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CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的相关性研究 被引量:8
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作者 蔡泓敏 陈珲 +2 位作者 赵冠人 李素 冯端浩 《中国药物应用与监测》 CAS 2013年第5期254-257,共4页
目的:探讨细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的关系,为氯吡格雷个体化用药提供参考。方法:选取诊断为急性冠脉综合征并接受经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)的患者,采取血标本并提取外周血基因组DNA,将提取后的总DNA进行PC... 目的:探讨细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的关系,为氯吡格雷个体化用药提供参考。方法:选取诊断为急性冠脉综合征并接受经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)的患者,采取血标本并提取外周血基因组DNA,将提取后的总DNA进行PCR扩增,扩增产物经基因芯片杂交法确定基因型,根据不同的基因型对患者进行分组。176例入选病例共分为3组,A组:快代谢基因组(CYP2C19*1/*1);B组:中等代谢基因组(CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3);C组:慢代谢基因组(CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3或CYP2C19*3/*3),测定各组ADP抑制率。应用SPSS 13.0软件对数据进行统计分析。结果:176例入选病例三组之间ADP抑制率差异无统计学意义(P>0.05),127例首次行PCI患者中C组与B组和A组相比,ADP抑制率差异有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。结论:首次经皮冠状动脉介入治疗术后CYP2C19慢代谢基因型患者常规使用氯吡格雷疗效较差。 展开更多
关键词 cyp2c19 基因多态性 氯吡格雷 ADP抑制率
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癫痫患者CYP2C19基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响 被引量:22
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作者 韩瑞玲 李艳 吴薇 《神经损伤与功能重建》 2015年第4期295-297,共3页
目的:探讨癫痫患者丙戊酸钠代谢相关基因CYP2C19多态性对丙戊酸(VPA)血药浓度的影响。方法:选取服用VPA单药治疗的癫痫患者177例,采用酶放大免疫分析法检测患者体内VPA药物浓度;采用基因芯片法检测CYP2C19基因(*l,*2,*3),并将患者按CYP2... 目的:探讨癫痫患者丙戊酸钠代谢相关基因CYP2C19多态性对丙戊酸(VPA)血药浓度的影响。方法:选取服用VPA单药治疗的癫痫患者177例,采用酶放大免疫分析法检测患者体内VPA药物浓度;采用基因芯片法检测CYP2C19基因(*l,*2,*3),并将患者按CYP2C19基因型别分为不同代谢类型:强代谢型(*1/*1),中间代谢型(*1/*2,*1/*3),弱代谢型(*2/*2,*3/*3,*2/*3);比较CYP2C19代谢型对血药浓度的影响。结果:根据CYP2C19基因多态性功能代谢分型,携带CYP2C19*1的强代谢型(*1/*1)占40.7%,携带CYP2C19*2或*3的中间代谢型(*1/*2和*1/*3)及弱代谢型(*2/*2,*2/*3和*3/*3)分别占43.5%,15.8%。不同性别在CYP2C19基因分型上差异无统计学意义。3种代谢型服用单位剂量VPA后的标准化血药浓度分别为(2.69±0.48)μg/m L,(2.71±0.33)μg/m L和(3.78±1.08)μg/m L,其中弱代谢型标准化血药浓度高于强代谢型和中间代谢型(P<0.05)。结论:本组癫痫患者中分布有较多的CYP2C19代谢功能缺失基因,临床医生在使用VPA进行抗癫痫治疗时可参考相关基因检测结果,减少弱代谢型患者用药剂量。 展开更多
关键词 癫痫 丙戊酸钠 cyp2c19基因 基因多态性 血药浓度
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CYP2C19中代谢型急性冠脉综合征患者PCI术后支架内再狭窄的影响因素分析 被引量:7
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作者 吴天源 李韶南 +2 位作者 罗义 吕磊 孙少喜 《中国心血管病研究》 CAS 2017年第12期1098-1101,共4页
目的 探讨CYP2C19中代谢型急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后发生支架内再狭窄(ISR)的临床影响因素.方法 选取2014年1月到2016年4月入住心内科的ACS患者308例进行CYP2C 19基因多态性检测,其中入选120例CYP2C... 目的 探讨CYP2C19中代谢型急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后发生支架内再狭窄(ISR)的临床影响因素.方法 选取2014年1月到2016年4月入住心内科的ACS患者308例进行CYP2C 19基因多态性检测,其中入选120例CYP2C 19中代谢型患者,术后随访12个月并返院复查冠脉造影.ISR判断标准为原病变冠脉直径狭窄程度≥50%,按有无再狭窄分为ISR组38例和无再狭窄组82例,应用多因素Logistic回归模型对20个临床资料、血清学指标、造影结果和支架使用等因素进行回顾性分析.结果 Logistic多因素回归分析显示,影响CYP2C19中代谢型ACS患者PCI术后发生ISR的危险因素中,糖尿病、高尿酸、长病变、钙化病变、支架长度较长(>20 mm)、支架植入数多是ISR发生的独立危险因子(OR=1.338、2.468、3.788、11.386、4.182、2.916,P<0.05),高hs-CRP也是危险因子(OR=4.183,P=0.068);而较高总胆红素水平、支架直径较大(>3 mm)是ISR的独立保护因子(OR =0.428、0.486,P<0.05).结论 糖尿病、高尿酸、复杂病变、支架长度较长(>20 mm)、支架植入数多等可增加ISR发生的危险性,而较高总胆红素水平、支架直径较大(>3 mm)则减少ISR的发生. 展开更多
关键词 急性冠脉综合征 基因多态性 cyp2c19 支架内再狭窄 危险因素
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CYP2C19、PON1基因多态性与脑梗死患者氯吡格雷治疗预后的相关性研究 被引量:15
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作者 郭朝群 孙建赟 +5 位作者 袁莉莉 曹灿 丁贤慧 黄显军 葛良 周志明 《皖南医学院学报》 CAS 2017年第4期329-332,共4页
目的:探讨大动脉粥样硬化型脑卒中(LAA)患者服用氯吡格雷短期预后与CYP2C19、PON1基因多态性的关系。方法:对最终入组的96例首发LAA患者给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗30 d,后氯吡格雷单药长期治疗,治疗前及3个月后对患者进行改良RANKIN... 目的:探讨大动脉粥样硬化型脑卒中(LAA)患者服用氯吡格雷短期预后与CYP2C19、PON1基因多态性的关系。方法:对最终入组的96例首发LAA患者给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗30 d,后氯吡格雷单药长期治疗,治疗前及3个月后对患者进行改良RANKIN量表(mRS)评分,mRS≤2表示预后好,mRS>2表示预后差;使用非扩增荧光染色原位杂交技术进行基因分型。通过比较各种基因型与mRS评分的相关性,判断患者预后与上述两种基因的基因多态性之间的关系,mRS≤2表示预后好,mRS>2表示预后差。结果:治疗前,CYP2C19三种不同基因型与患者mRS评分无统计学差异,3个月后,CYP2C19三种基因型与mRS评分有统计学差异(P﹤0.05),携带有CYP2C19 EM型等位基因的患者预后较好(P﹤0.05),即未携带CYP2C19无功能等位基因的患者预后较携带者好。治疗前,PON1(576G>A)三种基因型与患者mRS评分无统计学差异,3个月后预后改善在三种基因型之间亦无统计学差异(P>0.05)。结论:大动脉粥样硬化性卒中患者服用氯吡格雷后短期预后与CYP2C19基因多态性有关。 展开更多
关键词 cyp2c19 PON1(576G〉 A) 基因多态性 大动脉粥样硬化性脑卒中 氯吡格雷
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CYP2C19*1、*17基因多态性对氯吡格雷临床疗效、不良反应影响的系统评价 被引量:7
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作者 丛培丽 方舟 +1 位作者 荆洪英 雷力力 《黑龙江医药科学》 2014年第2期47-49,共3页
目的:系统评价对携带CYP2C19*1、*17基因型患者服用氯吡格雷的临床疗效和不良反应。方法:计算机联网检索数据库、Google等搜索引擎,收集国、内外公开发表的中文与英文文献,由2名研究人员对纳入文献提取信息,应用RevMan4.3软件进行Meta... 目的:系统评价对携带CYP2C19*1、*17基因型患者服用氯吡格雷的临床疗效和不良反应。方法:计算机联网检索数据库、Google等搜索引擎,收集国、内外公开发表的中文与英文文献,由2名研究人员对纳入文献提取信息,应用RevMan4.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入7篇英文文献,共随访患者n=11759[CYP2C19*17(n=5173)、CYP2C19*1(n=6586)],Meta分析结果显示,与CYP2C19*1基因型携带组比,CYP2C19*17基因型携带组患者心血管事件发生率降低{合并统计量RR=0.82,95%CI[0.73,0.92],P<0.01},但出血事件发生率增加{RR=1.29,95%CI[1.09,1.51],P<0.01},对植入支架后再次发生血栓事件的比较无统计学意义{RR=0.88,95%CI[0.41,1.89],P>0.05}。结论:携带CYP2C19*17基因型比携带CYP2C19*1基因型患者服用氯吡格雷可明显减少心血管事件的发生,但能增加出血事件的发生。 展开更多
关键词 氯吡格雷 cyp2c19*1、*17 基因多态性 META分析
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CYP2C19基因多态性联合血栓弹力图指导冠心病介入术后抗血小板治疗的临床研究 被引量:13
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作者 崔永亮 苗立夫 +2 位作者 李健 王丽丽 张之瀛 《中国心血管病研究》 CAS 2018年第1期34-38,共5页
目的 探讨CYP2C19基因多态性联合血栓弹力图指导下的抗血小板个体化治疗对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)支架植入术后患者临床预后的影响。方法 入选2015年06月至2016年04月因冠心病(CHD)就诊并成功完成经皮冠状动脉介入术(PC... 目的 探讨CYP2C19基因多态性联合血栓弹力图指导下的抗血小板个体化治疗对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)支架植入术后患者临床预后的影响。方法 入选2015年06月至2016年04月因冠心病(CHD)就诊并成功完成经皮冠状动脉介入术(PCI)的患者168例,最终纳入符合条件的患者124例。全部完成CYP2C19基因型及血栓弹力图(thrombelastography,TEG)检测。根据基因型将患者分为氯吡格雷正常代谢型(包括正常和超代谢型)和异常代谢型(包括中间和慢代谢型)2组。并采用改良(thrombelastography,TEG)法测定腺苷二磷酸(adenosine diphosphate, ADP)诱导的血小板抑制率。根据ADP诱导的血小板抑制率分为氯吡格雷正常反应型(NCR, 血小板抑制率≥30%)和氯吡格雷低反应型(LCR, 血小板抑制率<30%)。结合基因型及TEG的检测结果,将基因型为正常代谢型+TEG结果为NCR患者分为A组;正常代谢型+TEG结果为LCR或异常代谢型+TEG结果为NCR组归为B组;异常代谢型+TEG结果为LCR组为C组。A组及B组给予阿司匹林+氯吡格雷抗血小板,C组给予阿司匹林+替格瑞洛抗血小板治疗。随访三组9~12个月内主要出血事件和不良心血管缺血事件的发生率。结果 三组患者性别、年龄、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、多支病变、支架植入数量、辅助检查(总胆固醇、高密度 脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐、尿酸)等方面均无统计学差异(P均〉0.05)。 A组及B组安全终点(主要出血事件)和疗效终点(主要不良心血管事件、靶血管病变再狭窄、再发心绞痛)无统计学差异(P均〉0.05),C组安全终点高于A组及B组。结论:根据CYP2C19基因型联合TEG指导PCI术后抗血小板治疗能降低心血管终点事件的发生,对于氯吡格雷基因型为中间代谢型/慢代谢型且同时合并ADP抑制率〈30%的患者应给予阿司匹林+替格瑞洛抗血小板治疗。 展开更多
关键词 冠状动脉疾病 cyp2c19基因多态性 血栓弹力图 氯吡格雷抵抗
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氯吡格雷抵抗和CYP2C19基因多态性对急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗术后预后的影响 被引量:11
7
作者 于学会 胡樑臣 +4 位作者 李艳华 霍鸿波 张龙 孙巍巍 白文征 《中国医刊》 CAS 2018年第2期197-201,共5页
目的探讨氯吡格雷抵抗和CYP2C19基因多态性对急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后预后的影响。方法选取2016年1月至2016年12月在本院行PCI治疗的急性冠... 目的探讨氯吡格雷抵抗和CYP2C19基因多态性对急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后预后的影响。方法选取2016年1月至2016年12月在本院行PCI治疗的急性冠脉综合征患者100例,根据是否存在氯吡格雷抵抗分为氯吡格雷抵抗组(24例)和氯吡格雷非抵抗组(76例),比较两组患者的临床基线数据,CYP2C19~*2位点、~*3位点基因多态性及主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的发生率,并应用多因素Logistic回归分析ACS患者PCI术后预后不良的危险因素。结果 CYP2C19~*2位点和~*3位基因多态性与氯吡格雷抵抗具有一定的相关性,差异有显著性(P<0.05);氯吡格雷抵抗组患者MACE的发生率为20.83%(5例),氯吡格雷非抵抗组患者MACE的发生率为5.26%(4例),两组相比差异有显著性(P<0.05);Logistic回归分析显示,CYP2C19~*2位点多态性和氯吡格雷抵抗是导致ACS患者PCI术后预后不良的危险因素,差异有显著性(P<0.05)。结论氯吡格雷抵抗和CYP2C19基因多态性对ACS患者PCI术后预后有一定的影响,临床上应密切关注。 展开更多
关键词 氯吡格雷抵抗 cyp2c19 基因多态性 急性冠脉综合征 经皮冠状动脉介入治疗
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湖北地区心血管疾病患者CYP2C19基因多态性分布情况及临床意义 被引量:2
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作者 乔斌 汪明 +1 位作者 陈振 李艳 《职业与健康》 CAS 2018年第14期1939-1941,共3页
目的了解湖北地区心血管疾病患者细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性分布情况及其对临床的指导意义,为个体化治疗提供依据。方法选取2015年1月—2016年3月在武汉大学人民医院住院的心血管疾病患者900例,采用基因芯片法检测患者CYP2C1... 目的了解湖北地区心血管疾病患者细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性分布情况及其对临床的指导意义,为个体化治疗提供依据。方法选取2015年1月—2016年3月在武汉大学人民医院住院的心血管疾病患者900例,采用基因芯片法检测患者CYP2C19基因型,同时收集其临床资料,包括年龄、性别、体重及诊断等相关指标进行分析。结果 900例患者,其中男性594例(66%),女性306例(34%);共检出6种CYP2C19基因型,其中*1/*2(636 GG,681 GA)基因型患者最多,占42.3%;其余依次为*1/*1(636 GG,681 GG)基因型患者(36.6%)、*2/*2(636 GG,681 AA)基因型患者(13.0%)、*1/*3(636 GA,681 GG)基因型患者(5.1%)、*2/*3(636 GA,681 GA)基因型患者(2.8%)和*3/*3(636 AA,681 GG)基因型患者(0.2%)。表型中IM型最高,占47.4%;其次为EM型和PM型,分别占36.6%和16.0%。等位基因CYP2C19*1的频率最高,占60.3%,等位基因CYP2C19*2和CYP2C19*3的频率分别为35.6%和4.2%。结论湖北地区心血管疾病患者CYP2C19基因型以*1/*2(636 GG,681 GA)基因型为主,表型IM型最多,等位基因以CYP2C19*1最常见。 展开更多
关键词 cyp2c19 基因芯片 基因型 等位基因
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华南地区汉族痴呆人群CYP2C19基因多态性及代谢表型
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作者 徐鹏 胡国艳 +3 位作者 邱萍英 何柯新 洪剑浩 林裕龙 《热带医学杂志》 CAS 2017年第7期877-879,903,共4页
目的探讨华南地区汉族痴呆人群CYP2C19基因多态性及代谢表型的分布,并分析性别与CYP2C19基因多态性的关系。方法以DNA微阵列技术检测327例痴呆患者的CYP2C19基因多态性及代谢表型,用基因计数法计算基因型频率和等位基因频率,同时分析基... 目的探讨华南地区汉族痴呆人群CYP2C19基因多态性及代谢表型的分布,并分析性别与CYP2C19基因多态性的关系。方法以DNA微阵列技术检测327例痴呆患者的CYP2C19基因多态性及代谢表型,用基因计数法计算基因型频率和等位基因频率,同时分析基因多态性发生频率与性别的相关性。结果所有检测对象中,六种CYP2C19基因型(CYP2C19*1/*1,*1/*2,*1/*3,*2/*2,*2/*3,*3/*3)频率分别为:37.3%、41.6%、8.6%、9.5%、2.4%、0.6%;3种代谢表型(快代谢型,中等代谢型,慢代谢型)所占比例分别为:38.2%、49.2%、12.5%;不同性别之间CYP2C19基因型及代谢表型差异无统计学意义。结论华南地区汉族痴呆患者CYP2C19基因多态性及代谢表型的分布与中国其他地区汉族人群分布基本一致,且分布与性别无相关性。 展开更多
关键词 痴呆 cyp2c19基因多态性 代谢表型
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A Randomized Controlled Trial of Adjunctive Bunchang Naoxintong Capsule (步长脑心通胶囊) Versus Maintenance Dose Clopidogrel in Patients with CYP2C19*2 Polymorphism 被引量:11
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作者 陈慧 吴小盈 +1 位作者 吴红霞 王欢 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS 2014年第12期894-902,共9页
Objective:To determine the impact of adjunctive Buchang Naoxintong Capsule(步心脑心通胶囊,NXT) on dual antiplatelet therapy in patients with cytochrome P450 2C19*2(CYP2C19*2) polymorphism undergoing percutaneou... Objective:To determine the impact of adjunctive Buchang Naoxintong Capsule(步心脑心通胶囊,NXT) on dual antiplatelet therapy in patients with cytochrome P450 2C19*2(CYP2C19*2) polymorphism undergoing percutaneous coronary intervention(PCI).Methods:Ninety patients with CYP2C19*2 polymorphism were enrolled,and their genotypes were confirmed by polymerase chain reaction(PCR).The patients were randomly assigned to receive either adjunctive NXT(triple group,45 cases) or dual antiplatelet therapy(dual group,45 cases) using a computer-generated randomization sequence and sealed envelopes.Platelet function was assessed at baseline and 7 days after treatment with conventional aggregometry.Subsequent major adverse cardiovascular events(MACE,including sudden cardiac arrest and acute coronary syndrome) were recorded during a 12-month followup.Results:Baseline platelet function measurements were similar in both groups.After 7 days,percent inhibitions of maximum platelet aggregation and late platelet aggregation were significantly greater in the triple versus dual group(42.3%±16.0%vs.20.8%±15.2%,P〈0.01,and 54.7%±18.3%vs.21.5%±29.2%,P〈0.01,respectively).During the 12-month follow-up,the rate of subsequent MACE(6/45) was significantly lower in the triple group compared with the dual group(14/45;P〈0.05).Conclusion:Adjunctive NXT to maintenance dose clopidogrel(75 g) could enhance the antiplatelet effect and decrease subsequent MACE in patients with the CYP2C19'2polymorphism undergoing PCI. 展开更多
关键词 platelet cyp2c19*2 gene mutation Buchang Naoxintong Capsule maintenance dose clopidogrel clinical prognosis Chinese medicine randomized controlled trial
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Antiplatelet and myocardial protective effect of Shexiang Tongxin Dropping Pill in patients undergoing percutaneous coronary intervention:A randomized controlled trial 被引量:4
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作者 Yan-jun Lin Kun-li Jiao +2 位作者 Bo Liu Lu Fang Shu Meng 《Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS CSCD 2022年第2期126-134,共9页
Background:High on-clopidogrel platelet reactivity could be partially explained by loss-of-function alleles of CYP2 C19,the enzyme that converts clopidogrel into its active form.Shexiang Tongxin Dropping Pill(STDP)is ... Background:High on-clopidogrel platelet reactivity could be partially explained by loss-of-function alleles of CYP2 C19,the enzyme that converts clopidogrel into its active form.Shexiang Tongxin Dropping Pill(STDP)is a traditional Chinese medicine to treat angina pectoris.STDP has been shown to improve blood flow in patients with slow coronary flow and attenuate atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice.However,whether STDP can affect platelet function remains unknown.Objective:The purpose of this study is to examine the potential effects of STDP on platelet function in patients undergoing percutaneous coronary intervention(PCI)for unstable angina.The interaction between the effects of STDP with polymorphisms of CYP2 C19 was also investigated.Design,participants and intervention:This was a single-center,randomized controlled trial in patients undergoing elective PCI for unstable angina.Eligible subjects were randomized to receive STDP(210 mg per day)plus dual antiplatelet therapy(DAPT)with clopidogrel and aspirin or DAPT alone.Main outcome measures:The primary outcome was platelet function,reflected by adenosine diphosphate(ADP)-induced platelet aggregation and platelet microparticles(PMPs).The secondary outcomes were major adverse cardiovascular events(MACEs)including recurrent ischemia or myocardial infarction,repeat PCI and cardiac death;blood biomarkers for myocardial injury including creatine kinase-MB isoenzyme(CK-MB)and high-sensitive troponin I(hs Tn I);and biomarkers for inflammation including intercellular cell adhesion molecule-1(ICAM-1),vascular cell adhesion molecule-1(VCAM-1),monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)and galectin-3.Results:A total of 118 subjects(mean age:[66.8±8.9]years;male:59.8%)were included into analysis:58 in the control group and 60 in the STDP group.CYP2 C19 genotype distribution was comparable between the 2 groups.In comparison to the control group,the STDP group had significantly lower CKMB(P<0.05)but similar hs Tn I(P>0.05)at 24 h after PCI,lower ICAM-1,VCAM-1,MCP-1 and galectin-3 at 3 months(all P<0.05)but not at 7 days after PCI(P>0.05).At 3 months,the STDP group had lower PMP number([42.9±37.3]vs.[67.8±53.1]counts/μL in the control group,P=0.05).Subgroup analysis showed that STDP increased percentage inhibition of ADP-induced platelet aggregation only in slow metabolizers(66.0%±20.8%in STDP group vs.36.0%±28.1%in the control group,P<0.05),but not in intermediate or fast metabolizers.The rate of MACEs during the 3-month follow-up did not differ between the two groups.Conclusion:STDP produced antiplatelet,anti-inflammatory and cardioprotective effects.Subgroup analysis indicated that STDP inhibited residual platelet reactivity in slow metabolizers only. 展开更多
关键词 Shexiang Tongxin Dropping Pill Traditional Chinese medicine Dual antiplatelet therapy cyp2c19 gene polymorphism Platelet reactivity
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