CRFR1拮抗剂CP-154526的脱靶作用

目的:CP-154526是选择性促肾上腺皮质激素释放激素1型受体(CRFR1)拮抗剂,但其脱靶作用仍未阐述清晰。方法:本研究以CP-154526为研究对象,以化合物-蛋白相互组学为手段,构建其药物-药物网络并做数据挖掘。结果:DRAR-CPI实验结果显示CP-154526与23个药物相似,与抗肿瘤药物和抗感染药物相似较多,与治疗帕金森病Bromocripti最为相似。数据挖掘进一步分析发现CP-154526可与单胺氧化酶B有作用。结论:CP-154526可能具有抗肿瘤、抗感染等多方面脱靶作用,还可能通过单胺氧化酶B治疗帕金森病症。本研究为快速评价药物的全面疗效提供一种思路。

大鼠严重创伤后早期下丘脑CRH的表达

目的 探讨在颅脑撞击伤应激反应中下丘脑表达和分泌促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)的变化规律及其反馈调节机制。方法 应用BIM Ⅲ型多功能小型生物撞击机致伤 ,采用免疫组化和Westernblot等技术进行检测下丘脑CRH的表达变化和分布规律。分组 :对照组、撞击伤后 15min、3 0min、1h、2h、6h、12h撞击伤组、撞击伤治疗组 ,治疗组用CRH1受体 (CRH1R)特异性阻滞剂CP 15 45 2 6处理。结果 正常情况下 ,CRH少量的表达于下丘脑室旁核和视上核 ,撞击伤后 1hCRH表达明显增加 ,主要分布于室旁核和视上核 ,且表达呈逐渐增加的趋势 ,在 2～ 6h时相点表达明显增加 ,6h后开始回落 ;用CP 15 45 2 6治疗的大鼠 ,撞击伤后下丘脑CRH表达的增加明显减少。结论 在创伤性应激反应中 ,CRH对下丘脑合成和分泌CRH存在明显的调节作用 。

CRH通过PKA途径调节大鼠下丘脑CRH表达的研究

目的 探讨促肾上腺皮质激素释放激素 (corticotropin releasinghormone ,CRH)刺激下丘脑神经元表达CRH的信号调控机制。方法 通过大鼠下丘脑脑片实验模型 ,运用免疫组织化学、Westernblot技术 ,观察CRH激活下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素Ⅰ型受体 (corticotropin releasinghormonetype 1receptor ,CRH1R)后蛋白激酶A(proteinkinaseA ,PKA)信号通路的活性变化 ,及其与CRH表达的关系。结果 CRH可引起下丘脑脑片磷酸化PKA、磷酸化CREB及CRH含量明显增加 ,而CP 15 45 2 6、H89可显著抑制磷酸化PKA、磷酸化CREB及CRH含量的增加。结论 在严重创伤应激反应中 ,CRH通过PKA途径实现对下丘脑神经元CRH的表达的超短正反馈调节。

CRH刺激大鼠下丘脑脑片CRH及CRH1R的表达研究

目的 通过CRH刺激大鼠下丘脑脑片 ,探讨下丘脑CRH和CRH1R在下丘脑中的分布和表达规律。方法 采用大鼠下丘脑脑片实验模型 ,运用免疫组织化学技术 ,观察CRH刺激大鼠下丘脑脑片后CRH和CRH1R在下丘脑中的分布和表达规律。结果 CRH刺激下丘脑脑片后下丘脑CRH和CRHlR含量明显增多 ,而CP 15 45 2 6、H89可显著抑制CRH和CRHlR的增加。结论 CRH刺激下丘脑脑片后增多的CRH与CRHlR结合后进一步引起下丘脑神经元CRH和CRHlR表达增加。提示在严重创伤应激反应中 ,CRH通过PKA途径实现对下丘脑神经元CRH的表达的超短正反馈调节。