液相色谱-电喷雾离子阱质谱联用确证小鼠灌胃给药CTN986后血与脑组织中的药物原型

目的:确定 CTN986小鼠灌胃给药后血与中枢神经系统(CNS)中的药物原型。方法:血浆、脑组织样品用甲醇沉淀蛋白,离心后取上清液经固相萃取后用液相色谱-离子阱质谱进行测定。结果:小鼠灌胃给药后的血和脑组织样品经液质测定,所得的选择离子流色谱图(m/z 741)及一、二、三级质谱图均与对照品 CTN986选择离子流色谱图、各级质谱图一致。结论:小鼠灌胃给药后,CTN986能以原型的形式吸收入血并且可以通过血脑屏障进入中枢。

液相色谱-串联质谱法测定大鼠脑透析液中CTN986及其脱糖产物的含量

建立了测定CTN986及其脱糖产物芦丁和陆地棉苷在大鼠脑透析液中含量的高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法. 采用微透析技术结合HPLC-MS/MS, 以甲醇-异丙醇-水-甲酸（体积比20∶10∶70∶0.1）为流动相, 用Zorbax C8柱分离, 待测物通过电喷雾离子化四极杆串联质谱, 以多反应监测方式（MRM）进行检测. 采用外标法分析给予CTN986后大鼠脑透析液中CTN986及其脱糖产物的浓度, 经过体内回收率校正后, 计算出脑透析液中待测物的浓度. CTN986、芦丁和陆地棉苷的线性范围为2~500 ng/mL, 日内及日间精密度（RSD）均小于15%, 准确度（RE）在-4%~13%之间. 本方法专属性强、灵敏度高, 适用于脑透析液中CTN986的药代动力学分析, 为药代动力学研究提供了新的方法学参考.

液相色谱-串联质谱法同时测定小鼠血浆中CTN986、芦丁和曲克芦丁的浓度及其在药动学研究中的应用

目的建立同时测定小鼠血浆中CTN986、芦丁和曲克芦丁浓度的LC-MS/MS法并将其应用于小鼠药代动力学研究。方法血浆样品经固相萃取后,以甲醇-异丙醇-水-甲酸(体积比为36∶8∶56∶0.1)为流动相,通过Discovery C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,采用ESI源以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 743→m/z 303(CTN986),m/z 611→m/z 303(芦丁),m/z 745→m/z 435(曲克芦丁),m/z 727→m/z 287(CTN987,内标)。结果CTN986、芦丁和曲克芦丁的线性范围均为4～800 ng/ml,日内、日间精密度(RSD)均小于14.65%,准确度(RE)在-0.34%～11.75%。应用此法考察了小鼠口服和静注上述3个化合物后的药动学特征,以及P-gp抑制剂维拉帕米对三者药动学行为的影响。结论本方法专属性强、灵敏度高,适用于CTN986、芦丁和曲克芦丁的药代动力学研究。

高效液相色谱-库仑电化学检测法定量测定小鼠血浆中CTN986

目的 建立血浆中CTN986的定量测定方法，为药物代谢研究提供技术手段。方法 采用HPLC-库仑电化学色谱方法，Diamonsil^TM（钻石）C18（4．6mm×200mm，5μm）色谱柱，0．2mol·L^-1磷酸二氢钠-甲醇（60：40）为流动相，Coulochem Ⅲ电化学检测器，Model 5010 Analytical cell为检测手段，以峰面积定量。结果检测下限为150μg·L^-1，定量下限为390μg·L^-1，方法线性范围为0．390—12．5，12．5—50mg·L^-1；在1．563，6．25，12．5，25mg·L^-1 4种质量浓度平均回收率为53．43％；日内、日间平均RSD为1．03％，2．28％。结论 该方法灵敏度高，方法操作简便，可满足药动学研究的要求。