓度下对细胞无明显毒性 ,但可显著抑制细胞增殖 ,呈浓度依赖性 (P <0 .0 1 ) ,抑制HA及LN的合成 .5~ 4 0 μmoL/L对LN的抑制率分别为 1 9.74 % ,1 8.1 6 % ,2 2 .0 5 %和 2 4 .6 5 % ;2 0~ 4 0 μmoL/L对HA的抑制率分别为 1 7.5 3%和 2 4 .2 4 % ,HA及LN的含量与对照组比较差异显著 (P <0 .0 5 ) .结论 :塞来昔布可显著抑制NIH/3T3细胞增殖和细胞外HA及LN的合成 。 展开更多
关键词 塞来昔布 cox-2抑制剂 成纤维细胞 细胞外基质
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选择性COX-2抑制剂的安全性评估 被引量:9
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作者 鄢琳 井春梅 +3 位作者 周杰明 肖爱丽 程刚 汤韧 《中国药物警戒》 2005年第1期16-20,共5页
概述选择性 COX-2抑制剂的临床特点及其胃肠道、心血管和肾脏的安全性,分析药物产生非胃肠道不良反应的机制,为此类药物临床合理应用提供依据。
关键词 cox-2抑制剂 安全性 罗非昔布 塞来昔布
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Cox-2选择性抑制剂预防结直肠癌术后复发的作用 被引量:4
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作者 金志明 王天翔 尹路 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期424-426,共3页
目的探讨Cox-2选择性抑制剂预防结直肠癌术后复发的作用。方法52例患者经手术和术后病理证实为结直肠腺癌(不晚于T3N0M0期),免疫组化检测Cox-2表达阳性,随机分为对照组(n=30)和试验组(n=22)。对照组术后2周单纯按folfox-4方案化疗6个疗... 目的探讨Cox-2选择性抑制剂预防结直肠癌术后复发的作用。方法52例患者经手术和术后病理证实为结直肠腺癌(不晚于T3N0M0期),免疫组化检测Cox-2表达阳性,随机分为对照组(n=30)和试验组(n=22)。对照组术后2周单纯按folfox-4方案化疗6个疗程;试验组术后1周起口服塞来昔布(200 mg,qd)持续1年,术后2周后同样按folfox-4方案化疗6个疗程。比较两组患者手术时、术后6个月及术后1年的肠镜活检标本Cox-2、Bcl-2和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,并比较3年生存率和复发率。结果试验组患者术后1年时Cox-2、Bcl-2和VEGF阴性表达率较6个月时明显增加(P<0.05);对照组患者术后6个月时Cox-2、Bcl-2和VEGF弱表达和阴性表达率与术后1年时比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者3年生存率无统计学差异(P>0.05),但试验组患者的3年复发率显著低于对照组(P<0.05)。结论Cox-2选择性抑制剂显著降低Cox-2、Bcl-2和VEGF的表达,并降低结直肠癌术后的3年复发率,有可能成为预防结直肠癌术后复发的一种新方法。 展开更多
关键词 结直肠癌 cox-2选择性抑制剂 生存率 复发率
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选择性COX-2抑制剂、PGE_1对肝硬化大鼠VEGF和CTGF表达的影响 被引量:9
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作者 涂传涛 王吉耀 郭津生 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2009年第1期69-72,共4页
目的探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制剂、PGE1对肝硬化大鼠肝脏血管内皮生长因子(VEGF)和结缔组织生长因子(CT-GF)表达的影响。方法用50%CCl4(CCl4/橄榄油∶体积比1/1)腹腔注射诱导SD大鼠肝硬化模型,每周2次,共8周。52只SD大鼠随机分为4组:... 目的探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制剂、PGE1对肝硬化大鼠肝脏血管内皮生长因子(VEGF)和结缔组织生长因子(CT-GF)表达的影响。方法用50%CCl4(CCl4/橄榄油∶体积比1/1)腹腔注射诱导SD大鼠肝硬化模型,每周2次,共8周。52只SD大鼠随机分为4组:正常对照组(n=10)腹腔注射橄榄油;模型对照组(n=14),在诱导模型的同时给予等体积生理盐水灌胃,每日1次;选择性COX-2抑制剂罗非昔布组(n=14),按10 mg.kg-1.d-1灌胃;米索前列醇即PGE1组(n=14),按每只大鼠10μg.d-1灌胃。8周末处死大鼠留取肝组织,通过Western blot和免疫组织化学方法检测肝组织VEGF和CTGF表达和定位。结果随着CCl4诱导大鼠肝硬化的形成,肝组织VEGF和CTGF的表达增加,与肝硬化模型对照组(安慰剂)比较,选择性COX-2抑制剂罗非昔布能显著降低肝脏VEGF和CTGF蛋白表达水平,而PGE1对VEGF无影响,CTGF显著降低。结论肝纤维化形成过程中,肝组织VEGF和CTGF的表达增加,选择性COX-2抑制罗非昔布能在体内抑制肝组织CTGF和VEGF的表达,这可能是罗非昔布抗肝纤维化的分子机制。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子 结缔组织生长因子 肝纤维化 肝硬化 环氧合酶-2抑制剂
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选择性环氧合酶-2(COX-2)非甾体抗炎药的安全性与有效性 被引量:22
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作者 胡曦丹 王卓 《药学服务与研究》 CAS 2016年第2期81-85,共5页
非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)作为急性和慢性疼痛管理治疗药物的重要组成部分,在临床使用历史长达100年之久,是世界范围内使用最为广泛的一类药物。所有的非选择性NSAIDs都存在潜在的副作用,尤其是胃肠... 非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)作为急性和慢性疼痛管理治疗药物的重要组成部分,在临床使用历史长达100年之久,是世界范围内使用最为广泛的一类药物。所有的非选择性NSAIDs都存在潜在的副作用,尤其是胃肠道和心血管系统的药品不良反应(ARDs)。这都与它们对环氧合酶-1(cyclooxygenase-1,COX-1)和COX-2抑制作用的选择性有关。为了避免与COX-1抑制相关的胃肠道副作用,罗非昔布等选择性COX-2抑制剂应运而生。随着临床应用时间的延长,以及一些最新大型临床试验的结果揭晓,COX-2选择性抑制剂胃肠道的安全性得到了广泛的验证,但其非胃肠道ADRs也越来越令人担忧,尤其是其心血管、肾脏以及过敏等方面的ADRs在近年来逐渐受到关注。本文总结近年来对选择性COX-2抑制剂的有效性及安全性进行评价的文献,以期临床选用时有更多的参考。 展开更多
关键词 消炎药 非甾药 选择性cox-2抑制剂 有效性 安全性
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