IFN-γ诱导的肾小管上皮细胞CXCL9、CXCL10和CXCL11的表达

目的探讨IFN-γ对人近端肾小管上皮细胞(HK-2)趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11分泌的影响以及趋化因子的功能。方法 IFN-γ分别作用HK-2细胞不同时间后,用real-time PCR检测其CXCL9、CXCL10和CXCL11 mRNA的表达,以ELISA检测细胞培养上清中分泌趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11的蛋白水平,用流式细胞术检测淋巴细胞表面CXCR3表达情况,通过趋化实验检测IFN-γ作用HK-2细胞培养上清对淋巴细胞的趋化作用。结果 IFN-γ作用12 h后,HK-2细胞分泌趋化因子开始升高,CXCL9 mRNA的表达在48 h达到高峰,CXCL10、CXCL11 mRNA的表达在24 h达到高峰。在蛋白水平上,HK-2细胞经IFN-γ诱导12 h后,开始分泌趋化因子蛋白,CXCL9、CXCL11的分泌在IFN-γ作用HK-2细胞72 h达到高峰,CXCL10的分泌在48 h达到高峰。与新鲜分离的淋巴细胞相比活化的淋巴细胞表面的CXCR3表达明显升高。IFN-γ作用HK-2细胞培养上清对活化的淋巴细胞具有明显的趋化作用且能被抗CXCR3抗体所阻断。结论 IFN-γ能够明显上调肾小管上皮细胞趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11 mRNA表达和蛋白的分泌。

系统性红斑狼疮患者血清中趋化因子CXCL9,CXCL10及CXCL11的检测

目的检测系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血中趋化因子CXCL9,CXCL10及CXCL11的表达情况并探讨其与临床特征的关系。方法采用ELISA法检测32例SLE患者及10例健康对照血清中CXCL9,CXCL10及CXCL11的表达情况,并将其与相应临床症状及实验室结果进行统计学分析。结果 SLE患者血清中CXCL9,CXCL10及CXCL11表达均明显高于健康对照(P均<0.05),且在中、重度活动期组血清中的表达明显高于轻度活动期组及稳定期组(P均<0.05);CXCL9,CXCL10及CXCL11表达强度与补体C3呈负相关(P均<0.05),与补体C4,ESR,CRP及24h尿蛋白定量均无相关性;CXCL9,CXCL10在有肾脏受累的患者中明显升高(P均<0.05),关节炎患者中CXCL10表达明显升高(P<0.05);此外,在抗SM抗体阳性患者中CXCL9表达显著升高(P<0.05),抗ds DNA抗体及抗核小体抗体阳性患者中CXCL10表达显著升高(P均<0.05)。结论 CXCL9,CXCL10及CXCL11表达与SLE活动性及严重程度有关,可能在SLE发病中发挥作用。

免疫抑制剂对HaCaT细胞分泌CXCL11/I-TAC的影响

目的观察免疫抑制剂对人角质形成细胞系HaCaT分泌CXCL11/I-TAC的影响。方法用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测HaCaT细胞中CXCL11/I-TAC的表达。用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测不同浓度的甲氨蝶呤、地塞米松和雷公藤内酯醇作用后培养24h的HaCaT细胞上清中的CXCL11/I-TAC水平。结果无刺激条件下HaCaT细胞本身不表达CXCL11/I-TAC mRNA。IFN-γ和TNF-α均可诱导HaCaT细胞表达CXCL11/I-TAC mRNA。本研究首次报告,甲氨蝶呤(0.1,1,10ng/ml)、地塞米松(0.01,0.1,1,10ng/ml)和雷公藤内酯醇(0.01,0.1,1ng/ml)均显著抑制IFN-γ和TNF-α诱导的HaCaT细胞分泌的CXCL11/I-TAC水平,差异有统计学意义;并且抑制作用均呈明显的剂量依赖性。结论甲氨蝶呤、地塞米松和雷公藤内酯醇对Th1占主导的炎性皮肤病的治疗机制可能均与其抑制角质形成细胞分泌CXCL11/I-TAC有关,从而减少Th1细胞进入皮肤,减轻炎性反应。

慢性乙型肝炎患者外周血趋化因子CXCL10和CXCL11的表达及意义

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中趋化因子CXCL10和CXCL11的表达水平及与ALT和HBV DNA的关系。方法用ELISA方法定量检测CHB患者外周血中CXCL10和CXCL11含量;以实时定量PCR检测CHB患者HBV DNA含量。以全自动生化分析仪检测CHB患者血清中ALT含量。结果 CHB患者血清中CXCL10和CXCL11浓度分别为(123.38±88.37)pg/ml和(129.24±82.79)pg/ml,均高于正常对照组(P<0.05),且与ALT呈正相关(r值分别为0.739、0.597,P<0.05);但外周血中CX-CL10和CXCL11的含量与血清中HBV DNA含量无明显相关(r值分别为0.244、0.242,P>0.05)。结论 CHB患者外周血中CX-CL10和CXCL11介导了肝脏炎症细胞浸润和免疫损伤,参与了乙型肝炎慢性化病程。

趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11与狼疮肾炎相关性研究进展

狼疮肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）最常见的并发症,约有60%的系统性红斑狼疮患者可伴有狼疮肾炎,约有5%~20%的狼疮肾炎患者可发展为终末期肾脏病（ESRD）,最终导致死亡。趋化因子作为炎症与免疫反应的桥梁,参与了多种肾脏疾病的发生发展。本文主要介绍IFN-γ诱导型趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11在狼疮肾炎发生发展以及辅助性诊断中的作用,以寻求狼疮肾炎诊断治疗中的新途径。

慢性丙型肝炎患者血清趋化因子CXCL9和CXCL11的检测及其临床意义

目的探讨慢性丙型肝炎患者血清趋化因子CXCL9和CXCL11的变化规律及其临床意义。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CXCL9和CXCL11的浓度;荧光定量反转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测HCV RNA病毒载量;INNO-LiPA线性探针杂交法检测HCV基因分型;全自动生化分析仪检测肝功能。结果对照组(n=26)和慢性丙型肝炎组(n=48)血清CXCL9的浓度分别为(596.8±238.4)pg/mL和(2457.8±1650.7)pg/mL,血清CXCL11的浓度分别为(106.8±76.95)pg/mL和(307.5±259.4)pg/mL,差异均具有统计学意义(P<0.05)。在慢性丙型肝炎组内,CXCL9和CXCL11的水平在不同HCV 1b基因型组和2a基因型组之间无显著差异。CXCL9和CXCL11浓度与血清ALT水平无相关性(CXCL9:r=-0.119,P=0.397;CXCL11:r=0.219,P=0.138),与HCV RNA载量也无相关性(CXCL9:r=0.253,P=0.212;CXCL11:r=0.105,P=0.451)。结论 CXCL9和CXCL11可能参与了慢性丙型肝炎感染导致的肝脏免疫损伤过程,ALT和HCV RNA与CXCL9和CXCL11浓度变化无明显相关性。

IFN-γ上调人肾小球系膜细胞CXCL9、CXCL10和CXCL11表达的实验研究

目的探讨IFN-γ对人肾小球系膜细胞(HMC)CXCL9、CXCL10和CXCL11mRNA表达的影响及可能机制。方法将常规培养HMC随机分为空白组、刺激组和干预组。应用不同浓度IFN-γ刺激HMC 6h,应用1 000U/mL IFN-γ刺激HMC不同时间,观察诱导HMC表达趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11的变化。应用JAK2特异性拮抗剂AG490对IFN-γ的诱导进行干预。用Real-Time PCR检测各组细胞表达趋化因子mRNA水平。结果随IFN-γ浓度增加各趋化因子mRNA水平增高,IFN-γ浓度1 000U/mL时,这3个趋化因子表达量最高(P<0.01);随IFN-γ刺激时间延长,各趋化因子mRNA表达量随之增高,24h时都达到高峰(P<0.01);经AG490预处理后,干预组各趋化因子mRNA表达量与刺激组相比均显著降低(P<0.01)。结论 IFN-γ可能通过激活JAK/STAT信号通路,上调人肾小球系膜细胞趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11mRNA表达。

miR-9-5p靶向CXCL11在幼年小鼠肺炎模型中的作用

目的:探讨miR-9-5p靶向CXCL11在幼年小鼠肺炎模型中的作用。方法:将36只小鼠分为对照组(Control)、模型组(Model)、miR-9-5p agomir组、agomir-NC组、miR-9-5p agomir+pcDNA3.1组、miR-9-5p agomir+pcDNA3.1-CXCL11组,每组6只。除对照组外,其余小鼠腹腔注射5 mg/kg LPS后,然后分别将miR-9-5p agomir、agomir-NC、miR-9-5p agomir+pcDNA3.1、miR-9-5p agomir+pcDNA3.1-CXCL11通过尾静脉注射的方式注射到对应分组小鼠体内,连续处理7 d后取出肺组织。通过RTqPCR检测各组小鼠肺组织中miR-9-5p和CXCL11 mRNA表达水平,HE染色观察各组小鼠肺组织病理变化,ELISA试剂盒检测各组小鼠IL-1β、TNF-α含量,TUNEL检测各组小鼠细胞凋亡情况,双荧光素酶实验验证miR-9-5p与CXCL11的靶向关系,Western blot检测各组小鼠肺组织CXCL11、Bax、TLR4、p-p65、p-I-κB蛋白表达水平。结果:与对照组相比,幼年肺炎小鼠肺组织中miR-9-5p表达降低(P<0.05),而CXCL11 mRNA表达升高(P<0.05)。转染miR-9-5p agomir后,miR-9-5p表达水平升高(P<0.05),CXCL11 mRNA表达水平下降(P<0.05)。对照组小鼠肺组织无炎性浸润,结构完整,肺泡腔正常;模型组和agomir-NC组小鼠肺组织出现大量炎性浸润,肺泡结构受损,肺泡壁增厚,IL-1β、TNF-α含量、肺组织细胞凋亡率以及CXCL11、Bax、TLR4、pp65、p-I-κB蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05),而miR-9-5p agomir组小鼠肺组织炎性浸润减少肺泡结构受损和肺泡壁增厚情况得到改善,IL-1β、TNF-α含量下降,肺组织细胞凋亡率以及CXCL11、Bax、TLR4、p-p65、p-I-κB蛋白表达水平均显著下降(均P<0.05)。双荧光素酶实验证实CXCL11是miR-9-5p的靶基因。与miR-9-5p agomir+pcDNA3.1组比,miR-9-5p agomir+pcDNA3.1-CXCL11组IL-1β、TNF-α含量、肺组织细胞凋亡率以及Bax、CXCL11、TLR4、p-p65、p-I-κB蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05)。结论:miR-9-5p靶向CXCL11可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路降低炎症反应、抑制细胞凋亡对幼年肺炎模型小鼠起到保护作用。

趋化因子CXCL11激活NF-κB信号通路促进胰腺癌的侵袭转移及上皮间质转换

目的探讨NF-κB信号通路在趋化因子CXCL11诱导胰腺癌Panc-1细胞侵袭及上皮间质转换(EMT)中的作用。方法通过外源性CXCL11干预胰腺癌Panc-1细胞,以未干预组作为对照,Transwell小室侵袭实验检测各组Panc-1细胞的侵袭能力,Westernblot检测p65、P-p65、E-cadherin、N-cadherin和Vimentin的蛋白表达,免疫荧光检测p65的细胞内定位。使用NF-κB抑制剂BAY11-7082联合外源性CXCL11干预Panc-1细胞,再次通过Transwell小室侵袭实验检测各组Panc-1细胞的侵袭能力。结果外源性CXCL11可明显诱导Panc-1细胞侵袭(t=12.424,P<0.01),促进p65入核,并上调P-p65、N-cadherin和Vimentin,下调E-cadherin蛋白。抑制NF-κB通路后,外源性CXCL11失去了对胰腺癌细胞侵袭(P<0.01)和EMT的诱导作用。结论趋化因子CXCL11通过激活NF-κB信号通路,诱导胰腺癌细胞侵袭和EMT过程。

趋化因子CXCL11及其受体CXCR3在重症急性胰腺炎相关肺损害中的作用

目的:制作大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型,检测不同时间点趋化因子CXCL11及其受体CXCR3在SAP肺组织中的动态变化,探讨他们在SAP肺功能损害过程中的作用.方法:48只SD大鼠,雌雄不限,随机分为2组:对照组(C组),SAP组(P组),每组24只.4%牛黄胆酸钠逆行胰胆管注射建立SAP大鼠模型,剂量为1mL/kg,C组打开腹腔后仅仅翻动胰腺组织数次.每组随机分为4个亚组,每个亚组6只.4个组分别在1、3、6、12h抽血、处死,留取组织标本.分别检测各不同时间点组的血清淀粉酶、肺湿干重比,胰腺组织、肺组织病理,免疫组织化学法检测肺CXCL11及CXCR3的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中的CXCL11的水平.结果:P组各亚组血清淀粉酶值明显升高(P<0.01vsC组);肺湿干重比值:P组3、6、12h组较C组明显升高(P<0.05);胰腺组织、肺组织病理:3、6、12hP组肺组织损伤明显;免疫组织化学显示P组CXCL11与CXCR3蛋白表达较C组表达明显增强(P<0.05),ELISA显示:1、3、6、12hP组血清CXCL11蛋白较C组明显增高(P<0.01).结论:CXCL11/CXCR3可能参与大鼠SAP急性肺功能损害的发病过程.

雷公藤内酯醇抑制CXCL11的表达对重症急性胰腺炎的影响

目的:探讨雷公藤内酯醇抑制CXCL11的表达对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的治疗作用。方法:将72只SD大鼠随机分为3组:对照组,SAP组,雷公藤内酯醇治疗组,每组24只。牛黄胆酸钠建立SAP大鼠模型,治疗组予以雷公藤内酯醇治疗,分别检测各组不同时间点的血清淀粉酶,胰腺组织病理,免疫组化法、荧光定量检测胰腺CXCL11表达情况。结果:雷公藤内酯醇治疗组较SAP组血清淀粉酶值明显降低;胰腺病理与积分损伤减轻;胰腺免疫组化、荧光定量PCR提示雷公藤内酯醇治疗组较SAP组CXCL11表达明显减弱。结论:CXCL11参与了SAP发生发展,雷公藤内酯醇能显著抑制CXCL11的表达,减轻SAP时胰腺组织病理损伤。

趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11与类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎发病率、致残率高,目前确切的发病机制未明。类风湿关节炎的滑膜组织有很多趋化因子,如趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11。通过查阅文献,综述趋化因子在类风湿关节炎中的作用,认为CXCL9、CXCL10、CXCL11,及其受体参与介导滑膜炎,导致骨破坏,有可能成为类风湿关节炎早期诊断的新指标及治疗的新靶点。

干扰素治疗对慢性乙肝患者外周血趋化因子CCL20、CXCL9、CXCL11的影响

目的探讨应用干扰素治疗慢性乙型肝炎时患者外周血趋化因子CCL20、CXCL9、CXCL11表达水平的变化。方法选取2015年3月—2016年3月在我院就诊的慢性乙肝患者40例作为观察组,使用干扰素进行治疗。同时选择同期于我院进行健康体检的40例健康人作为对照组。在治疗的第4周、第12周、第24周和第48周,采集患者外周血,采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测患者血液中趋化因子的表达水平,观察两组之间的差异,同时比较观察组患者在治疗前后,外周血趋化因子的表达水平。结果入院时观察组慢性乙肝患者血清CCL20、CXCL9、CXCL11表达水平[(142.43±36.38)pg/ml、(2 364.08±89.01)pg/ml、(221.2±41.79)pg/ml]均高于健康对照组[(43.57±6.83)pg/ml、(673.44±36.41)pg/ml、(57.89±5.43)pg/ml)],差异具有统计学意义(P<0.05);经干扰素治疗后,观察组患者第12周、第24周、第48周的外周血趋化因子CCL20(t值分别为3.47、3.83、4.29;P分别为0.009、0.006、0.002)、CXCL9(t值分别为2.27、3.29、4.07;P分别为0.027、0.013、0.003)、CXCL11(t值分别为2.05、2.87、3.94;P分别为0.031、0.014、0.004)水平均较治疗前有明显的改善,呈现下降趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论干扰素治疗慢性乙肝可降低患者外周血液中CCL20、CXCL9、CXCL11的表达水平,降低慢性乙肝患者血清HBV病毒水平和炎症反应。

雷公藤内酯醇抑制CXCL11表达对大鼠重症急性胰腺炎急性肺损伤的影响

目的:通过制作大鼠重症急性胰腺炎(SAP)模型,并给予雷公藤内酯醇干预,检测不同时间点肺组织中趋化因子CXCL11的动态变化,探讨雷公藤内酯醇对SAP急性肺功能损伤的治疗作用。方法:72只SD大鼠随机分为3组:假手术组(N组),SAP组(P组),雷公藤内酯醇治疗组(T),每组24只。4%牛黄胆酸钠逆行胰胆管注射建立SAP大鼠模型,剂量为1mL/kg,N组打开腹腔后仅仅翻动胰腺组织数次,T组在造模成功后立即腹腔注射雷公藤内酯醇(100μg/mL)。每组随机分为4个亚组,每个亚组6只。4个亚组分别在1、3、6、12小时抽血、处死后留取组织标本。分别检测各不同时间点组的血清淀粉酶,肺湿干重比,肺组织病理,免疫组化法检测肺CXCL11表达,酶联免疫吸附试验检测血清中的CXCL11的水平。结果:(1)血清淀粉酶值:P组与T组各亚组血清AMS明显升高,与N组比较有统计学意义(P<0.01),T组6h、12h亚组AMS值较P组显著减少(P<0.05)。(2)肺湿干重比值:P组3h、6h、12h亚组,T组6h、12h亚组较N组明显升高(P<0.05),T组3h、6h、12h亚组较P组升高减轻(P<0.05)。(3)肺组织病理与组化:3h、6h、12h P组与T组肺组织损伤明显,其中6h、12h T组较P组损伤减轻。CXCL11免疫组化,T组较P组表达明显减轻。(4)ELISA测定:1h、3h、6h P组CXCL11蛋白较N组与T组明显增高,12h P组与N组和T组比较无明显差异。结论:TL可能通过抑制CXCL11表达及抗炎作用减轻AP急性肺功能损伤。

狼疮性肾炎患者血清中CXCL9、CXCL10、CXCL11的表达研究

目的观察狼疮性肾炎的临床病理特征,关注患者血清中CXC趋化因子配体9(CXCL9)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)、CXC趋化因子配体11(CXCL11)的表达,分析其临床意义。方法选择83例狼疮性肾炎患者作为观察组,均行肾穿刺进行病理活检,并留取空腹静脉血,选择21例健康的成人血清作为对照组,抽取空腹静脉血,检测血清中CXCL9、CXCL10、CXCL11的表达。结果 83例患者均有肾穿病理资料,其中Ⅱ型共1例(1. 2%),Ⅲ型共19例(22. 9%),Ⅳ共35例(42. 2%),Ⅴ型共27例(32. 5%),Ⅵ型1例(1. 2%)。免疫荧光显示IgA、IgG、IgM、C3、C4、C1q和纤维蛋白均明显沉积。电镜检查见多少不等的电子致密物。观察组血清中CXCL9、CXCL10和CXCL11的表达明显高于对照组(P <0. 05),观察组中CXCL9、CXCL10和CXCL11的表达与病理分型和SLE活动期相关(P <0. 05)。观察组中CXCL9和CXCL11二者间的表达呈正相关(r=0. 44,P <0. 05)。结论狼疮性肾炎患者血清中三种蛋白的表达升高,CXCL9和CXCL11具有正相关性,共同促进病变的进展。

趋化因子CXCL11与其受体CXCR3在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:研究CXC型趋化因子配体11(C-X-C-motif chemokine ligand 11,CXCL11)及CXC趋化因子受体3(C-X-C-motif chemokine receptor 3,CXCR3)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中的表达及临床意义。方法:在GEO数据库中下载GSE30784数据集筛选差异性表达基因,进行GO(Gene Ontology)富集分析。搜集67例不同分化程度的OSCC组织和28例正常口腔黏膜组织,采用免疫组化方法分别检测CXCL11和CXCR3两种蛋白的表达,分析CXCL11和CXCR3与OSCC临床病理特征及两者之间的相关性,并结合随访资料分析CXCL11和CXCR3与生存期之间的关系。结果:GEO数据集分析发现CXCL11表达在OSCC组织中显著上调(LogFC=3.545,P<0.001),GO富集分析发现其富集于肿瘤细胞侵袭和迁移中;CXCL11和CXCR3在OSCC组织中的阳性表达率分别为68.7%及74.6%,显著高于正常口腔黏膜组织(P<0.05);CXCL11和CXCR3在OSCC中的表达与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移与否有关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤直径的大小均无关(P>0.05);OSCC中,CXCL11和CXCR3的表达可能相关(r=0.271,P=0.026);CXCL11、CXCR3阳性表达患者生存期可能短于CXCL11、CXCR3阴性表达患者(P<0.05)。结论:CXCL11和CXCR3在口腔鳞癌中过表达,可能参与OSCC的发生、发展,并导致不良预后,为OSCC的早期诊断、预后评估以及靶向治疗提供新的依据。

髓母细胞瘤分子亚型中CD8+T淋巴细胞浸润的临床病理特点

目的:研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)各个分子亚型中的浸润特点,分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系,以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况,为进一步探索MB中CD8+T细胞浸润可能的调节机制提供临床病理依据。方法:筛选2012—2019年间来自多所医学中心、具有完整临床资料的MB患者共48例(4个分子亚型各12例),利用NanoString PanCancer IO360 TM基因表达检测平台对48例MB患者的肿瘤标本进行转录组学分析,对患者肿瘤组织的石蜡切片进行CD8免疫组织化学染色分析,验证各亚型MB中CD8+T细胞数量的差异。通过数据库生物信息学分析,探讨CD8+T细胞浸润与患者预后的关系及各种趋化因子在各亚型MB中的表达差异,并采用双重免疫荧光染色验证MB中CD8+T细胞表面CXCR3受体的表达情况,探讨CD8+T细胞浸润至肿瘤内的可能分子机制。结果:MB的WNT亚型中的CD8+T细胞特征指数相对较高,提示WNT亚型中的CD8+T细胞数量显著高于其他三个亚型,这一现象通过CD8免疫组织化学染色方法以及R2在线数据分析平台对美国基因表达数据库Gene Expression Omnibus(GEO)进行数据挖掘得到了证实,且CD8+T细胞增多与患者的生存期呈正相关。数据库分析显示,CXCL11在WNT亚型MB中的表达量明显高于其他三个亚型。免疫荧光染色结果显示,CD8+T细胞表面存在CXCL11的受体CXCR3,提示CD8+T细胞可能通过表面受体CXCR3受CXCL11趋化至MB的微环境中。结论:CD8+T细胞在WNT亚型MB中的浸润相对多于其他亚型,其机制可能与CXCL11-CXCR3趋化因子系统的激活相关,且肿瘤内CD8+T细胞浸润较多的患者预后较好,此结果可能为MB中CD8+T细胞浸润调节机制提供有益的临床病理依据,为未来MB的免疫治疗提供新的潜在治疗靶点。

趋化因子CXCL11在急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺组织的表达及其作用

目的观察趋化因子CXCL11在急性坏死性胰腺炎（ANP）病程中的动态变化，探讨其在ANP发病过程中的作用。方法48只SD大鼠按数字表法随机分为对照组和ANP组，每组24只。采用4％牛黄胆酸钠（1ml／kg体重）逆行胰胆管注射方法制备ANP大鼠模型。术后1、3、6、12h处死大鼠，留取标本。检测血清淀粉酶活性，胰腺组织行常规病理检查并评分，免疫组化法检测胰腺组织CXCL11表达，定量PCR法检测胰腺组织CXCL11mRNA表达，酶联免疫吸附试验法检测血清CXCL11水平。结果ANP组大鼠血清淀粉酶活性较对照组显著升高[6h时为（6153±355）U／L比（185±32）U／L，P〈0．05]；胰腺病理损伤明显，病理评分较对照组显著增加[6h时为（9．00±0．63）分比（0．33±0．12）分，P〈0．05]；胰腺组织CXCL11mRNA及蛋白表达较对照组显著增强（6h时为3．13±0．43比0．99±0．24，2．76±0．27比0．33±0．12，P值均〈0．05）；血清CXCL11水平较对照组明显升高[6h时为（112．1±14．2）ng／L比（56．8±4．3）ng／L，P〈0．05]。结论CXCL11是急性胰腺炎早期的炎症介质，参与了大鼠ANP的发病过程。

矽肺纤维化发生发展过程中CXCL11功能的实验研究

目的构建CXC趋化因子11(CXCL11)基因小干扰RNA片段的表达质粒,进而探讨CXCL11在矽肺纤维化发生发展中的作用。方法采用RNA干扰技术,将CXCL11-siRNA表达质粒转染人胚肺成纤维细胞,筛选出最佳干扰质粒序列。实验分为4组:空白对照组(C),常规10%胎牛血清MEM培养基培养;刺激组(S),加入经SiO2粉尘刺激的肺泡巨噬细胞培养上清;转染组(T),将筛选的最佳干扰质粒转染FB后,再加入经SiO2粉尘刺激的肺泡巨噬细胞培养上清;阴性质粒转染组(N),将阴性质粒转染FB后,再加入经SiO2粉尘刺激的肺泡巨噬细胞培养上清。用Western blot法检测各组Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果经肺泡巨噬细胞上清刺激后,S组与C组比较,Ⅰ、Ⅲ型胶原表达量增加(P<0.05),T组与S组比较,Ⅰ、Ⅲ型胶原表达量减少(P<0.05)。结论抑制CXCL11表达可以下调SiO2引起的人胚肺成纤维细胞的Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达,提示CXCL11表达与矽肺纤维化的发生发展有关。

慢性乙型肝炎患者外周血趋化因子CXCL11和CXCL16的检测及意义

目的探讨趋化因子CXCL11和CXCL16在慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中的表达水平及其临床意义。方法用ELISA方法定量检测CHB患者外周血中CXCL11和CXCL16含量。以全自动生化分析仪检测CHB患者血清中ALT含量。结果CHB患者血清中CXCL11浓度为(247.73±76.58)ng/L,CXCL16的浓度为(7.42±0.64)μg/L,均高于正常对照组(P<0.05),其中CXCL11与ALT呈正相关(r值为0.702,P<0.05),而CXCL16与ALT之间无明显相关性(r值为-0.538,P>0.05)。结论CXCL11和CXCL16在CHB患者中明显升高,参与了机体对HBV的免疫反应过程,介导肝脏炎细胞浸润,参与了乙型肝炎慢性化病程。CXC16水平与血清ALT浓度无明显相关性。