依立替康 (Irinotecan ,CPT -11)治疗晚期大肠癌临床研究

目的 :评价CPT 11(商标名 :开普拓 )单药治疗晚期大肠癌的临床疗效及其不良反应。材料与方法 :从 1997年 11月至 1999年 3月入选晚期大肠癌 6 9例 ,符合收治标准者 6 1例 ,可评价疗效者 5 0例 ,其中 ,以前未接受过任何化疗的病人 2 5例 ,经过一个 5FU为主方案化疗后耐药的病人 2 5例。CPT 113 0 0mg/m2 ,静脉点滴 ,每 3周为一疗程。除PD病人外 ,至少用药 3周期。结果 :在可评价病例中 ,8例 ( 16 .0 % )获PR ,第一线及第二线病人缓解率分别为 12 .0 %及 2 0 .0 % ,中位缓解时间 5 .42个月。全部可评价病例中位进展时间 3 .75个月。 4%及5 2 %病人分别获MR或稳定。主要剂量限制性毒性为迟发性腹泻 (Ⅲ、Ⅳ度 2 7.5 % )及中性粒细胞减少 (Ⅲ、Ⅳ度47.8% ) ,因治疗毒性死亡一例。结论 :CPT 11是治疗晚期大肠癌的有效药物 ,对 5 FU耐药的病例仍可有效 ,主要剂量限制性毒性为迟发性腹泻与中性粒细胞减少 。

CPT-11联合5-FU/FA方案治疗局部晚期或转移性结直肠癌的临床研究

目的 评价CPT-11(开普拓)联合5-FU／FA治疗局部晚期或转移性结直肠癌的临床疗效及不良反应。方法 符合收治标准者19例,可评价疗效者17例,入组Arm A方案8例,Arm B方案9例,ArmA方案:CP-11 270mg/m2静滴d1;FA200mg／m2,5-FU 425mg／m2分别静滴,均d1-5,每3周重复,两次CPT-11(6周)评价疗效。ArmB方案:CPT-11 180mg/m2静滴d1,LA200mg/m2,静滴d1-2,5-FU 400mg／m2静推,然后5-FU 600mg／m2,d1-2,每2周重复,应用3次CPT-11(6周)为一个周期。结果 17例患者,CR 1例,PR 5例,SD 9例,PD 2例,总缓解率35％,稳定率52.9％,中位缓解时间7.5个月,中位稳定时间5个月。主要剂量限制毒性为迟发性腹泻及中性粒细胞减少。结论 CPT-11联合5-FU／FA两种方案治疗局部晚期或转移性结直肠癌有较高的疾病缓解率和稳定率,主要剂量限制毒性为迟发性腹泻及中性粒细胞减少。

结肠癌细胞核受体PXR表达对CPT-11化疗效果的影响

目的:探讨结肠癌细胞核受体PXR表达的变化对CPT-11化疗效果的影响。方法:用Western blot方法检测PXR蛋白在人结肠癌细胞株LS174T、HT29和HCT116中的表达。通过莱菔硫烷、利福平分别敲低或上调PXR受体的表达,利用MMT或流式细胞术研究其表达下调或上调对细胞增殖和凋亡的影响。结果:3株结肠癌细胞株LS174T、HT29、HCT116中,LS174T细胞的PXR表达水平最高(P=0.000)。莱菔硫烷处理后,LS174T细胞中PXR表达明显减弱(P=0.000),CPT-11作用后,细胞增殖明显受到抑制(P=0.013),对CPT-11敏感性增强;同时利用利福平处理后,LS174T细胞中PXR表达增强(P=0.000),CPT-11作用后,细胞增殖明显加速(P=0.019),对CPT-11敏感性降低。结论:结肠癌细胞核受体PXR表达的变化对于CPT-11化疗敏感性具有十分重要的影响,其可能在结肠癌耐药机制中具有重要作用。

CPT-11在鼻咽癌裸鼠组织中时辰给药疗效观察及细胞周期分布变化的初步研究

目的:观察CPT-11(艾力)时辰给药对鼻咽癌裸鼠的疗效、毒副反应以及细胞周期分布的变化,为CPT-11时辰化疗提供实验基础和临床应用参考。方法:统一光照条件下(光照时间7:00～19:00),黑暗时间(19:00～7:00)饲养3周、50只鼻咽癌移植瘤裸鼠模型分为给药组和对照组。给药组荷瘤小鼠在3、9、15、21HALO(Hours After Light Onset设光后小时)腹腔注射CPT-11 66mg/kg;15天后处死所有小鼠,检测各组小鼠的WBC、HB、PLT,然后剥离肿瘤计算各组抑瘤率,制成单个细胞悬液,固定,染色后流式细胞仪测DNA细胞周期含量;并取盲肠组织光镜下观察肠粘膜组织结构。结果:CPT-11对鼻咽癌移植瘤裸鼠有显著性疗效(P<0.01),其中15HALO,抑瘤率最大(P<0.05);而21HALO抑瘤率最小(P<0.05)。15HALO给药组WBC、HB、PLT数均高于其他各组(P<0.05),体重增加明显(P<0.05),光镜下粘膜损伤分级显著降低(P<0.05),21HALO给药组血象、体重增加最少,粘膜损伤分级较高(P<0.05)。9HALO要优于3HALO(P<0.05)。21HALO,3HALO细胞主要分布在G_2期(54.1100±17.3374053.0300±20.79316)。其中15HALO与21HALO差异最明显(P<0.01)。结论:CPT-11对鼻咽癌移植瘤裸鼠有明显的抑制作用且疗效及毒副作用呈现时辰节律变化(15HALO最优,21HALO最差),为CPT-11时辰化疗的临床应用提供了参考。

开普拓(CPT-11)治疗中国人晚期大肠癌初步结果

目的 评价开普拓 (CPT 11)治疗中国晚期大肠癌患者的疗效及安全性。方法 CPT 113 0 0mg/m2 加生理盐水 2 0 0ml ,静脉点滴 3 0min ,每 3周 1次 ,3周为 1个周期 ,至少治疗 3个周期。结果 收治 14例 ,初治 7例 ,二线治疗 7例。在 13例可评价疗效的患者中 ,PR 3例 ,S 4例 ,P 6例 ,有效率为 2 3 .1% ,缓解期为 3～ 7个月。 3例PR患者均为初治者。治疗后中位生存期为9个月 ( 6～ 2 2个月 )。治疗后生存期大于 9个月者占 61.5 % ( 8/13 )。 14例患者均可评价不良反应 ,主要不良反应为延迟性腹泻、中性粒细胞减少及恶心、呕吐 ,其Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率分别为 42 .9%、71.4%、2 8.6%。结论 CPT 11治疗晚期大肠癌的疗效肯定 ,对中国人晚期大肠癌的治疗结果与国外报道一致 ,但治疗中应严密监测毒性反应。

复方斑蝥胶囊联合CPT-11+CF+5Fu治疗晚期大肠癌的临床观察

目的观察复方斑蝥胶囊联合CPT-11＋CF＋5Fu化疗治疗晚期大肠癌的近期疗效和不良反应。方法将87例大肠癌患者随机分两组,对照组40例,单用CPT-11＋CF＋5Fu化疗方案,用法：CPT-11 150-180 mg/m^2,第1、8天,亚叶酸钙200 mg/m2静脉滴注2 h,第1、2天,5-氟脲嘧啶300 mg/m2静脉推注,第1、2天,600 mg/m^2持续微泵推入22 h,第1、2天,21天为1个周期;治疗组47例,在对照组治疗基础上加用复方斑蝥胶囊0.75 g,2次/日,连用15天。结果治疗组和对照组有效率分别是44.81%和33.6%,差异无显著性（P=0.3355）;KPS评分改善率分别是65.96%和40.00%,差异有显著性（P=0.0274）;1年生存率分别是53.19%和40.00%,差异无显著性（P=0.2193）,不良反应治疗组明显少于对照组,差异有显著性（P〈0.05）。结论复方斑蝥胶囊联合CPT-11＋CF＋5Fu方案治疗晚期大肠癌较单用CPT-11＋CF＋5Fu方案治疗疗效好,不良反应轻,生活质量改善明显,生存期有所延长。

CPT-11联合CF/5-FU方案治疗胃肠道癌的Ⅰ期临床研究

目的 探索CPT-11(开普拓)联合CF/5-FU治疗胃肠道癌的最大耐受剂量(MTD)和剂量限制性毒性(DLT)。方法 CPT-11初始剂量为120mg/m2,然后150mg/m2,180mg/m2和200mg/m2 iv d1,递增剂量直至出现DLT。CF 200mg/m2 iv 2h,然后5-FU 400mg/m2快速静滴,接着5-FU 600mg/m2持续静滴22h,第1天、第2天给药,2周重复。结果 20例胃肠道癌患者共完成化疗111周期,中位数6周期。MTD为200mg/m2,DLT为腹泻和WBC减少。结论 我们推荐CPT-11180mg/m2联合CF/5-FU每2周重复的方法,作为国内PS为0-1胃肠癌患者的一线二线化疗方案。

CPT-11联合5-Fu/FA方案治疗34例晚期结直肠癌的疗效观察

目的评价CPT-11联合5-Fu/FA方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效及毒副反应。方法全组34例,可评价疗效31例,其中3周方案14例,2周方案17例。3周方案:CPT-11 270 mg/m2静滴,d1,FA 200 mg/m2静滴,d1-5,5-Fu 425 mg/m2静滴,d1-5,21 d为1个周期,2个周期(6周)评价疗效;2周方案:CPT-11 180mg/m2静滴,d1,FA 200 mg/m2静滴,d1-2,5-Fu 400 mg/m2静推,随后5-Fu 600 mg/m2静滴22 h,d1-2,14 d为1个周期,3个周期(6周)评价疗效。结果CR 1例,PR 11例,SD 14例,PD 5例,总缓解率38.7%,总稳定率45.2%。中位缓解时间7.1个月,中位稳定时间8个月。主要毒副反应为迟发性腹泻(Ⅲ/Ⅳ度发生率为32.4%)及中性粒细胞减少(Ⅲ/Ⅳ度发生率为35.3%)。结论CPT-11联合5-Fu/FA两种方案治疗晚期结直肠癌有效率高,毒副反应可以耐受,可作为晚期结直肠癌的一线或二线化疗方案。

CPT-11联合草酸铂、5-Fu方案二、三线治疗晚期大肠癌的临床研究

目的观察CPT-11联合草酸铂、5-Fu作为二、三线方案治疗晚期大肠癌的近期疗效及毒副反应。方法12例晚期大肠癌,均于2006年10月至2008年3月在江苏省肿瘤医院化疗科接受二、三线化疗。具体方案为草酸铂85 mg/m2,iv gtt,d1,8,15;5-Fu 600mg/m2,iv gtt d1-5;CPT-11 60 mg/m2,iv gtt,d2,9,16。28 d为1周期,2个周期后评估疗效及毒副反应。结果可评价疗效12例,其中PR 3例,SD 6例,PD 3例,有效率25%,临床获益率75%。主要毒副反应为恶心、呕吐、迟发性腹泻、肝脏损害、神经毒性和骨髓抑制等。结论CPT-11联合草酸铂、5-Fu方案二、三线治疗晚期大肠癌有较好的疗效,且毒副反应可以耐受。

CPT-11联合草酸铂、5-FU方案二线治疗晚期卵巢癌的临床研究

目的:观察CPT-11联合草酸铂、5-FU作为二线治疗晚期卵巢癌的近期疗效及不良反应。方法:25例晚期卵巢癌一线治疗失败后,行二线化疗。具体方案为草酸铂85mg/m2,iv gtt,d1,8,15;5-FU 600mg/m2,iv gtt d1-5;CPT-11 60mg/m2,iv gtt,d2,9,16。28d为1周期,2个周期后评估疗效及不良反应。结果:可评价疗效25例,其中CR 7例,PR 5例,SD 6例,PD 7例,临床获益率72%。主要不良反应为恶心、呕吐、迟发性腹泻、肝脏损害、神经毒性和骨髓抑制等。结论:CPT-11联合草酸铂、5-FU方案二线治疗晚期卵巢癌有较好的疗效,且不良反应可以耐受。

CPT-11联合卡培他滨治疗晚期胃癌

背景与目的：胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，早期诊断率很低，多数患者即使能够手术治疗．术后复发率也很高，胃癌是对化疔相对敏感的消化系统肿瘤，可是迄今缺乏公认的规范的高效方案，因此，歼发新的药物、设计新的方案已成为胃癌研究的热点。本研究的日的是观察CPT-11联合卡培他滨（希罗达）治疔晚期胃癌临床效果及毒副反应。方法：2004年5月—2006年5月，我科用CPT-11及卡培他滨联合治疗晚期胃癌，资料完整可供分析的共计20例。CPT-11 120mg／斫滴注第1．8天；卡培他滨1000mg／m^2分两次口服第1～14天；每3周为一个周期，至少化疗两个周期。结果：20例患者中15例患者肿瘤获得控制，其中CR1例；PR 8例；SD6例：PD5例，总有效率为45％（9／20）；临床肿瘤控制率为75．0％（15／20）。毒副反应主要为血液学毒性（52．1％）及消化道反应（35．2％），且均仅为Ⅰ／Ⅱ度。结论：CPT—11联合卡培他滨治疗晚期胃癌疗效佳．毒副反应轻，尤其适用于体质差，高龄及其他治疗失收患者。

人肺癌组织活化CPT-11能力的实验研究

目的:通过对肺癌组织局部羧酸酯酶的检测,间接了解局部活化CPT-11的能力。方法:应用免疫组化方法检测70例肺癌组织中羧酸酯酶表达。结果:肺鳞癌、肺腺癌、小细胞肺癌的阳性率分别为48.6%、52.2%及75.0%。小细胞肺癌羧酸酯酶阳性率高于非小细胞肺癌,但无统计学意义。Ⅰ期肺癌标本阳性率48.0%,Ⅱ、Ⅲ期肺癌标本阳性率分别为57.7%和52.6%。结论:肺癌组织可在局部利用羧酸酯酶活化CPT-11,小细胞肺癌的局部活化CPT-11能力可能强于非小细胞肺癌;肺癌病程发展过程中羧酸酯酶的表达没有发生明显变化。

CPT-11联合CAP与5-Fu／CF治疗晚期大肠癌的临床观察

目的研究CPT-11联合CAP和5-Fu／CF方案治疗晚期大肠癌的近期疗效和毒副反应。方法经病理组织学诊断的晚期大肠癌77例随机分成两组，实验组39例，用CPT-11100mg／m^2，静脉滴注90分钟，d1，d8；CAP1000mg／m^2，2次／天，d1—14口服；对照组38例，给予5-Fu400mg／m^2，d1，d2，静脉滴人，5-Fu600mg／m^2，微量泵泵人48h以上。21天为一个周期，治疗2个周期后评定疗效。结果实验组39例总有效率为48．7％（19例），对照组38例总有效率为21．1％（8例），差异有统计学意义（P〈0．025）。主要毒副反应为迟发性腹泻，而血液学毒性、消化道副反应及肝肾毒性、脱发等相对轻微，无治疗相关性死亡患者。结论CPT-11联合CAP治疗晚期大肠癌疗效明显优于5-Fu／CF，值得临床推广使用。

结直肠癌的综合治疗与CPT-11

探讨结直肠癌的综合治疗途径,分析CPT-11对结直肠癌的疗效和不良反应,寻找含CPT-11最佳联合化疗方案、最适当剂量和给药方法。根据近年来国外、国内有关CPT-11治疗恶性肿瘤的多中心协作临床研究结果,CPT-11是近年来治疗结直肠癌疗效肯定、耐受良好、给药方便的新一代广谱抗肿瘤药物,有必要进一步探讨CPT-11联合化疗的最适剂量和方法。

CPT-11联合MMC治疗晚期妇科肿瘤

目的评价CPT-11(开普拓)联合丝裂霉素(MMC)治疗妇科恶性肿瘤的疗效和毒性。方法采用CPT-11 120mg/m^2 iv4hr和丝裂霉素7mg/m^2 iv,两者均第1和第15天给药,6周一疗程,或CPT-1150～60mg/m^2 iv和丝裂霉素5～6mg/m^2 iv,第1和第8天,3周一疗程。除肿瘤进展外,至少用2疗程。结果 15例中12例可评价疗效,PR部分缓解3例,总有效率25％(3/12),其中6例卵巢和阴道透明细胞癌中3例PR,有效率50％(3/6)。1例粘液癌和5例难治性卵巢上皮癌中1例SD,共33个疗程可评价毒性,主要毒性为骨髓抑制,Ⅲ和Ⅳ度白血球减少占28.1％,Ⅲ～Ⅳ度血小板减少占15.6％,6例病人出现腹泻,Ⅲ～Ⅳ度2例。其余副反应有轻-中度恶心、呕吐、乏力,中度脱发等。结论 CPT-11联合MMC是治疗妇科透明细胞癌和耐药卵巢上皮癌的有效方案、毒性可耐受。

结直肠癌组织中ABCG2蛋白的表达及其与CPT-11化疗方案疗效的相关性

目的探讨结直肠癌组织中ABCG2蛋白的表达情况及其与CPT-11化疗方案疗效的相关性。方法选取结直肠癌住院患者89例。采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法检测ABCG2表达情况,分析结直肠癌组织中ABCG2蛋白的表达情况与CPT-11化疗方案疗效的相关性,并分析ABCG2蛋白的表达情况与患者年龄、性别等临床资料的相关性。结果89例直肠癌住院患者组织标本中,阳性率达89.89%。52例临近正常肠黏膜组织标本中,阳性率为48.08%,表明结直肠癌组织中ABCG2表达较正常肠黏膜组织显著升高(P<0.05)。结直肠癌组织标本ABCG2表达情况与患者年龄、性别、分化程度、病变部位、肝转移无相关性(P>0.05)。结直肠癌组织标本ABCG2表达情况与CPT-11化疗疗效无相关性(P>0.05)。结论结直肠癌组织中ABCG2蛋白的表达情况与CPT-11化疗方案疗效无相关性。

消癌平联合CPT-11化疗方案治疗老年晚期胃癌的临床疗效观察

目的:对消癌平联合CPT-11化疗治疗老年晚期胃癌的临床疗效和安全性进行观察。方法:选取2013年3月至2015年3月在我院接受治疗的120例老年晚期胃癌患者,随机分为观察组和对照组,每组各60例。两组患者均采用伊立替康(CPT-11)化疗方案,而观察组在此基础上给予消癌平注射液进行抗肿瘤中药治疗,连用14d为一个周期,两组患者均持续治疗4个周期。观察比较两组患者的肿瘤标志物水平、近期疗效、远期疗效及不良反应发生率。结果:经过化疗后两组患者的血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)和糖类抗原242(CA242)水平均显著低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后的CEA、CA199和CA242水平显著低于对照组(P<0.05)。观察组的疾病控制率(disease control rate,DCR)为85.0%,显著高于对照组61.7%(P<0.01)。观察组PFS平均PFS(11.57±2.09)个月显著长于单药组(9.31±0.62)个月(P<0.05)。观察组化疗期间的白细胞减少、谷丙转氨酶升高、腹泻、口腔黏膜炎和手足综合征发生率显著低于单药组(P<0.05)。结论:消癌平注射液联合伊立替康化疗治疗晚期胃癌效果明显,不良反应发生率低,在临床上值得推广应用。

CPT-11联合顺铂治疗晚期肺鳞癌20例

目的:观察CPT-11联合顺铂治疗晚期肺鳞癌的临床疗效。方法:选取2014年1月至2016年7月于就诊的晚期肺鳞癌患者40例,根据治疗方式的不同,分为A组(20例)与B组(20例),A组患者采用IP方案(CPT-11+顺铂)化疗,B组患者采用GP方案(吉西他滨+顺铂)化疗,比较两组患者的治疗效果。结果:A组患者的疾病控制率显著高于B组(P<0.05);A组患者的PFS显著多于B组(P<0.05);两组患者的毒副反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CPT-11联合顺铂治疗晚期肺鳞癌的疗效良好,毒副反应可耐受,且能够有效延长患者的生存时间,具有临床推广使用价值。

紫杉醇联合CPT-11治疗中期胃癌的近期临床效果及不良反应

目的:研究紫杉醇联合伊立替康(CPT-11)治疗中期胃癌的近期临床效果及不良反应。方法:将105例中期胃癌患者按照入院时间的先后顺序分为对照组(52例)与观察组(53例),观察组采用紫杉醇联合CPT-11治疗、对照组采用紫杉醇治疗,对比两种治疗方法的效果。结果:观察组患者的治疗有效率为75.5%,高于对照组的63.5%(P<0.05);观察组患者不良反应发生率为11.3%,低于对照组的28.8%(P<0.05)。结论:在中期胃癌的治疗中联合使用紫杉醇与CPT-11,能够提高治疗的整体有效率并降低治疗过程中的不良反应,提高治疗的安全性。

UGT1A1基因多态性对进展期结直肠癌患者CPT－11治疗的疗效及毒副反应的影响

目的探讨尿苷二磷酸葡萄醛酸转移酶1A1（UGT1A1）基因多态性对进展期结直肠癌（CRC）患者伊立替康（CPT—11）治疗的疗效及毒副反应的影响。方法选取2015年10月至2017年1月诊治的进展期CRC患者149例为观察对象，采集各受试者外周静脉血并提取基因组DNA，采用聚合酶链式反应（PCR）扩增UGT1A1基因，测序分析UGT1A1基因型，并分析不同基因型与CPT－11治疗疗效及毒副反应之间的关系。结果UGT1A1＊28野生型纯合子TA6／6、突变型杂合子TA6／7、突变型纯合子TA7／7基因型比例分别为7114％、27．52％、1．34％；UGT1A1＊6位点检测到野生型纯合子GG和突变型杂合子GA两种基因型，基因型比例分别为81．21％、18．79％，未检测到突变型纯合予AA。UGT1A1＊28突变型患者3-4级腹泻和3-4级中性粒细胞减少发生率分别为30．23％和27．91％，均明显高于野生型患者（P〈0．05），UGT1A1＊6突变型患者3～4级中性粒细胞减少发生率为28．57％，明显高于野生型患者（P〈005）。Logistic回归分析显示，UGT1A1＊28基因突变是3-4级腹泻、3～4级中性粒细胞减少发生的危险因素（OR=2．18，95％CI为1．99—239；OR=318，95％CI为2．04—4．96）；UGT1A1＊6突变是3～4级中性粒细胞减少发生的危险因素（OR=1．68，95％CI为1.03—2．74）。UUGT1A1＊28和UUGT1A1＊6各基因型患者疗效和中位肿瘤无进展生存时间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论UGT1A1＊28／＊6位点多态性可有效预测进展期CRC患者CPT—11所致3级以上腹泻和3级以上中性粒细胞减少的发生率，而与CPT－11治疗疗效无关。