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基于网络药理学分析赖氨肌醇维B_(12)口服溶液治疗小儿厌食症的作用机制
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作者 钦云峰 郎妍 钟亚敏 《中国药物与临床》 CAS 2024年第8期535-538,I0002,共5页
目的基于网络药理学探讨赖氨肌醇维B_(12)口服溶液治疗小儿厌食症的作用机制。方法通过查阅说明书,挖掘赖氨肌醇维B_(12)口服溶液的成分,并通过Swiss Target Prediction网站预测成分的相关靶点,与厌食症靶点进行交集映射,获得其治疗小... 目的基于网络药理学探讨赖氨肌醇维B_(12)口服溶液治疗小儿厌食症的作用机制。方法通过查阅说明书,挖掘赖氨肌醇维B_(12)口服溶液的成分,并通过Swiss Target Prediction网站预测成分的相关靶点,与厌食症靶点进行交集映射,获得其治疗小儿厌食症的作用靶点。利用蛋白互作筛选核心靶点,并进行分子对接验证。基于共有靶点,采用功能注释生物信息学芯片进行分析,得到赖氨肌醇维B_(12)口服溶液治疗小儿厌食症的关键通路。结果赖氨肌醇维B_(12)口服溶液中的主要成分为盐酸赖氨酸、肌醇和维生素B_(12),共预测出40个靶基因,其中有13个靶基因与厌食症极为密切,主要涉及谷氨酸受体信号通路、神经活性配体-受体相互作用等相关分子。结论赖氨肌醇维B_(12)口服溶液可能发挥类似于谷氨酸的作用,通过激活突触后膜的谷氨酸受体来改善小儿的厌食症,体现了多成分、多靶点协同起效的作用特点。 展开更多
关键词 网络药理学 分子对接模拟 儿童 厌食 赖氨肌醇维B_(12)口服液 分子机制
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二苯并呫吨类化合物CY-B12体外抗肿瘤细胞增殖的作用及其机制的初步研究 被引量:2
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作者 蒲兴祥 江高峰 +2 位作者 陈泳 许遵乐 冼励坚 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第12期1442-1447,共6页
背景与目的:CY-B12是最近合成的新型二苯并呫吨类化合物,本研究探讨CY-B12的体外抗肿瘤细胞增殖作用及其机制。方法:MTT法测定CY-B12体外抑制胃癌细胞MGC803、鼻咽癌细胞CNE-2、口腔上皮癌细胞KB-3-1及肺癌细胞Glc82等细胞株增殖的作用... 背景与目的:CY-B12是最近合成的新型二苯并呫吨类化合物,本研究探讨CY-B12的体外抗肿瘤细胞增殖作用及其机制。方法:MTT法测定CY-B12体外抑制胃癌细胞MGC803、鼻咽癌细胞CNE-2、口腔上皮癌细胞KB-3-1及肺癌细胞Glc82等细胞株增殖的作用,流式细胞仪检测CY-B12作用后细胞周期的改变及细胞凋亡,Hoechst33258染色后荧光显微镜观察细胞凋亡形态,Westernblot测定细胞周期相关蛋白Cdc25C、CyclinB1、Cdc2的改变,单细胞凝胶电泳检测CY-B12对细胞DNA的损伤作用。结果:CY-B12对MGC803、CNE-2、KB-3-1及GLC82等细胞株的增殖都有明显的抑制作用,IC50值分别为7.51、9.58、8.84和15.99μmol/L。CY-B12可诱导CNE-2细胞周期阻滞于G2/M期继而发生细胞凋亡,可观察到细胞染色质凝集、凋亡小体产生及凋亡峰出现。CY-B12作用24h后,细胞周期相关蛋白Cdc25C表达水平随CY-B12浓度升高而下调;CyclinB1蛋白在CY-B12浓度低时升高,CY-B12浓度高时表达下降;Cdc2蛋白变化趋势与CyclinB1相同。单细胞凝胶电泳证明CY-B12诱导了DNA损伤,并存在浓度-效应依赖关系。结论:CY-B12有较强的体外抗增殖作用,它可能通过断裂细胞DNA、下调周期相关蛋白Cdc25C、诱导细胞发生周期阻滞和凋亡而发挥其作用。 展开更多
关键词 抗肿瘤药 二苯并呫吨/药理学 cy-b12/药理学 肿瘤细胞株 体外实验
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丝胶对糖尿病大鼠视网膜内质网应激特异性caspase-12凋亡途径的调节及其对细胞凋亡的抑制 被引量:5
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作者 董志军 杨楠 +4 位作者 陈志宏 杨帆 于宏飞 董微丽 张铁民 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1067-1072,共6页
背景内质网应激(ERS)特异性caspase-12凋亡途径在细胞凋亡过程中发挥重要作用,细胞凋亡是糖尿病视网膜神经退行性病变的重要特征。研究证实,丝胶对视网膜神经细胞的凋亡具有保护作用,但其对糖尿病视网膜病变(DR)过程中与easpase... 背景内质网应激(ERS)特异性caspase-12凋亡途径在细胞凋亡过程中发挥重要作用,细胞凋亡是糖尿病视网膜神经退行性病变的重要特征。研究证实,丝胶对视网膜神经细胞的凋亡具有保护作用,但其对糖尿病视网膜病变(DR)过程中与easpase-12凋亡途径相关的视网膜神经细胞是否具有保护作用仍有待研究证实。目的探讨丝胶是否能够通过影响ERS特异性easpase-12凋亡途径对糖尿病大鼠视网膜细胞凋亡发挥抑制作用。方法采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)连续腹腔内注射3d对30只2~3月龄SPF级SD大鼠制备糖尿病模型,以大鼠空腹血糖≥16.7mmol/L及出现多饮、多食、多尿特点为造模成功。将24只造模成功的糖尿病模型大鼠按照计算机数字随机分配法分为丝胶治疗组和糖尿病模型组,每组12只,另取同周龄12只正常大鼠作为正常对照组。丝胶治疗组大鼠于成模后给予丝胶溶液2.4g/(kg·d)灌胃,连续35d。各组大鼠采用过量麻醉法处死并制备视网膜标本,采用TUNEL法检测并计算各组大鼠视网膜神经细胞的凋亡指数(AI);分别采用Westernblot法和逆转录PCR技术检测大鼠视网膜中ERS标志物葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、ERS特异性easpase-12凋亡途径和caspase-3蛋白及其mRNA的相对表达量,并对各组检测结果进行比较。结果大鼠糖尿病造模成功率为80%(24/36)。正常对照组、糖尿病模型组和丝胶治疗组大鼠均可见视网膜神经细胞凋亡,阳性产物主要位于视网膜神经节细胞(RGCs)层和内核层,A1分别为0.0284±0.0023、0.2151±0.0209和0.1150±0.0181,糖尿病模型组大鼠视网膜AI明显高于对照组,丝胶治疗组AI明显低于糖尿病模型组,差异均有统计学意义(均P〈0.05)。丝胶治疗组大鼠视网膜中GRP78、caspase-12和easpase-3蛋白的相对表达量分别为0.523±O.029、1.118s0.051和0.3154-0.024,较糖尿病模型组的0.924±0.039、1.468±O.037和0.554±0.032均明显下降,差异均有统计学意义(均P〈0.05),丝胶治疗组大鼠视网膜中GRP78、caspase-12和easpase-3mRNA的相对表达量分别为0.816S0.022、0.216±0.023和0.322±0.022,较糖尿病模型组的1.218±O.033、0.407±0.012和0.531±0.029均明显下降,差异均有统计学意义(均P〈0.05)。结论丝胶可以通过下调糖尿病模型大鼠视网膜中GRP78、caspase-12和caspase-3的表达改善内质网ERS,减少视网膜神经细胞的凋亡。 展开更多
关键词 丝胶 药物 糖尿病视网膜病变 生理病理 基因表达 葡萄糖调节蛋白78 半胱氨酸天冬氨酸激酶-12 半胱氨酸天冬氨酸激酶-3 SD大鼠
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安神补脑液含药血清对咖啡因致PC12细胞损伤的神经保护作用 被引量:1
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作者 曾庆忠 蒲小平 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第18期1473-1476,共4页
目的:运用中药血清药理学方法探讨安神补脑液含药血清对咖啡因致PC12细胞损伤的保护作用及机制。方法:采用MTT法检测细胞存活率,以荧光显微镜观察细胞核的形态变化,用荧光分光光度仪定量分析细胞凋亡的关键酶caspase-3的活性。结果:安... 目的:运用中药血清药理学方法探讨安神补脑液含药血清对咖啡因致PC12细胞损伤的保护作用及机制。方法:采用MTT法检测细胞存活率,以荧光显微镜观察细胞核的形态变化,用荧光分光光度仪定量分析细胞凋亡的关键酶caspase-3的活性。结果:安神补脑液含药血清可以提高咖啡因损伤PC12细胞的存活率,抑制咖啡因诱导的PC12细胞的早期凋亡,明显降低细胞内caspase-3活性。结论:安神补脑液健脑安神的作用机制可能与抑制神经细胞的凋亡有关。 展开更多
关键词 安神补脑液 血清药理学 咖啡因 PC12细胞 caspase-3 凋亡
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Serum containing Tongqiaohuoxue decoction suppresses glutamate-induced PC12 cell injury 被引量:8
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作者 Ning Wang Yi Dengt +2 位作者 Wei Wei Lihua Song Yan Wang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2012年第15期1125-1131,共7页
Glutamate application is an established method of inducing PC12 cell injury. PC12 cells were cultured with serum containing Tongqiaohuoxue decoction consisting of moschus, Carthamus tinctonus, Rhizoma chuanxiong, Seme... Glutamate application is an established method of inducing PC12 cell injury. PC12 cells were cultured with serum containing Tongqiaohuoxue decoction consisting of moschus, Carthamus tinctonus, Rhizoma chuanxiong, Semen pruni persicae, and Radix Paeoniae Rubra. After 24 hours of co-cultivation, glutamate (12.5 mM) was added to the culture medium. We found that serum containing Tongqiaohuoxue decoction prevented the increase in reactive oxygen species, and the decreases in superoxide dismutase and Na+-K+-ATPase activity, induced by glutamate. It also reduced the concentration of malondialdehyde, enhanced the mitochondrial transmembrane potential, inhibited the elevation of cellular calcium, and decreased phosphorylation of calmodulin-dependent protein kinase I1. Thus, serum containing Tongqiaohuoxue decoction had protective effects on cell proliferation and membrane permeability in glutamate-injured PC12 cells. 展开更多
关键词 serum pharmacology of Chinese medicine Tongqiaohuoxue decoction PC12 cells GLUTAMATE neural regeneration
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基于网络药理学方法探讨十二味乌梅汤治疗失眠的作用机制
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作者 徐利飞 李慧 陆素琴 《山西中医药大学学报》 2023年第12期1359-1366,共8页
目的:应用网络药理学方法探讨十二味乌梅汤治疗失眠的潜在作用机制。方法:通过Batman、TCMSP数据库检索十二味乌梅汤药物的相关活性成分和作用靶点,采用Cytocape构建十二味乌梅汤-失眠-潜在靶点网络图。通过交互靶点GO功能分析和KEGG通... 目的:应用网络药理学方法探讨十二味乌梅汤治疗失眠的潜在作用机制。方法:通过Batman、TCMSP数据库检索十二味乌梅汤药物的相关活性成分和作用靶点,采用Cytocape构建十二味乌梅汤-失眠-潜在靶点网络图。通过交互靶点GO功能分析和KEGG通路富集分析研究十二味乌梅汤和失眠的相关生物学过程和信号通路。将十二味乌梅汤的关键活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果:得到十二味乌梅汤中134种有效活性成分,187个潜在治疗靶点,153个靶点与失眠关系密切。通过GO功能分析和KEGG通路富集分析发现,十二味乌梅汤治疗失眠的机制最有可能和脂质与动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、糖尿病并发症信号通路、化学致癌-受体激活通路等相关。通过分子对接验证表明部分活性成分与核心靶点之间具有良好的结合性,其中槲皮素为主要活性成分中潜在靶标数最多。结论:十二味乌梅汤可通过调节不同基因来调控不同的信号通路达到治疗失眠的作用,体现了中药复方具有多成分、多通路、多靶点的特点,为进一步深入的临床研究提供科学依据。 展开更多
关键词 网络药理学 十二味乌梅丸 失眠 信号通路
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基于网络药理学与分子对接方法的疏风解毒胶囊治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制与活性成分研究 被引量:34
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作者 曹灿 崔瑛 +4 位作者 楚玉玺 史银玥 巫晓慧 王晓尧 余万冰 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期2283-2296,共14页
目的采用网络药理学与分子对接法探索疏风解毒胶囊治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在作用机制与活性成分。方法借助TCMSP数据库检索疏风解毒胶囊组成药材板蓝根、虎杖、连翘、芦根、败酱草、马鞭草、柴胡、甘草的化学成分和作用靶点... 目的采用网络药理学与分子对接法探索疏风解毒胶囊治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在作用机制与活性成分。方法借助TCMSP数据库检索疏风解毒胶囊组成药材板蓝根、虎杖、连翘、芦根、败酱草、马鞭草、柴胡、甘草的化学成分和作用靶点,通过SwissTargetPrediction数据库剔除可能性为0的靶点。以"冠状病毒(coronavirus)""肺炎(pneumonia)""咳嗽(cough)""发热(fever)"为检索词在GeneCards及OMIM数据库中检索疾病相应靶点。通过Uniprot数据库校正靶点名称,取疏风解毒胶囊与疾病靶点交集,进而运用Cytoscape 3.7.2软件构建中药-化合物-靶点网络进行可视化,通过DAVID数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,预测交集靶点作用机制,并绘制柱状图及气泡图进行可视化。然后将所有化合物与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)3CL水解酶进行对接,选取结合能最小的前5个化合物与血管紧张素转化酶II(ACE2)进行对接。结果中药-化合物-靶点网络包含了8种中药,157个化合物和相应靶点260个,关键靶点涉及PTGS2、ESR1、AR等。GO功能富集分析得到条目393个(P<0.05),KEGG通路富集分析筛选得到139条信号通路。分子对接结果显示6-(3-氧吲哚-2-亚立德)吲哚[2,1-b]喹唑啉-12-酮、荷包牡丹碱、大黄素甲醚葡萄糖苷、双氢轮叶十齿草碱和甘草异黄烷酮5个核心化合物与SARS-CoV-23CL水解酶及ACE2的结合能较推荐化学药小。结论疏风解毒胶囊中的化合物能通过与SARS-CoV-23CL水解酶及ACE2结合作用于PTGS2、ESR1、AR等靶点调节人巨细胞病毒感染、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、IL-17信号通路等信号通路、小细胞肺癌等发挥治疗COVID-19作用。 展开更多
关键词 网络药理学 疏风解毒胶囊 新型冠状病毒肺炎 分子对接 6-(3-氧吲哚-2-亚立德)吲哚[2 1-b]喹唑啉-12-酮 荷包牡丹碱 大黄素甲醚葡萄糖苷 双氢轮叶十齿草碱 甘草异黄烷酮
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基于网络药理学和分子对接技术探讨异功散治疗小儿厌食症的作用机制 被引量:6
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作者 李丹 刘斯琪 +3 位作者 陶嘉悦 汪静 侯金才 王如峰 《现代药物与临床》 CAS 2022年第12期2714-2723,共10页
目的 通过网络药理学和分子对接技术探讨异功散治疗小儿厌食症的主要成分及作用机制。方法 通过TCMSP数据库查找异功散中口服利用度和类药性符合要求的化合物,并通过PubChem、UniProt数据库获得其已知靶点。通过GeneCards、OMIM、NCBI G... 目的 通过网络药理学和分子对接技术探讨异功散治疗小儿厌食症的主要成分及作用机制。方法 通过TCMSP数据库查找异功散中口服利用度和类药性符合要求的化合物,并通过PubChem、UniProt数据库获得其已知靶点。通过GeneCards、OMIM、NCBI Gene、DisGeNET、TTD数据库获得小儿厌食症相关靶点。将异功散和小儿厌食症靶点取交集,并构建蛋白质相互作用(PPI)网络。通过中心度值、紧密中心度值、节点连接度值进一步筛选出关键靶点。将关键靶点蛋白进行基因本体论(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用PyMOL和AutoDock Vina软件将关键靶点和化合物进行分子对接。结果 异功散中共获得139个符合条件的化合物,相对应781个靶点,小儿厌食症共获得靶点2 278个,二者交集为369个靶点。通过PPI网络构建得到66个关键靶点,关键靶点的GO功能注释和KEGG通路富集分析得出生长因子应答、转录调节、癌症通路和蛋白磷酸化通路等生化过程和信号通路与异功散治疗小儿厌食症具有相关性。分子对接结果表明山柰酚、槲皮素、柚皮素、戈米辛B、12-异戊烯酰基-2E,8E,10E-白术三醇与甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、白蛋白(ALB)、P53核内磷酸化蛋白(TP53)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)等靶点具有较好结合能力。结论 异功散通过调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核因子-κB(NF-κB)、生长因子、癌症、蛋白磷酸化等相关的信号通路来实现对胃肠道消化功能和肠道菌群的调节从而治疗小儿厌食症。 展开更多
关键词 异功散 小儿厌食症 网络药理学 槲皮素 山柰酚 柚皮素 戈米辛B 12-异戊烯酰基-2E 8E 10E-白术三醇
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