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CXCL12/CXCR4轴通过调节自噬促进乳腺癌细胞对多柔比星的化疗抗性 被引量:2
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作者 李霞 梁海珊 +1 位作者 程学 段哲 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1446-1451,共6页
目的:探究CXCL12/CXCR4轴在乳腺癌细胞多柔比星(Dox)化疗抗性中的作用及相关机制。方法:体外培养乳腺癌细胞系MCF-7,通过MTT实验检测在CXCL12作用下乳腺癌细胞对Dox的敏感性变化,RT-PCR和Western blot检测上述细胞中CXCL12受体CXCR4与CX... 目的:探究CXCL12/CXCR4轴在乳腺癌细胞多柔比星(Dox)化疗抗性中的作用及相关机制。方法:体外培养乳腺癌细胞系MCF-7,通过MTT实验检测在CXCL12作用下乳腺癌细胞对Dox的敏感性变化,RT-PCR和Western blot检测上述细胞中CXCL12受体CXCR4与CXCR7的mRNA及蛋白的表达水平;采用siRNA干扰技术靶向沉默乳腺癌细胞中CXCR4表达,RT-PCR和Western blot检测转染效率后,依次使用MTT、Annexin V-FITC/PI流式细胞术及Western blot明确在CXCL12作用下沉默CXCR4表达对Dox介导的乳腺癌细胞的抑制率,凋亡、自噬及PI3K/Akt信号通路表达的影响。结果:CXCL12能够通过促进CXCR4的表达,提高乳腺癌细胞对Dox的化疗抗性;转染siRNA能够显著抑制乳腺癌细胞中CXCR4的mRNA及蛋白的表达水平;而沉默CXCR4能显著改善CXCL12作用下的乳腺癌细胞对Dox的敏感性,提高Dox诱导的细胞凋亡率,并通过抑制自噬相关蛋白LC3B与Beclin1表达,下调乳腺癌细胞中的自噬水平;同时,沉默CXCR4能通过抑制PI3K/Akt信号通路中PI3K蛋白表达及Akt蛋白磷酸化水平,下调抗凋亡蛋白BCL-2,促进凋亡相关蛋白Bax与cleaved Caspase-3表达。结论:CXCL12/CXCR4在乳腺癌细胞Dox耐药性中具有重要作用,而沉默CXCR4表达能通过下调MCF-7细胞的自噬水平,提高Dox诱导的细胞凋亡,从而改善肿瘤细胞对Dox的敏感性。 展开更多
关键词 趋化因子12(CXCL12) cxcr4 乳腺癌 多柔比星 自噬
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6-OHDA损伤神经细胞CXCR4/CXCL12表达变化的实验研究 被引量:1
2
作者 王辉 暴丽华 +7 位作者 李涛 李贵宝 吴琦 朱德晓 吴金涛 刘海莉 张静 孙晋浩 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2014年第6期680-684,共5页
目的研究6-OHDA损伤PC12细胞CXCR4/12表达的变化。方法以梯度浓度的6-OHDA处理PC12细胞,光镜观察各组PC12细胞的形态学变化;MTT法检测6-OHDA对PC12细胞的损伤;间接免疫荧光染色法检测6-OHDA不同浓度下PC12细胞CXCR4/CXCL12表达的变化。... 目的研究6-OHDA损伤PC12细胞CXCR4/12表达的变化。方法以梯度浓度的6-OHDA处理PC12细胞,光镜观察各组PC12细胞的形态学变化;MTT法检测6-OHDA对PC12细胞的损伤;间接免疫荧光染色法检测6-OHDA不同浓度下PC12细胞CXCR4/CXCL12表达的变化。结果随6-OHDA浓度的增加,PC12细胞的存活率呈梯度降低;光镜下观察发现PC12细胞数减少,轴突变短甚至消失;间接免疫荧光染色则显示CXCL12及其受体CXCR4在神经细胞的表达增加。结论 6-OHDA浓度的增加可导致PC12细胞凋亡,同时伴有CXCL12及其受体CXCR4表达增加。 展开更多
关键词 6-OHDA cxcr4/CXCL12 PC12细胞 形态学变化 间接免疫荧光染色
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白头翁总皂苷调控CXCR4/CXCL12信号通路抑制小鼠结肠癌肝转移的机制研究 被引量:4
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作者 马漪 文静 《吉林中医药》 2021年第8期1080-1085,共6页
目的观察白头翁总皂苷对小鼠结肠癌肝转移的抑制作用,并探讨其通过调节趋化因子受体4(CXCR4)/趋化因子12(CXCL12)通路发挥作用的机制。方法将50只BALB/c裸小鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、白头翁总皂苷低剂量、高剂量组(100... 目的观察白头翁总皂苷对小鼠结肠癌肝转移的抑制作用,并探讨其通过调节趋化因子受体4(CXCR4)/趋化因子12(CXCL12)通路发挥作用的机制。方法将50只BALB/c裸小鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、白头翁总皂苷低剂量、高剂量组(100、200 mg/kg),每组10只。以希罗达组(267 mg/kg)作为阳性对照药,采用结肠癌细胞脾脏注射法制备小鼠CT26细胞肝转移模型。白头翁总皂苷低剂量、高剂量组和希罗达组每日灌胃给药,连续治疗3周,假手术组和模型组均给予等量生理盐水灌胃。小鼠处死后取肝、脾组织及瘤组织,比较各组小鼠肝脏、脾脏质量和抑瘤率;ELISA实验检测小鼠血清中白介素-6(IL-6)、转化生长因子-α(TNF-α)水平,免疫组化检测小鼠肝组织中血管内皮生长因子(VEGF)、血小板内皮细胞黏附分子(CD31)的蛋白阳性表达;Western-blot及RT-PCR检测脾脏瘤组织中CXCR4、CXCL12、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的蛋白和mRNA表达。结果与假手术组相比,模型组小鼠肝、脾质量明显上升(P<0.01),小鼠血清中IL-6、TNF-α水平及肝组织中VEGF、CD31的阳性表达明显升高(P<0.01),小鼠脾脏瘤组织中CXCR4、CXCL12、MMP-9、MMP-2的蛋白和mRNA表达均显著增多(P<0.01)。白头翁总皂苷低、高剂量组小鼠肝、脾质量显著低于模型组,抑瘤率分别为45.8%、52.3%;血清IL-6、TNF-α水平、肝组织VEGF、CD31阳性表达以及脾脏瘤组织中CXCR4、CXCL12、MMP-9、MMP-2的蛋白和mRNA表达较模型组均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论白头翁总皂苷可显著抑制小鼠CT26细胞结肠癌肝转移,其机制可能与下调瘤组织中CXCR4/CXCL12信号通路的表达相关。 展开更多
关键词 白头翁总皂苷 结肠癌 肝转移 cxcr4/CXCL12
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CXCL12/CXCR4轴与肿瘤侵袭转移关系的研究进展 被引量:8
4
作者 谢江柳 师水生 《医学综述》 2014年第23期4269-4271,共3页
目前研究发现趋化因子CXCL12/趋化因子受体CXCR4轴在肿瘤的侵袭转移过程中起着非常重要的作用。CXCL12/CXCR4轴可通过促进肿瘤细胞增殖、诱导血管新生和增强肿瘤细胞侵袭转移能力等机制影响肿瘤的发生、发展。深入研究这个特殊的生物学... 目前研究发现趋化因子CXCL12/趋化因子受体CXCR4轴在肿瘤的侵袭转移过程中起着非常重要的作用。CXCL12/CXCR4轴可通过促进肿瘤细胞增殖、诱导血管新生和增强肿瘤细胞侵袭转移能力等机制影响肿瘤的发生、发展。深入研究这个特殊的生物学轴,有助于为临床诊断恶性肿瘤的转移提供新的分子生物学依据,并可能成为预防肿瘤转移的一个分子靶点,最终达到降低肿瘤转移,改善患者远期预后的目的。 展开更多
关键词 趋化因子CXCL12/趋化因子受体cxcr4 肿瘤 侵袭转移
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CXCL12-CXCR4在人类恶性肿瘤中的生物学功能 被引量:2
5
作者 王森 落继先 Istvan Boldogh 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期577-586,共10页
转移和细胞浸润是实体癌和淋巴癌治疗的难点,也是疾病复发和死亡的主要原因。癌细胞的迁移是肿瘤转移和侵袭的前提。CXCL12-CXCR4通路在实体瘤和白血病的发病中发挥重要作用。CXCL12与其受体CXCR4之间的相互作用可以激活多种信号通路,... 转移和细胞浸润是实体癌和淋巴癌治疗的难点,也是疾病复发和死亡的主要原因。癌细胞的迁移是肿瘤转移和侵袭的前提。CXCL12-CXCR4通路在实体瘤和白血病的发病中发挥重要作用。CXCL12与其受体CXCR4之间的相互作用可以激活多种信号通路,调节不同的生理和病理生理过程。因此,阻断CXCL12-CXCR4的结合和/或下游通路在治疗各种疾病和癌症方面具有临床益处。目前,已发现一些CXCL12和CXCR4拮抗剂,并通过研究证实其在抗肿瘤活性方面取得了令人鼓舞的结果;但这些药物由于其严重的毒副作用未能大规模应用于临床患者。迫切需要研发新型CXCL12-CXCR4轴拮抗剂以治疗肿瘤。本文综述了CXCR4通路在实体肿瘤和白血病中的最新研究进展,并讨论了CXCR4通路在实体肿瘤和白血病中的治疗价值和未来的研究方向。 展开更多
关键词 趋化因子受体4 趋化因子配体12 癌症 白血病 通路
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The prognostic value of C-X-C motif chemokine receptor 4 in patients with sporadic malignant peripheral nerve sheath tumors 被引量:1
6
作者 Chao Zhang Fang.Yuan Chang +1 位作者 Wen.Ya Zhou Ji.Long Yang 《Chinese Journal of Cancer》 SCIE CAS CSCD 2017年第11期618-625,共8页
Background: Recent studies indicate that C-X-C motif chemokine receptor 4(CXCR4) and its ligand, C-X-C motif chemokine ligand 12(CXCL12), stimulate expression of the cell cycle regulatory protein Cyclin D1 in neurofib... Background: Recent studies indicate that C-X-C motif chemokine receptor 4(CXCR4) and its ligand, C-X-C motif chemokine ligand 12(CXCL12), stimulate expression of the cell cycle regulatory protein Cyclin D1 in neurofibromatosis 1-associated malignant peripheral nerve sheath tumor(MPNST) cells and promote their proliferation. In this study, we measured the expression of CXCR4, CXCL12, and Cyclin D1 proteins in sporadic MPNST tissues from Chinese patients and investigated their prognostic values.Methods: CXCR4, CXCL12, and Cyclin D1 protein expression in samples from 58 Chinese patients with sporadic MPNST was assessed with immunohistochemical staining.Their prognostic values were evaluated with Kaplan-Meier analysis and a log-rank test. Multivariate Cox regression analysis was used to identify independent prognostic factors.Results: High expression of CXCR4, CXCL12, and Cyclin D1 was observed in 19(32.8%), 32(55.2%), and 16(27.6%)samples, respectively. CXCR4 expression was positively correlated with CXCL12 expression(r = 0.334, P = 0.010) and Cyclin D1 expression(r = 0.309, P = 0.018). Patients with high CXCR4 expression showed longer overall survival than those with low CXCR4 expression(χ~2 = 4.642, P = 0.031).Conclusion: High CXCR4 expression may define a specific subtype of sporadic MPNST with favorable prognosis. 展开更多
关键词 SPORADIC MALIGNANT peripheral nerve SHEATH tumor C-X-C MOTIF CHEMOKINE receptor 4 (cxcr4) C-X-C MOTIF CHEMOKINE ligand 12 (CXCL12) Cyclin D1
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SDF-1/CXCR4在BMP9介导C2C12细胞成骨分化过程中的作用研究 被引量:2
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作者 刘晨 杨丹丹 +5 位作者 白慧丽 李宝林 何方 张汝益 严树涓 施琼 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期154-162,共9页
为了观察SDF-1/CXCR4信号轴在BMP9促C2C12细胞成骨分化过程中的作用,通过重组腺病毒过表达BMP9,检测对C2C12细胞中SDF-1及受体CXCR4 mRNA和蛋白表达水平的影响;同时利用重组腺病毒或中和抗体干扰SDF-1/CXCR4,与BMP9先后作用于C2C12细胞... 为了观察SDF-1/CXCR4信号轴在BMP9促C2C12细胞成骨分化过程中的作用,通过重组腺病毒过表达BMP9,检测对C2C12细胞中SDF-1及受体CXCR4 mRNA和蛋白表达水平的影响;同时利用重组腺病毒或中和抗体干扰SDF-1/CXCR4,与BMP9先后作用于C2C12细胞,通过定量测定碱性磷酸酶(ALP)、染色测定ALP表达、免疫细胞化学测定骨钙蛋白(OCN)表达、茜素红S染色测定钙盐沉积、Real-time PCR检测成骨相关转录因子Runx2和Osx的表达、Western blot检测成骨分化信号通路MAPK和Smad的变化。结果显示,BMP9能明显抑制C2C12细胞中SDF-1、CXCR4的表达(P<0.01),且具有剂量和时间依赖性;预先干扰SDF-1/CXCR4能明显影响由BMP9介导的早、中期成骨标志物ALP、OCN及早期转录因子Runx2、Osx的表达(P<0.01)和MAPK、Smad信号通路相关蛋白的变化(P<0.05);外源性SDF-1并不能影响晚期成骨标志物钙盐沉积。提示SDF-1/CXCR4信号轴在由BMP9介导的C2C12细胞成骨分化早、中期过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 SDF—1 cxcr4 BMP9 成骨分化 C2C12细胞
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HIV感染者外周血CXCR4/CXCL12表达情况及临床意义 被引量:1
8
作者 李生存 王永 燕华玲 《中国艾滋病性病》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期916-920,共5页
目的观察不同病情状态的HIV感染者外周血趋化因子C-X-C基元受体4(CXCR4)/趋化因子C-X-C基元配体12(CXCL12)的表达情况,并分析其临床意义。方法纳入2017年1月至2019年12月本院收治97例HIV感染者,采用全自动病毒载量仪检测HIV感染者血浆... 目的观察不同病情状态的HIV感染者外周血趋化因子C-X-C基元受体4(CXCR4)/趋化因子C-X-C基元配体12(CXCL12)的表达情况,并分析其临床意义。方法纳入2017年1月至2019年12月本院收治97例HIV感染者,采用全自动病毒载量仪检测HIV感染者血浆病毒载量,分别依据病毒载量及CD4细胞水平分组;比较患者外周血CXCR4、CXCL12表达情况,分析二者在不同病情HIV感染者中表达意义。结果Ⅱ组(100 copies/mL<病毒载量≤1 000 copies/mL)、Ⅲ组(病毒载量>1 000 copies/mL)的CXCR4表达低于Ⅰ组(病毒载量在40~100 copies/mL),CXCL12表达高于Ⅰ组,且Ⅲ组的CXCR4表达低于Ⅱ组,CXCL12表达高于Ⅱ组(P <0.05);低CD4细胞未治疗组患者CXCR4水平低于高CD4细胞未治疗组,且CXCL12水平高于高CD4细胞未治疗组(P <0.05)。相关性检验结果显示,病毒载量(HIV RNA定量)与HIV感染者外周血CXCR4表达呈负相关(r=-0.856,P <0.05),与CXCL12表达呈正相关(r=0.897,P <0.05);CD4细胞水平与HIV感染者外周血CXCR4表达呈正相关(r=0.796,P <0.05),与CXCL12表达呈负相关(r=-0.871,P <0.05)。结论不同病情状态的HIV感染者外周血CXCR4/CXCL12表达差异显著,CXCR4、CXCL12异常表达可为监测HIV感染者机体状况提供重要信息。 展开更多
关键词 艾滋病 趋化因子C-X-C基元受体4(cxcr4) 趋化因子C-X-C基元配体12 病毒载量 CD4细胞
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SDF-1/CXCR4与胃肠间质瘤临床病理因素的关系
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作者 戴伟钢 王天宝 董文广 《中华普外科手术学杂志(电子版)》 2011年第1期32-34,共3页
目的探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4与胃肠间质瘤临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学检测110例胃肠间质瘤手术标本、55例瘤旁组织、10例正常肝脏和腹膜组织中SDF-1和CXCR4的表达。结果 SDF-1在GIST中的阳性表达率(3... 目的探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4与胃肠间质瘤临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学检测110例胃肠间质瘤手术标本、55例瘤旁组织、10例正常肝脏和腹膜组织中SDF-1和CXCR4的表达。结果 SDF-1在GIST中的阳性表达率(36.4%)明显低于瘤旁组织(72.7%)、正常肝脏(100%)及正常腹膜组织(100%)(P<0.01)。CXCR4在GIST阳性表达率(76.4%)明显高于瘤旁组织(5.5%)及正常肝脏(0%)(P<0.01),在正常腹膜组织阳性表达率(100%)与GIST差异无统计学意义(P>0.05)。SDF-1在小肠间质瘤中的阳性表达率高于胃间质瘤(P<0.01),其之间差异有统计学意义。CXCR4在核分裂相≤5/50HPF组中的阳性表达率高于>5/50HPF组(P<0.05)、在2~5cm组中的阳性表达率最高(P<0.05)、在低危组中的阳性表达率最高(P<0.05),各组之间差异有统计学意义。SDF-1和CXCR4阳性表达与复发、淋巴结及远处转移无关(P>0.05)。结论 CXCR4参与胃肠间质瘤发生,SDF-1与小肠间质瘤高侵袭性有关。 展开更多
关键词 胃肠道间质肿瘤 趋化因子CXCL12 受体 cxcr4 免疫组织化学
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