苍术素调节CXCL12/CXCR4信号通路对哮喘幼年大鼠肺组织损伤的影响

目的探讨苍术素调节CXC趋化因子配体12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对哮喘幼年大鼠肺组织损伤的影响。方法60只大鼠随机取12只SD幼年大鼠作为对照组(CON组),其余48只大鼠使用卵清蛋白(OVA)构建哮喘模型。将造模成功的哮喘大鼠随机平分为Model组、苍术素组(50 mg/kg苍术素)、CXCL-12组(5μg/kg重组CXCL-12蛋白)以及苍术素+CXCL-12组(50 mg/kg苍术素+5μg/kg重组CXCL-12蛋白),每组均12只,连续给药14 d,CON组和Model组给予等量生理盐水。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)检测中性粒细胞、嗜酸粒细胞百分比。ELISA法检测血清和BALF液中细胞因子水平;HE染色检测肺组织病理变化;Western blot检测CXCL12/CXCR4通路相关蛋白水平。结果与CON组相比,Model组大鼠肺组织病理评分、中性粒细胞百分比、嗜酸粒细胞百分比、IL-17、IL-4、IL-5、IL-13、IgE、OVA sIgE水平以及CXCL12、CXCR4蛋白水平均显著增加(P<0.05);与Model组相比,苍术素组大鼠肺组织病理评分、中性粒细胞百分比、嗜酸粒细胞百分比、IL-17、IL-4、IL-5、IL-13、IgE、OVA sIgE以及CXCL12、CXCR4蛋白水平均显著降低(P<0.05),而CXCL-12组结果与苍术素组趋势相反;CXCL-12消除了苍术素对哮喘大鼠的改善效果。结论苍术素可能通过下调CXCL12/CXCR4信号通路对哮喘大鼠肺组织损伤起到改善作用。

健脾益智法调控CXCL1/CXCR2通路介导中性粒细胞局部浸润促进MCAO大鼠轴突再生机制研究

目的:研究健脾益智法对MCAO大鼠大脑皮质层和海马区中性粒细胞浸润情况、脑组织中CXCL1、CXCR2表达水平及轴突再生情况,探讨脾脑相关理论的微观机制。方法:将20只SD大鼠按照随机数字表法分为正常组、模型组、中药组,除正常组外,其余两组参照国外学者Zea Longa的线栓法建立MCAO大鼠模型,造模成功后中药组给予健脾益智汤连续灌胃,各组分别于术后7 d、14 d采用醋酸AS-D萘酚酯酶组织化学染色检测大鼠大脑皮质及海马中性粒细胞浸润情况,免疫荧光进行脑组织中CXCL1、CXCR2表达水平及轴突再生情况检测。结果:中药组术后7d、术后14d大鼠大脑皮质层和海马区中性粒细胞数量与同期模型组、正常组比较显著减少,中药组术后7 d、14 d CXCL1和CXCR2表达量均较模型组明显增高。与模型组比较,中药组术后7 d、14 d轴突再生明显,术后14 d尤甚。结论:健脾益智法可能激活CXCL1/CXCR2通路,促进轴突再生,从而修复受损的神经。

miR-520c-3p/CXCL8信号轴在慢性髓系白血病细胞红系分化中的调控作用

目的:探讨miR-520c-3p/CXCL8信号轴在慢性髓系白血病(CML)细胞红系分化中的作用及其机制。方法:用氯化血红素诱导人CML细胞系K562细胞红系分化,逆转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测CXCL8 mRNA的表达水平。用不同浓度CXCL8(0、20、40、60、80和100 ng/mL)处理K562细胞72 h,RT-qPCR实验检测γ-globin mRNA的表达情况,据此分析CXCL8对K562细胞红系分化的影响。将miR-520c-3p模拟物和inhibitor转染到K562细胞以增强或抑制miR-520c-3p的功能,RT-qPCR法检测γ-globin mRNA的表达水平,分析miR-520c-3p对K562细胞红系分化的影响。分别采用Western blot和RT-qPCR实验检测CXCL8 mRNA和蛋白的表达水平,观察miR-520c-3p对CXCL8表达的影响。细胞分为实验组(共转染miR-520c-3p模拟物与CXCL8 3′-UTR)和对照组(共转染模拟物对照与CXCL8 3′-UTR),用双荧光素酶报告基因实验检测miR-520c-3p是否靶向CXCL8的3′-UTR。结果:与对照组相比,氯化血红素诱导分化处理后,K562细胞中CXCL8 mRNA的表达水平升高(P<0.01)。与未处理组相比,不同剂量CXCL8处理组K562细胞中γ-globin mRNA的表达水平均明显升高(P<0.01)。与阴性对照组细胞相比,miR-520c-3p模拟物转染组K562细胞中γ-globin mRNA的表达水平、CXCL8 mRNA和蛋白表达水平均下降(均为P<0.01);miR-520c-3p抑制物转染组细胞中γ-globin mRNA表达水平、CXCL8 mRNA和蛋白表达水平均上升(均为P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验检测发现,与对照组相比,实验组的相对荧光素酶活性明显下降(P<0.01)。结论:本研究揭示了miR-520c-3p/CXCL8信号轴在CML细胞红系分化中的关键作用。miR-520c-3p通过靶向调控CXCL8的表达,在K562细胞的红系分化过程中发挥抑制效应。

TNF-α通过CXCL10/CXCR3信号通路促进结肠癌细胞上皮间质化的相关分子机制

目的 探讨TNF-α通过调控结肠癌SW480细胞CXCL10/CXCR3轴的表达影响上皮间质化(EMT)及其分子机制。方法 培养人结肠癌SW480细胞,分别通过TNF-α、siRNA-CXCR3处理细胞,将细胞分为对照组(NC组)、TNF-α刺激组(TNF-α组)及TNF-α刺激+siRNA-CXCR3沉默组(TNF-α+si-CXCR3组)。通过Real-time PCR检测各组细胞CXCL10、CXCR3及上皮间质化相关基因的mRNA表达量;Western Blot检测各组细胞CXCL10/CXCR3通路蛋白及上皮间质化相关蛋白表达量的影响;免疫组化检测细胞中上EMT上皮标志物上皮细胞钙粘蛋白(E-cad)与EMT间质标志物波形蛋白(Vimentin)的变化情况;划痕实验检测各组细胞的迁移能力;Transwell实验检测各组细胞的侵袭能力。结果 TNF-ɑ组细胞中通路基因CXCL10、CXCR3的m RNA水平高于NC组,差异有统计学意义(P<0.05),TNF-α+si-CXCR3组细胞中CXCR3水平低于TNF-α组,差异有统计学意义(P<0.05);TNF-ɑ组细胞中CXCL10、CXCR3、Vimentin与Fibronectin的蛋白表达量高于NC组,E-cad的蛋白表达量低于NC组,差异有统计学意义;TNF-α+si-CXCR3组细胞CXCR3、Vimentin与Fibronectin的蛋白表达量低于TNF-ɑ组,E-cad的蛋白水平高于TNF-ɑ组;TNF-ɑ组中Vimentin的表达量高于NC组,E-cad的表达量低于NC组,差异有统计学意义(P<0.05),TNF-α+siCXCR3组中Vimentin的表达量低于TNF-ɑ组,差异有统计学意义(P<0.05),E-cad的表达量高于TNF-ɑ组;TNF-ɑ组迁移能力高于NC组,差异有统计学意义(P<0.05),TNF-α+si-CXCR3组细胞迁移能力低于TNF-ɑ组,差异有统计学意义(P<0.05)。TNF-ɑ组细胞的侵袭能力高于NC组,差异有统计学意义(P<0.05),TNF-α+si-CXCR3组细胞侵袭能力低于TNF-ɑ组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TNF-α能够诱导结肠癌SW480细胞发生上皮间质化,并促进其迁移、侵袭水平,这一过程可能与激活CXCL10/CXCR3信号通路有关。

miR-140-3p靶向CXCL8对食管鳞癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响

目的探究miR-140-3p靶向白介素8(CXCL8)对食管鳞癌(ESCC)细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法将ESCC细胞系EC109细胞分为:miR-NC组(转染miR-NC)、miR-140-3p组(转染miR-140-3p mimic)、miR-140-3p+CXCL8-NC组(细胞共转染miR-140-3p mimic和pcDNA-NC)、miR-140-3p+CXCL8组(细胞共转染miR-140-3p mimic和pcDNA-CXCL8),未做任何处理的EC109细胞记为NC组。双荧光素酶报告基因实验验证miR-140-3p、CXCL8的关系;qRT-PCR检测人EC109细胞和正常人食管鳞状上皮细胞系Het-1A中miR-140-3p表达;Western blot检测Het-1A、EC109细胞CXCL8蛋白以及上皮间质转化(EMT)相关蛋白水平;CCK8法检测EC109细胞活力;流式细胞术检测EC109细胞凋亡率;Transwell检测EC109细胞侵袭以及迁移细胞数量。结果在EC109细胞中CXCL8呈高表达,miR-140-3p呈低表达;与NC组、miR-NC组相比,miR-140-3p组EC109细胞OD 450值、迁移、侵袭细胞数量、神经型钙粘附蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、CXCL8蛋白水平显著下降(P<0.05),EC109细胞凋亡率、miR-140-3p水平、上皮钙粘附素(E-cadherin)蛋白水平显著升高(P<0.05),而上调CXCL8减弱了过表达miR-140-3p抑制EC109细胞增殖、迁移、侵袭、EMT及促进其凋亡的效果;miR-140-3p负向调控CXCL8表达。结论miR-140-3p通过下调CXCL8抑制ESCC细胞增殖、迁移和侵袭。

基于CXCL12/CXCR4轴的表达探讨不明原因不孕妇女着床期子宫内膜容受性的差异

目的:分析不明原因不孕妇女子宫内膜中CXCL12/CXCR4轴的表达情况。方法:选取不明原因不孕患者(观察组)和正常生育患者(对照组)各30例。在排卵日使用超声测定2组子宫内膜厚度、分型、容积、内膜下血管化指数(VI)、血流指数(FI)、血管化血流指数(VFI)及子宫两侧动脉PI、RI。检测2组排卵后第7天血清中雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、孕酮(P)的水平。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测子宫内膜中CXCL12 mRNA和CXCR4 mRNA的表达情况。结果:与对照组相比,观察组子宫内膜厚度偏薄,子宫内膜下Ⅰ型血流比例更大,子宫动脉PI、RI显著增加,子宫内膜下VI、FI和VFI显著下降,CXCL12 mRNA及CXCR4 mRNA表达均显著降低(均P<0.05)。结论:在不明原因不孕妇女中,CXCL12/CXCR4轴低表达可能影响子宫内膜容受性,继而影响临床妊娠,导致不孕。

外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13在神经梅毒患者中的检测意义

目的分析外周血T淋巴细胞、白介素-4(IL-4)及趋化因子CXC配体13(CXCL13)水平检测在神经梅毒患者中的临床意义。方法选取2020年9月至2023年1月四川大学华西医院收治的188例梅毒患者作为研究对象,其中包括62例血清固定患者(血清固定组)及126例神经梅毒患者(神经梅毒组)(包括无症状型31例,早期58例,晚期37例)。另选取同时期于本院门诊和体检就诊的正常健康者(对照组)80名。比较不同人群、梅毒不同病情程度患者外周血T淋巴细胞、IL-4及化因子CXCL13水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13联合检测对早期神经梅毒识别的诊断价值。结果CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)值:神经梅毒组<血清固定组<对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-4、CXCL13水平:神经梅毒组>血清固定组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)值:晚期组<早期组<无症状组,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-4、CXCL13水平:晚期组>早期组>无症状组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC分析显示,外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13联合检查灵敏度为89.68%,特异度为91.11%,AUC=0.862(95%CI:0.806-0.933),均高于三指标单一检查(P<0.05)。结论外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13水平变化与神经梅毒患者病情密切联系,三者联合检测度对神经梅毒的早期识别诊断具有更好的灵敏度、特异度,在神经梅毒病情进展评估及临床指导上具有更好的应用价值。

miR-29b-3p调控CXCL9/CXCR3轴抑制多柔比星诱导的心力衰竭

探讨小RNA miR-29b-3p对多柔比星诱导的心力衰竭的影响,并对其相关机制进行分析。方法 采用DOX诱导大鼠建立急性心肌毒性模型。并利用HE染色、Masson染色、TUNEL染色检测心脏组织的损伤情况。采用ELISA实验检测肌酸磷酸激酶(CPK)、同工酶(CK-MB)及乳酸脱氢酶(LDH)的水平。并通过GEO数据库筛选差异表达的miRNA,使用TargetScan在线工具(http://www.targetscan.org/vert_72/)分析miRNA的靶基因。并采用实时荧光定量PCR实验和双荧光素酶报告实验对miRNA的表达和与靶基因的结合进行验证。结果 与对照组大鼠相比,DOX诱导大鼠出现明显的心肌损伤,大鼠血清中,CPK、CK-MB和LDH浓度明显增加。同时,DOX促进心肌细胞中CXCR3和CXCL9的表达。DOX诱导急性心肌损伤后miR-29b-3p表达降低,miR-29b-3p直接靶向CXCL9调控DOX诱导的心肌损伤。结论 经过DOX诱导后,心肌细胞miRNA-29b-3p表达下降,CXCL9表达增加并促进CXCR3介导的炎症反应进而导致心肌损伤。

趋化因子CXCL5与慢性萎缩性胃炎及胃癌前病变的相关性

目的明确慢性萎缩性胃炎(CAG)及胃癌前病变(PLGC)患者血清及胃组织中CXCL5水平变化情况,并探究CXCL5用于诊断CAG及PLGC的预测价值。方法纳入2022年6月至2023年6月在安徽中医药大学第二附属医院脾胃科收治并行胃镜及病理确诊的CAG 72例,以及同期在我科接受胃镜检查的健康受试者68例。收集所有受试者的临床信息和实验室结果,通过logistic回归分析方法明确CAG的影响因素及CXCL5的诊断价值。此外,为了明确CXCL5在CAG发展进程中的作用,选取2023年6-12月于本院收治的CAG、肠化、异型增生患者各15例,以及健康受试者15例。采用ELISA法、PCR法和免疫组化法验证各组CXCL5的表达情况以及与临床病理程度之间的关系,对CXCL5的诊断效能进行验证评估。结果本病的影响因素包括肿瘤家族史、吸烟史、饮酒史、饮食规律与否、幽门螺杆菌感染、病灶数量、病理程度、胃功能三项、CXCL5等(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线显示,曲线下面积(AUC)为1.00,约登指数为0.986,展现了良好的预测能力。ELISA结果显示,与正常组相比,CAG、肠化和异型增生组患者血清CXCL5表达水平显著升高,且与病理程度呈正相关;PCR及免疫组化染色结果显示,与正常组相比,CAG、肠化和异型增生组患者胃组织CXCL5 mRNA及蛋白表达水平均显著升高,且与病理程度呈正相关。结论CXCL5在CAG和PLGC患者血清及胃组织中呈高表达,其表达水平与病理程度呈正相关。因此,CXCL5有望成为诊断CAG及PLGC的预测指标和新的治疗靶点。

IFN-γ诱导的肾小管上皮细胞CXCL9、CXCL10和CXCL11的表达

目的探讨IFN-γ对人近端肾小管上皮细胞(HK-2)趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11分泌的影响以及趋化因子的功能。方法 IFN-γ分别作用HK-2细胞不同时间后,用real-time PCR检测其CXCL9、CXCL10和CXCL11 mRNA的表达,以ELISA检测细胞培养上清中分泌趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11的蛋白水平,用流式细胞术检测淋巴细胞表面CXCR3表达情况,通过趋化实验检测IFN-γ作用HK-2细胞培养上清对淋巴细胞的趋化作用。结果 IFN-γ作用12 h后,HK-2细胞分泌趋化因子开始升高,CXCL9 mRNA的表达在48 h达到高峰,CXCL10、CXCL11 mRNA的表达在24 h达到高峰。在蛋白水平上,HK-2细胞经IFN-γ诱导12 h后,开始分泌趋化因子蛋白,CXCL9、CXCL11的分泌在IFN-γ作用HK-2细胞72 h达到高峰,CXCL10的分泌在48 h达到高峰。与新鲜分离的淋巴细胞相比活化的淋巴细胞表面的CXCR3表达明显升高。IFN-γ作用HK-2细胞培养上清对活化的淋巴细胞具有明显的趋化作用且能被抗CXCR3抗体所阻断。结论 IFN-γ能够明显上调肾小管上皮细胞趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11 mRNA表达和蛋白的分泌。

延胡索通过靶向CXCL17激活AMPK信号通路下调PD-L1抑制EB病毒感染诱导的胃癌免疫逃逸

目的探讨延胡索对EB病毒(EBV)阳性胃癌细胞免疫逃逸的作用及其靶向CXCL17影响EBV阳性胃癌细胞免疫逃逸的机制。方法GEO2R在线分析软件筛选EBV阳性胃癌组织中的差异表达基因。采用EBV阴性胃癌AGS细胞和EBV阳性胃癌SUN-719细胞进行实验。实时qPCR和Western blotting检测EBV阴性和EBV阳性胃癌细胞中CXCL17表达。将CXCL17 siRNA转染EBV阳性胃癌细胞,Western blotting检测细胞PD-L1表达;将EBV阳性胃癌细胞与T细胞共培养,CCK-8检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率。用延胡索提取物(2、4、8μg/mL)处理EBV阳性胃癌细胞,Western blotting检测细胞CXCL17和PD-L1表达;将EBV阳性胃癌细胞与T细胞共培养,CCK-8检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率。将CXCL17过表达质粒转染延胡索提取物(8μg/mL)处理的EBV阳性胃癌细胞,Western blotting检测细胞PD-L1和p-AMPK表达;将EBV阳性胃癌细胞与T细胞共培养,CCK-8检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果CXCL17在EBV阳性胃癌组织和细胞中表达上调(P<0.05)。沉默CXCL17降低EBV阳性胃癌细胞PD-L1表达,抑制与T细胞共培养的EBV阳性胃癌细胞增殖并促进细胞凋亡(P<0.05)。延胡索处理降低EBV阳性胃癌细胞CXCL17和PD-L1表达,抑制与T细胞共培养的EBV阳性胃癌细胞增殖并促进细胞凋亡(P<0.05);过表达CXCL17逆转了延胡索处理对EBV阳性胃癌细胞PD-L1表达和细胞增殖的抑制作用及细胞凋亡的促进作用(P<0.05);过表达CXCL17还降低了延胡索处理的EBV阳性胃癌细胞p-AMPK表达(P<0.05)。结论CXCL17在EBV阳性胃癌细胞中表达上调,延胡索通过下调EBV阳性胃癌细胞CXCL17表达抑制胃癌细胞免疫逃逸,其机制可能与激活AMPK信号通路有关。

系统性红斑狼疮患者血清中趋化因子CXCL9,CXCL10及CXCL11的检测

目的检测系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血中趋化因子CXCL9,CXCL10及CXCL11的表达情况并探讨其与临床特征的关系。方法采用ELISA法检测32例SLE患者及10例健康对照血清中CXCL9,CXCL10及CXCL11的表达情况,并将其与相应临床症状及实验室结果进行统计学分析。结果 SLE患者血清中CXCL9,CXCL10及CXCL11表达均明显高于健康对照(P均<0.05),且在中、重度活动期组血清中的表达明显高于轻度活动期组及稳定期组(P均<0.05);CXCL9,CXCL10及CXCL11表达强度与补体C3呈负相关(P均<0.05),与补体C4,ESR,CRP及24h尿蛋白定量均无相关性;CXCL9,CXCL10在有肾脏受累的患者中明显升高(P均<0.05),关节炎患者中CXCL10表达明显升高(P<0.05);此外,在抗SM抗体阳性患者中CXCL9表达显著升高(P<0.05),抗ds DNA抗体及抗核小体抗体阳性患者中CXCL10表达显著升高(P均<0.05)。结论 CXCL9,CXCL10及CXCL11表达与SLE活动性及严重程度有关,可能在SLE发病中发挥作用。

黄芪甲苷调控JAK2/STAT3/CXCL12信号通路抑制炎症细胞浸润改善小鼠胃炎的机制研究

【目的】探讨黄芪甲苷对胃炎的抑炎作用及机制。【方法】(1)体外实验:应用1、2.5、5、10、20μg·mL-1脂多糖(LPS)诱导GES-1细胞24 h,确定LPS诱导GES-1细胞炎症模型的最佳浓度。在GES-1细胞炎症模型的基础上,使用0.1、1、10μg·mL-1浓度的黄芪甲苷分别干预24 h,明确黄芪甲苷最佳的干预浓度。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)方法测定黄芪甲苷对细胞活性的影响;采用AutoDock软件对黄芪甲苷和信号传导和转录激活因子3(STAT3)进行分子对接,验证两者的相互作用;采用Western Blot法检测磷酸化STAT3(p-STAT3)和CXCL12蛋白表达水平。(2)体内实验:采用LPS法诱导胃炎小鼠模型,应用黄芪甲苷和p-STAT3抑制剂干预1周后,免疫组织化学法和Western Blot法检测胃黏膜p-STAT3、CXCL12蛋白表达水平,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血浆中CXCL12的含量。【结果】(1)体外实验结果显示:10μg·mL-1是LPS诱导GES-1细胞炎症模型的最佳浓度,选用黄芪甲苷10μg·mL-1开展后续实验。分子对接结果显示,黄芪甲苷与STAT3具有较高的亲和力。与空白对照组比较,LPS诱导组GES-1细胞p-STAT3、CXCL12蛋白表达水平显著升高(P<0.001);黄芪甲苷组和p-STAT3抑制剂组p-STAT3、CXCL12蛋白表达水平较LPS诱导组显著降低(P<0.01)。(2)体内实验结果显示:与空白对照组比较,模型组小鼠胃黏膜p-STAT3、CXCL12蛋白水平和血浆中CXCL12含量显著上调(P<0.01或P<0.001);黄芪甲苷和p-STAT3抑制剂组胃炎小鼠胃黏膜p-STAT3、CXCL12蛋白表达水平和血浆中CXCL12含量显著下调(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。【结论】黄芪甲苷通过抑制JAK2/STAT3信号通路降低CXCL12的表达,抑制炎症细胞浸润,达到改善胃炎小鼠胃黏膜炎症的作用。

趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11与狼疮肾炎相关性研究进展

狼疮肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）最常见的并发症,约有60%的系统性红斑狼疮患者可伴有狼疮肾炎,约有5%~20%的狼疮肾炎患者可发展为终末期肾脏病（ESRD）,最终导致死亡。趋化因子作为炎症与免疫反应的桥梁,参与了多种肾脏疾病的发生发展。本文主要介绍IFN-γ诱导型趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11在狼疮肾炎发生发展以及辅助性诊断中的作用,以寻求狼疮肾炎诊断治疗中的新途径。

CXCL8在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

CXCL8(CXC motif ligand 8)在肿瘤的发生、发展中具有重要意义,其与血管生成、细胞增殖、肿瘤侵袭和迁移能力以及上皮-间充质转化之间均存在密切关系,本文就CXCL8在头颈部鳞状细胞癌发生、发展、预后及治疗等方面的研究进展做一综述。

CXCL10/CXCR3轴在急性呼吸窘迫综合征中的作用

CXC趋化因子配体10(CXCL10)/CXC趋化因子受体3(CXCR3)信号轴是介导Th1型免疫反应的重要通路,通过放大炎性风暴广泛参与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发生发展,同时促进血管内皮凋亡、抑制修复可增加肺血管血栓形成的可能,此外也因可调节细胞迁移、限制细胞外基质沉积发挥抗肺纤维化的保护作用。本文系统讨论了CXCL10/CXCR3信号轴在ARDS发生发展作用中的不同调节机制,为ARDS的诊治提供新思考和潜在可能性。

CXCL12/CXCR4轴在HIV感染及艾滋病中医证候中的研究现状

机体CXCL12/CXCR4的结构及生物学作用是生理病理功能的基础。HIV-1包膜蛋白与CXCR4结合会促进病毒进入宿主细胞,CXCL12能通过快速内吞作用减少CXCR4的数量抑制HIV的复制及传播。CXCL12/CXCR4轴与炎症、自噬的相互作用在HIV感染中发挥重要作用。研究发现艾滋病不同中医证候的基因表达谱不同,CXCR4在艾滋病肺脾气虚证、气阴两虚证和湿热内蕴证中的表达具有差异,涉及趋化因子信号通路;在艾滋病肺脾气虚证患者外周血中差异基因CXCR4与自噬过程相关,对该证型患者进行中药益艾康胶囊干预,CXCR4表达升高,提示中药益艾康胶囊可以调控自噬相关基因的表达。研究CXCL12/CXCR4在艾滋病中医证候中的作用,有利于更好地发挥中医药的治疗优势,为基因的靶向治疗提供新的方向。

尿CXCL10水平对PICU重症患儿死亡风险的预测价值

目的探讨尿C-X-C基序趋化因子10(CXCL 10)水平对重症患儿住儿科重症监护病房(PICU)期间死亡风险的预测价值。方法选择2016年9月至12月以及2017年12月至2018年1月PICU收治的323例重症患儿作为研究对象。根据入住PICU期间转归情况分为生存组(295例)和死亡组(28例),比较组间患儿临床特征。采用酶联免疫吸附法检测患儿入住PICU第1周尿CXCL 10水平的动态变化。运用多因素逐步线性回归分析明确尿CXCL 10水平与临床变量的相关性。多因素logistic回归分析评估在校正混杂因素后尿CXCL 10与病死率的关系,采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估尿CXCL10对重症患儿病死率的预测价值。结果死亡组尿CXCL10初始值和最大值均明显高于生存组(P<0.05)。多因素线性和logistic回归分析均显示尿CXCL10的初始值及最大值与死亡显著相关(P<0.05)。尿CXCL10初始和最大值预测重症患儿死亡的AUC值分别为0.780(95%CI:0.689~0.872,P<0.001)、0.846(95%CI:0.769~0.923,P<0.001)。结论尿CXCL 10是重症患儿死亡的独立预测指标。

CXCL7/CXCR2轴调控突触可塑性在肥胖相关认知功能障碍中的作用

目的从动物和细胞两个层面探讨趋化因子配体7[chemokine(C-X-C motif)ligand 7,CXCL7]/趋化因子受体2(CXCR2)轴在肥胖相关认知功能障碍中的作用机制。方法高脂饮食诱导的肥胖模型(diet-induced obesity,DIO),采用新物体识别实验检测认知水平;免疫荧光染色法观察海马小胶质细胞、星形胶质细胞的活化水平以及小鼠突触后密度蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD95)的含量。采用ELISA法测定海马组织CXCL7的含量;高尔基染色法测定海马神经元树突棘密度。其次,分别使用重组小鼠CXCL7和干扰CXCR2表达的si-RNA处理HT22小鼠海马神经元细胞系。用细胞免疫荧光染色法观察HT22细胞的CXCL7和PSD95的表达水平。结果与Ctrl组小鼠比较,DIO组小鼠在新物体识别实验中的辨别指数明显降低;伴有海马小胶质细胞、星形胶质细胞的活化水平明显升高,PSD95的含量减少,神经元的树突棘密度降低,CXCL7的含量明显升高。与DIO组小鼠相比,AWL组小鼠在新物体识别实验中的辨别指数明显升高。与Ctrl组细胞比,Ctrl+CXCL7组的PSD95水平降低;与Ctrl+CXCL7组细胞比,si-CXCR2+CXCL7组的PSD95水平升高。结论高脂饮食诱导肥胖小鼠的中枢神经炎症,进而引起认知功能障碍,可能是与CXCL7/CXCR2轴介导的突触可塑性改变有关。

IFN-γ上调人肾小球系膜细胞CXCL9、CXCL10和CXCL11表达的实验研究

目的探讨IFN-γ对人肾小球系膜细胞(HMC)CXCL9、CXCL10和CXCL11mRNA表达的影响及可能机制。方法将常规培养HMC随机分为空白组、刺激组和干预组。应用不同浓度IFN-γ刺激HMC 6h,应用1 000U/mL IFN-γ刺激HMC不同时间,观察诱导HMC表达趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11的变化。应用JAK2特异性拮抗剂AG490对IFN-γ的诱导进行干预。用Real-Time PCR检测各组细胞表达趋化因子mRNA水平。结果随IFN-γ浓度增加各趋化因子mRNA水平增高,IFN-γ浓度1 000U/mL时,这3个趋化因子表达量最高(P<0.01);随IFN-γ刺激时间延长,各趋化因子mRNA表达量随之增高,24h时都达到高峰(P<0.01);经AG490预处理后,干预组各趋化因子mRNA表达量与刺激组相比均显著降低(P<0.01)。结论 IFN-γ可能通过激活JAK/STAT信号通路,上调人肾小球系膜细胞趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11mRNA表达。