细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4融合蛋白对鼠单纯疱疹性角膜基质炎抑制作用的研究

目的 研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4融合蛋白 (cytotoxicTlymphocyte associatedantigen 4immunoglobulin ,CTLA 4Ig)对鼠单纯疱疹性角膜基质炎 (herpeticstromalkeratitis ,HSK)的抑制作用。方法 用单纯疱疹病毒 1型 (herpessimplexvirustype 1,HSV 1)接种于BALB/c鼠角膜上建立HSK动物模型 ,采用CTLA 4Ig阻断B7:CD2 8/CTLA 4协同刺激途径 ,抑制T淋巴细胞增殖、分化为效应细胞 ;观察HSK的发病率、临床特征、角膜组织学改变、角膜病毒滴度、迟发型超敏反应及抗原刺激脾细胞分泌细胞因子的情况。结果 CTLA 4Ig可减少小鼠外周血中CD4+T淋巴细胞 ( 81 6 %)及CD8+T淋巴细胞 ( 6 7 9%) ,阻止鼠发生HSK、减轻角膜混浊程度及角膜内炎性细胞的浸润、损伤鼠的迟发型超敏反应能力 ,抑制鼠脾细胞分泌辅助性T淋巴细胞 1型 (T helper 1,Th1)细胞因子 ;但不影响角膜病毒滴度及小鼠死亡率。结论 用CTLA 4Ig阻断B7:CD2 8/CTLA 4协同刺激途径 ,能够抑制T淋巴细胞增殖并抑制CD4+Th1细胞的功能 ,阻止HSK发病 ,减轻HSK的严重程度。

强直性脊柱炎患者外周血CD28 CD40共刺激通路相关分子的表达

目的探讨强直性脊柱炎(AS)患者外周血淋巴细胞CD28和CD40共刺激通路相关分子的表达及其与免疫功能紊乱的关系。方法采用流式细胞仪检测69例AS初诊患者和50名健康对照者CD28、CTLA-4和CD40L在外周血CD3^+T细胞上的表达及CD80、CD86和CD40在CD19^+B细胞上的表达。用ELISA法测定血清中免疫球蛋白IgG、IgA和IgM的水平。结果AS患者CD3^+T细胞上的CD28、CTLA-4和CD40L,CD19^+B细胞上CD86和CD40的表达均较正常对照组显著增高(P＜0．01),CD80在CD19+B细胞表达增高(P＜0．05)：AS患者血清中2种免疫球蛋白IgG、IgA的水平较正常对照组显著增高(P＜0．01)。结论AS患者CD28和CD40共刺激通路相关分子表达增强,机体处于免疫激活状态,CD28和CD40共刺激通路在AS的发病中可能起重要作用。

免疫检查点抑制剂治疗晚期头颈部恶性肿瘤的研究进展

免疫检查点抑制剂通过去除T细胞的抑制信号，增强T细胞活性，杀灭肿瘤细胞。该疗法被认为是继手术、放化疗后，用于癌症患者的又一重要治疗方法。近年来，免疫检查点抑制剂用于晚期头颈部恶性肿瘤的治疗取得了大量有价值的研究成果，但合适个体的选择，判断该治疗效果标记物的鉴别仍在探索中，需要开展更深入的研究。本文对近几年国内外学者在该领域取得的成果做一简要概述，并对免疫检查点抑制剂在治疗晚期头颈部恶性肿瘤中的机制、安全性、联合应用以及不良反应等方面进行阐述，以期为该疗法在临床中的应用提供一些新的认识。