目的:观察四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的肝纤维化大鼠肝脏P450亚型CYP3A1表达的变化。方法雄性SD大鼠采用10%四氯化碳诱导肝纤维化模型(1ml/kg,2次/w,共12w),收集大鼠外周血和肝脏;石蜡切片的HE染色观察大鼠肝脏的病理学改...目的:观察四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的肝纤维化大鼠肝脏P450亚型CYP3A1表达的变化。方法雄性SD大鼠采用10%四氯化碳诱导肝纤维化模型(1ml/kg,2次/w,共12w),收集大鼠外周血和肝脏;石蜡切片的HE染色观察大鼠肝脏的病理学改变;外周血离心获得血清后检测肝功能指标 ALT、AST;Real time RT-PCR检测肝纤维化大鼠肝脏组织中CYP3A1的mRNA表达。结果四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝脏 HE染色可见明显纤维化改变,外周血的肝功能生化检测显示肝纤维化大鼠的ALT和AST较空白对照组显著升高(P<0.05);而Real time RT-PCR检测结果显示四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝脏中CYP3A1 mRNA的表达较空白对照组明显降低(P<0.05)。结论肝药酶CYP3A1在四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝脏中的表达是降低的。展开更多
目的探索模拟高原环境中大鼠芬太尼单次给药后药代动力学变化及其可能的影响因素。方法使用随机数字表法将36只体质量为(250±20)g的健康雌性SD大鼠(6~8周龄)分为模拟高原环境急性暴露组(A组)、慢性暴露组(S组)和对照组(C组),每组1...目的探索模拟高原环境中大鼠芬太尼单次给药后药代动力学变化及其可能的影响因素。方法使用随机数字表法将36只体质量为(250±20)g的健康雌性SD大鼠(6~8周龄)分为模拟高原环境急性暴露组(A组)、慢性暴露组(S组)和对照组(C组),每组12只。急性暴露组和慢性暴露组在低压舱中模拟5000 m海拔高度分别饲养3 d和30 d,对照组在舱外(海拔300 m)饲养。每组随机选取6只大鼠,通过股静脉单次给予芬太尼,在给药前及给药后1、2、4、8、15、30、60、120、180 min经股动脉采集血液,采用液相色谱串联质谱法(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)检测芬太尼血药浓度,使用WinNonlin 8.2软件计算药代动力学特征参数;剩余6只大鼠通过超声检测门静脉的内径、峰值流速及血流量,并取肝组织进行CYP3A1蛋白含量检测。结果急性暴露组和慢性暴露组大鼠在60、120、180 min 3个时间点的血药浓度显著低于对照组(P=0.002,P<0.001,P=0.001)。与对照组比较,急性暴露组清除率(clearance rate,CL)增加54.06%(P=0.021),平均驻留时间(MRT_(last))缩短24.21%(P=0.033);慢性暴露组CL增加50.10%(P=0.041),血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-t)、AUC_(0-∞))、MRT_(last)分别降低18.92%(P=0.039)、27.54%(P=0.018)、33.61%(P=0.004)。慢性暴露组门静脉内径和血流量较对照组分别增加10.87%(P=0.006)、42.50%(P=0.006)。急性暴露组CYP3A1蛋白含量较对照组升高28.74%(P=0.048)。结论模拟高原环境中大鼠芬太尼单次给药后清除速率较平原环境显著加快,该现象可能与模拟高原环境中大鼠肝脏血流量增加以及肝脏CYP3A1蛋白表达增加有关。展开更多
文摘目的:观察四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的肝纤维化大鼠肝脏P450亚型CYP3A1表达的变化。方法雄性SD大鼠采用10%四氯化碳诱导肝纤维化模型(1ml/kg,2次/w,共12w),收集大鼠外周血和肝脏;石蜡切片的HE染色观察大鼠肝脏的病理学改变;外周血离心获得血清后检测肝功能指标 ALT、AST;Real time RT-PCR检测肝纤维化大鼠肝脏组织中CYP3A1的mRNA表达。结果四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝脏 HE染色可见明显纤维化改变,外周血的肝功能生化检测显示肝纤维化大鼠的ALT和AST较空白对照组显著升高(P<0.05);而Real time RT-PCR检测结果显示四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝脏中CYP3A1 mRNA的表达较空白对照组明显降低(P<0.05)。结论肝药酶CYP3A1在四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝脏中的表达是降低的。
文摘目的探索模拟高原环境中大鼠芬太尼单次给药后药代动力学变化及其可能的影响因素。方法使用随机数字表法将36只体质量为(250±20)g的健康雌性SD大鼠(6~8周龄)分为模拟高原环境急性暴露组(A组)、慢性暴露组(S组)和对照组(C组),每组12只。急性暴露组和慢性暴露组在低压舱中模拟5000 m海拔高度分别饲养3 d和30 d,对照组在舱外(海拔300 m)饲养。每组随机选取6只大鼠,通过股静脉单次给予芬太尼,在给药前及给药后1、2、4、8、15、30、60、120、180 min经股动脉采集血液,采用液相色谱串联质谱法(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)检测芬太尼血药浓度,使用WinNonlin 8.2软件计算药代动力学特征参数;剩余6只大鼠通过超声检测门静脉的内径、峰值流速及血流量,并取肝组织进行CYP3A1蛋白含量检测。结果急性暴露组和慢性暴露组大鼠在60、120、180 min 3个时间点的血药浓度显著低于对照组(P=0.002,P<0.001,P=0.001)。与对照组比较,急性暴露组清除率(clearance rate,CL)增加54.06%(P=0.021),平均驻留时间(MRT_(last))缩短24.21%(P=0.033);慢性暴露组CL增加50.10%(P=0.041),血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-t)、AUC_(0-∞))、MRT_(last)分别降低18.92%(P=0.039)、27.54%(P=0.018)、33.61%(P=0.004)。慢性暴露组门静脉内径和血流量较对照组分别增加10.87%(P=0.006)、42.50%(P=0.006)。急性暴露组CYP3A1蛋白含量较对照组升高28.74%(P=0.048)。结论模拟高原环境中大鼠芬太尼单次给药后清除速率较平原环境显著加快,该现象可能与模拟高原环境中大鼠肝脏血流量增加以及肝脏CYP3A1蛋白表达增加有关。