厚朴酚对CYP2C11探针药物甲苯磺丁脲在大鼠体内药动学的影响

目的:观察厚朴酚体外对CYP2C11的抑制作用,以及对CYP2C11探针药物甲苯磺丁脲在大鼠体内药动学的影响。方法:在大鼠肝微粒体孵育体系中,以甲苯磺丁脲为探针,应用HPLC检测厚朴酚对探针底物代谢产物生成量的影响,计算Ki值并判断抑制类型。将雄性SD大鼠随机分为厚朴酚组(10 mg/kg、5 mg/kg,iv),立即iv给予CYP2C11探针药物甲苯磺丁脲1. 5 mg/kg,通过HPLC检测探针药物的血药浓度,采用DAS2. 0软件分析药动学数据。另外考察iv 10 mg/kg厚朴酚连续给药7天,对CYP2C11探针药物甲苯磺丁脲药动学的影响。结果:厚朴酚体外对CYP2C11呈现混合型抑制作用,其Ki值为9. 07μmol/L。大鼠体内单次给予厚朴酚后,与对照组相比,厚朴酚5 mg/kg组仅使甲苯磺丁脲的t1/2z延长(11. 3±22. 7)%;厚朴酚10 mg/kg组使甲苯磺丁脲的AUC0～t升高(29. 1±15. 5)%,AUC0～∞升高(24. 8±17. 7)%,CLz降低(19. 4±14. 2)%;厚朴酚10 mg/kg组连续给药7天后,与单次给予厚朴酚(10 mg/kg)相比,甲苯磺丁脲的AUC0～t降低(26. 9±15. 3)%,AUC0～∞降低(29. 2±22. 5)%,CLz升高(49. 7±42. 7)%。结论:厚朴酚对CYP2C11有明显的抑制作用,体内单次给予厚朴酚对CYP2C11有抑制作用,且呈剂量依赖性。连续给药7天厚朴酚后,对CYP2C11有诱导作用。

甘草酸二铵对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶含量及活性的影响

目的研究甘草酸二铵对大鼠肝微粒体的蛋白含量、CYP450酶总量和CYP2C6、CYP2C11、CYP2D2活性的影响。方法 Wistar大鼠灌胃给予甘草酸二铵[50 mg/(kg·d)],连续7 d,测定其肝微粒体蛋白含量、CYP450蛋白含量以及CYP2C6、CYP2C11和CYP2D2活性。结果与对照组比较,甘草酸二铵给药组大鼠肝微粒体蛋白含量及肝微粒体CYP450含量差异无统计学意义(P>0.05),CYP2C6、CYP2C11酶的活性差异有统计学意义(P<0.05),CYP2D2酶活性差异无统计学意义(P>0.05)。结论甘草酸二铵可以抑制CYP2C6、CYP2C11酶的活性。

河北汉族人群醛固酮合成酶基因-344C/T多态性研究

目的对中国河北省正常人群CYP11B2基因-344C/T多态性分布特点进行初步研究。方法选取唐山市正常健康体检者,提取白细胞DNA,PCR扩增CYP11B片段,应用限制性内切酶HaeⅢ37℃酶切2h。酶切产物行25g/L琼脂糖凝胶电泳。紫外灯下观察基因型。结果CYP11B2基因-344C/T多态性在河北正常人群中分布是CC16.0%、CT41.7%、TT52.5%,C等位基因为26.8%,男女之间基因型、等位基因频率差异无统计学意义(P=0.544、0.382)。CYP11B2基因-344C/T多态性分布与日本、芬兰、南非、法国、德国、比利时等国正常人群分布存在显著性差异,不同种族之间差异有统计学意义(P<0.004)。结论不同种族、不同地区正常人群CYP11B2基因-344C/T多态性分布存在明显差异。

CYP11B2-344T/C基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的:研究2型糖尿病(T2DM)患者CYP11B2-344T/C基因多态性与糖尿病肾病(DN)的相关性以及与DN不同分期的关系。方法:将145例T2DM患者分为DN组73例和糖尿病非肾病组(NDN组)72例,另选择52例门诊体验健康人为正常对照组(NC组)。应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)对以上197例观察对象进行基因型分析。结果:(1)DN患者存在CYP11B2-344T/C多态性,本研究197例观察对象中CYP11B2-344T/C多态性存在CC、CT、TT3种基因型,频率分别为12.7%、50.3%、37.1%;C、T等位基因频率分别为31.2%、68.8%。(2)DN组CYP11B2-344T/CT等位基因频率明显高于NC组(P<0.05)。(3)DN组CYP11B2-344T/C多态性CC、CT、TT3种基因型各临床指标均数比较差异无显著性(均P>0.05)。(4)DN组内微量白蛋白尿期、临床白蛋白尿期和肾功能不全期CC、TT、CT基因型频率和C、T等位基因频率差异均无显著性(均P>0.05)。(5)CYP11B2-344T/C基因型与DN无相关性(P>0.05)。(6)DN患者TT基因型血浆醛固酮水平最高。结论:CYP11B2-344T/C多态性与2型糖尿病肾病无显著相关性。

唐山汉族CYP11B2-344T/C基因多态性与冠心病的相关性

目的观察唐山地区汉族醛固酮合成酶基因CYP11B2-344T/C多态性与冠心病的相关性。方法采用病例对照研究方法,选取2012年3月—2014年2月华北理工大学附属医院心内科连续收治的诊断为冠心病及胸痛待查患者,采用定量冠状动脉造影(QCA)方法观察冠状动脉狭窄程度,任一支冠脉血管狭窄≥50%者为冠心病组,任一支冠脉血管狭窄<50%或无明显狭窄者为对照组,记录临床资料,多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-PFLP)检测醛固酮合成酶CYP11B2-344T/C位点基因型。结果(1)冠心病组与对照组比较,TT、TC、CC三种基因型频率分别为45.2%、45.2%、9.6%vs.54.0%、36.7%、9.3%,TC+CC基因型频率分别为54.8%vs.46.0%,T、C等位基因频率分别为67.8%vs.72.3%、32.7%vs.27.7%,差异均无统计学意义(χ~2=1.129,P=0.209;χ~2=2.907,P=0.099;χ~2=3.382,P=0.037)。(2)冠脉多支病变组与单支病变组比较,TT、TC、CC三种基因型频分别为42.4%、46.1%、11.5%vs.47.8%、44.8%、7.5%,TC+CC基因型频率分别为57.6%vs.52.2%。T、C等位基因频率分别为65.5%vs.70.1%、34.5%vs.29.9%,差异均无统计学意义(χ~2=1.082,P=0.582;χ~2=0.551,P=0.469;χ~2=0.947,P=0.384)。结论唐山汉族CYP11B2-344T/C基因多态性与冠心病未见明显相关性。