CYP2E1在HBV转基因小鼠急性肝损伤时的表达及意义

目的研究HBV转基因小鼠肝脏在四氯化碳（CCl4）急性损伤情况下,肝癌相关基因细胞色素P2E1（CYP2E1）表达水平的变化。方法选择8~10周龄HBV（-）[HBV（-）组]及HBV（＋）[HBV（＋）组]转基因小鼠各24只,按照1.0μL/g体质量腹腔注射CCl4（1∶4溶于橄榄油）建立急性肝损伤模型,另外选用正常健康小鼠8只作为对照组,仅给予生理盐水腹腔注射。各组分别于注射后3、6、12、24、48 h和72 h处死小鼠。采集各组大鼠肝组织样本,光镜下观察不同时间点肝脏组织学改变,并采用荧光定量PCR法测定各组大鼠肝组织中CYP2E1基因相对的m RNA水平,采用免疫组织化学和蛋白印迹技术观察各组大鼠肝脏组织中CYP2E1的表达水平。结果与对照组比较,HBV（-）组和HBV（＋）组,CCl4致急性肝损伤时,CYP2E1的m RNA及其蛋白表达水平明显升高,在注射CCl472 h达到峰值。与HBV（-）组比较,HBV（＋）组小鼠肝脏损伤程度较重,CYP2 E1基因和蛋白的表达水平均明显增高。结论 CCl4所致急性肝损伤HBV转基因小鼠CYP2E1基因的表达明显增加。该研究结果为HBV所致的肝损伤及肝癌的发病机制提供了依据。