痛泻要方对肝郁脾虚型UC大鼠结肠组织Claudin-1、ZO-1及血清COX-2、iNOS表达的影响

目的:探讨痛泻要方对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型大鼠血清中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(induced nitric oxide synthase,iNOS)含量及结肠组织中密封蛋白1(Claudin-1)、紧密连接蛋白1(ZO-1)基因及蛋白表达的影响。方法:100只Wistar大鼠用病-证结合法复建肝郁脾虚型UC模型,按随机数字表法将造模组大鼠分为模型组(10 g/kg蒸馏水灌胃),美沙拉嗪组(0.4 g/kg美沙拉嗪灌胃),痛泻要方高、中、低剂量组(20.8、10.4、5.2 g/kg痛泻要方灌胃),每组20只。另取20只正常大鼠作为空白组(10 g/kg蒸馏水灌胃),各组灌胃体积均为10 mL/kg,连续21 d。药物治疗结束后,取血清及结肠组织,ELISA法检测血清中COX-2、iNOS含量;观察结肠组织大体形态及损伤情况,HE染色观察病理表现,RT-qPCR法检测Claudin-1、ZO-1 mRNA表达,免疫组化法和Western blot法检测Claudin-1、ZO-1平均光密度值及蛋白表达。结果:光镜观察显示,模型组大鼠结肠黏膜充血、水肿,炎性细胞浸润,细胞间紧密连接断裂;经痛泻要方干预后,大鼠结肠黏膜病理变化明显改善,细胞间紧密连接正常。与空白组比较,模型组大鼠血清中COX-2、iNOS含量明显升高(P<0.01);Claudin-1、ZO-1 mRNA、平均光密度值和蛋白表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,美沙拉嗪组COX-2、iNOS含量降低(P<0.01);痛泻要方高、中剂量组COX-2、iNOS含量显著降低(P<0.01),痛泻要方低剂量组COX-2、i NOS含量降低(P<0.05);美沙拉嗪组及痛泻要方高、中剂量组Claudin-1、ZO-1 mRNA平均光密度值及蛋白表达量显著升高(P<0.01);痛泻要方低剂量组Claudin-1、ZO-1 mRNA表达量与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05);痛泻要方低剂量组Claudin-1、ZO-1平均光密度值升高(P<0.05),蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05)。结论:痛泻要方治疗肝郁脾虚型UC的作用可能与上调关键蛋白Claudin-1、ZO-1的表达量及降低炎症细胞因子COX-2、iNOS的含量有关。

子宫内膜息肉组织中ALDH1和COX-2的表达及其与术后复发的关系研究

目的 探究子宫内膜息肉组织中乙醛脱氢酶1(ALDH1)和环氧合酶-2(COX-2)的表达及其与术后复发的关系。方法 筛选82例子宫内膜息肉患者作为研究对象,收集并整理所有受试者的病例资料,以免疫组化法完成子宫内膜息肉组织中ALDH1和COX-2的表达检测,根据患者子宫内膜息肉患者术后6个月内复发情况将其分为复发组和正常组。Logistic多因素回归分析探讨影响子宫内膜息肉患者术后复发的相关因素,以受试者工作特征曲线(ROC)评估子宫内膜息肉组织中ALDH1和COX-2的表达对子宫内膜息肉患者术后复发的预测价值。结果 82例子宫内膜息肉患者中术后复发21例,复发率25.61%。复发组BMI≥24 kg·m^(-2)、合并妇科疾病、ALDH1阳性表达、COX-2阳性表达所占比例均高于正常组(P <0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示,BMI≥24 kg·m^(-2)、合并妇科疾病、ALDH1阳性表达、COX-2阳性表达均为子宫内膜息肉患者术后复发的影响因素(P <0.05)。ROC分析结果显示,子宫内膜息肉组织中ALDH1和COX-2表达单一及联合对子宫内膜息肉患者术后复发ROC预测的曲线下面积(AUC)分别为0.763、0.659、0.864,且单一预测效能低于联合(P <0.05)。结论 子宫内膜息肉组织中ALDH1和COX-2表达可用于预测子宫内膜息肉患者术后复发,且联合预测效能较高。

超声检测子宫下段瘢痕愈合情况及血清MMP-1、COX-2对二胎瘢痕子宫患者阴道分娩妊娠结局的预测价值

目的 探究超声检测子宫下段瘢痕愈合情况及血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、环氧合酶-2(COX-2)对二胎瘢痕子宫患者阴道分娩妊娠结局的预测价值。方法 纳入2018年3月至2022年12月期间山西省儿童医院、山西省妇幼保健院产科210例计划进行阴道分娩的二胎瘢痕子宫产妇为研究对象,于孕晚期采用超声测量子宫下段厚度,评估瘢痕愈合情况,并采集产妇外周静脉血检测血清MMP-1、COX-2水平,统计妊娠结局,将患者分为结局良好组(n=158)和结局不良组(n=52),比较两组子宫瘢痕愈合情况超声检测结果及血清MMP-1、COX-2水平,采用Logistic回归分析二胎瘢痕子宫患者阴道分娩妊娠结局的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清MMP-1、COX-2水平单独及联合预测二胎瘢痕子宫患者阴道分娩妊娠结局的价值。结果 结局不良组子宫下段厚度小于结局良好组,瘢痕愈合分级低于结局良好组,血清MMP-1、COX-2水平高于结局良好组,差异均有统计学意义(P<0.05);Logistic多因素回归分析显示,MMP-1、COX-2、子宫下段厚度均为二胎瘢痕子宫患者阴道分娩不良妊娠结局的独立影响因素(P<0.05);ROC曲线显示,MMP-1、COX-2、子宫下段厚度联合预测不良妊娠结局的敏感度、特异度、曲线下面积分别为0.962、0.753、0.952。结论 二胎瘢痕子宫患者阴道分娩妊娠结局与子宫下段瘢痕愈合情况、血清MMP-1和COX-2水平密切相关,MMP-1、COX-2、子宫下段厚度联合检测对妊娠结局具有一定的预测价值。

基于线粒体COX1和ND1基因顺序的黄河上游大鼻吻鮈遗传多样性分析

为探究黄河上游大鼻吻鮈(Rhinogobio nasutus)群体遗传多样性和遗传分化现状,本研究以永宁、平罗、磴口3个不同地理群体145尾大鼻吻鮈为研究对象,利用线粒体DNA COX1和ND1基因序列进行了遗传多样性分析。结果显示:COX1和ND1基因序列长度分别为1 466 bp、975 bp, A+T含量(57.25%,56.81%)均高于G+C(42.75%,43.19%)含量,具有明显的碱基组成偏向性;3个群体145尾样本中分别界定了11个和9个单倍型,均存在共享单倍型现象。在COX1和ND1基因序列中3个群体的平均单倍型多样性(Hd)、核苷酸多样性(π)及平均核苷酸差异(K)分别为0.745 3、0.001 3、1.841和0.364、0.000 48、0.472,3个群体遗传多样性呈现出磴口群体最高、平罗群体次之、永宁群体最小的特征。基于COX1和ND1的遗传变异分析(AMOVA),表明3个群体中遗传变异均主要来自群体内,且COX1基因序列中磴口群体与永宁群体之间存在显著性明显的遗传分化。基于线粒体COX1和ND1基因单倍型序列,采用邻近法(Neighbor Joining, NJ)构建系统进化树与单倍型网络结过具有一致性,表明3个群体之间无明显的谱系分化,结构比较单一,未发现形成单独分支的群体。中性检验结果显示,大鼻吻鮈进化历程符合中性进化假设,且可能存在群体扩张。因此,为了有效地保护大鼻吻鮈野生资源,建议将大鼻吻鮈从整体上进行就地保护。

黄芪、莪术配伍对胃癌MKN-45细胞COX-1、COX-2、NF-κB、VEGF、MMP-2表达的影响

目的观察黄芪、莪术配伍对胃癌MKN-45细胞VEGF、COX-1、COX-2、NF-κB、MMP-2表达的影响。方法以黄芪、莪术配伍作用于MKN-45细胞,并设塞莱希布组、黄芪组、莪术组和空白组相对照。通过ELISA法检测VEGF的水平变化,用RT-PCR以及Western blot方法检测加药后人胃癌细胞COX-1、COX-2、NF-κB、MMP-2的mRNA及COX-2蛋白表达情况。结果各药物组对VEGF表达的抑制效应起始于48 h,配伍组作用大于黄芪组和莪术组。各药物对COX-2 mRNA、NF-κB mRNA和MMP-2 mR-NA均有抑制作用。对COX-2的抑制以塞莱希布组和配伍组最明显,且呈时间依赖性。对NF-κB mRNA的抑制作用起始于48 h,配伍组在作用72 h后对其抑制作用最显著。对MMP-2的抑制作用以塞莱希布组和配伍组较明显,72 h时的作用最强。Western blot曝光结果可见,各组细胞在72kD处可见特异性的COX-2蛋白表达条带。进行灰度分析发现:各药物组对COX-2的抑制作用呈时间依赖性,以中药配伍和塞莱希布的抑制作用最强。结论黄芪、莪术配伍可能是通过对COX-2和NF-κB的调控影响MMP-2、VEGF的表达,从而抑制肿瘤细胞的浸润、转移。

补肾活血方对恒河猴PCO模型卵巢COX-1mRNA表达的影响

目的探讨补肾活血方对恒河猴多囊卵巢(PCO)模型卵巢局部环氧化酶-1(COX-1mRNA)表达的影响。方法选择健康育龄雌性恒河猴(6只)随机分为正常对照组、模型对照组、补肾活血方组;采用皮下注射丙酸睾丸酮(T)和绒毛膜促性腺激素(HCG)建立PCO模型,分别灌胃给予生理盐水、补肾活血方,采用原位杂交技术观察各组卵巢局部COX-1mRNA表达的变化。结果各组卵巢组织均可见COX-1基因表达的信号,以颗粒细胞表达最丰富;其中模型组卵泡膜细胞呈现异常高表达;补肾活血方组表达水平接近正常对照组。结论恒河猴PCO模型卵巢局部COX-1mRNA异常表达,可能与多囊卵巢综合征(PCOS)发病有关;补肾活血方有可能通过降低COX-1mRNA的表达而达到改善PCOS无排卵的状况。

赤芍801对小鼠巨噬细胞COX-1和COX-2活性、mRNA及蛋白表达的影响

目的研究赤芍801（propyl gallate，PrG）对环氧酶（cyclooxygenase，COX）活性、mRNA及蛋白表达的影响。方法采用基于小鼠腹腔巨噬细胞的COX-1和COX-2体外筛选模型，用钙离子导入剂（calcium ionophore A23187）短时刺激小鼠腹腔巨噬细胞，测定培养上清液中的6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）的量反映COX-1活性；用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）长时间刺激细胞，测定培养上清液中的前列腺素E，2（PGE2）的量反映COX-2活性。半定量RT-PCR法检测PIG对LPS刺激的Raw小鼠巨噬细胞COX-1、COX-2 mRNA表达的影响。Western blot法检测PrG对LPS刺激的Raw小鼠巨噬细胞COX-1、COX-2蛋白表达的影响。结果PrG体外10，5μmol·L^-1浓度下不影响6-keto-PGF1α生成（P〉0．05），而在1，0．5，0．1，0．05μmol·L^-1浓度下则诱导6-keto-PGF1α生成（P〈0．01），并呈较好的剂量依赖性。PrG体外1，10μmol·L^-1可抑制PGE2生成（P〈0．05）。PrG不同浓度对LPS刺激的Raw小鼠巨噬细胞COX-1、COX-2 mR-NA表达无明显影响。PrG（100，10，1μmol·L^-1）浓度下可抑制COX-2蛋白表达，但对COX-1蛋白表达无影响。结论在0．05～10μmol·L^-1。浓度范围内，PrG低浓度时促进6-keto-PGF1α生成，高浓度时抑制PGE2生成，提示其高浓度时抑制COX-2，低浓度时激活COX-1；不同浓度PrG对COX-1、COX-2 mRNA表达均无明显影响。PrG（1～100μmol·L^-1）浓度下可抑制COX-2蛋白表达，但对COX-1蛋白表达无影响。

益气活血方对消化性溃疡愈合质量及胃黏膜组织中COX-1、COX-2和PGE_2表达的影响

目的观察益气活血方对消化性溃疡溃疡愈合质量的影响及对溃疡黏膜组织中环氧合酶(COX)-1、COX-2和前列腺素E2(PGE2)的调节作用,探讨COX-1、COX-2和PGE2的表达水平与溃疡愈合质量的关系。方法根据随机对照原则将60例消化性溃疡患者分为中西医组和西医组,每组30例。中西医组给予益气活血方汤剂+奥美拉唑口服,西医组仅给予奥美拉唑口服,2组均以4周为1个疗程。2组中幽门螺杆菌阳性者均给予三联10d根除法治疗。治疗前后均行胃镜及常规病理检查,并取溃疡黏膜组织行COX-1、COX-2、PGE2免疫组织化学染色检测;观察比较2组临床疗效以及溃疡愈合质量。结果 2组临床疗效比较差异无统计学意义。中西医组内镜下再生黏膜成熟度Sc+Sb数量及再生黏膜组织学成熟度优良率有高于西医组的趋势,但差异无统计学意义。2组治疗后溃疡黏膜组织中COX-1、COX-2、PGE2表达水平均较治疗前明显升高(P均<0.05),且中西医组COX-1、COX-2、PGE2表达水平明显高于西医组(P均<0.05)。相关性分析显示,溃疡黏膜组织中COX-1、COX-2、PGE2表达水平与溃疡愈合质量呈正相关。结论益气活血方可能通过增加溃疡黏膜组织中COX-1、COX-2的表达和PGE2的分泌促进溃疡的愈合,提高溃疡愈合质量。

大鼠脑挫伤后脑组织COX-1/COX-2的表达

目的 观察脑损伤后COX 1和COX 2蛋白表达及其时序性变化 ,探讨脑损伤的分子机制及法医学脑损伤时间推断。方法 以自由落体撞击雄性SD大鼠右顶叶制备脑挫伤模型 ,用免疫组织化学SP法处理脑组织检材 ,观察不同时间 ( 1、 3、 5、 7、 14d)脑组织COX 1/COX 2蛋白的表达情况。结果 正常及手术对照组大鼠 ,脑组织内有低水平的COX 1/COX 2表达 ;脑挫伤后 1～ 5d ,大鼠脑组织内COX 1表达逐渐增加 ,14d时仍维持在高表达水平 ;脑挫伤后 1～ 3d ,大鼠脑组织皮质内COX 2表达逐渐增加 ,1d时海马COX 2表达达高峰。结论 脑挫伤后可诱导COX 1/COX 2蛋白在脑内表达 ,并呈现出时序性变化。

COX-2、TTF-1及p63蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:研究环氧化酶-2(COX-2)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)及p63蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,并探讨其与NSCLC病理类型、临床TNM分期及淋巴结转移之间的关系。方法:采用免疫组化法检测156例NSCLC患者术后病理组织中COX-2、TTF-1、p63蛋白的表达水平。结果:COX-2、TTF-1及p63蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率分别为94.5%(137/145)、61.0%(72/118)、53.5%(54/101)。在肺腺癌和鳞癌中,COX-2阳性表达率无显著性差异(P>0.05),而TTF-1和p63蛋白阳性表达率具有显著统计学意义(P<0.001)。COX-2和p63蛋白阳性表达率与NSCLC患者TNM临床分期、淋巴结转移均无统计学差异(P>0.05)。在Ⅲ-Ⅳ期或有淋巴结转移的NSCLC病人中,TTF-1阳性表达率显著高于Ⅰ-Ⅱ期或无淋巴结转移的病人(P<0.01)。结论:在NSCLC病人中,TTF-1和p63蛋白的表达可能分别是腺癌和鳞癌的有效生物标志物,TTF-1的阳性表达可能与肺癌的浸润、侵袭和转移相关。

慢性低氧对大鼠肾脏组织COX-1蛋白表达及抗氧化的影响

目的探讨高原慢性低氧对大鼠肾脏组织氧化损伤情况及组织的抗氧化应激能力,揭示氧化应激反应是否是高原低氧对机体损伤的主要因素。方法将85只Wistar大鼠随机分为平原组(25只)和高原组(60只),其中高原组大鼠运至海拔4300 m地区喂养30 d。用ELISA方法对血液中的低氧诱导因子1(HIF-1)、活性氧(ROS)和肾组织中的抗氧化因子(SOD、CAT)进行测定,用Western blot方法对肾组织COX-1蛋白含量进行分析,并对肾脏组织细胞形态学进行电镜观察。结果高原组血液中HIF-1水平为(9.64±4.67)ng/ml,显著高于平原组〔(3.47±3.54)ng/ml(P<0.01)〕;高原组ROS为(91.48±61.86)U/L,显著低于平原组〔(240.63±120.03)U/L,(P<0.01)〕;与平原组相比,高原组SOD、CAT水平并未升高,2组间相比差异无显著性(P>0.05);高原组肾脏组织COX-1蛋白表达水平显著低于平原组(P<0.05);电镜观察结果表明,高原组肾脏组织细胞线粒体普遍出现水肿和坏死。结论高原组HIF-1升高表明机体对低氧易感,但高原组ROSS、OD、CAT和COX-1均处于低水平状态,提示这可能与高原慢性低氧对组织线粒体产生直接性的损伤作用有关。

桂皮醛对IL-1刺激下脑微血管内皮细胞COX-1、COX-2活性及释放PGE_2的影响

目的观察从桂枝汤中分离出的单体桂皮醛对白细胞介素1(IL-1)刺激大鼠脑微血管内皮细胞(rCMECs)与发热有关的信号转导通路上关键信号元件环氧酶(COX)和前列腺素E2(PGE2)的影响。方法建立rCMECs培养,进行Ⅷ因子相关抗原鉴定。待细胞生长至融合状态后加入不同浓度的桂皮醛(12.5、25、50、100及200mg/L)孵育3h,随后以30ng/ml的IL-1刺激12h。ELISA方法检测细胞培养液中PGE2的含量及细胞内COX-1、COX-2的活性。结果Ⅷ因子抗体免疫组化染色可见95%以上为阳性细胞,证实为rCMECs。暴露于浓度为30ng/ml IL-1后,rCMECs内COX-2活性及释放的PGE2量显著增加(P<0.01),COX-1活性无明显变化(P>0.05)。加入不同浓度的桂皮醛后,随浓度增加而下调IL-1升高的COX-1、COX-2活性及PGE2量,且呈一定的浓度依赖关系;至浓度为100mg/L时,COX-2活性及释放的PGE2与IL-1单独作用组比较差异均有显著性差异(P<0.05),COX-1活性无明显变化(P>0.05)。结论桂皮醛能下调IL-1刺激下rCMECs释放的PGE2,作用机制可能与抑制COX-2活性有关。

前列腺素E_2和F_(2α)对LPS刺激后奶牛子宫内膜上皮细胞COX-1和COX-2表达的影响

试验旨在阐明前列腺素E_2(prostaglandin E_2,PGE_2)和F_(2α)(prostaglandin F_(2α),PGF_(2α))对体外培养的奶牛子宫内膜上皮细胞中环氧合酶-1(cyclooxygenase-1,COX-1))与环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达的影响。培养奶牛子宫内膜上皮原代细胞和传代细胞,第4代细胞以1×106个/孔接种于6孔板,以10-7 mol/L PGE_2和PGF_(2α)分别预处理细胞24h,以100ng/mL细菌脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激细胞4、8和12h后分别提取RNA和总蛋白质,采用实时荧光定量PCR与Western blotting等技术检测COX-1与COX-2mRNA和蛋白质的表达量。结果表明,与对照组相比,COX-1 mRNA表达量在PGE_2单独作用4、8和12h后显著上调(P<0.05);COX-2mRNA表达量在PGE_2单独作用4和12h后显著上调(P<0.05),PGE_2单独处理使COX-1、COX-2蛋白表达量均显著上调(P<0.05)。与对照组相比,LPS刺激8和12h时COX-1mRNA表达量显著下调(P<0.05),LPS刺激后COX-1蛋白表达量无显著变化(P>0.05);LPS刺激后4、8和12h时COX-2mRNA表达量显著上调(P<0.05),LPS刺激后COX-2蛋白表达量显著上调(P<0.05)。与LPS单独处理组相比,LPS+PGE_2处理组在8和12h时COX-1和COX-2mRNA表达量均显著上调(P<0.05),同时COX-1和COX-2蛋白表达量也显著上调(P<0.05)。PGF_(2α)在LPS未刺激和刺激后对COX-1和COX-2mRNA的表达无显著影响(P>0.05),仅在PGF_(2α)单独处理8和12h后COX-1mRNA表达量上调(P<0.05)。两种激素联合处理与各自单独处理及LPS单独刺激相比,对COX-1和COX-2mRNA表达具有一定的协同诱导作用。

利用组织芯片研究COX-2和mPGES-1在肝细胞癌中的表达及意义

目的:检测COX-2和mPGES-1在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达,探讨其在HCC发生、发展中的意义。方法:构建含HCC、癌旁肝硬化、癌旁慢性肝炎及正常肝组织的组织芯片,应用免疫组化和图像分析技术检测COX-2和mPGES-1蛋白的相对表达量,进行半定量分析。结果:COX-2和mPGES-1在HCC中表达均高于正常肝组织(P<0.01),随着病理学分级的升高,COX-2相对表达量明显下降(P<0.01),但mPGES-1表达量逐渐增高,包膜侵犯组中mPGES-1表达量高于包膜无侵犯组(P<0.01),转移组高于无转移组(P<0.01)。在HCC组织中,COX-2与mPGES-1的表达无明显相关(r=-0.13,P>0.05)。结论:COX-2和mPGES-1与HCC的发生密切相关,mPGES-1可能在HCC进展期发挥重要作用,选择性抑制mPGES-1有可能成为治疗HCC新的靶点。

COX-2和NET-1基因蛋白在宫颈癌中表达的意义

目的 研究环氧合酶-2（COX-2）和NET-1基因蛋白在宫颈癌中的表达及与宫颈癌生物学行为的关系。方法 采用免疫组化SP法，检测COX-2和NET-1基因蛋白在50例宫颈鳞癌组织、36例宫颈上皮内瘤样病变（CINⅠ～Ⅲ级）及5例正常宫颈组织中的表达。结果 COX-2表达在宫颈浸润癌中明显高于C烈Ⅲ级和早期浸润癌（P〈0．01），而在CINⅢ级与早期浸润癌中无显著差异（P〉0．05）；COX-2阳性表达在低、中分化癌中均显著高于高分化癌（P〈0．01）；在淋巴结转移组中显著高于无淋巴结转移组（P〈0．01）。NET-1在CINⅢ级中表达显著高于CINI级和CINⅡ级（P〈0．01）。而CINⅢ级和宫颈癌比较无显著差异（P〉0．05）。NET-1阳性表达在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组（P〈0．01）。宫颈癌中COX-2表达与NET-1表达呈正相关（P〈0．01）。结论 COX-2表达上调是宫颈癌演进中的常见的分子事件。可作为判断宫颈癌淋巴结转移的一个指标。NET-1的过表达可能是宫颈癌发生的早期分子事件，有可能成为宫颈癌早期诊断的组织标记。在宫颈癌中COX-2和NET-1基因蛋白之间有协同作用。

胃癌组织中核因子-κB,ICAM-1和COX-2的表达及其临床意义

目的探讨核因子-κB,ICAM-1和COX-2的表达在胃癌发生、转移中的作用及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测1 4 2例胃癌中核因子-κB,ICAM-1和COX-2蛋白的表达情况,以相应癌旁组织(3 0例)作对照。结果核因子-κB在胃癌组织的阳性表达率为6 2.0%,显著高于对照组(P<0.0 1);其表达与淋巴结转移、组织学类型和远处转移的临床病理指标有明显关系(P<0.0 5)。ICAM-1和COX-2在胃癌组织中阳性表达率分别为7 2.5%和6 4.1%,均显著高于对照组,差异有极显著性(P<0.0 1),且其在淋巴结是否转移的两组之间差异均有统计学意义(P<0.01)。核因子-κB与ICAM-1,COX-2的表达呈显著正相关(rs=0.4 7 7,P<0.0 1;rs=0.3 8 0,P<0.0 1)。结论核因子-κB通过对ICAM-1和COX-2的转录调控,在胃癌的发生、转移过程中发挥重要作用,可能成为胃癌治疗的一个新靶点。

血管内皮生长因子受体-1和COX-2在胃癌中的表达及临床意义

目的研究血管内皮生长因子受体-1(Flt-1)和环氧合酶-2(COX-2)在胃癌中的表达及其临床意义。方法选择80例手术切除的胃癌标本为观察组,30例胃癌旁、40例慢性非萎缩性胃炎组织为对照组,应用免疫组织化学方法检测组织中Flt-1及COX-2的蛋白表达。结果Flt-1及COX-2在胃癌中的表达率均为52.5%,在癌旁及对照组的阳性率分别为13.3%、0%、7.5%、0%,差异均有统计学意义(P<0.01),二者的表达与胃癌的TNM分期及浸润呈正相关,它们的阳性表达强度与肿瘤淋巴及血道转移呈正相关(P<0.05),与肿瘤大小、分化程度无关(P>0.05)。Flt-1、COX-2在胃癌组织中表达呈正相关(γ=0.608,P=0.000)。结论Flt-1、COX-2参与胃癌的发生、发展,二者在胃癌的发生、浸润转移中可能存在相互协同作用,联合检测Flt-1、COX-2可作为胃癌浸润、转移的重要判定指标。

塞来昔布抑制COX-2和PD-1发挥抗肝癌作用

目的:研究塞来昔布的抗肝癌作用及其潜在的分子机制。方法:选取2012年2月~2016年6月在我院进行手术治疗的原发性肝细胞癌(HCC)患者65例作为研究对象,另选取肝胆外科提供的正常肝脏组织标本15例作为对照。采用免疫组织化学法(IHC)检测肿瘤及正常组织样本中COX-2与PD-1的表达。采用Pearson相关性分析HCC患者COX-2与PD-1的相关性。建立H22肝癌细胞BALB/c小鼠模型,随机分为对照组、塞来昔布组和PD-1抗体组(每组15只)。给药4周后处死全部存活小鼠,取出肿瘤。绘制肿瘤生长曲线及小鼠生存曲线。采用IHC分析各组肿瘤组织中COX-2、PD-1的表达水平及CD8^+T与Foxp3阳性Treg细胞数。流式细胞术检测外周血中CD8^+T与CD4^+CD25^+Treg细胞数量。分离正常BALB/c小鼠的外周血单核细胞(PBMC),分别转染PD-1及对照siRNA,使用塞来昔布处理后,Western blot检测COX-2、PD-1、CD8及Foxp3水平。结果:IHC结果显示HCC患者肿瘤组织中COX-2与PD-1的表达水平均显著高于对照组(P<0.001)。Pearson相关性分析显示HCC患者肿瘤组织中COX-2的表达水平与PD-1呈显著正相关(R2=0.673,P<0.001)。塞来昔布、PD-1抗体治疗小鼠的肿瘤生长曲线和生存曲线均显著优于对照组(P<0.05),塞来昔布组、PD-1抗体组小鼠的肿瘤生长曲线和生存曲线相比差异均无统计学意义(P>0.05)。IHC与流式分析显示,塞来昔布能显著降低肿瘤组织中PD-1的表达(P<0.05);塞来昔布与PD-1抗体均能使肿瘤组织及外周血CD8^+T细胞显著增多(P<0.05),使Treg细胞显著减少(P<0.05)。Western blot结果显示,塞来昔布能显著降低小鼠PBMC的COX-2、PD-1、CD8及Foxp3水平,而不影响转染PD-1 siRNA后PBMC的CD8及Foxp3水平。结论:HCC患者肿瘤组织中COX-2与PD-1均显著增高,塞来昔布可能通过抑制COX-2调节PD-1影响肿瘤免疫从而发挥抗肝癌的作用。

Glut-1、COX-2在子宫内膜腺癌及其癌前病变中的表达

目的研究Glut-1、COX-2在子宫内膜腺癌及其癌前病变中的表达特点及其诊断价值。方法应用免疫组织化学SP法检测了20例正常增生期子宫内膜、23例单纯性子宫内膜增生、21例复杂性子宫内膜增生、43例非典型性子宫内膜增生、25例子宫内膜腺癌中Glut-1、COX-2的表达。结果Glut-1和COX-2在各实验组中的阳性表达率增生期子宫内膜组为0和10.0%,单纯性增生组为0和9.1%,复杂性增生组为4.8%和14.3%,低级别非典型增生组为20.0%和25.0%,高级别非典型增生组为52.2%和52.4%,腺癌组为88.0%和91.7%;Glut-1、COX-2在各实验组间差异均有统计学意义(P均=0.000),在高级别非典型增生组与子宫内膜腺癌组间差异均有统计学意义(P<0.01)。COX-2与Glut-1在各组的表达呈显著正相关关系(P<0.01)。结论Glut-1、COX-2可能在子宫内膜癌的发生发展中共同发挥重要作用,两者联合检测对子宫内膜腺癌及癌前病变的鉴别诊断有较高的诊断价值。

自发性高血压大鼠海马区MCP-1、COX-2、NF-κB表达及神经元损伤的增龄性变化

目的观察16、32、64周龄自发性高血压大鼠(SHR)海马区炎症相关因子COX-2(环氧合酶-2)、MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)及NF-κB(核转录因子-κB)的表达水平和海马CA1区神经元改变,探讨增龄性高血压脑损伤过程中的炎症反应机制。方法雄性SHR及正常对照威斯塔京都大鼠(WKY)各15只,各随机分为3组,每组5只:16周组、32周组和64周组。采用尾动脉测压法测定各组大鼠收缩压(SBP),尼氏染色法观察海马CA1区神经元损伤情况,Real time PCR法检测海马COX-2、MCP-1mRNA表达水平,Western blot法检测NF-κB蛋白表达水平。结果随着年龄升高,SHR大鼠SBP明显升高,海马区NF-κB表达及MCP-1、COX-2mRNA表达均升高,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05),海马CA1区神经元减少,差异有统计学意义(P<0.01)。结论随增龄和血压升高,SHR海马CA1区神经元丢失明显;NF-κB活化及MCP-1、COX-2等炎症因子表达升高可能参与了高血压认知下降的病理过程。