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电针对功能性消化不良大鼠十二指肠CRHR2、NLRP6表达的影响 被引量:1
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作者 乐薇 姚函伶 +3 位作者 范建超 徐派的 吴贻森 杨格格 《安徽中医药大学学报》 CAS 2024年第1期40-46,共7页
目的观察电针对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)大鼠十二指肠促肾上腺皮质激素释放激素受体2(corticotropin-releasing hormone receptor 2,CRHR2)及NOD样受体家族pyrin结构域蛋白6(NOD-like receptor family pyrin domain con... 目的观察电针对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)大鼠十二指肠促肾上腺皮质激素释放激素受体2(corticotropin-releasing hormone receptor 2,CRHR2)及NOD样受体家族pyrin结构域蛋白6(NOD-like receptor family pyrin domain containing 6,NLRP6)表达水平的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组,每组10只。模型组和电针组均选用多因素干预法复制FD大鼠模型,空白组进行常规饲养。模型复制结束后,电针组大鼠电针“印堂”“内关”“足三里”,每次30 min,每日1次,连续14 d。观察各组大鼠干预前后的一般状态及体质量变化;干预结束后,采用半固体糊灌胃法检测各组大鼠胃排空率及小肠推进率;苏木精—伊红染色法观察大鼠胃窦组织形态变化;蛋白免疫印迹法检测大鼠十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白表达水平;阿利新蓝染色法观察大鼠十二指肠形态变化。结果与空白组比较,模型组大鼠精神欠佳,体质量、胃排空率及小肠推进率明显降低(P<0.05);与模型组比较,电针组大鼠活泼好动,体质量、胃排空率及小肠推进率明显增加(P<0.05)。模型组大鼠胃窦黏膜排列疏松,有轻度水肿,存在少量淋巴细胞,十二指肠绒毛上皮细胞间隙增宽,肠绒毛结构破碎,可见散在分布的上皮细胞;电针组大鼠胃窦组织结构完整,固有层排列紧密,无明显炎症反应及病理改变,十二指肠绒毛上皮细胞间隙清晰,排列紧密,组织结构完整。与空白组比较,模型组大鼠十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,电针组CRHR2、NLRP6蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论电针可改善FD大鼠消化不良症状,提高FD大鼠胃肠动力,降低FD大鼠十二指肠黏膜通透性,减轻大鼠胃肠炎症反应,其机制可能与提升十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白表达水平有关。 展开更多
关键词 功能性消化不良 十二指肠 电针 crhr2 NLRP6
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海马CRHR1调节慢性应激致老年前期小鼠学习记忆损伤的机制 被引量:1
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作者 屠心茹 徐家雯 +3 位作者 刘锐 陆雨琳 王书 姚余有 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第1期117-126,共10页
目的探究海马促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)受体1型(CRHR1)在慢性应激致老年前期小鼠学习记忆损伤中的作用机制。方法12~14月龄的C57BL/6J小鼠根据性别、基因型以及是否予以慢性不可预测应激(CUS)进行分组,对应激组施加为期30 d的CUS... 目的探究海马促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)受体1型(CRHR1)在慢性应激致老年前期小鼠学习记忆损伤中的作用机制。方法12~14月龄的C57BL/6J小鼠根据性别、基因型以及是否予以慢性不可预测应激(CUS)进行分组,对应激组施加为期30 d的CUS。使用聚合酶链式反应(PCR)、琼脂糖凝胶电泳和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)对小鼠进行基因型鉴定。新物体识别实验和Morris水迷宫测定学习记忆能力。Golgi-Cox染色观察海马神经元树突受损情况,Western blot测定海马组织雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR(Ser2448)、核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)、p-p70S6K(Thr389/Thr412)蛋白表达,ELISA检测血清CRH水平。结果相较于慢性应激前,WT应激各组小鼠慢性应激后的认知系数下降,差异有统计学意义(P<0.05),而KN应激各组小鼠慢性应激前后认知系数差异无统计学意义。与WT应激组相比,WT对照组小鼠逃避潜伏期均缩短(P<0.05)、穿越平台和目标象限次数上升(P<0.01),KN各组小鼠上述差异无统计学意义。相较于WT对照组,WT应激组小鼠海马CA1、CA3、DG区神经元复杂性降低(P<0.05),海马p-mTOR、p-p70S6K表达水平均降低(P<0.05);而KN应激组与KN对照组相比,除雌性组小鼠海马p-mTOR表达水平降低外(P<0.05),其余均无显著性差异。此外,与对照组相比,应激各组小鼠血清CRH水平均上升,差异有统计学意义(P<0.01)。结论海马CRHR1调控慢性应激所致的老年前期小鼠的学习记忆损伤和神经元树突受损,其机制可能是慢性应激引起的高水平CRH无法与受体CRHR1结合,减轻了高水平CRH所抑制的mTOR/p70S6K信号通路表达。 展开更多
关键词 慢性应激 学习记忆损伤 crhr1 P-MTOR p-p70S6K
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GLCCI1和CRHR1基因单核苷酸多态性对支气管哮喘患儿吸入糖皮质激素后肺功能的影响 被引量:5
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作者 郝珉 路苓 +3 位作者 李媛媛 宋文 赵明 宫德鸿 《当代医学》 2020年第35期120-122,共3页
目的 GLCCI1和CRHR1基因单核苷酸多态性对哮喘患儿吸入糖皮质激素后肺功能和哮喘控制测试(ACT)评分的影响。方法选取2017年1月至2019年12月在本市3所医院初诊的5~14岁支气管哮喘患儿102例为研究对象,常规给予吸入布地奈德治疗12周,治疗... 目的 GLCCI1和CRHR1基因单核苷酸多态性对哮喘患儿吸入糖皮质激素后肺功能和哮喘控制测试(ACT)评分的影响。方法选取2017年1月至2019年12月在本市3所医院初诊的5~14岁支气管哮喘患儿102例为研究对象,常规给予吸入布地奈德治疗12周,治疗前后分别进行肺通气功能测定和哮喘控制测试评分。检测GLCCI1基因rs37972和CRHR1基因rs242941两位点单核苷酸多态性,观察不同基因型患儿治疗前后肺功能和ACT评分的改变。结果 GLCCI1和CRHR1基因两位点单核苷酸多态性符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。GLCCI1基因rs37972位点TT型患儿治疗前后肺功能比较差异无统计学意义,CRHR1基因rs242941位点TT型患儿治疗前后肺功能和ACT评分比较差异无统计学意义。结论 GLCCI1基因rs37972位点TT型和CRHR1基因rs242941位点TT型吸入糖皮质激素后肺功能的改善效果较其他基因型患儿差。 展开更多
关键词 GLCCI1 crhr1 单核苷酸多态性 吸入糖皮质激素 肺功能
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猪CRHR1、CRHR2基因的全长编码序列的克隆及分析
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作者 李媛媛 白春艳 +2 位作者 吴潇 王起山 潘玉春 《上海交通大学学报(农业科学版)》 2009年第1期28-33,共6页
应激时,下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴兴奋,促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)分泌增加。CRH在应激时对HPA轴调节具有重要作用,而CRH是与促肾上腺皮质激素释放激素受体(CRHR)相互结合发挥其作用的。本文以猪为研究对象,利用同源克隆与电子克... 应激时,下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴兴奋,促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)分泌增加。CRH在应激时对HPA轴调节具有重要作用,而CRH是与促肾上腺皮质激素释放激素受体(CRHR)相互结合发挥其作用的。本文以猪为研究对象,利用同源克隆与电子克隆相结合的方法首次从猪脑组织中克隆得到CRHR1、CRHR2基因的全长编码序列(CDS)。CRHR1基因包含一个长为1248 bp的开放阅读框,编码415个氨基酸。CRHR2基因包含一个长为1236 bp的开放阅读框,编码411个氨基酸。结合已有的数据库对这两个基因的序列进行分析,发现了6个单核苷酸多态性(SNP)位点。 展开更多
关键词 crhrI基因 crhr2基因 序列分析
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早年应激和CRHR1基因多态性与睡眠质量的相关性 被引量:6
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作者 陈雅楠 安翠霞 +6 位作者 王冉 王岚 宋美 于鲁璐 王育梅 孙菲菲 王学义 《中国心理卫生杂志》 CSSCI CSCD 北大核心 2019年第11期807-811,共5页
目的:探讨胎儿期及婴儿期暴露于地震应激与促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)基因多态性对成年期个体睡眠质量的影响。方法:共纳入经历地震应激者556例,根据地震应激时点分为婴儿期暴露组(n=172)、胎儿期暴露组(n=179)及震后出生的... 目的:探讨胎儿期及婴儿期暴露于地震应激与促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)基因多态性对成年期个体睡眠质量的影响。方法:共纳入经历地震应激者556例,根据地震应激时点分为婴儿期暴露组(n=172)、胎儿期暴露组(n=179)及震后出生的对照组(n=205)。采用汉密顿焦虑(HAMA)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)及聚合酶链式反应(PCR)分别测试3组人群睡眠质量、焦虑状态与CRHR1基因多态性。结果:胎儿期暴露组PSQI≥7分者的比例高于对照组(P <0.01);CRHR1的rs242924与rs7209436位点携带C等位基因的个体睡眠质量异常检出率高于未携带C等位基因个体(均P <0.05)。多因素logistic回归分析显示暴露于地震应激(OR=2.08)、rs7209436位点C等位基因表达(OR=1.98)以及焦虑状态(OR=2.65)对成年期个体睡眠质量异常发生存在风险。结论:胎儿期与婴儿期遭受地震应激、焦虑以及rs242924与rs7209436C等位基因高表达是成年期个体睡眠质量异常的危险因素。 展开更多
关键词 早年应激 crhr1 基因多态性 睡眠质量异常 影响
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RNA解旋酶基因crhR对于集胞藻PCC6803低温适应的作用
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作者 李琼 徐旭东 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期436-442,共7页
蓝藻对低温胁迫的适应涉及许多基因的表达调控,RNA解旋酶基因crhR即是其中之一。研究检查了该基因在集胞藻PCC6803从30℃转到15℃后的转录情况,观察到在2h内有瞬时诱导表达。该基因失活导致集胞藻在15℃下几乎不能生长,光合作用和呼吸... 蓝藻对低温胁迫的适应涉及许多基因的表达调控,RNA解旋酶基因crhR即是其中之一。研究检查了该基因在集胞藻PCC6803从30℃转到15℃后的转录情况,观察到在2h内有瞬时诱导表达。该基因失活导致集胞藻在15℃下几乎不能生长,光合作用和呼吸速率大幅下降,脂质过氧化物不能被有效清除。以PrbcL过量表达crhR基因可互补突变株表型,并且在低温下生长略优于野生型。在野生型中,低温诱导脂肪酸脱饱和酶基因desA、desB、desD表达上调,膜脂不饱和度增加;而在crhR突变株中,低温诱导的desB基因的上调表达显著削弱,同时多不饱和脂肪酸含量没有显著增加。推测crhR基因可能影响蓝藻在低温胁迫下的蛋白合成或通过伴侣蛋白发挥影响。 展开更多
关键词 crhr 低温 集胞藻PCC6803
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CRH通过CRHR1激活cAMP/PKA通路调节宫颈癌细胞的免疫逃逸和促进宫颈癌生长 被引量:1
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作者 宋雪 罗福申 +4 位作者 杨光润 吴爽 王大鹏 陈颖 佟旭 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期159-165,共7页
目的探讨促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)及其受体(corticotropinreleasing hormone receptor 1,CRHR1)影响宫颈癌免疫逃逸和生长的途径。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time PCR... 目的探讨促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)及其受体(corticotropinreleasing hormone receptor 1,CRHR1)影响宫颈癌免疫逃逸和生长的途径。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)和Western blot检测宫颈癌组织、宫颈癌细胞(HeLa细胞)和人宫颈永生化上皮细胞(H8细胞)中CRH、CRHR1、CTLA-4、IL-10和TGF-β1的表达量;用不同浓度CRH(0、1、10及20 nmol/L)作用细胞48 h或用10 nmol/L CRH作用细胞不同时间点后(12、24、36及48 h),通过CCK-8法检测各组细胞的增殖能力;CRH、CRH+CRHR1选择性阻断剂安塔拉明(CRH+Antalarmin)分别作用细胞后,RT-qPCR检测细胞CTLA-4的表达量,Western blot检测细胞中cAMP、PKA蛋白的磷酸化水平和Bax、Bcl-2、IL-10和TGF-β1表达量,CCK-8法测定细胞增殖能力;CRH、CRH+PKA通路抑制剂H-89(CRH+H-89)分别作用细胞后,RT-qPCR检测细胞CTLA-4的表达量,Western blot检测细胞中cAMP、PKA蛋白的磷酸化水平和IL-10、TGF-β1、Bax和Bcl-2表达量,CCK-8法测定细胞增殖能力。结果与癌旁正常组织和H8细胞相比,宫颈癌组织和HeLa细胞中的CRH及CRHR1表达量均显著升高(P<0.01);1、10及20 nmol/L CRH作用48 h后细胞增殖能力明显高于0 nmol/L CRH处理组(P<0.01);10 nmol/L CRH作用细胞24、36和48 h后细胞增殖能力明显高于CRH作用12 h组(P<0.01)。CRH通过CRHR1激活cAMP/PKA信号通路,促进细胞的增殖以及CTLA-4、IL-10、TGF-β1的表达。和Control组相比,CRH组细胞的CTLA-4、Bcl-2、IL-10和TGF-β1表达量升高,Bax表达量明显降低;和CRH组相比,CRH+H-89组细胞的CTLA-4、Bcl-2、IL-10和TGF-β1表达量降低,Bax表达量明显升高。结论CRH通过受体CRHR1促进宫颈癌的免疫逃逸和生长,其作用机制可能与激活cAMP/PKA通路有关。 展开更多
关键词 CRH crhr1 CAMP/PKA 免疫逃逸 宫颈癌
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慢性应激肝郁脾虚证大鼠CRHR2的变化及逍遥散的影响 被引量:15
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作者 李晓红 李晓燕 +5 位作者 蓝青妙 卢莹 韦利雪 王丽萍 连利军 杨力强 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期2697-2700,共4页
目的:观察慢性束缚应激肝郁脾虚证大鼠下丘脑、胃、结肠组织CRHR2的变化及逍遥散的干预作用。方法:105只雄性SD大鼠随机分为正常组,7、14、21d模型组,7、14、21d逍遥散组,以慢性束缚应激结合孤养方法制作肝郁脾虚证大鼠模型并用逍遥散... 目的:观察慢性束缚应激肝郁脾虚证大鼠下丘脑、胃、结肠组织CRHR2的变化及逍遥散的干预作用。方法:105只雄性SD大鼠随机分为正常组,7、14、21d模型组,7、14、21d逍遥散组,以慢性束缚应激结合孤养方法制作肝郁脾虚证大鼠模型并用逍遥散进行干预。造模7、14、21d结束后,应用基因芯片检测下丘脑、胃和结肠组织CRHR2 mRNA表达,并采用实时荧光定量PCR和原位杂交方法检测胃组织CRHR2 mRNA表达(其中结肠组织基因芯片与原位杂交实验检测7、21d大鼠),从组织和细胞层面对基因芯片结果进行验证。结果:与正常组比较,基因芯片结果显示CRHR2在21d模型组下丘脑表达下调但无显著性差异,在7、21d模型组胃组织显著下调(P<0.05,P<0.01),在21d模型组结肠组织显著上调(P<0.01);实时荧光定量PCR检测胃组织CRHR2 mRNA的表达情况与基因芯片结果趋势一致;原位杂交实验结果显示,7、21d模型组胃组织CRHR2 mRNA表达的阳性面积和积分光密度均减少(P<0.05,P<0.01);逍遥散能逆转胃组织CRHR2基因的异常表达(P<0.05,P<0.01)。结论:CRHR2与肝郁脾虚证的发生发展密切相关,调节CRHR2的基因表达可能是逍遥散治疗肝郁脾虚证的机制之一。 展开更多
关键词 慢性应激 肝郁脾虚证 crhr2 逍遥散
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慢性应激对大鼠下丘脑CRHR1基因启动子区域DNA甲基化的作用 被引量:1
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作者 高凯 刘万红 +6 位作者 万其容 陈振华 王惠玲 王晓萍 王高华 何小华 刘忠纯 《武汉大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2012年第1期5-8,共4页
目的:研究慢性应激所致的动物下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)表达和基因启动子区域甲基化状态关系。方法:将大鼠随机分为抑郁组和对照组各9只,抑郁组进行21d的慢性不可预见性温和应激。进行行为学观察,用荧光定量PCR、蛋... 目的:研究慢性应激所致的动物下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)表达和基因启动子区域甲基化状态关系。方法:将大鼠随机分为抑郁组和对照组各9只,抑郁组进行21d的慢性不可预见性温和应激。进行行为学观察,用荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和亚硫酸氢盐修饰后测序分别检测mRNA及蛋白质表达和DNA甲基化。结果:抑郁组行为学有所改变,mRNA及蛋白质表达升高,均与对照组有显著差异,而DNA甲基化没有明显不同。结论:慢性应激后,CRHR1表达上调,但其非由DNA甲基化机制调控。 展开更多
关键词 慢性应激 抑郁 crhr1 DNA甲基化
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Genomic polymorphisms at the crhr2 locus improve feed conversion efficiency through alleviation of hypothalamus-pituitary-interrenal axis activity in gibel carp(Carassius gibelio) 被引量:2
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作者 Chuang Shi Qiyong Lou +10 位作者 Beide Fu Junyan Jin Jianfei Huang Yao Lu Xia Jin Jiangyan He Gang Zhai Shouqi Xie Jingou Tong Jianfang Gui Zhan Yin 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS CSCD 2022年第1期206-214,共9页
Improvement in fish feed conversion efficiency(FCE)is beneficial for sustaining global food fish supplies.Here,we show that a set of polymorphisms at locus of the corticotropin releasing hormone receptor 2(crhr2),whic... Improvement in fish feed conversion efficiency(FCE)is beneficial for sustaining global food fish supplies.Here,we show that a set of polymorphisms at locus of the corticotropin releasing hormone receptor 2(crhr2),which is involved in hypothalamuspituitary-interrenal(HPI)axis signaling,is associated with improved FCE in farmed allogynogenetic gibel carp strain CAS Ⅲ compared with that in the wild gibel carp strain Dongting(DT).This set of polymorphisms downregulates the expression levels of crhr2 mRNA in the brain and pituitary tissues in gibel carp strain CAS Ⅲ compared with those in strain DT.Furthermore,compromised HPI axis signaling is observed in gibel carp strain CAS Ⅲ,such as decreased α-melanocyte stimulating hormone protein levels,plasma cortisol content,and stress responses.Moreover,enhanced activation of protein kinase B/mammalian target of rapamycin complex 1 signaling observed in the muscle tissue of strain CAS Ⅲ in comparison to that in strain DT indicated elevated anabolic metabolism in strain CAS Ⅲ.Thus,these studies demonstrate that the genetic markers associated with compromised HPI axis signaling,such as crhr2,are potentially useful for genetic selection toward improvement in farmed fish growth and FCE,which would reduce fishmeal consumption and thereby indirectly facilitate sustainable fisheries. 展开更多
关键词 feed conversion efficiency crhr2 stress responses endocrine regulation genetic marker for fish breeding
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电针对焦虑大鼠室旁核促肾上腺皮质素释放激素及其Ⅰ型受体mRNA表达的影响 被引量:12
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作者 周奇志 彭晓华 +5 位作者 吴巧凤 余曙光 魏焦禄 徐海洋 王薇 尹海燕 《针刺研究》 CAS CSCD 2008年第6期372-376,共5页
目的:通过观察电针对下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴应激系统的关键结构之一下丘脑室旁核(PVN)、促肾上腺皮质素释放激素(CRH)及其Ⅰ型受体mRNA(CRHR1mRNA)表达的影响,探讨电针抗焦虑效应的部分神经内分泌作用机制。方法:SD雄性大鼠33只... 目的:通过观察电针对下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴应激系统的关键结构之一下丘脑室旁核(PVN)、促肾上腺皮质素释放激素(CRH)及其Ⅰ型受体mRNA(CRHR1mRNA)表达的影响,探讨电针抗焦虑效应的部分神经内分泌作用机制。方法:SD雄性大鼠33只,随机分为空白组、模型组、电针组,采用不可预知的情绪应激刺激方法,建立慢性情绪应激焦虑模型。电针"百会""三阴交"穴,每日1次,每次15min,治疗21d。运用高架十字迷宫测试大鼠焦虑行为,免疫组化法检测下丘脑室旁核CRH的表达,原位杂交法观察下丘脑室旁核CRHR1mRNA的表达。结果:模型组大鼠在开臂停留时间(OT)和进入开臂的次数(OE)分别占进入两臂区停留总时间和总次数的百分比(OT%和OE%)与空白组比较明显下降(P<0.01);电针能显著提高模型动物的OE%和OT%值(P<0.05,P<0.01),并接近正常水平。模型组大鼠下丘脑室旁核CRH和CRHR1mRNA表达明显高于空白组(P<0.05,P<0.01);电针可显著降低模型大鼠CRH和CRHR1mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。结论:抑制HPA轴的关键激活环节——下丘脑室旁核CRH及其受体表达,可能为电针抗焦虑效应的重要途径之一。 展开更多
关键词 电针 焦虑 下丘脑室旁核 CRH crhr 1 mRNA
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右归丸对肾阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响 被引量:15
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作者 张文钊 田洪昭 +1 位作者 左军 李冀 《世界中医药》 CAS 2019年第11期2893-2897,共5页
目的:探讨右归丸对肾阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。方法:将60只健康雄性SD大鼠随机分为右归丸组、模型组和空白组,每组20只。右归丸组大鼠接受肾阳虚模型制备后予右归丸灌胃给药干预;模型组大鼠接受肾阳虚模型制备后接受右... 目的:探讨右归丸对肾阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。方法:将60只健康雄性SD大鼠随机分为右归丸组、模型组和空白组,每组20只。右归丸组大鼠接受肾阳虚模型制备后予右归丸灌胃给药干预;模型组大鼠接受肾阳虚模型制备后接受右归丸组同体积的0.9%NaCl灌胃,连续灌胃20 d;空白组大鼠不接受造模制备,第16日起同右归丸组同体积的0.9%Nacl灌胃,连续灌胃20日。造模结束后每隔4日常规记录大鼠体质量、肛温、饮水量、尿量、以及抓取激惹反应。比较3组大鼠促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、大鼠皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)的含量变化。结果:1)造模后发现接受模型制备的大鼠表现为肛温降低,饮水量及摄食量减少,体质量下降,大便溏薄,尿量增多,抓取激惹反应减弱。进行药物干预后,右归丸组大鼠的肛温、饮水量、摄食量、抓取激惹反应、体质量均高于模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05),尿量减少,且大便干湿趋于正常;2)与空白组比较模型组及右归丸组肾上腺、下丘脑、垂体的脏器指数均下降(P<0.05),其中模型组下降的趋势更为明显,右归丸组较模型组肾上腺、下丘脑、垂体的脏器指数有所上升(P<0.05);3)与空白组比较,模型组及右归丸组大鼠接受造模后血清CRF、ACTH、CORT以及肾上腺、下丘脑、垂体的CRHR1含量均明显下降,经过右归丸干预后,该组别的大鼠CRF、ACTH、CORT、CRHR1含量均得到提升,其中CRF、ACTH含量接近空白组水平。4)与空白组比较,模型组及右归丸组大鼠接受造模后肾上腺、下丘脑、垂体的CRF、ACTH、CORT及CRHR1 mRNA水平均明显下降,经过右归丸干预后,该组别的大鼠CRF、ACTH、CORT、CRHR1mRNA水平均得到提升。结论:右归丸可能是通过调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能发挥温肾补阳的作用。 展开更多
关键词 肾阳虚 右归丸 机制 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 CRF ACTH CORT crhr1
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子痫前期宫内环境导致子代大鼠海马HPA轴相关基因表达改变 被引量:4
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作者 胡蓉 刘学渊 +1 位作者 姚晴晴 李笑天 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期435-440,共6页
目的研究子痫前期宫内环境对子代SD大鼠海马下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitaryadrenal,HPA)轴相关基因表达的影响。方法通过给妊娠第14天SD大鼠连续皮下注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)至分娩的方法建立子痫前期大鼠动物模型... 目的研究子痫前期宫内环境对子代SD大鼠海马下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitaryadrenal,HPA)轴相关基因表达的影响。方法通过给妊娠第14天SD大鼠连续皮下注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)至分娩的方法建立子痫前期大鼠动物模型,对照组予生理盐水1 mL皮下注射。用酶联免疫检测(ELISA)方法检测新生子代大鼠血皮质酮(corticosterone,CORT)浓度。用Real-time PCR方法和Western bolt分别检测8周龄子代大鼠海马组织糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、CRH受体1(CRH receptor 1,CRHR1)和IL-6的mRNA水平及其蛋白质水平。结果与正常子代新生鼠相比,子痫前期子代新生鼠血CORT浓度升高(P<0.05)。与正常子代鼠相比,子痫前期青少年子代鼠海马GR、CRH和CRHR1 mRNA和蛋白质水平均增加(P<0.05),炎性因子IL-6mRNA和蛋白质水平均增加(P<0.05)。结论子痫前期宫内环境影响子代大鼠海马HPA轴相关基因的表达,在子代学习记忆能力受损中起作用。 展开更多
关键词 子痫前期 子代大鼠 糖皮质激素受体 CRH crhr1 IL-6
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CRH对腹腔巨噬细胞分泌IL-10的影响及其信号机制 被引量:1
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作者 王伍超 陈金萍 +3 位作者 张岫竹 代维 刘大维 周继红 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第22期2228-2231,共4页
目的研究促肾上腺皮质激素释放激素(corticotrophin-releasing hormone,CRH)对大鼠腹腔巨噬细胞分泌白介素-10(interleukin-10,IL-10)的影响及其信号转导机制。方法将原代培养的大鼠腹腔巨噬细胞分为正常对照组、CRH组、CP+CRH组、HL+CR... 目的研究促肾上腺皮质激素释放激素(corticotrophin-releasing hormone,CRH)对大鼠腹腔巨噬细胞分泌白介素-10(interleukin-10,IL-10)的影响及其信号转导机制。方法将原代培养的大鼠腹腔巨噬细胞分为正常对照组、CRH组、CP+CRH组、HL+CRH组、H89+CRH组以及PKAi+CRH组。其中正常对照组仅加入新鲜RPMIl640培养液2ml;CRH处理组,加入含CRH终浓度为10-9mol/L的培养液2ml;后4组在分别用CRHR1选择性阻断剂CP-154526(5×10-4mol/L)、CRHR1/2非选择性阻断剂α-helical CRH9-41(10-6mol/L)、AC抑制剂H89(10-6mol/L)和PKA抑制剂PKAi(6-22)amide(10-4mol/L)预孵育2h后,加入含终浓度为10-9mol/L的CRH培养液,再分别加入CRH(终浓度为109mol/L)刺激。各组分别于CRH刺激后0.5、1、2、4、8h收集培养皿中的上清液,应用ELISA方法检测IL-10的含量。结果正常对照组巨噬细胞分泌IL-10的含量为(29.41±3.10)μg/g。CRH组IL-10含量呈现双峰,在1、4h达到高峰,分别为(53.15±7.98)、(46.01±1.70)μg/g,与CRH组0.5h相比差异均非常显著(P<0.01),接近正常对照组的2倍(P<0.01)。CP+CRH组与HL+CRH组IL-10含量在1、4h均明显低于CRH组(P<0.01),并接近正常对照组水平。但在8h时明显增加,显著高于正常对照组(P<0.05)和CRH组(P<0.05)。且两组之间IL-10含量在0.5~4h差异不显著,但在8h时HL+CRH组显著低于CP+CRH组。H89预孵育后细胞IL-10含量在1、4、8h显著下降,与CRH组比较差异显著(P<0.01);在4、8h低于正常对照组水平(P<0.05)。PKAi(6-22)amide预孵育细胞后,IL-10含量在0.5~8h下降,与正常对照组以及CRH组比较差异非常显著(P<0.01)。结论CRH可通过CRHR1促进巨噬细胞分泌产生抗炎因子IL-10,其与cAMP/PKA信号通路密切相关。 展开更多
关键词 促肾上腺皮质激素释放激素 巨噬细胞 IL-10 crhr CAMP/PKA
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CRH介导妊娠期慢性应激致子代雄鼠抑郁 被引量:1
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作者 况亮 吕逸丽 +3 位作者 韩振敏 陈鹏 姚余有 唐伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第4期584-588,共5页
目的探讨促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是否介导妊娠期慢性应激致子代抑郁及其可能机制。方法实验分为正常对照组(Control组)、产前应激+溶剂对照组(CPS组)、产前应激+CRHR1拮抗剂组(CPS+ANT组)。应用强迫游泳实验、糖水偏好实验和旷... 目的探讨促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是否介导妊娠期慢性应激致子代抑郁及其可能机制。方法实验分为正常对照组(Control组)、产前应激+溶剂对照组(CPS组)、产前应激+CRHR1拮抗剂组(CPS+ANT组)。应用强迫游泳实验、糖水偏好实验和旷场实验对子代雄鼠的抑郁程度进行检测。应用HE染色法观察小鼠海马CA3区神经元的组织病理形态。Western blot法检测子代雄鼠海马组织雷帕霉素靶蛋白(m TOR)的表达量,运用ELISA法检测子代雄鼠海马CRH水平。结果与Control组相比,CPS组强迫游泳实验中小鼠不动时间增多(P<0.05);糖水偏好实验中糖水偏好率下降(P<0.05);旷场实验中站立次数、平均速度、穿越格子次数、鼠爬行总路程减少(P<0.05);海马CA3区神经元细胞数目较少,脱失现象明显,排列疏松紊乱,核浓染固缩;海马组织m TOR的表达量减少(P<0.05);海2017-12-14接收马CRH浓度升高(P<0.05)。与CPS组相比,CPS+ANT组强迫游泳实验中小鼠不动时间减少(P<0.05);糖水偏好率增高(P<0.05);旷场实验中鼠爬行总路程、平均速度、穿越象限次数、站立次数增加(P<0.05);海马CA3区神经元细胞数目较多,脱失现象明显减少,核固缩浓染减少;海马组织m TOR的表达量增多(P<0.05);海马CRH浓度下降(P<0.05)。结论 CRH介导了妊娠期慢性应激致子代抑郁,其机制可能与妊娠期慢性应激致子代海马CRH升高,下调m TOR蛋白表达,同时与CA3区神经元的减少有关。 展开更多
关键词 妊娠期慢性应激 促肾上腺皮质激素释放激素 crhr1拮抗剂 抑郁
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CRH调节妊娠期慢性应激致子代雄性大鼠抑郁 被引量:3
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作者 陈鹏 况亮 +2 位作者 吕逸丽 张阔 姚余有 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第3期410-415,共6页
目的探讨妊娠期慢性应激诱导子代雄鼠抑郁的作用机制。方法将30只雌性SD孕鼠随机分为正常处理组和慢性应激组,子鼠出生后选取雄性子鼠,分为妊娠期正常对照+子代侧脑室注射溶剂对照组(CON组)、妊娠期正常对照+子代侧脑室注射CRHR1拮抗剂... 目的探讨妊娠期慢性应激诱导子代雄鼠抑郁的作用机制。方法将30只雌性SD孕鼠随机分为正常处理组和慢性应激组,子鼠出生后选取雄性子鼠,分为妊娠期正常对照+子代侧脑室注射溶剂对照组(CON组)、妊娠期正常对照+子代侧脑室注射CRHR1拮抗剂组(CON+ANT组)、妊娠期慢性应激+子代侧脑室注射CRHR1拮抗剂组(CUMS+ANT组)、妊娠期慢性应激+子代侧脑室注射溶剂对照组(CUMS组)。子代雄鼠出生后10~30 d侧脑室微量注射CRHR1拮抗剂,对照组注射溶剂。观察子代抑郁样行为,海马CA3区神经细胞变化,海马组织促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化mTOR[p-mTOR(Ser2448)]蛋白含量。体外培养10 d大鼠海马脑片,实验分为正常对照组(Control组)、1.0×10^-6mol/L CRH+不同剂量CRHR1拮抗剂组和1.0×10^-6mol/L CRH+溶剂对照组(CRH组),Western blot检测海马脑片中mTOR蛋白含量。结果与CON组相比,CUMS组大鼠糖水偏好实验中糖水偏好率下降(P<0.05),强迫游泳实验中不动时间增长(P<0.05);海马组织CRH浓度升高(P<0.05);CA3区神经细胞数量减少,排列疏松,细胞核固缩明显;大鼠海马组织中mTOR和p-mTOR蛋白表达量均下降(P<0.05)。与CUMS组相比,CUMS+ANT组大鼠糖水偏好率提高(P<0.05),游泳不动时间减少(P<0.05);海马组织CRH浓度下降,海马CA3区病理损伤改善;大鼠海马组织中mTOR和p-mTOR蛋白表达量均上升(P<0.05)。海马脑片结果显示,与Control组相比,CRH组大鼠海马脑片mTOR蛋白表达量下降(P<0.05);与CRH组相比,低、中和高CRHR1拮抗剂组大鼠海马脑片mTOR蛋白表达量增加(P<0.05)。结论妊娠期慢性应激使得子代雄鼠海马组织CRH水平升高,子代出现的抑郁样行为可能与mTOR通路的抑制,海马CA3区病理改变有关。 展开更多
关键词 妊娠期慢性应激 促肾上腺激素释放激素 crhr1拮抗剂 海马CA3区
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17q21.31微重复综合征临床特征分析
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作者 郑小兰 林彩梅 《医学理论与实践》 2020年第18期2968-2971,2985,共5页
目的:总结17q21.31微重复综合征临床表型特点和探讨潜在的致病基因,提高临床医师对该病认识水平。方法:我院1例以“喂养困难伴生长发育迟缓”为主诉患儿通过低深度全基因组测序诊断17q21.31微重复综合征,并通过数据库以“17q21.31”等... 目的:总结17q21.31微重复综合征临床表型特点和探讨潜在的致病基因,提高临床医师对该病认识水平。方法:我院1例以“喂养困难伴生长发育迟缓”为主诉患儿通过低深度全基因组测序诊断17q21.31微重复综合征,并通过数据库以“17q21.31”等搜索词搜索相关文献,总结病例特点。结果:(1)本组患儿低深度全基因组测序(CNV-seq)结果发现17q21.31(Chr17:41373316-44470000)发生约3.1Mb杂合性重复。(2)通过文献搜索,国内尚未见报道,国外至今共报道8个病例。17q21.31微重复综合征常见的临床特征包括精神运动发育迟缓(9/9)、鼻子异常(7/9)、眼睛异常(6/9)、外耳发育畸形(5/9)、小头畸形(5/9)、手指异常(6/9)、语言表达能力差(5/9)、社会交往差(5/9)、运动技能差(4/9)、行为问题(5/9)、肌张力低(4/9)、过度运动(4/9)、多毛(4/9)、超重、肥胖(4/9)。MAPT、KANSL1、CRHR1等基因是8个病例共同包含的基因。结论:17q21.31微重复综合征国内外鲜见报道,行为问题和社会交往障碍是比较特征性的表现,精神运动发育迟缓、小颅畸形、面部畸形是普遍存在的,CRHR1、MAPT、KANSL1基因重复编码可能与疾病表型相关。 展开更多
关键词 17q21.31微重复 行为 crhr1基因 MAPT基因 KANSL1基因
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早年应激所致认知障碍与促肾上腺皮质激素释放激素受体1型的相关性研究进展 被引量:1
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作者 孙菲菲 王冉 王学义 《神经疾病与精神卫生》 2017年第11期788-790,共3页
动物和人类研究结果表明,早年应激会导致下丘脑释放促肾上腺素皮质激素释放激素(Corticotropin—Releasing Hormone,CRH),通过激活促肾上腺皮质激素释放激素1型受体(CRHR1)调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴功能,以及认知相... 动物和人类研究结果表明,早年应激会导致下丘脑释放促肾上腺素皮质激素释放激素(Corticotropin—Releasing Hormone,CRH),通过激活促肾上腺皮质激素释放激素1型受体(CRHR1)调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴功能,以及认知相关脑区特别是海马的结构、功能或遗传学改变。 展开更多
关键词 应激 认知障碍 crhr1 综述
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促肾上腺皮质激素释放激素参与痛觉调控的作用 被引量:1
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作者 王伍超 周继红 葛衡江 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2008年第5期452-454,共3页
促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)作为哺乳动物应激反应的重要激素,在外周和中枢神经系统内对痛觉调节的过程中发挥着重要作用。CRH结合并激活其受体,通过减少外周伤害性刺激向中枢的传入、调节中... 促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)作为哺乳动物应激反应的重要激素,在外周和中枢神经系统内对痛觉调节的过程中发挥着重要作用。CRH结合并激活其受体,通过减少外周伤害性刺激向中枢的传入、调节中枢神经元电活动的可塑性或者调节脊髓后角伤害性刺激等参与机体痛觉的调控。但是其作用机制尚需深入研究。此文综述CRH在外周、脊髓、中枢各水平的疼痛调节作用。 展开更多
关键词 促肾上腺皮质激素释放激素 促肾上腺皮质激素释放激素受体 疼痛 调控
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