大脑皮层缺血损伤后CSF-1R在中枢神经元的表达变化

目的:观察大脑皮层缺血损伤后,集落刺激因子-1受体(CSF-1R)在损伤区及其周围脑区表达的变化,探讨集落刺激因子-1(CSF-1)/CSF-1R信号在中枢神经系统缺血损伤、修复过程中的作用。方法:采用免疫组化技术和Western blot法,对正常和受缺血损伤刺激小鼠全脑CSF-1R免疫阳性神经细胞的分布及表达量进行对比观察。结果:缺血损伤能引起CSF-1R在中枢神经系统(CNS)广泛脑区神经元上的表达上调,不仅发生在损伤及其周围区,还出现在损伤对侧及许多远隔部位。结论:CSF-1/CSF-1R可能参与CNS缺血损伤的发生和修复过程。

正畸移动狗乳磨牙后其恒牙胚牙周组织CSF-1及TGF-β1的表达及意义

目的 :研究狗乳牙正畸移动后其恒牙胚牙周组织中集落刺激因子 (CSF 1)及转化生长因子 β1(TGF β1)的表达 ,探讨乳牙移动后其恒牙胚改变的机制。 方法 :取狗下颌第二乳磨牙正畸移动后 14d的组织标本 ,用免疫组织化学染色技术观察TGF β1和CSF 1在恒牙胚牙囊、牙周牙槽骨组织中的表达。结果 :TGF β1和CSF 1的染色在乳磨牙牙根的远中牙周膜和牙槽骨中以及恒牙胚的远中牙囊和牙槽骨中的表达明显减弱 ,在乳磨牙牙根的近中牙周膜和牙槽骨中以及恒牙胚的近中牙囊和牙槽骨中的表达明显增强。结论

经典型霍奇金淋巴瘤组织中CSF-1R蛋白和FOXP3的表达及其与预后的相关性

目的观察叉头转录因子3(FOXP3)、集落刺激因子1受体(CSF-1R)蛋白在经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)中的表达,并探讨其与患者预后的相关性。方法分析45例CHL患者的临床资料,包括临床特征、预后因素及治疗方案等。收集45例CHL患者的标本,采用免疫组织化学染色法检测FOXP3、CSF-1R的表达,并采用原位杂交技术检测EB病毒(EBV)及EBV编码的小mRNA(EBER)。结合患者临床及随访资料分析FOXP3、CSF-1R蛋白表达与预后的相关性。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox比例风险模型进行多因素分析。结果45例CHL患者中FOXP3高表达者23例(51.1%),CSF-1R阳性者18例(40.0%)。单因素分析结果显示,FOXP3、CSF-1R蛋白的表达、国际预后指数(IPI)评分、Ann Arbor分期以及EBER是影响患者5年总生存(OS)的预后因素;IPI评分、FOXP3蛋白的表达以及EBER是影响患者5年无进展生存(PFS)的预后因素。多因素分析结果则显示,CSF-1R蛋白的表达是影响患者5年OS的独立预后因素(HR:8.918,P=0.020),FOXP3蛋白的表达是影响患者5年PFS的独立预后因素(HR:0.122,P<0.001),且EBV是影响CHL患者PFS、OS的独立预后因素。结论微环境相关的预后因子FOXP3和CSF-1R及EBV均与CHL患者的预后相关,对CHL患者的预后具有一定判断作用,同时也可为CHL的靶向治疗提供新思路和理论依据。

CSF-1及其受体与早期自然流产关系的研究

目的探讨母胎界面局部细胞因子CSF-1及其受体与早期自然流产的发生的关系.方法采集2009年8月至2011年12月间来云南省第三人民医院进行人工流产及自然流产病例的绒毛及脱膜组织各30例,采用放射免疫法测定2组外周血中绒毛膜促性腺激素(HCG)含量,利用免疫组织化学和Western blot检测噬细胞集落刺激因子(CSF-1)及其受体(CSF-1R)表达情况.结果自然流产组HCG值与人工流产组相比明显下降(P<0.05).绒毛及脱膜组织中CSF-1和CSF-1R 2组均有表达,与人工流产组相比,自然流产组均增加(P<0.05).结论适量的CSF-1和CSF-1R浓度维持妊娠的继续,浓度过高则不利于妊娠,可能是自然流产的原因之一.

人源化CSF-1R 基因敲入小鼠模型的构建

目的利用CRISPR-Cas9技术构建CSF-1R基因敲入小鼠模型。方法将人CSF-1R基因的3到11外显子cDNA的部分序列,加上TGA密码子及WPRE-PolyA原件,插入到了小鼠CSF-1R基因外显子3的第20位丙氨酸下游。在鉴定获得阳性模型后,进一步通过RT-qPCR分析基因的表达特征并进行精子冷冻保种繁殖。结果该基因正确插入设计位点,转录水平显示转入基因能在小鼠模型心脏、肝、脾、肺、肾、脑等脏器中表达,冷冻精子复苏后体外受精的平均受精率达67.74%,平均产仔率16.06%,并经过PCR检测得到阳性小鼠。结论成功构建了人源化CSF-1R基因敲入小鼠模型,为评价肿瘤免疫抗体药效及相关靶向抗肿瘤药物筛选提供了动物模型。

CSF-1及其受体在肿瘤微环境和免疫治疗中的研究进展

肿瘤微环境,即肿瘤细胞产生和生活的内环境。越来越多的证据显示,肿瘤微环境中的免疫细胞在促进肿瘤的发生及恶性进展中扮演着重要的角色。CSF-1又称巨噬细胞集落刺激因子,在多种组织和细胞中广泛表达。CSF-1与其受体CSF-1R结合之后,不但能够促进髓样细胞增殖分化为肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs),还可以抑制树突状细胞(DCs)的最终成熟,从而影响肿瘤微环境,加速肿瘤进展。CSF-1/CSF-1R抑制剂的应用在很大程度上延缓了肿瘤的发展,并协同促进免疫治疗的临床疗效。

CSF-1R在鼻咽癌细胞株中的表达情况及对细胞增殖、凋亡、侵袭转移能力的影响

目的研究集落刺激因子1受体(colony-stimulating factor 1 receptor,CSF-1R)在鼻咽癌中的表达,并对其功能进行初步探讨。方法培养5-8F、6-10B、CNE-2、NP69细胞株,用实时荧光定量PCR和Western blot法检测4种细胞株中CSF-1R的表达情况,通过比较5-8F、6-10B、CNE-2鼻咽癌细胞株与NP69正常鼻咽上皮细胞株中CSF-1R的表达,筛选出CSF-1R高表达细胞株和低表达细胞株;通过实时荧光定量PCR检测两种细胞株的增殖因子Cyclin D1、凋亡因子Bcl-2和Bax、侵袭转移因子MMP-2的mRNA表达情况,分析CSF-1R的表达与鼻咽癌预后的关系。结果 5-8F鼻咽癌细胞株中CSF-1R呈现高表达水平(P=0. 000),6-10B鼻咽癌细胞株中CSF-1R呈现低表达水平(P=0. 000、P=0. 370),CNE-2鼻咽癌细胞株中CSF-1R的表达与正常鼻咽上皮细胞株差异无统计学意义(P=0. 057、P=0. 481)。CSF-1R高表达细胞株5-8F的增殖、侵袭转移能力明显强于CSF-1R低表达细胞株6-10B(P均=0. 000),而凋亡能力则弱于6-10B细胞株(P=0. 000)。结论鼻咽癌细胞与正常鼻上皮细胞株之间CSF-1R的表达差异有统计学意义。CSF-1R的表达与细胞增殖因子Cyclin D1、凋亡因子Bcl-2及BAX、侵袭转移因子MMP-2的表达有一定的相关性,CSF-1R表达水平越高,细胞的增殖、侵袭转移能力越强,凋亡能力越弱。

IL-18通过MyD88依赖信号途径调控CSF-1表达(英文)

IL-18是IL-1家族的一个成员,最初发现被命名为IFN-γ诱导因子.现在研究表明,IL-18是炎症反应的重要标志,参与许多慢性炎症和自身免疫性疾病炎性反应.证明了IL-18在JurkatT淋巴细胞的炎症反应中能够调节CSF-1的表达,其信号机制是IL-18通过MyD88-NF-κB-CSF-1信号途径上调CSF-1的基因转录.

HLA-DRB1^(*)04位点下IL-34和CSF-1表达水平对广西肝癌家族聚集性的影响

目的:探讨HLA-DRB1^(*)04位点下白细胞介素-34(IL-34)和集落刺激因子-1(CSF-1)表达水平对广西HCC家族聚集性的影响。方法:在广西HCC高发地区完成HLA-DRB1^(*)04位点检测的人群中收集HCC高发家族无癌成员51名作为高发家族成员组,直系血亲中未发生过任何肿瘤的家族成员49名作为无癌家族成员组。收集两组空腹外周血清样本,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)技术检测研究对象外周血清IL-34和CSF-1的表达水平。分析HLA-DRB1^(*)04位点下IL-34和CSF-1表达水平对广西HCC家族聚集性的影响。结果:高发家族成员组IL-34表达水平显著高于无癌家族成员组(P<0.05);高发家族成员组CSF-1表达水平与无癌家族成员组比较,差异无统计学意义(P>0.05);HLA-DRB1^(*)04阳性组IL-34和CSF-1表达水平均显著高于HLA-DRB1^(*)04阴性组(P<0.05);HBsAg阳性组IL-34和CSF-1表达水平均显著低于HBsAg阴性组(P<0.05)。结论:IL-34高水平表达可能与广西HCC家族聚集性存在一定相关性。HLA-DRB1^(*)04等位基因导致广西HCC家族聚集性的发生可能是通过影响IL-34和CSF-1的高表达来实现。乙肝病毒(HBV)感染与IL-34和CSF-1的表达水平在广西HCC家族聚集中可能不具有协同作用。

阿霉素肾病大鼠巨噬细胞CSF-1受体基因的表达

为了了解肾病综合征时巨噬细胞的功能状态,本文采用打点杂交的方法,研究了阿霉素肾病大鼠腹腔巨噬细胞的CSF-1受体(CSF-1R)特异性mRNA的表达。结果表明,在未经γ-干扰素刺激时,正常大鼠及肾病大鼠的巨噬细胞均无CSF-1R基因表达;当经γ-干扰素刺激后,肾病大鼠的巨噬细胞产生CSF-1R特异性m-RNA的量明显低于正常大鼠(P<0.05)。本文结果表明,巨噬细胞功能下降可能是肾病综合征时免疫功能低下的又一重要原因。

体外实验中CSF-1对小鼠骨髓和巨噬细胞的影响

采用体外培养方法,观察集落刺激因子-1(CSF-1)对小鼠骨髓细胞和腹腔巨噬细胞的影响。结果发现在新鲜分离的骨髓细胞中,巨噬细胞只占4.5％,在含有CSF-1(100u/ml)的培养体系中,经过7～8d培养巨噬细胞的比例达98％。这些细胞能粘附于塑料表面,呈典型的巨噬细胞形态。研究结果还表明CSF-1对小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬、杀菌能力和抗病毒(VSV)能力都有明显的增强作用。

非那雄胺联合塞来昔布治疗慢性前列腺炎对巨噬细胞集落刺激因子、单核细胞趋化蛋白-1水平表达的影响

目的探究非那雄胺联合塞来昔布治疗慢性前列腺炎对巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平表达的影响。方法选取我院2020年5月-2023年3月收治的慢性前列腺炎患者218例作为本次研究对象。218例患者平均分为观察组、对照组各109例。观察疗效、症状评分、M-CSF、MCP-1水平。结果观察组治疗总有效率(93.58%)高于对照组(85.32%),差异显著,χ^(2)=3.937,P=0.047。治疗前两组的NIH-CPSI评分比较差异不显著(P>0.05),治疗后,观察组NIH-CPSI评分低于对照组,差异显著,P<0.05。治疗前两组的M-CSF、MCP-1水平比较差异不显著(t=0.521,P=0.603,t=1.084,P=0.280),治疗后,观察组M-CSF(168.73±53.24)pg/mL、MCP-1(3.42±0.85)ng/mL水平均低于对照组(205.44±49.71)pg/mL、(4.22±1.12)ng/mL,差异显著,P<0.05。结论非那雄胺联合塞来昔布用于治疗慢性前列腺炎效果良好,该治疗方案能够降低M-CSF、MCP-1水平,改善患者临床症状,提高生活质量。

血清VEGF、G-CSF、sTREM-1与急性心肌梗死患者PCI术后支架内再狭窄的相关性研究

目的探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)与急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)的关系。方法选取商丘市第一人民医院2020年2月—2021年3月行PCI术治疗且完成随访的100例AMI患者为研究对象,根据PCI术后12个月造影复查结果分为ISR组(n=24,支架内狭窄程度≥50%)和非ISR组(n=76,支架内狭窄程度<50%)。比较两组一般临床资料、术后1 d及7 d血清VEGF、G-CSF、sTREM-1水平,Logisitc回归分析影响ISR发生的危险因素,以及各指标不同水平对发生ISR的危险度。结果ISR组糖尿病率、冠状动脉多支病变率较非ISR组高(P<0.05);ISR组术后1 d、7 d血清VEGF、G-CSF较非ISR组低,sTREM-1水平较非ISR组高(P<0.05);Logistic回归分析显示,糖尿病、冠状动脉病变支数、术后1 d及7 d血清VEGF、G-CSF、sTREM-1水平均是影响AMI患者PCI术后发生ISR的因素(P<0.05);术后1 d、7 d,血清VEGF、G-CSF、sTREM-1高水平患者发生ISR的危险度均较低水平者高。结论监测AMI患者PCI术后血清VEGF、G-CSF、sTREM-1表达水平对预测ISR发生具有一定价值。

流体静压力作用下人牙囊细胞CSF-1的表达

目的 :研究体外培养的人牙囊细胞在不同流体静压力作用下对细胞分泌CSF -1的影响 ,探讨CSF -1在牙齿萌出过程中的作用。方法 : 取 12岁男孩埋藏阻生牙齿的牙囊进行人牙囊细胞培养 ,将传代的培养细胞分别在 5 0、10 0、15 0、2 0 0kPa流体静压力作用 1h后再分别培养 2 4、48、72h ,使用ELISA方法观察细胞培养液中CSF -1的浓度。结果 : 培养的人牙囊细胞呈梭形 ,主要为成纤维样细胞 ,细胞免疫组化染色显示人牙囊细胞中CSF -1的表达呈阳性 ,定位于细胞的胞质中 ,随流体静压力的增大染色增强 ,随压力的增大而增强。ELISA检测的CSF -1浓度随流体静压力的增大而增加 ,在一定的时间段内也随培养时间的延长而增加 ,具有时间性。结论 :培养的人牙囊细胞具有合成与分泌CSF -1的能力 ,流体静压力可以促进体外培养的人牙囊细胞CSF -1的分泌。

维生素D_3及其类似物对人树突状细胞表达CSF-1及其受体的作用

目的 探讨维生素D3[1,2 5 (OH) 2 D3]及其类似物抑制人树突状细胞分化 ,但保持细胞生存是否通过调节集落刺激因子 (CSF 1)及其受体来实现。方法 在体外将人外周血单核细胞分化成树突状细胞。采用流式细胞术、RT PCR和ELISA法分析 1,2 5 (OH) 2 D3及其类似物对树突状细胞表达和产生CSF 1及其受体的作用。结果 1,2 5 (OH) 2 D3和他骨化醇 (tacalcitol)以剂量依赖的方式显著上调树突状细胞对CSF 1mRNA的表达 ,并增高其蛋白分泌水平 ,而细胞表面CSF 1受体以及mRNA的表达均受到抑制。溶剂乙醇和 2 4 ,2 5 (OH) 2 D3对CSF 1及其受体均无调节作用。 1,2 5 (OH) 2 D3对树突状细胞表达GM CSF受体mRNA无影响。结论 1,2 5 (OH) 2 D3对树突状细胞分化的抑制与其特异性地调节CSF 1及其受体有关。

LAIR-1对GM-CSF介导的JAK/STAT信号通路的调节作用及其对Mo7e细胞功能的影响

目的研究人白细胞相关免疫球蛋白样受体1(leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor-1,LAIR-1)对粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)依赖的Mo7e细胞增殖、凋亡和迁移的影响,并探讨LAIR-1调节GM-CSF功能的分子机制,为进一步研究LAIR-1在造血细胞分化中的作用提供资料。方法采用LAIR-1慢病毒表达载体(LV-LAIR-1)转染GM-CSF依赖的Mo7e细胞,建立稳定高表达LAIR-1的Mo7e-LAIR-1细胞株,并采用流式细胞术、Western blot法检测、反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)以及激光扫描共聚焦显微镜(laser scanning confocal microscopy,LSCM)鉴定LAIR-1分子的表达;采用CCK-8试剂盒、FITC Annexin V凋亡试剂盒以及Transwell实验分别检测LAIR-1对Mo7e细胞功能的影响;采用Western blot法检测LAIR-1对酪氨酸蛋白激酶/信号转导及转录激活因子(janus kinase/signal transducer and activator of transcription,JAK/STAT)信号通路影响。结果经LV-LAIR-1转染的Mo7e细胞高表达LAIR-1分子;与对照组比较,LAIR-1能够显著抑制Mo7e细胞的增殖(P<0.001),促进细胞迁移(P<0.05),但对细胞凋亡无明显影响(P>0.05);GM-CSF能够上调JAK2、STAT1、STAT3和STAT5的磷酸化水平,而LAIR-1的表达能够明显抑制STAT1、STAT3和STAT5蛋白酪氨酸的磷酸化水平。结论免疫抑制性受体LAIR-1可能通过抑制细胞因子GM-CSF介导的JAK/STAT信号通路的活化,参与对髓系造血细胞分化的调节。

针刺对重度颅脑损伤患者脑脊液中IL-8、sICAM-1含量的影响

目的 :观察针刺对重度颅脑损伤患者脑脊液中白细胞介素 8(IL 8)、可溶性细胞黏附分子 1(sICAM 1)含量的影响 ,并探讨针刺治疗的脑保护作用机理。方法 :将 5 0例重度颅脑损伤患者随机分为对照组 2 4例和治疗组 2 6例。对照组应用西医常规治疗 ,治疗组在常规治疗基础上加针刺涌泉和厉兑穴。采用酶联免疫吸附方法 (ELISA)检测患者伤后 1、2、3、5、7d脑脊液中IL 8、sICAM 1含量。结果 :①对照组脑脊液中IL 8、sICAM 1含量在伤后 1d升高 ,2d达高峰 ,3d开始下降 ,5d进一步下降 ,7d下降到正常水平 ;②治疗组脑脊液中IL 8、sICAM 1含量在伤后 1d升高 ,2d下降 ,3d继续下降 ,5d下降到正常水平 ;③治疗组伤后 2、3、5d脑脊液中IL 8、sICAM 1含量均低于对照组(P <0 0 5 )。结论 :针刺能减轻重度颅脑损伤后脑内炎症反应 ,从而减轻因炎症反应引起的继发性脑损害。

重组腺病毒介导的人野生型p53、GM-CSF和B7-1基因在肝癌细胞中的表达

目的 观察腺病毒载体对肝癌细胞的转染效率及其介导的人野生型 p5 3、GM CSF和B7 1基因在肝癌细胞中的表达。方法 不同MOI的Ad GFP感染肝癌细胞 ,48h后计算感染效率 ;BB 1 0 2以5 0MOI感染肝癌细胞 ,48h后免疫组化法及westernblot检测 p5 3表达 ,ELISA检测GM CSF的含量 ,FACS测定B7 1的表达。结果 MOI为 5 0 pfu/细胞时对肝癌细胞的转染效率达 80 %以上 ,目的基因均可在肝癌细胞中高效表达。结论 腺病毒载体对肝癌细胞具有较高的转染效率 ,目的基因均可在肝癌细胞中高效表达 ,为进一步研究BB 1 0

白细胞介素-10对体外培养人牙囊细胞集落刺激因子-1表达的影响

目的:研究白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)对体外培养人牙囊细胞集落刺激因子-1(colonystimulatingfactor-1,CSF-1)表达的影响。方法:体外培养人牙囊细胞,取第5代细胞加入25ng/mlIL-10作用0、1、3、6、9、12h,用RT-PCR法检测CSF-1mRNA表达的变化。然后取第5代细胞,加入25ng/mlIL-10作用0、2、4、6、8h,用ELISA法检测上清液中CSF-1蛋白的含量。结果:牙囊细胞经IL-10作用后,CSF-1mRNA表达在3～12h降低,蛋白分泌在6～8h减少。结论:IL-10通过降低CSF-1的表达,间接地对单核细胞进入牙囊并在其中聚集发挥抑制作用,从而抑制破骨细胞吸收牙槽骨和牙齿萌出通道的形成。

流行性乙型脑炎患儿血清及脑脊液中MCP-1、FKN及其相关细胞因子的变化

目的:探讨流行性乙型脑炎(乙脑)患儿血清及脑脊液中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和不规则趋化因子(FKN)及其相关细胞因子的变化。方法:选取乙脑患儿40例为研究对象,根据病情严重程度分为重型组15例,普通型组25例,另选取同期行腹股沟斜疝、会阴粘连、隐睾手术患儿20例为对照组。乙脑患儿于入院24h内及恢复期留取血清、脑脊液标本,对照组于入院24h内留取血清标本,手术腰椎穿刺时留取脑脊液标本,采用ELISA法检测血清、脑脊液中CMP-1、FKN、IL-1β、IL-18、TNF-α水平,比较乙脑患儿极期(入院当天)及恢复期(入院后2~3周)与对照组血清、脑脊液中CMP-1、FKN、IL-1β、TNF-α、IL-18水平,观察乙脑患儿重型及普通型血清、脑脊液中CMP-1、FKN、IL-1β、TNF-α、IL-18的变化。结果:极期乙脑患儿血清及脑脊液CMP-1、FKN水平高于恢复期和对照组(P<0.05),恢复期乙脑患儿血清CMP-1、FKN水平与对照组比较无明显差异(P>0.05),脑脊液CMP-1、FKN水平高于对照组(P<0.05);重型组乙脑患儿血清及脑脊液CMP-1、FKN水平高于普通型组(P<0.05);极期乙脑患儿血清及脑脊液IL-1β、TNF-α、IL-18水平高于恢复期和对照组(P<0.05),恢复期乙脑患儿血清及脑脊液IL-1β、TNF-α、IL-18水平高于对照组(P<0.05);重型组乙脑患儿血清及脑脊液IL-1β、TNF-α、IL-18水平高于普通型组(P<0.05)。结论:乙脑患儿血清及脑脊液中CMP-1、FKN及IL-1β、TNF-α、IL-18水平与疾病严重程度相关,测定其水平有助于对乙脑临床分型及病情变化进行判断。