骨髓微环境中CXC趋化因子配体8介导急性髓系白血病发生、发展的调控机制与临床意义

目的:通过检测不同病情阶段急性髓系白血病(AML)患者CXC趋化因子配体8(CXCL8)的水平变化,分析其与AML患者临床病情及预后的关联性,探索骨髓微环境中CXCL8对白血病发生、发展及恶性生物学行为的调控机制,为AML的基础研究和临床诊治提供借鉴与参考。方法:收集不同病情阶段AML患者骨髓标本,采用ELISA检测CXCL8含量;利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测不同AML细胞系中CXCL8特异性受体CXCR1/2表达情况;选取U937细胞为AML疾病模型,给予不同浓度外源性rCXCL8干预U937细胞,观察细胞形态学变化,并利用CCK-8法检测细胞增殖,qRT-PCR检测CXCR1/2表达变化;将初诊AML患者BM-MSC与U937细胞共培养,ELISA检测共培养体系CXCL8变化差异;Annexin V/PI双染流式细胞术分别检测rCXCL8、anti-CXCL8对U937细胞凋亡的影响,Western blot揭示其间伴随的分子机制。结果:初诊及复发AML患者CXCL8水平显著高于健康者(P<0.05),复发阶段CXCL8水平显著高于其他病情阶段(P<0.01),而与健康者相比,CR阶段且无感染的AML患者CXCL8水平差异无统计学意义(P>0.05)。BM-MSC与U937细胞共培养体系中CXCL8含量及其共培养体系下U937细胞CXCL8 mRNA水平均显著高于未加入BM-MSC的单培养Mono组(P<0.05)。利用rCXCL8干预U937细胞可通过上调Bcl-2表达并下调Bax表达促进细胞增殖,并上调CXCL8特异性受体CXCR1/2表达。通过拮抗CXCL8(anti-CXCL8)后,上调Bax表达并下调Bcl-2表达同时抑制ERK1/2信号通路活化水平诱发U937细胞凋亡。结论:CXCL8与AML病情、预后转归密切相关,是AML患者疾病进展、预后评估的有效监测指标。骨髓微环境中CXCL8是介导白血病细胞恶性增殖、免疫逃逸的重要趋化因子,通过拮抗CXCL8可诱导U937细胞发生凋亡,其机制可能与Bcl-2家族蛋白表达变化、抑制ERK1/2信号通路活化水平有关。

外周血CXCL10及其受体CXCR3在复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者中表达及其与预后关系研究

目的探讨外周血CXC趋化因子配体10(CXCL10)及其CXC趋化因子受体3(CXCR3)在复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者中的表达及其与预后的关系。方法选取2019年7月—2020年7月医院收治的102例复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者,另选取同期来院体检的94例健康者,比较复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者与健康体检者外周血CXCL10和CXCR3水平。根据临床分期,将102例复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者分为发作期(44例)和稳定期(58例),比较发作期和稳定期患者外周血CXCL10和CXCR3水平。随访1年,统计患者复发情况,采用单因素分析影响复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者频繁复发的因素,并对其因素进行Logistic回归分析,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析外周血CXCL10和CXCR3水平预测复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者频繁复发的价值。结果复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者外周血CXCL10和CXCR3水平低于健康体检者(P<0.05);发作期患者外周血CXCL10和CXCR3水平低于稳定期患者(P<0.05);随访1年,102例复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者中共有28例频繁复发,频繁复发患者性伙伴个数3个及以上构成比高于非频繁复发患者(P<0.05),频繁复发患者外周血干扰素-γ(IFN-γ)、CXCL10和CXCR3水平均低于非频繁复发患者(P<0.05);Logistic多因素回归分析显示性伙伴个数、CXCR3和CXCL10均是影响复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者频繁复发的独立危险因素(P<0.05);ROC分析显示,外周血CXCL10和CXCR3预测复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者频繁复发的最佳截断点分别为10.14 pg/mL和8.20 ng/mL,曲线下面积(AUC)分别为0.806和0.822,二者联合的特异度和AUC分别为91.89%和0.914。结论复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者CXCL10和CXCR3水平均异常降低,二者均与患者频繁复发密切相关,可作为临床预测复发性生殖器疱疹病毒2型感染患者频繁复发的敏感指标。

新生儿持续肺动脉高压患儿血清CXCL8、CXCL12与一氧化氮吸入治疗临床转归的关系

目的探讨新生儿持续肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of newborn,PPHN)患儿血清人CXC型趋化因子配体8(C-X-C motif chemokine ligand 8,CXCL8)、CXCL12与一氧化氮吸入治疗临床转归的关系。方法选择2021-08/2023-05月作者医院收治并给予一氧化氮吸入治疗的PPHN患儿135例为研究对象。根据患儿出院时临床转归结局分为死亡组(n=32)和存活组(n=103)。比较两组PPHN患儿血清CXCL8、CXCL12水平。单因素及多因素Logistic回归模型分析接受一氧化氮吸入治疗PPHN患儿临床转归的影响因素。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清CXCL8、CXCL12对接受一氧化氮吸入治疗PPHN患儿临床转归的预测价值。结果死亡组患儿血清CXCL8、CXCL12水平显著高于存活组(P均<0.05)。多因素Logsitic回归分析结果显示,血清CXCL8水平升高、血清CXCL12水平升高、早产、出生时Apgar评分0~3分、合并并发症是接受一氧化氮吸入治疗的PPHN患儿死亡的危险因素,肺表面活性物质应用、吸入一氧化氮早期反应则是保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CXCL8、CXCL12联合检测对接受一氧化氮吸入治疗的PPHN患儿死亡预测的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.828,大于血清CXCL8、CXCL12单独检测(AUC分别为0.762、0.714)。结论PPHN患儿血清CXCL8、CXCL12水平升高与接受一氧化氮治疗的不良临床转归有关,且CXCL8、CXCL12水平升高是PPHN患儿死亡的危险因素。CXCL8、CXCL12联合检测对接受一氧化氮治疗PPHN患儿死亡具有较高的预测价值。

CXC趋化因子及其受体与肺纤维化的研究进展

肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一种常见的、持续发展的、无法逆转的、致命的慢性肺部疾病,诊断后的中位生存期为2~4年,其特征是肺部细胞外基质沉积过多和瘢痕,导致功能衰竭、严重呼吸问题甚至死亡。大量研究表明,CXC趋化因子及其受体在肺纤维化和其他纤维增生紊乱的疾病中发挥重要作用。多项研究显示,CXC趋化因子可能成为许多疾病治疗的新靶点。本文主要对关键CXC趋化因子及其受体在肺纤维化中的作用作一综述,以期为肺纤维化的治疗提供参考。

青藤碱调节CXCR4-STAT3轴对卵巢癌A2780细胞增殖、迁移和血管生成拟态的影响

目的:探讨青藤碱(Sinomenine)对卵巢癌细胞增殖、迁移和血管生成拟态的影响及作用机制。方法:使用不同浓度(0、0.25、0.50、1.0、2.0、4.0、8.0 mmol/L)的青藤碱分别处理A2780细胞24、48 h, CCK-8法检测细胞存活率。将A2780细胞随机分为对照(Control)组、CXCR4激活剂基质细胞衍生因子-1(SDF-1)(SDF-1,100 ng/mL)组、CXCR4抑制剂普乐沙福(Plerixafor, 500 ng/mL)组、青藤碱(Sinomenine, 1.0 mmol/L)组、Sinomenine+SDF-1(1.0 mmol/L Sinomenine+100 ng/mL SDF-1)组,分别检测A2780细胞增殖、迁移与侵袭,体外血管生成拟态形成实验检测青藤碱对血管生成拟态的影响,Western blot法检测血管内皮生长因子(VEGF)、上皮细胞激酶(EphA2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、MMP-2、CXC趋化因子受体4(CXCR4)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达。结果:青藤碱可有效抑制A2780细胞增殖,且呈浓度依赖性;青藤碱可显著抑制A2780细胞迁移、侵袭及血管生成拟态形成,并下调血管生成拟态标志蛋白VEGF、EphA2、MMP-9、MMP-2表达,抑制CXCR4、p-STAT3表达(P<0.05),青藤碱的这一抑制作用可被CXCR4激活剂减弱。结论:青藤碱可能通过抑制CXCR4-STAT3轴,抑制卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭及血管生成拟态形成。

CXCL5通过诱导血管钙化参与颈动脉斑块的形成

背景:CXC基序趋化因子5(CXC-motif chemokine 5,CXCL5)为上皮细胞衍生的中性粒细胞激活肽,研究发现其可能参与动脉病变。然而,CXCL5在血管钙化中的作用未见报道。目的:探讨CXCL5在颈动脉粥样硬化的血管钙化中的作用。方法:①细胞实验:将小鼠血管平滑肌细胞分成以下各组:成骨培养基组,Vector组(空白质粒转染到细胞中),CXCL5组(CXCL5质粒转染到细胞中),si-NC组(CXCL5阴性对照siRNA转染到细胞中),si-CXCL5组(CXCL5 siRNA转染到细胞中),Vector+LY2157299组和CXCL5+LY2157299组(细胞转染24 h后,将转化生长因子β受体1激酶抑制剂LY2157299加入细胞中)。进行茜素红染色、碱性磷酸酶染色和钙含量测定以评估血管平滑肌细胞成骨分化水平。②动物实验:48只ApoE-/-小鼠随机分成4组:Con+si-NC组、Con+si-CXCL5组、CAS+si-NC组和CAS+si-CXCL5组,前2组不造模,尾静脉注射si-NC或si-CXCL5慢病毒;后2组制备颈动脉粥样硬化模型,尾静脉注射si-NC或si-CXCL5慢病毒。采用Von Kossa染色和免疫组织化学染色评估小鼠颈动脉血管钙化以及CXCL5、转化生长因子β受体1表达情况。结果与结论:①CXCL5组细胞Runt相关转录因子2蛋白水平上调、α-平滑肌肌动蛋白水平下调,si-CXCL5组中的发现与其相反;CXCL5过表达上调了转化生长因子β受体1水平,而CXCL5敲低抑制了转化生长因子β受体1水平。②与Vector组相比,CXCL5组细胞茜素红染色的强度、碱性磷酸酶活性和钙含量显著增加(P<0.05);与si-NC组相比,si-CXCL5组上述2项指标显著降低(P<0.05);当用LY2157299抑制转化生长因子β受体1表达时,CXCL5对平滑肌细胞的成骨转化作用减弱。③与Con+si-NC组相比,CAS+si-NC组大鼠颈动脉中CXCL5蛋白表达和血管钙化面积显著增加(P<0.05);与CAS+si-NC组相比,CAS+si-CXCL5组颈动脉中上述2项指标显著降低(P<0.05)。④与Con+si-NC组相比,CAS+si-NC组大鼠颈动脉中Runt相关转录因子2蛋白表达显著增加(P<0.05)和α-平滑肌肌动蛋白表达显著降低(P<0.05);与CAS+si-NC组相比,CAS+si-CXCL5组颈动脉中上述2项指标呈相反变化(P<0.05)。⑤结果说明,CXCL5通过激活转化生长因子β受体1通路诱导血管平滑肌细胞成骨样转化,抑制CXCL5表达对于改善颈动脉粥样硬化小鼠颈动脉血管钙化是有效的。

血清LBP、CXCL-10对小儿急性上呼吸道细菌感染的鉴别诊断价值及其影响因素

目的探讨血清脂多糖结合蛋白(LBP)、血清CXC趋化因子配体-10(CXCL-10)对小儿急性上呼吸道细菌感染的鉴别诊断价值及其影响因素。方法将2021年7月至2022年6月该院收治的90例急性上呼吸道感染患儿纳入研究作为研究组。另选取同期于本院进行体检40例健康儿童作为健康组。根据痰液细菌培养结果将研究组患儿分为细菌感染组(51例)和非细菌感染组(39例)。采用酶联免疫吸附法检测血清LBP、CXCL-10水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清LBP、CXCL-10对小儿急性上呼吸道细菌感染的鉴别诊断价值。采用多因素Logistic回归分析小儿急性上呼吸道细菌感染的影响因素。结果研究组血清LBP、CXCL-10水平高于健康组(P<0.05)。细菌感染组血清LBP、CXCL-10水平高于非细菌感染组(P<0.05)。血清LBP、CXCL-10单独及联合用于诊断小儿急性上呼吸道细菌感染的曲线下面积(AUC)分别为0.779(95%CI:0.724~0.822)、0.843(95%CI:0.796~0.898)、0.906(95%CI:0.852~0.959)。细菌感染组家庭成员吸烟、铁元素缺乏、钙元素缺乏者所占比例、年均抗菌药使用次数、血清LBP、CXCL-10水平均高于非细菌感染患者(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示,年均抗菌药使用次数≥2次(OR=2.305,95%CI:1.483~3.582)、LBP≥104.26 ng/mL(OR=2.573,95%CI:1.446~4.578)、CXCL-10≥112.98 pg/mL(OR=1.208,95%CI:0.110~1.314)是小儿急性上呼吸道细菌感染的影响因素(P<0.05)。结论血清LBP、CXCL-10水平升高与儿童急性上呼吸道细菌感染密切相关,可作为鉴别诊断急性上呼吸道细菌感染的指标且二者联合诊断的效能更高。

熊果酸抑制CXCL12/CXCR4途径减轻糖尿病周围神经病变大鼠的疼痛反应

目的 探究熊果酸是否能够通过抑制CXC趋化因子配体(CXCL)12/趋化因子CXC基序受体(CXCR)4途径减轻糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的疼痛反应。方法 大鼠随机分组:正常组、DPN组、熊果酸低、中、高剂量组、AMD3100组。除正常组外,其他各组采用高糖高脂饲料喂养联合1%链脲佐菌素(STZ)溶液腹腔注射方法构建DPN模型。DPN模型构建完成后进行药物处理,熊果酸低、中、高剂量组分别灌胃15、30、60 mg/kg熊果酸,DPN组和正常组灌胃等体积生理盐水,AMD3100组腹腔注射1 mg/kg AMD3100溶液。每日1次,持续12 w。观察大鼠一般情况;检测大鼠体质量和空腹血糖情况;检测大鼠足底机械痛阈值、热痛阈值;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠坐骨神经病理变化;Western印迹检测大鼠脊髓组织CXCL12和CXCR4蛋白表达情况。结果 药物处理12 w后,与正常组比较,DPN组体质量、机械痛阈值、热痛阈值明显降低,空腹血糖、CXCL12、CXCR4蛋白表达明显升高(P<0.05),坐骨神经排列稀疏混乱、无规则,髓鞘宽度增加、分布匀称度变差。与DPN组比较,熊果酸低、中、高剂量组、AMD3100组机械痛阈值、热痛阈值明显升高,CXCL12、CXCR4蛋白表达明显降低(P<0.05),坐骨神经排列稀疏和髓鞘凌乱等现象获得改善。结论 熊果酸可能通过抑制CXCL12/CXCR4途径减轻DPN大鼠的疼痛反应。

益气养心方治疗冠心病室性心律失常的疗效及其对心肌缺血的血液流变学指标、CXCL9水平的影响

目的观察益气养心方治疗冠心病室性心律失常的临床疗效及其对心肌缺血的血液流变学指标、CXC趋化因子配体9(CXCL9)水平的影响。方法选取2021年6月至2022年12月在该院治疗的70例冠心病室性心律失常患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组35例。两组患者均实施常规对症治疗,对照组在常规对症治疗的基础上给予酒石酸美托洛尔片治疗,观察组在对照组的基础上给予益气养心方治疗,两组患者均连续治疗4个月。观察两组临床疗效、血液流变学指标水平、血清CXCL9水平及不良反应情况。结果观察组治疗后总有效率高于对照组(P<0.05);两组治疗后全血低切黏度、全血高切黏度、血浆比黏度、纤维蛋白水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组(P<0.05);两组治疗后血清CXCL9水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);两组治疗过程中均未见严重不良反应,仅有极少数患者出现轻微恶心、呕吐症状。结论益气养心方治疗冠心病室性心律失常临床疗效较佳,可调低血清CXCL9水平,减轻心肌损伤,改善心肌的血液流变学指标,促进心律失常改善,且治疗安全性较高。

急性胰腺炎患者血清CXC趋化因子配体10和CC类趋化因子22水平与疾病严重程度关系及临床诊断价值研究

目的:分析急性胰腺炎患者血清CXC趋化因子配体10(CXCL10)和CC类趋化因子22(CCL22)水平与疾病严重程度的关系及临床诊断价值。方法:选取急性胰腺炎患者102例,分为轻症组(轻症急性胰腺炎患者,47例)、中度重症组(中度重症急性胰腺炎患者,31例)和重症组(重症急性胰腺炎患者,24例)。选择52例体检健康者为健康组。采用全自动生化分析仪检测受试者肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]、肾功能指标[肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)]以及淀粉酶(AMY)水平。采用酶联免疫吸附法检测血清中CXCL10、CCL22水平。采用急性胰腺炎严重程度床边指数(BISAP)评分评估急性胰腺炎患者疾病严重程度。采用Logistic回归分析中度重症和重症急性胰腺炎发生的影响因素。采用Pearson法分析急性胰腺炎患者血清CXCL10、CCL22水平及BISAP评分间的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清CXCL10、CCL22水平诊断中度重症和重症急性胰腺炎的价值。结果:与健康组比较,轻症组ALT、Scr、BUN、AMY水平升高,中度重症组和重症组ALT、AST、Scr、BUN、AMY水平升高(均P<0.05)。与轻症组比较,中度重症组BUN水平升高,重症组ALT、AST、Scr、BUN水平升高(均P<0.05)。与中度重症组比较,重症组BUN水平升高(P<0.05)。四组血清CXCL10、CCL22水平及BISAP评分依次升高(均P<0.05)。急性胰腺炎患者血清CXCL10和CCL22水平呈正相关(P<0.05);血清CXCL10、CCL22水平与BISAP评分呈正相关(均P<0.05)。血清CXCL10、CCL22、BISAP评分是中度重症和重症急性胰腺炎发生的独立危险因素(均P<0.05)。血清CXCL10、CCL22对中度重症和重症急性胰腺炎均有一定诊断价值,且两项联合诊断价值更高(均P<0.05)。结论:急性胰腺炎患者血清CXCL10、CCL22水平呈高表达,且随疾病严重程度的加重而升高,两者联合诊断中度重症和重症急性胰腺炎的价值较高。

血清血管内皮生长因子及趋化因子CXC配体12对2型糖尿病并发微血管病变的预测价值

目的:探究血清血管内皮生长因子(VEGF)及趋化因子CXC配体12(CXCL12)对2型糖尿病(T2DM)并发微血管病变的预测价值。方法:选取单纯T2DM患者90例为单纯T2DM组(A组),选取T2DM并发微血管病变患者90例为T2DM并发微血管病变(B组),同时体检健康者90例为对照组(C组)。比较三组血压、糖脂及肾功能指标水平,以及血清VEGF、CXCL12水平。分析T2DM并发微血管病变的危险因素。分析血清VEGF、CXCL12对T2DM并发微血管病变的预测价值。结果:与C组比较,A组和B组患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、VEGF和CXCL12水平升高(均P<0.05)。与A组比较,B组上述指标水平升高(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,TC、FBG、Scr、VEGF、CXCL12是T2DM并发微血管病变的独立危险因素(均P<0.05)。相关性分析表明,VEGF、CXCL12与TC、FBG、Scr呈正相关(均P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,VEGF、CXCL12对T2DM并发微血管病变均有一定的预测价值,两者联合的预测价值更高(均P<0.05)。结论:血清VEGF、CXCL12在单纯T2DM和T2DM并发微血管病变患者中水平均升高,且T2DM并发微血管病变患者中水平更高。两者对T2DM并发微血管病变有一定预测价值,且两者联合价值更高。

结肠癌组织中CXCR2的临床表达意义

目的探讨结肠癌组织内CXC趋化因子受体2(CXCR2)的临床表达意义。方法选取73例结肠癌患者作为研究对象,所有患者均于手术中采集肿瘤组织及癌旁组织,开展免疫组织化学法检测组织中CXCR2表达。比较肿瘤组织与癌旁组织内CXCR2表达差异;分析不同CXCR2表达患者年龄、性别、体质量指数、肿瘤分期、淋巴结转移、分化程度、肿瘤直径等基础资料间差异;随访3年,比较不同CXCR2表达患者远期肿瘤复发转移情况。结果肿瘤组织TIM-3阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、低分化程度、肿瘤直径≥3 cm患者TIM-3表达阳性率高于肿瘤分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、中高分化程度、肿瘤直径<3 cm患者,差异有统计学意义(P<0.05)。随访3年,73例患者复发转移率为35.62%(26/73);CXCR2阳性表达组复发转移率高于CXCR2阴性表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CXCR2在结肠癌组织内阳性表达率较高,与肿瘤分期、肿瘤直径、分化程度密切相关,且CXCR2阳性表达患者易伴有淋巴结转移,预后更差,可作为评估肿瘤侵袭及预后的重要参考指标。

血清CXCL10、CCCK-18水平对伴糖尿病冠心病患者PCI术后短期预后的预测效能

目的探讨血清CXC趋化因子配体10(CXCL10)、细胞角蛋白18裂解片段(CCCK-18)水平对伴糖尿病冠心病患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后短期预后的预测效能。方法选取2020年12月至2022年12月在安阳市第三人民医院实施相应PCI手术的149例伴糖尿病冠心病患者作为研究对象,采用酶联免疫吸附法检测血清CXCL10、CCCK-18水平。术后随访3个月,根据患者是否发生主要心血管不良事件(MACE)分为预后良好组121例和预后不良组28例。采用受试者工作特征曲线(ROC)评估血清CXCL10、CCCK-18水平对伴糖尿病冠心病患者PCI术后短期预后的预测效能,采用二分类Logistic逐步回归分析探讨伴糖尿病冠心病患者PCI术后短期预后的影响因素。结果预后不良组患者冠状动脉评分(Gensini)≥70分和多支血管病变的占比分别为78.57%、89.29%,明显高于预后良好组的43.80%、60.33%,差异均有统计学意义(P<0.05),其他临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05);预后不良组患者的血清CXCL10、CCCK-18水平分别为(19.35±2.41)ng/mL、(306.45±33.69)U/L,明显高于预后良好组的(8.63±1.87)ng/mL、(218.36±22.15)U/L,差异均有统计学意义(P<0.05);经ROC分析结果显示,血清CXCL10、CCCK-18水平预测伴糖尿病冠心病患者PCI术后短期预后的最佳截断值分别为13.51 ng/L、262.47 U/L,而两者联合预测的曲线下面积(AUC)95%置信区间(95%CI)为0.912(0.868~0.957);经多因素Logistic逐步回归分析结果显示:Gensini评分≥70分、多支血管病变、CXCL10、CCCK-18均是伴糖尿病冠心病患者PCI术后短期预后的影响因素(P<0.05)。结论伴T2DM冠心病PCI术后预后不良患者的血清CXCL10、CCCK-18水平较预后良好者明显升高,两者联合检测对术后不良心血管事件具有一定的预测效能。

CC及CXC趋化因子在流感病毒感染过程中调控不同免疫细胞的作用研究进展

流行性感冒(简称流感)是由流感病毒感染引起的急性呼吸道传染病。流感病毒经呼吸道侵袭人体后,呼吸道上皮细胞首先作出反应,产生多种细胞因子诱导机体发挥免疫应答,其中CC趋化因子及CXC趋化因子在流感病毒感染过程中调控多种免疫细胞,在流感病毒感染早期控制炎症反应,维持机体稳态过程中发挥重要作用。分析宿主体内趋化因子调控免疫细胞在流感病毒感染过程中的作用机制,从而为治疗流感提供新的策略。本文主要针对流感病毒感染过程中发挥主要作用的CC趋化因子、CXC趋化因子及其相关受体对各类型免疫细胞的调节作用进行综述。

吴茱萸碱调节SDF-1α/CXCR4信号通路对颅内动脉瘤血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响

目的探究吴茱萸碱通过调节基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对颅内动脉瘤(IA)血管平滑肌细胞(VSMCs)的增殖和凋亡的作用。方法24只小鼠随机分为对照组和IA组,每组12只。IA组通过定位手术注射弹性蛋白酶制造IA模型小鼠,然后通过HE染色观察动脉组织变化。随后将小鼠主动脉血管平滑肌细胞(MOVAS)先用MTT法检测吴茱萸碱浓度对细胞的活性影响,然后将MOVAS分为ctrl组、Model组(H_(2)O_(2)诱导损伤组)、低浓度吴茱萸碱组(0.50μmol/L)、高浓度吴茱萸碱组(1.00μmol/L)、高浓度吴茱萸碱+CTCE-0214组(1.00μmol/L吴茱萸碱+10 mg/kg SDF-1α/CXCR4激活剂)。CCK-8试剂盒检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测SDF-1α、CXCR4、BAX、增殖细胞核抗原(PCNA)、平滑肌22α(SM22α)和平滑肌α肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达。结果与对照组正常动脉组织比较,IA组的IA组织出现明显的病理变化,损伤严重。在MOVAS细胞实验中,与ctrl组比较,Model组的细胞凋亡率、SDF-1α、CXCR4、BAX蛋白表达增加,而细胞存活率、PCNA、SM22α、α-SMA含量降低(P<0.05)。与Model组比较,低浓度吴茱萸碱组、高浓度吴茱萸碱组的细胞凋亡率、SDF-1α、CXCR4、BAX蛋白表达降低,而细胞存活率、PCNA、SM22α、α-SMA含量升高(P<0.05);与高浓度吴茱萸碱组比较,高浓度吴茱萸碱+CTCE-0214组细胞凋亡率、SDF-1α、CXCR4、BAX蛋白表达升高,而细胞存活率、PCNA、SM22α、α-SMA含量降低(P<0.05)。结论吴茱萸碱可能通过抑制SDF-1α/CXCR4信号通路进而抑制颅内动脉瘤血管平滑肌细胞的凋亡,促进其增殖。

CXC趋化因子受体3对甲状腺细胞自噬与炎症的影响及机制

目的探讨CXC趋化因子受体3(CXCR3)对干扰素-γ(IFN-γ)诱导的甲状腺滤泡上皮细胞(Nthy-ori3-1)自噬及炎症的影响及相关机制。方法Nthy-ori3-1细胞分为正常组(不做任何处理)、IFN-γ组(500 U/mLIFN-γ处理24 h)、si-NC组[转染小干扰RNA(siRNA)]、si-CXCR3组(转染CXCR3 siRNA)、si-CXCR3+si-NC组(转染CXCR3 siRNA+转染siRNA)、si-CXCR3+si-Beclin1组(转染CXCR3 siRNA+转染Beclin1 siRNA)和si-CXCR3+3MA组(转染CXCR3 siRNA+3-MA自噬抑制剂)。实时荧光定量PCR检测各组CXCR3、CXC趋化因子配体9(CXCL9)的mRNA表达情况,免疫印迹法检测各组CXCR3、CXCL9、微管相关蛋白1轻链3-I(LC3I)、LC3II、囊泡转运蛋白34(Vps34)及Beclin1蛋白表达情况,免疫荧光染色观察各组细胞内自噬标志物LC3斑点数;酶联免疫吸附法试剂盒检测各组白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-1β水平;免疫共沉淀检测CXCR3与Beclin1相互作用。结果与正常组相比,IFN-γ组CXCR3、CXCL9表达水平显著升高(P<0.01);与si-NC组相比,si-CXCR3组Beclin1和Vps34表达及LC3II与LC3I比值(LC3II/LC3I)显著升高(P<0.01),LC3斑点数显著增加(P<0.01)。同时,与si-NC组相比,si-CXCR3组炎症因子IL-6、TNF-α及IL-1β的水平显著降低(P<0.01)。免疫共沉淀结果表明,CXCR3与Beclin1存在相互作用。与si-CXCR3+si-NC组相比,si-CXCR3+si-Beclin1组及si-CXCR3+3-MA组细胞的Beclin1、Vps34表达及LC3II/LC3I显著降低(P<0.01),LC3斑点数明显减弱(P<0.05);IL-6、TNF-α和IL-1β显著升高(P<0.05)。结论CXCR3可抑制Beclin1/Vps34信号通路,通过降低自噬进而促进甲状腺滤泡上皮细胞炎症。

帕金森病患者血清FGF22和CXCL16水平检测对认知障碍的诊断价值

目的探讨帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者血清成纤维细胞生长因子22(fibroblast growth factor22,FGF22)和CXC型趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16,CXCL16)水平检测对认知障碍的诊断价值。方法选取2022年6月~2023年6月邯郸市中医院收治的PD患者125例作为研究对象,并根据PD患者是否发生认知功能障碍,将其分为认知障碍未发生组(n=38)和认知障碍发生组(n=87)。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定各组血清FGF22,CXCL16水平。采用Spearman相关性分析血清FGF22,CXCL16表达水平与帕金森综合评分量表(unified Parkinson’s disease rating scale,UPDRS)及蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive assessment,MoCA)评分之间的相关性。采用多因素Logistic回归分析影响PD患者认知障碍的因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析FGF22,CXCL16对PD患者认知障碍的诊断效能。结果相比于认知障碍未发生组,认知障碍发生组血清FGF22表达水平(184.16±14.62ng/ml vs 203.24±12.15ng/ml)显著降低(t=7.048),CXCL16表达水平显著升高(2.59±0.46ng/ml vs2.06±0.34ng/ml)(t=6.376),UPDRS评分(41.43±5.62分vs 32.46±4.28分)显著升高(t=8.782),MoCA评分(23.91±3.14分vs 26.54±2.31分)显著减低(t=4.640),差异具有统计学意义(均P<0.001)。根据Spaerman相关性分析得知,血清FGF22表达水平与UPDRS评分呈负相关(r=-0.435,P<0.05),与MoCA评分呈正相关(r=0.742,P<0.05);血清CXCL16表达水平与UPDRS评分呈正相关(r=0.532,P<0.05),与MoCA评分呈负相关(r=-0.623,P<0.05)。多因素Logistic分析显示,FGF22,MoCA评分是影响PD患者认知障碍的保护因素(P<0.05),CXCL16,UPDRS评分是影响PD患者认知障碍的危险因素(P<0.05);血清FGF22,CXCL16联合诊断PD患者认知障碍的AUC优于各自单独诊断(Z=2.919,2.437,P=0.003,0.015),敏感度和特异度分别为93.10%和73.68%。结论血清FGF22,CXCL16水平与PD患者认知障碍密切相关,两者联合可更好地诊断PD患者是否发生认知障碍。

西格列汀激活基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4信号通路对脂多糖诱导的人牙周膜干细胞增殖、凋亡、炎症和成骨分化的影响

目的 探讨西格列汀对脂多糖(LPS)诱导的炎症微环境下人牙周膜干细胞(hPDLSCs)增殖、凋亡、炎症和成骨分化的影响及分子机制。方法 体外培养hPDLSCs,用不同浓度的西格列汀处理后检测细胞活力,以确定后续西格列汀实验浓度。采用1μg/mL LPS刺激诱导24 h建立hPDLSCs炎症模型并分为空白组、对照组、西格列汀低浓度组(0.5μmol/L)、西格列汀中浓度组(1μmol/L)、西格列汀高浓度组(2μmol/L)、西格列汀高浓度+基质细胞衍生因子-1 (SDF-1)/CXC趋化因子受体4 (CXCR4)通路抑制剂(AMD3100)组(2μmol/L+10μg/mL)。细胞计数试剂盒-8检测培养24、48、72 h后的hPDLSCs增殖活性;流式细胞术检测培养72 h后hPDLSCs凋亡情况;诱导成骨分化21 d后茜素红染色检测hPDLSCs成骨分化能力,试剂盒测定hPDLSCs中碱性磷酸酶(ALP)活性;酶联免疫吸附检测hPDLSCs培养上清液中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测hPDLSCs中成骨分化相关基因Runt相关转录因子2 (RUNX2)、骨钙素(OCN)、骨桥蛋白(OPN)及SDF-1和CXCR4 mRNA表达;Western blot检测hPDLSCs中SDF-1、CXCR4蛋白表达。结果 与空白组比较,对照组hPDLSCs增殖活性、矿化结节数量、染色强度、ALP活性和RUNX2、OCN、OPN mRNA及SDF-1、CXCR4 mRNA和蛋白表达水平显著降低,凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高(P<0.05);与对照组比较,西格列汀低、中、高浓度组hPDLSCs增殖活性、矿化结节数量、染色强度、ALP活性和RUNX2、OCN、OPN mRNA及SDF-1、CXCR4 mRNA和蛋白表达水平依次升高,凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平依次降低(P<0.05);AMD3100可部分逆转高浓度西格列汀对LPS诱导的hPDLSCs的作用效果(P<0.05)。结论 西格列汀可能通过激活SDF-1/CXCR4信号通路促进LPS诱导的炎症微环境下hPDLSCs的增殖和成骨分化,抑制hPDLSCs凋亡和炎症反应。

甲基莲心碱调节SDF-1/CXCR4信号通路对糖尿病肾病的影响

目的·探讨甲基莲心碱(neferine,Nef)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织的作用及其相关机制。方法·采用高脂饲料喂食联合腹腔注射链脲佐菌素的方法构建DN模型大鼠,并将造模成功的大鼠随机分为DN组、Nef(低、中、高)剂量组、Nef高剂量+通路拮抗剂(AMD3100)组,每组10只。同时,选10只普通大鼠作为正常组。检测6组大鼠的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、24 h尿蛋白、血清糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平及肾指数。分别采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H-E)染色、马松(Masson)染色观察6组大鼠的肾组织的病理变化。采用硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)法检测肾组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,分别采用水溶性四氮唑(water soluble tetrazolium,WST-1)法、钼酸铵法检测肾组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性。分别采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测肾组织中基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)、CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)的mRNA以及蛋白表达。采用高糖(30 mmol/L葡萄糖)诱导大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E,以建立DN细胞模型。将该细胞分为对照组、高糖(HG)组、HG+Nef(低、中、高)剂量组(即HG+Nef-L、M、H组)、HG+Nef-H+AMD3100组。分别采用WST-1法、钼酸铵法检测模型细胞中SOD、CAT活性,采用TBA法检测MDA含量,分别采用qPCR、Western blotting检测SDF-1、CXCR4的mRNA及蛋白表达,采用CCK-8法、流式细胞术检测细胞活力和凋亡率。结果·与DN组比较,Nef(低、中、高)剂量组和Nef高剂量+AMD3100组大鼠的FBG、24 h尿蛋白、HbA1c、Scr、BUN水平以及肾指数、MDA水平均较低,SDF-1、CXCR4的mRNA和蛋白表达以及SOD、CAT活性均较高(均P<0.05),肾组织病理损伤、纤维化程度有所减轻,且均呈剂量依赖性;AMD3100能减弱高剂量Nef对DN大鼠的肾保护作用。与HG组比较,HG+Nef-L、M、H组NRK-52E细胞的活力,SOD、CAT活性,SDF-1、CXCR4的mRNA和蛋白表达均较高,MDA含量及凋亡率均较低(均P<0.05);AMD3100可逆转Nef-H对NRK-52E细胞损伤的保护作用。结论·Nef可能通过激活SDF-1/CXCR4信号通路来控制DN大鼠的血糖水平并提高其抗氧化能力,从而发挥肾保护作用。

高危型孕妇血清sFkn、CXCL12水平与妊娠糖尿病、围生结局的关系

目的探讨高危型孕妇血清神经趋化蛋白(sFkn)、CXC趋化因子配体12(CXCL12)水平与妊娠糖尿病(GDM)、围生结局的关系。方法将2019年6月至2022年6月于该院孕检及生产的235例高危型孕妇纳入研究作为研究组,随访并记录纳入研究者是否发生GDM及其围生结局。另外,选取同期于该院体检的230例无高危因素的健康孕妇作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测纳入研究者血清sFkn、CXCL12水平。采用受试者工作特性(ROC)曲线评估血清sFkn、CXCL12水平对高危型孕妇围生结局的预测价值。采用单因素分析和多因素Logistic回归分析高危型孕妇围生结局的影响因素。结果研究组血清sFkn、CXCL12水平高于对照组(P<0.05)。235例高危型孕妇在妊娠期发生GDM 49例(20.85%),出现不良围生结局34例(14.47%)。GDM组血清sFkn、CXCL12水平高于单纯高危组(P<0.05)。不良围生结局组血清sFkn、CXCL12水平高于正常围生结局组(P<0.05)。血清sFkn、CXCL12预测高危型孕妇患者围生结局的曲线下面积(AUC)分别为0.761(0.716~0.814)、0.839(0.796~0.889),两者联合预测的AUC为0.905(0.855~0.948)。不良围生结局组孕前体重指数(BMI)、孕次、产次及有糖尿病家族史、高血压家族史、GDM者比例高于正常围生结局组(P<0.05),孕期饮食调整者比例低于正常围生结局组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示:孕前BMI≥28.0 kg/m^(2)(OR=3.604,95%CI:1.561~8.322)、GDM(OR=4.384,95%CI:1.668~11.522)、sFkn≥5.63 ng/mL(OR=4.707,95%CI:1.809~12.249)、CXCL12≥12.67 ng/mL(OR=5.217,95%CI:2.061~13.211)是高危型孕妇围生结局的影响因素(P<0.05)。结论高危型孕妇血清sFkn、CXCL12水平与GDM密切相关,并且对高危型孕妇者围生结局具有一定预测价值。