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HIF-1α通过调控miR-544对A549肺癌细胞免疫逃逸及NCR1/NKP46通路的影响 被引量:2
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作者 彭文 范长玲 张浩 《临床肺科杂志》 2020年第8期1246-1251,共6页
目的探究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在A549肺癌细胞免疫逃逸中的作用,并初步探究可能作用机制。方法体外培养A549肺癌细胞,转染si-HIF-1α质粒分为Control组、si-NC组、si-HIF-1α组;转染miR-544 mimics质粒分为Control组、NC组、miR-54... 目的探究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在A549肺癌细胞免疫逃逸中的作用,并初步探究可能作用机制。方法体外培养A549肺癌细胞,转染si-HIF-1α质粒分为Control组、si-NC组、si-HIF-1α组;转染miR-544 mimics质粒分为Control组、NC组、miR-544 mimics组。免疫印迹法检测转染后细胞中HIF-1α蛋白表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法miR-544表达;将转染后三组细胞与NK-92MI细胞以靶效比1:5共培养,Elisa法检测培养液中干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)水平;CCK8法检测NK-92MI细胞免疫杀伤率;荧光素酶活性检测HIF-1α、miR-544(miR-544、NCR1)调控关系;流式细胞术检测细胞NKP46水平。结果与Control、si-NC组相比,si-HIF-1α组A549细胞中HIF-1α表达降低,共培养组细胞IFN-γ、IL-2、TNF-ɑ水平升高,NK-92MI细胞对A549细胞免疫杀伤率升高,miR-544表达升高(P<0.05)。在HIF-1α3’UTR-Wt细胞中,与si-NC组相比,miR-544 mimics组荧光素酶活性降低(P<0.05)。与Control、NC组相比,miR-544 mimics组IFN-γ、IL-2、TNF-ɑ水平降低,NK-92MI细胞对A549肺癌细胞免疫杀伤率降低,NCR1表达、NKP46比例降低(P<0.05)。在NCR1 3’UTR-Wt细胞中,与NC组相比,miR-544 mimics组荧光素酶活性降低(P<0.05)。结论体外抑制A549肺癌细胞中HIF-1α表达后能够促进NK细胞释放免疫因子,增强NK细胞免疫杀伤性,进而抑制A549细胞免疫逃逸,其作用可能与调控miR-544靶向抑制NCR1/NKP46通路实现的。 展开更多
关键词 肺癌 细胞免疫逃逸 缺氧诱导因子-1Α 微小RNA 自然细胞毒性受体1
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Immune evasion and therapeutic opportunities based on natural killer cells 被引量:3
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作者 Jinjin Zhang Feifei Guo +2 位作者 Lingyu Li Songling Zhang Yufeng Wang 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2023年第3期283-298,共16页
Natural killer(NK)cells can elicit an immune response against malignantly transformed cells without recognizing antigens,and they also exhibit cytotoxic effects and immune surveillance functions in tumor immunotherapy... Natural killer(NK)cells can elicit an immune response against malignantly transformed cells without recognizing antigens,and they also exhibit cytotoxic effects and immune surveillance functions in tumor immunotherapy.Although several studies have shown the promising antitumor effects of NK cells in immunotherapy,their function is often limited in the tumor microenvironment because tumor cells can easily escape NK cell-induced death.Thus,for efficient tumor immunotherapy,the mechanism by which tumor cells escape NK cell-induced cytotoxicity must be fully understood.Various novel molecules and checkpoint receptors that mediate the disruption of NK cells in the tumor microenvironment have been discovered.In this review,we analyze and detail the major activating and inhibitory receptors on the surface of NK cells to delineate the mechanism by which tumor cells suppress NKG2D ligand expression and increase tumor receptor and inhibitory receptor expression[NKG2A,programmed cell death1(PD-1),and T-cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine inhibitory motif(TIGIT)]on the NK cell surface,and thus inhibit NK cell activity.We also reviewed the current status of treatments based on these surface molecules.By comparing the therapeutic effects related to the treatment status and bypass mechanisms,we attempt to identify optimal single or combined treatments to suggest new treatment strategies for tumor immunotherapy. 展开更多
关键词 immune evasion natural killer cell NKG2D PD-1 combination therapy
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Why natural killer cells in triple negative breast cancer? 被引量:1
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作者 Mustafa Abdel-Latif Rana Ahmed Youness 《World Journal of Clinical Oncology》 CAS 2020年第7期464-476,共13页
The triple-negative subtype of breast cancer(TNBC)has the bleakest prognosis,owing to its lack of either hormone receptor as well as human epidermal growth factor receptor 2.Henceforth,immunotherapy has emerged as the... The triple-negative subtype of breast cancer(TNBC)has the bleakest prognosis,owing to its lack of either hormone receptor as well as human epidermal growth factor receptor 2.Henceforth,immunotherapy has emerged as the front-runner for TNBC treatment,which avoids potentially damaging chemotherapeutics.However,despite its documented association with aggressive side effects and developed resistance,immune checkpoint blockade continues to dominate the TNBC immunotherapy scene.These immune checkpoint blockade drawbacks necessitate the exploration of other immunotherapeutic methods that would expand options for TNBC patients.One such method is the exploitation and recruitment of natural killer cells,which by harnessing the innate rather than adaptive immune system could potentially circumvent the downsides of immune checkpoint blockade.In this review,the authors will elucidate the advantageousness of natural killer cell-based immuno-oncology in TNBC as well as demonstrate the need to more extensively research such therapies in the future. 展开更多
关键词 Triple negative breast cancer natural killer cells immune checkpoint blockades Programmed death-ligand 1 Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 natural killer lectin-like group 2 member D
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Prevention of Hearing Loss by Alteration of the Systemic Immune System
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作者 H. Iwai M. Inaba +5 位作者 D. B. Van K. Suzuki T. Sakagami Y. Yun Y. Kobayashi A. Kanda 《Advances in Aging Research》 2019年第2期29-41,共13页
Although congenital sensorineural hearing loss (SHL) in the bilateral cochleae mainly results from genetic abnormalities, chronic SHL progressing in later life is often influenced by systemic immune disturbances, incl... Although congenital sensorineural hearing loss (SHL) in the bilateral cochleae mainly results from genetic abnormalities, chronic SHL progressing in later life is often influenced by systemic immune disturbances, including autoimmunity, chronic inflammation, and immunosenescence. We have investigated the relationship between the inner ear and systemic immunity and reviewed the possibilities to prevent SHL, including autoimmune SHL and age-related SHL. We also demonstrated two lymphocyte populations, interleukin 1 receptor type II (IL-1R2)-positive T cells (T1R2) and naturally occurring regulatory T cells (nTregs) in CD4+ T cells, which increase with aging, suppress host immune function and promote organ degeneration. Alterations in systemic immunity by fewer microbial antigen challenges in the living environment, elimination of immune suppressive lymphocytes, or immune rejuvenation with a reconstituted thymus may contribute not only to renew the cochlear function in SHL, but also to extend the healthy life of functional organs in a vigorous and youthful body, one of humanity’s greatest dreams. 展开更多
关键词 Autoimmune SENSORINEURAL HEARING LOSS Age-Related SENSORINEURAL HEARING LOSS Inflammation immune Senescence Interleukin 1 Receptor Type II-Positive T CELLS naturally Occurring Regulatory T CELLS immune Rejuvenation THYMUS
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Dectin-1在宿主抗隐球菌感染的机制与研究进展 被引量:1
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作者 于柯瑶 张克明 +2 位作者 黄越 廖万清 潘炜华 《广西医科大学学报》 CAS 2023年第1期1-5,共5页
固有免疫在隐球菌感染中发挥着至关重要的作用,宿主建立对隐球菌有效免疫应答的第一步是通过固有免疫应答细胞表达的模式识别受体(PRR)识别隐球菌病原体相关分子模式(PAMP),进一步触发涉及许多蛋白质(脾酪氨酸激酶和胱天蛋白酶募集域蛋... 固有免疫在隐球菌感染中发挥着至关重要的作用,宿主建立对隐球菌有效免疫应答的第一步是通过固有免疫应答细胞表达的模式识别受体(PRR)识别隐球菌病原体相关分子模式(PAMP),进一步触发涉及许多蛋白质(脾酪氨酸激酶和胱天蛋白酶募集域蛋白9等)的细胞内信号级联反应。本篇综述中笔者总结了固有免疫应答细胞模式识别受体Dectin-1与隐球菌病原体相关分子模式的相互识别机制,并讨论了Dectin-1信号通路在宿主抗隐球菌感染免疫中的作用及其在隐球菌病药物和疫苗佐剂研发中的潜在应用。 展开更多
关键词 隐球菌 DECTIN-1 受体 天然免疫 抗原递呈细胞
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红细胞免疫粘附对运动的应答 被引量:2
6
作者 何卫龙 黄玉山 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2004年第4期34-37,共4页
综述了红细胞免疫的作用机理以及运动与红细胞免疫研究的现况:红细胞膜上有C3b受体(CR1),它是体内循环IC的主要清除者;运动通过影响内分泌、红细胞膜成分和性质、RBC-RFER和RBC-RFIR浓度等因素影响红细胞免疫粘附作用。红细胞免疫粘附... 综述了红细胞免疫的作用机理以及运动与红细胞免疫研究的现况:红细胞膜上有C3b受体(CR1),它是体内循环IC的主要清除者;运动通过影响内分泌、红细胞膜成分和性质、RBC-RFER和RBC-RFIR浓度等因素影响红细胞免疫粘附作用。红细胞免疫粘附可对不同运动应激产生不同应答,基本规律是:低强度短时间运动后红细胞免疫功能提高,较大运动量后即刻红细胞免疫功能下降,但恢复较快,大强度长时间运动或力竭运动可造成红细胞免疫功能下降,并且较长时间难以恢复。 展开更多
关键词 红细胞 免疫粘附 cr1 IC 运动 关系 影响
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银屑病患者红细胞及血小板天然免疫分子CR_1/CD_(59)表达的相关性变化
7
作者 刘辉 顾军 +1 位作者 郭峰 张军 《深圳中西医结合杂志》 2003年第3期162-164,共3页
目的 研究银屑病患者红细胞、血小板表面天然免疫分子CR1与CD59的表达相关性 ,并探讨其在银屑病发病机制中的作用。方法 应用流式细胞仪同时检测寻常型银屑病患者新鲜红细胞、血小板表面CR1、CD59的表达水平。结果 银屑病患者红细胞... 目的 研究银屑病患者红细胞、血小板表面天然免疫分子CR1与CD59的表达相关性 ,并探讨其在银屑病发病机制中的作用。方法 应用流式细胞仪同时检测寻常型银屑病患者新鲜红细胞、血小板表面CR1、CD59的表达水平。结果 银屑病患者红细胞、血小板CR1与CD59较正常人有所增高 ,正常人红细胞、血小板CR1与CD59呈明显负相关 (γ =0 .6 0 3,P <0 .0 1) ,而在银屑病则呈紊乱状态。 结论 天然免疫分子CR1与CD59间可能存在某种调控机制 。 展开更多
关键词 银屑病 红细胞 血小板 cr1 CD59 天然免疫
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胃癌患者红细胞免疫功能变化规律的研究 被引量:3
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作者 陈泉宁 沈炎明 郭峰 《实用医学杂志》 CAS 2004年第3期243-245,共3页
目的 :研究胃癌患者及其手术前后红细胞免疫功能变化的规律。方法 :采用花环法检测胃癌患者与正常人的红细胞免疫功能 ,并对胃癌患者手术前后的变化进行动态观察。结果 :胃癌患者的红细胞免疫功能均比正常人显著降低 ,且与肿瘤病理分期... 目的 :研究胃癌患者及其手术前后红细胞免疫功能变化的规律。方法 :采用花环法检测胃癌患者与正常人的红细胞免疫功能 ,并对胃癌患者手术前后的变化进行动态观察。结果 :胃癌患者的红细胞免疫功能均比正常人显著降低 ,且与肿瘤病理分期有关 ;手术打击对红细胞免疫功能有重要影响 ,根治性手术有利于患者红细胞免疫功能的恢复 ,姑息性手术却促使患者的免疫功能进一步恶化。结论 :胃癌患者存在红细胞免疫功能低下与紊乱 ;胃癌根治性手术较姑息性手术能明显改善患者红细胞免疫功能 ,胃癌患者的红细胞免疫功能的测定 ,有助于判断肿瘤的分期。 展开更多
关键词 胃癌 红细胞 细胞免疫功能 病理分期 肿瘤根治术
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人工感染禽腺病毒血清1型对SPF鸡天然免疫反应的影响 被引量:1
9
作者 马得莹 焦亚茹 +4 位作者 李雪峰 李慧昕 王芳芳 范佳慧 谢晶晶 《东北农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期35-45,共11页
试验旨在探究禽腺病毒血清1型(Fowl adenovirus serotype 1,FAdV-1)感染SPF鸡后产生的天然免疫反应及免疫调控机制。结果表明,感染FAdV-1后,观察组、感染组、对照组SPF鸡均无明显发病和死亡,剖检肌胃和腺胃可见轻微病变。感染初期小肠... 试验旨在探究禽腺病毒血清1型(Fowl adenovirus serotype 1,FAdV-1)感染SPF鸡后产生的天然免疫反应及免疫调控机制。结果表明,感染FAdV-1后,观察组、感染组、对照组SPF鸡均无明显发病和死亡,剖检肌胃和腺胃可见轻微病变。感染初期小肠组织中Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)、5、7、21;禽β-防御素5(Avian β-defensins 5,AvBD5)、8;白细胞介素8(Inter leukin-8,IL-8)、18;MyD88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)、C-Rel及p65基因表达量显著升高(P<0.05)。TLR2、TLR5、AvBD8、IL-8、MyD88、C-Rel和p65在感染后36 h(hour post-infection,hpi)表达趋势一致。感染后期,部分组织中TLR15、AvBD10、AvBD12、IL-8基因表达量显著上调(P<0.05)。试验说明SPF鸡感染FAdV-1初期的先天免疫应答是小肠中通过TLR2、5-MyD88途径产生并调控AvBDs及细胞因子清除病毒。试验为今后可通过外源条件提高禽类天然免疫机能,预防控制FAdV-1及相似病原提供重要理论依据。 展开更多
关键词 禽腺病毒血清1型 SPF鸡 TOLL样受体 禽β防御素 天然免疫反应
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免疫逃逸在急性髓系白血病中的研究进展 被引量:4
10
作者 陈慧君 张珊 +1 位作者 罗启东 李剑 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期1429-1432,共4页
急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种致死率很高的血液系统恶性肿瘤,患者5年生存率低于25%,老年患者低于10%。虽然规范化化疗或造血干细胞移植能明显提高急性髓系白血病的治疗效果,但大多数患者的复发仍是其治疗的一个难... 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种致死率很高的血液系统恶性肿瘤,患者5年生存率低于25%,老年患者低于10%。虽然规范化化疗或造血干细胞移植能明显提高急性髓系白血病的治疗效果,但大多数患者的复发仍是其治疗的一个难点。化疗加上免疫治疗被认为是最有希望的治疗手段,但免疫治疗过程中易发生的免疫逃逸,已成为影响AML治疗效果的重要因素。因此,了解AML免疫逃逸的机制、及时采取相应措施,对提高AML的治疗效果、降低AML复发具有重要意义。本文就导致免疫逃逸的重要细胞如髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC),自然杀伤细胞(natural killer cell,NK),以及细胞表面抑制性受体PD-1(programmed death 1)介导AML细胞产生免疫逃逸作用的最新研究进展作一综述,旨在为提高AML免疫治疗效果研究提供参考。 展开更多
关键词 免疫逃逸 急性髓系白血病 髓源性抑制细胞 程序性死亡受体-1 自然杀伤细胞
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GP方案结合PD-1抑制剂治疗NSCLC的疗效及对Survivin蛋白、免疫细胞水平的影响 被引量:4
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作者 王利民 罗敏 +1 位作者 胡萍 高利 《国际检验医学杂志》 CAS 2021年第2期222-225,共4页
目的分析GP方案结合程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及对Survivin蛋白、免疫细胞水平的影响。方法选取2018年3月至2019年3月该院收治的105例NSCLC患者,按照随机数字表法将其分为对照组(52例)及观察组(53... 目的分析GP方案结合程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及对Survivin蛋白、免疫细胞水平的影响。方法选取2018年3月至2019年3月该院收治的105例NSCLC患者,按照随机数字表法将其分为对照组(52例)及观察组(53例)。对照组给予常规GP方案治疗,观察组在对照组的基础上给予PD-1抑制剂进行治疗。检测并记录两组患者治疗前后Survivin蛋白、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、自然杀伤(NK)细胞水平,观察并比较两组患者治疗后6个月的疗效,以及治疗前和治疗后1、3、6个月的生存质量评分和不良反应发生情况。结果两组患者治疗前Survivin蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后6个月两组患者Survivin蛋白水平均明显降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后6个月两组患者CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平比治疗前均明显升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后6个月疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05),观察组总有效率及疾病控制率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者的生存质量评分均有明显改善,治疗后1、3、6个月观察组患者的生存质量评分明显高于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论GP方案结合PD-1抑制剂治疗能有效提升NSCLC患者的疗效及改善免疫功能,提高患者生活质量,值得临床推广。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 自然杀伤细胞 生活质量 免疫功能 程序性细胞死亡蛋白-1
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腺病毒介导的Dectin-1基因小鼠呼吸道表达模型的构建和评价
12
作者 钱倩 刘志成 +1 位作者 孙文逵 施毅 《转化医学电子杂志》 2017年第1期30-34,共5页
目的:研究采用气管内注射给予Dectin-1重组腺病毒的方法建立气道Dectin-1上调表达小鼠模型,并进行模型验证和安全性评价.方法:BALB/c小鼠分为PBS组、Ad-EGFP(recombinant adenovirus encoding EGFR)组、Ad-m Dectin-1(recombinant adeno... 目的:研究采用气管内注射给予Dectin-1重组腺病毒的方法建立气道Dectin-1上调表达小鼠模型,并进行模型验证和安全性评价.方法:BALB/c小鼠分为PBS组、Ad-EGFP(recombinant adenovirus encoding EGFR)组、Ad-m Dectin-1(recombinant adenovirus encoding murine Dectin-1)组,经气管给予PBS、Ad-EGFP、Ad-m Dectin-1.通过real-time PCR、免疫组化等方法动态评估肺组织Dectin-1表达变化.通过ELISA检测肺组织匀浆及血液中IL-6水平,激光共聚焦检测腺病毒载体在肺组织及肝脏的分布.结果:气管内给药后,在第3天可以观察到Ad-mDectin-1组小鼠肺组织Dectin-1 mRNA水平约为PBS组、Ad-EGFP组的18倍.Ad-m Dectin-1组与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05).给药后第3、5、7、14天,Ad-m Dectin-1组免疫组化见Dectin-1主要定位于细支气管.随时间推移,Dectin-1水平逐渐增高,第5天达高峰,第14天气道上皮细胞仍有Dectin-1表达.给药后第3天,激光共聚焦显微镜观察Ad-mDectin-1显示在肺组织中Ad-mDectin-1组及Ad-EGFP组可见绿色荧光,而PBS组未见绿色荧光.在肝脏组织中,各组均无绿色荧光蛋白表达.肺组织及血清中IL-6水平检测示各组差异无统计学意义(P>0.05).结论:通过气管内给予Ad-mDectin-1成功上调小鼠肺组织Dectin-1水平,Dectin-1主要表达于细支气管上皮细胞,表达高峰在第5天,可持续2周以上.另外,经气管给予Ad-mDectin-1对小鼠生存和活动无明显影响,无明显炎症反应及远隔器官肝脏的播散. 展开更多
关键词 DECTIN-1 腺病毒载体 基因治疗 侵袭性肺曲霉病 天然免疫
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LAIR-1在宫颈癌患者淋巴细胞中的表达及其意义
13
作者 孙艳 《中国当代医药》 CAS 2021年第15期112-114,119,共4页
目的探讨白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)在宫颈癌患者淋巴细胞中的表达及其意义。方法选取2019年1月~2020年11月九江市第三人民医院妇科收治的30例宫颈癌患者纳入宫颈癌组,另选取同期健康体检的30例志愿者纳入健康人组。宫颈癌组... 目的探讨白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)在宫颈癌患者淋巴细胞中的表达及其意义。方法选取2019年1月~2020年11月九江市第三人民医院妇科收治的30例宫颈癌患者纳入宫颈癌组,另选取同期健康体检的30例志愿者纳入健康人组。宫颈癌组患者血液于治疗及术前采集。将宫颈癌组按照随机数字表法分为两个亚组:刺激组15例和非刺激组15例,每组3个复孔,分别加入如下试剂:转化生长因子-β^(+)聚酯-聚羟基脂肪酸(PHA);无PHA、转化生长因子-β。采用Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMC),在FSC-SSC散点图中圈出淋巴细胞,分析LAIR-1在T细胞亚群CD4^(+)、CD8^(+)、自然杀伤(NK)细胞中的表达水平。结果宫颈癌组CD4^(+)、CD8^(+)T细胞和NK细胞LAIR-1分子表达水平高于健康人组,差异有统计学意义(P<0.05)。刺激组患者CD4^(+)、CD8^(+)、NK细胞中LAIR-1表达水平低于未刺激组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论LAIR-1可能参与抑制NK细胞和CTL细胞的杀伤活性等机制,抑制机体的抗肿瘤免疫应答。 展开更多
关键词 白细胞相关免疫球蛋白样受体1 宫颈癌 CD4^(+) CD8^(+) 自然杀伤细胞 免疫应答
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香砂六君子汤合除痰解毒中药对Lewis肺癌小鼠免疫逃逸的影响 被引量:3
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作者 杨倩 王淑美 +3 位作者 冯诗函 詹雪 夏琳涛 吴明星 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期78-86,共9页
目的:观察香砂六君子汤合除痰解毒中药对Lewis肺癌小鼠免疫逃逸的作用及机制。方法:取60只SPF级C57BL/6J雄鼠,于右侧腋中线皮下注射Lewis细胞悬液0.2 m L(含细胞数2×10^(6)个/m L),接种7 d后,将造模成功的小鼠随机分为模型组、顺... 目的:观察香砂六君子汤合除痰解毒中药对Lewis肺癌小鼠免疫逃逸的作用及机制。方法:取60只SPF级C57BL/6J雄鼠,于右侧腋中线皮下注射Lewis细胞悬液0.2 m L(含细胞数2×10^(6)个/m L),接种7 d后,将造模成功的小鼠随机分为模型组、顺铂组、香砂六君子汤低、中、高剂量组、联合组,每组10只。香砂六君子汤低、中、高剂量组分别灌胃17.88、35.75、71.50 g·kg^(-1)香砂六君子汤加减溶液,1次/d,顺铂腹腔注射小鼠用量换算为5 mg·kg^(-1),2次/周,各组均连续干预14 d,每2 d测量肿瘤体积。治疗结束后称取各组小鼠肿瘤质量并计算抑瘤率;苏木素-伊红(HE)染色观察各组肿瘤的形态学特征;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组肿瘤组织中自然杀伤(NK)细胞杀伤受体2(NKG2D)、核糖核酸输出因子-1(RAE-1)、γ干扰素(IFN-γ)mRNA含量;免疫组化法(IHC)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组肿瘤RAE-1、NKG2D、IFN-γ表达;Western blot检测各组小鼠肿瘤中IL-6、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3及脾脏组织中NKG2D、RAE-1蛋白含量。结果:与模型组比较,香砂六君子汤各剂量组肿瘤质量均下降,差异无统计学意义;肿瘤体积均缩小(P<0.05,P<0.01);病理学形态改善;香砂六君子汤中剂量组NKG2D、RAE-1、IFN-γ mRNA含量均升高(P<0.05,P<0.01),肿瘤组织中NKG2D、RAE-1、IFN-γ蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01),p-JAK2、p-STAT3蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01);脾脏组织中,香砂六君子汤各剂量组NKG2D、RAE-1蛋白表达均显著升高(P<0.01)。与顺铂组比较,香砂六君子汤中剂量组NKG2D、RAE-1、IFN-γ mRNA含量升高,差异无统计学意义;IHC显示联合组NKG2D、IFN-γ蛋白表达显著升高(P<0.01),Western blot结果表明RAE-1、NKG2D、IFN-γ蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);联合组p-JAK2、p-STAT3蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01);脾脏组织中,香砂六君子汤中剂量组、联合组NKG2D、RAE-1蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:香砂六君子汤合除痰解毒中药能够通过上调RAE-1/NKG2D表达,促进NK细胞活化,抑制免疫逃逸,抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长,其机制可能与下调JAK2/STAT3通路相关。 展开更多
关键词 香砂六君子汤 LEWIS肺癌 免疫逃逸 NK细胞杀伤受体2(NKG2D) 核糖核酸输出因子-1(RAE-1)
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Effect of brucine on mouse nonspecific immune responses 被引量:2
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作者 赵红卫 李月华 +3 位作者 朱燕娜 翁世艾 张艳 戈士文 《中国药理学报》 CSCD 1997年第5期468-470,共3页
目的:观察镇痛有效剂量的布鲁生(Bru)对正常小鼠及Cyc所致免疫低下小鼠非特异免疫功能的影响.方法:测定小鼠碳粒廓清能力、免疫器官重量及外周血WBC,小鼠PM吞饮中性红及产生IL1能力.结果:Bru对正常鼠碳粒廓... 目的:观察镇痛有效剂量的布鲁生(Bru)对正常小鼠及Cyc所致免疫低下小鼠非特异免疫功能的影响.方法:测定小鼠碳粒廓清能力、免疫器官重量及外周血WBC,小鼠PM吞饮中性红及产生IL1能力.结果:Bru对正常鼠碳粒廓清能力、免疫器官重量、外周血WBC、PM吞噬功能及产生IL1能力仅有轻微促进作用(P>005),而对被Cyc降低的上述非特异免疫反应,Bru呈剂量依赖性的增强作用(P<005或P<001),作用以10mg·kg-1时最好.结论:Bru在镇痛有效剂量ip时,对小鼠非特异免疫功能有剂量依赖性及功能依赖性的调节作用. 展开更多
关键词 非麻醉镇痛药 镇痛药 布鲁生 免疫功能
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Increased early activation of CD56^(dim)CD16^(dim)/-natural killer cells in immunological non-responders correlates with CD4^(+)T-cell recovery 被引量:4
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作者 Qiu-Yue Zhang Xin Zhang +7 位作者 Bin Su Li-Feng Liu Xiao-Dong Yang Bin Tang Huan Xia Ping Ma Tong Zhang Hao Wu 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2020年第24期2928-2939,共12页
Background:Natural killer(NK)cells play a critical role in suppressing human immunodeficiency virus-1(HIV-1)infection,but knowledge on whether and how NK cells affect immune reconstitution in HIV-1-infected individual... Background:Natural killer(NK)cells play a critical role in suppressing human immunodeficiency virus-1(HIV-1)infection,but knowledge on whether and how NK cells affect immune reconstitution in HIV-1-infected individuals who receive antiretroviral therapy(ART)is limited.Methods:We performed a case-control study with 35 healthy individuals and 66 HIV-1-infected patients including 32 immunological non-responders(INRs)with poor CD4+T-cell recovery(<500 cells/μL after 4 years of ART)and 34 immunological responders(IRs)with improved CD4+T-cell recovery(>500 cells/μL after 4 years of ART).NK cell phenotype,receptor repertoire,and early activation in INRs and IRs were investigated by flow cytometry.Results:A significantly higher proportion of CD56dimCD16dim/-NK cells was observed in INRs than IRs before ART and after 4 years of ART.The number of CD56dimCD16dim/-NK cells was inversely correlated with CD4+T-cell counts in INRs before ART(r=-0.344,P=0.050).The more CD69-expressing NK cells there were,the lower the CD4+T-cell counts andΔCD4,and these correlations were observed in INRs after ART(r=-0.416,P=0.019;r=-0.509,P=0.003,respectively).Additionally,CD69-expressing CD56dimCD16dim/-NK cells were more abundant in INRs than those in IRs(P=0.018)after ART,both of which had an inverse association trend towards significance with CD4+T-cell counts.The expression of the activating receptors NKG2C,NKG2D,and NKp46 on CD56dimCD16dim/-NK cell subsets were higher in IRs than that in INRs after 4 years of ART(all P<0.01).Strong inverse correlations were observed between CD69 expression and NKG2C,NKG2A-NKG2C+,NKG2D,and NKp46 expression on CD56dimCD16dim/-NK cells in INRs after ART(NKG2C:r=-0.491,P=0.004;NKG2A-NKG2C+:r=-0.434,P=0.013;NKG2D:r=-0.405,P=0.021;NKp46:r=-0.457,P=0.008,respectively).Conclusions:INRs had a larger number of CD56dimCD16dim/-NK cells characterized by higher activation levels than did IRs after ART.The increase in the CD56dimCD16dim/-NK cell subset may play an adverse role in immune reconstitution.Further functional studies of CD56dimCD16dim/-NK cells in INRs are urgently needed to inform targeted interventions to optimize immune recovery. 展开更多
关键词 HIV-1 infection Immunological non-responders natural killer cells immune reconstitution
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Safety and efficacy of allogeneic natural killer cell immunotherapy on human immunodeficiency virus type 1 immunological non-responders:a brief report 被引量:1
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作者 Huan Xia Yin Wang +7 位作者 Hua-Li Sun Li-Ying Gao Yu Cao Silvere DZaongo Rong-Nan Zeng Hao Wu Ming-Jie Zhang Ping Ma 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2020年第23期2803-2807,共5页
Background:Allogeneic natural killer(NK)cell immunotherapy is recognized as a promising anti-tumor strategy,but whether it plays a role in poor CD4 recovery among human immunodeficiency virus type 1(HIV-1)infected pat... Background:Allogeneic natural killer(NK)cell immunotherapy is recognized as a promising anti-tumor strategy,but whether it plays a role in poor CD4 recovery among human immunodeficiency virus type 1(HIV-1)infected patients is unknown.This study aimed to investigate the safety and effectiveness of allogeneic NK cells immunotherapy on HIV-1 immunological non-responders(INRs)receiving antiretroviral therapy(ART).Methods:From February to April 2018,a prospective,randomized,controlled,open-label clinical trial,which enrolled 20 HIV-1 INRs following specific inclusion criteria,was conducted at Nankai University Second People’s Hospital.Participants were randomly allocated(simple randomization 1:1)to either the combined treatment(NK+ART)group(n=10)or the control(ART)group(n=10).The allogenic highly activated NK cells from killer cell immunoglobulin-like receptor(KIR)/human leukocyte antigen(HLA)-Cw mismatched healthy donor were prepared(108 cells in each injection)and intravenously infused to each recruited patient of NK+ART group in three courses.Key immune parameters(CD4 count,CD8 count,CD4/CD8 ratio),laboratory tests(count of blood cells,biochemistry panel)and symptoms at baseline and at month 1,3,6,9,12,and 24 were measured/collected to analyze the safety and efficacy of the therapy.Comparisons were between the seven time-points of both groups using repeated measurement analysis of variance(ANOVA)test.Generalized estimating equations(GEE)model was performed to evaluate the overall effect of the NK+ART group vs.the ART group.Results:From baseline to 24 months,we noted a mean CD4 count augmentation(139 to 243 cells/μL)in the NK+ART group and(144 to 176 cells/μL)in the ART group(difference,67;95%CI,10 to 124;P=0.024).Our estimations revealed that NK+ART group could improve CD4 level(β=54.59,P=0.006)and CD8 level(β=322.47,P=0.010)on average among the six measurements compared with the ART group.Only two(2/10,20%)participants in the NK+ART group developed a transient mild fever after the first course.Conclusions:This preliminary study informs that HIV-1 INRs,allogenic NK cells immunotherapy is safe and could significantly improve CD4 recovery but not CD4/CD8 ratio.The practical effects,however,need long-term follow-up observations.Further study on the potential underlying mechanism is warranted.Registration info:www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=34912(No.ChiCTR1900020634). 展开更多
关键词 HIV-1 immune reconstitution Immunological non-responders IMMUNOTHERAPY natural killer cell NK cell
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Golgi-localized MORN1 promotes lipid droplet abundance and enhances tolerance to multiple stresses in Arabidopsis
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作者 Zhan Li Yue Gao +5 位作者 Jiapei Yan Shuai Wang Shu Wang Yuanyuan Liu Shaokui Wang Jian Hua 《Journal of Integrative Plant Biology》 SCIE CAS CSCD 2023年第8期1890-1903,共14页
Lipid droplet(LD)in vegetative tissues has recently been implicated in environmental responses in plants,but its regulation and its function in stress tolerance are not well understood.Here,we identified a Membrane Oc... Lipid droplet(LD)in vegetative tissues has recently been implicated in environmental responses in plants,but its regulation and its function in stress tolerance are not well understood.Here,we identified a Membrane Occupation and Recognition Nexus 1(MORN1)gene as a contributor to natural variations of stress tolerance through genome-wide association study in Arabidopsis thaliana.Characterization of its loss-of-function mutant and natural variants revealed that the MORN1 gene is a positive regulator of plant growth,disease resistance,cold tolerance,and heat tolerance.The MORN1 protein is associated with the Golgi and is also partly associated with LD.Protein truncations that disrupt these associations abolished the biological function of the MORN1 protein.Furthermore,the MORN1 gene is a positive regulator of LD abundance,and its role in LD number regulation and stress tolerance is highly linked.Therefore,this study identifies MORN1 as a positive regulator of LD abundance and a contributor to natural variations of stress tolerance.It implicates a potential involvement of Golgi in LD biogenesis and strongly suggests a contribution of LD to diverse processes of plant growth and stress responses. 展开更多
关键词 cold GOLGI heat IMMUNITY lipid droplet MORN1 natural variation stress tolerance
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特发性血小板减少性紫癜患儿红细胞CR_1基因型、红细胞免疫功能及其调节功能的探讨 被引量:6
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作者 郭淑玉 周力音 +5 位作者 王海涟 牟月荣 郭峰 黄燕 李辉 边兴艳 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第3期143-145,共3页
目的:探讨儿童特发性血小板减少性紫癜(ITP)与红细胞免疫的关系。方法:采用聚合酶链反应(PCR)技术与郭峰方法,对22例ITP、30例过敏性紫癜(AP)患儿与50名正常儿童进行了红细胞CR1数量多态性基因型(基因型... 目的:探讨儿童特发性血小板减少性紫癜(ITP)与红细胞免疫的关系。方法:采用聚合酶链反应(PCR)技术与郭峰方法,对22例ITP、30例过敏性紫癜(AP)患儿与50名正常儿童进行了红细胞CR1数量多态性基因型(基因型)、红细胞免疫功能及其调节功能的检验。结果:①ITP患儿红细胞CR1基因高表达型18例(82%)、中表达型4例(18%)、低表达型为0,中表达型显著高于AP及正常儿童(P<0.01)。②ITP患儿红细胞C3b受体花环率(RBC-C3bRR)及红细胞C3b受体花环促进率(RBC-C3bRFER)均显著低于正常儿童(t值分别=15.37,8.91,P均<0.01),红细胞免疫复合物花环率(RBC-ICR)及红细胞C3b受体花环抑制率(RBC-C3bRFIR)均显著高于正常儿童(P均<0.01)。③ITP红细胞CR1基因型与其RBC-C3bRR及RBC-C3bRFER均呈负相关(P均<0.05),与RBC-ICR及RBC-C3bRFIR均呈正相关(P均<0.05)。结论:红细胞免疫参与ITP的发病,ITP患者红细胞CR1基因型异常,红细胞免疫功能降低,免疫调节功能失衡,为临床采用基因及免疫调节剂治疗I? 展开更多
关键词 紫癜 ITP 血小板减少 红细胞免疫 红细胞cr1
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程序性死亡因子配体1/程序性死亡因子1免疫调控节点调控放疗耐受非小细胞肺癌对自然杀伤细胞的肿瘤免疫逃逸 被引量:8
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作者 沈明敬 徐中华 +3 位作者 徐卫华 蒋堪秋 陈勇兵 徐忠恒 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期2173-2176,共4页
目的观察放疗耐受非小细胞肺癌(NSCLC)逃逸自然杀伤(NK)细胞肿瘤免疫的现象并探讨机制。方法累积放疗A549细胞在0、4、8、12 Gy时实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)测定程序性死亡因子配体1(PD-L1)的相对表达量为1.000±... 目的观察放疗耐受非小细胞肺癌(NSCLC)逃逸自然杀伤(NK)细胞肿瘤免疫的现象并探讨机制。方法累积放疗A549细胞在0、4、8、12 Gy时实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)测定程序性死亡因子配体1(PD-L1)的相对表达量为1.000±0.078、1.440±0.112、1.760±0.152、2.050±0.166;H157为1.000±0.055、1.370±0.094、1.530±0.132、1.890±0.146。直至诱导放疗耐受细胞株后并验证放疗耐受性。人外周血分离NK细胞与肿瘤细胞共培养,检测各组免疫毒力指数。Western blot检测NK细胞分别与两组细胞共培养后程序性死亡因子1(PD-1)表达量。最后,使用PD-L1、PD-1中和抗体分别作用两组细胞观察NK细胞免疫毒力指数变化。结果放疗耐受A549、H157中高表达。A549中PD-L1相对表达量为1.000±0.078,放疗耐受A549中PD-L1相对表达量为4.150±0.292(t=-18.052,P=0.001)。H157中PD-L1相对表达量为1.000±0.055,放疗耐受H157中PD-L1相对表达量为5.070±0.387(t=-18.034,P=0.001)。不同比例下NK细胞对放疗耐受A549、H157的免疫毒力均弱于A549、H157。放疗耐受NSCLC与NK细胞共培养后诱导NK细胞PD-1表达升高。PD-L1、PD-1中和抗体作用放疗耐受A549、H157后可以增强免疫毒力,但对A549、H157无效。结论放疗耐受NSCLC通过自身高表达PD-L1及诱导NK细胞PD-1表达增加逃逸NK细胞的肿瘤免疫。 展开更多
关键词 放疗耐受 非小细胞肺癌 程序性死亡因子配体1 程序性死亡因子1 自然杀伤细胞 肿瘤免疫
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