CYP3A4、CYP3A5基因多态性与紫杉醇疗效及不良反应的相关性研究

目的探讨CYP3A4、CYP3A5基因多态性对紫杉醇疗效及不良反应的影响。方法选择我院2016年2月~2020年2月接受紫杉醇化疗的肿瘤患者67例作为研究对象,检测其CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因型,并将患者分为野生型组和突变型组。2周期后,对疗效和药物不良反应进行评估,分析患者的疗效及不良反应和CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因多态性的相关性。结果67例肿瘤患者中,CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因的野生型组、突变型组之间的疗效和不良反应指标均不存在显著性差异(P>0.05)。结论CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因多态性与紫杉醇的疗效和不良反应不具有相关性。

基于呋喃环结构及CYP3A4*1G和ABCB1基因多态性探讨川楝素致肝毒性机制

川楝素是川楝子的有效成分,也是产生急性毒性、消化系统和生殖系统毒性等不良反应的物质基础,川楝子是乳块消片/颗粒的七种组分之一。本文通过分析川楝素结构特点、CYP3A4*1G和ABCB1基因多态性,探讨川楝素导致肝毒性的毒理作用机制,为川楝素的安全用药提供建议。

CYP3A4基因多态性与晚期胃癌患者接受紫杉醇/奥沙利铂多线化疗、化疗周期数及不良反应的相关性

目的：应用变性高效液相色谱技术（denaturing—performanceliquidchromatography，DHPLC）高通量的实验平台，探讨晚期胃癌患者细胞色素P450代谢酶CYP3A4基因的多态性与患者接受多线化疗、化疗周期数及不良反应的相关性。方法：福建省肿瘤医院住院的接受含紫杉醇和／或奥沙利铂联合姑息化疗晚期胃癌患者外周血53份，进行全血DNA分离、提取，经PCR，DHPLC分析筛查以及DNA测序鉴定基因型，观察并评价患者接受多线化疗、化疗周期数及不良反应与CYP3A4多态性的相关性。结果：53例进展期胃癌患者CYP3A4经DHPLC筛查，单峰者f野生型）32例，双峰者（突变型）21例。测序结果显示双峰者CYP3A4第10号外显子上27位c的缺失突变。单峰组接受一线治疗15例，二线治疗10例，二线以上治疗8例，其中3例为三线以上治疗；平均化疗周期数为8．2周期，中位总生存时问为13．0个月（95％CI：7．092～18．908个月）。双峰组接受一线治疗10例，二线治疗8例，二线以上治疗3例，平均化疗8．7周期，中位总生存时间为14．0个月（95％CI：7．555～20．445个月）。两组中位总生存时间比较差异无统计学意义（P=0．326）。野生型组较突变型组不良反应发生率低，在3～4级毒副作用方面较为明显，结论：CYP3A4突变型者第10号外显子上第27位C缺失；该基因多态性与化疗不良反应相关，尚不能作为疗效的预测指标。

胃癌细胞色素氧化酶CYP3A4基因多态性与含紫杉醇方案化疗敏感性的研究

目的探讨胃癌细胞色素氧化酶CYP3A4基因多态性与含紫杉醇方案化疗敏感性的关系。方法采用变性高效液相色谱技术（DHPLC）和基因测序技术检测53例晚期胃癌患者外周血中CYP3A4基因的突变情况，观察并评价含紫杉醇化疗方案的疗效与CYP3A4基因多态性的关系。结果DHPLC检测显示，53例胃癌患者中CYP3A4基因单峰者（野生型）32例，双峰者（突变型）21例；测序结果显示，CYP3A4基因第10号外显子第27位C缺失突变。野生型组有效率（RR）为40．6％，疾病控制率（DCR）为84．4％；突变型组RR为33．3％，DCR为85．7％，两组RR和DCR的差异均无统计学意义（P〉0．05）。53例胃癌患者的中位无进展生存时间（PFS）为6．5个月（95％CI：3．576～9．424个月），中位总生存时间（OS）为11．0个月（95％CI：6．955～15．045个月）。CYP3A4野生型与突变型患者中位PFS（7．0个月掷．7．0个月）和OS（10．0个月vs．14．0个月）的差异均无统计学意义（P〉O．05）。使用含铂方案患者CYP3A4基因野生型和突变型中位PFS的差异无统计学意义（P〉0．05），使用非含铂方案中位PFS的差异有统计学意义（p=0．024），含铂与非含铂方案中位0s的差异均无统计学意义（P〉0．05）。采用3药联合与两药联合方案患者的中位PFS和0s均与CYP3A4基因多态性无关。野生型与突变型患者不良反应均较轻，以1～2级为主，常见不良反应包括食欲减退、恶心呕吐和白细胞减少。结论CYP3A4基因第10号外显子第27位C缺失突变，CYP3A4基因突变型晚期胃癌患者使用含紫杉醇方案有延长0s的趋势。

CYP3A4^*1G不同基因型对髋关节置换术后地佐辛复合舒芬太尼自控镇痛效应的影响

目的探讨CYP3A4^*1G多态性对髋关节置换术后地佐辛复合舒芬太尼静脉镇痛效应的影响。方法选取在本院行关节置换术患者150例,男79例,女71例,年龄21~61岁,BMI 16~29 kg/m^2,ASAⅠ或Ⅱ级。根据患者CYP3A4^*1G基因分型检测分为:野生型纯合子(CYP3A4^*1/^*1)基因型组(11组)、突变型杂合子(CYP3A4^*1/^*1G)基因型组(11G组)和突变型纯合子(CYP3A4^*1G/^*1G)基因型组(1G1G组)。所有患者在全麻下行髋关节置换术,术后行地佐辛复合舒芬太尼患者自控镇痛(PCIA)。记录三组患者苏醒即刻、术后12、24和48 h的视觉模拟疼痛(VAS)评分、镇静程度(Ramsay)评分,记录镇静过度的患者例数。记录三组术后0~24和24~48 h地佐辛+舒芬太尼使用量、手术时间和苏醒时间。采用PCR-RFLP对三组患者外周血单核细胞中CYP3A4 mRNA相对表达量进行检测。结果 11组患者93例(62.0%)、11G组患者50例(33.3%)、1G1G组患者7例(4.7%),CYP3A4^*1G最小等位基因频率(MAF)为0.213,等位基因和基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.933)。三组不同时点VAS评分和Ramsay评分差异无统计学意义,三组均未见镇静过度者。术后0~24 h、24~48 h 1G1G组地佐辛+舒芬太尼使用量明显少于11组和11G组(P<0.05),11组和11G术后0~24 h、24~48 h地佐辛+舒芬太尼使用量差异无统计学意义。三组手术时间和苏醒时间差异无统计学意义。11G组和1G1G组外周血单核细胞中CYP3A4 mRNA相对表达量明显低于11组(P<0.05)。三组恶心呕吐、瘙痒等不良反应发生情况差异无统计学意义。结论与野生型纯合子比较,突变型杂合子和突变型纯合子基因型患者对地佐辛复合舒芬太尼耐受性更低,所需剂量更少。该基因型可作为疼痛个体化治疗的参考指标。

CYP3A4*1G基因多态性对下腹部手术患者舒芬太尼镇痛效果的影响

目的：探讨CYP3A4＊1G基因多态性对下腹部手术患者舒芬太尼镇痛效果的影响。方法：选取择期全身麻醉下行下腹部手术的患者120例,年龄20~65岁,ASA I级或I级,接受术后患者自控镇痛（PCA）。采用焦磷酸测序法检测CYP3A4＊1G基因多态性,根据基因型将患者分成野生型纯合子（＊1/＊1）组、突变型杂合子（＊1/＊1G）组和突变型纯合子（＊1G/＊1G）组。于麻醉诱导前（T0）、气管插管后1 min（T1）、切皮时（T2）、拔气管导管时（T3）和拔管5 min后（T4）各时间点抽取非静脉输液侧肘静脉血,测定血浆皮质醇（Cor）和血管紧张素I（Ang-I）值,并监测患者平均动脉压（MAP）、心率（HR）。记录患者静脉PCA（PCIA）24 h内舒芬太尼的消耗量和药物不良反应（术后恶心、呕吐、呼吸抑制）。结果：1＊1G/＊1G组T1、T2和T3时的MAP、HR、Cor,Ang-I均低于＊1/＊1组和＊1/＊1G组（P〈0.05）;②3组患者术后VAS的比较差异无统计学意义（P〉0.05）,而达到相同的镇痛效果①＊1G/＊1G组患者消耗的PCIA舒芬太尼量为（49.8±10.2）μg,与＊1/＊1组（64.6±10.9）μg和＊1/＊1G组（62.5±12.7）μg相比均减少（P〈0.01）,＊1/＊1G组和＊1/＊1组该指标差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：CYP3A4＊1G基因多态性是引起舒芬太尼药效学个体差异的遗传因素之一。

异基因造血干细胞移植受者CYP3A4及CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度及疗效的影响

目的研究P450 3A4*18B(CYP3A4*18B)及3A5*3(CYP3A5*3)突变频率,探讨基因多态性与异基因造血干细胞移植受者他克莫司(Tac)血药浓度的关系。方法采用原位杂交荧光染色脱氧核糖核酸测序技术检测CYP3A4、CYP3A5基因型,酶联免疫吸附技术测定受者Tac浓度。比较术后7、15、30d不同基因型受者间Tac浓度/剂量(C_0/D)的差异。结果 16例中,CYP3A4*18B、CYP3A5*3突变等位基因发生的频率分别是25%和75%。CYP3A5纯合突变型受者中,CYP3A4野生纯合型者的浓度剂量比高于CYP3A4突变型。结论异基因造血干细胞移植受者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性对TAC药代动力学的影响显著,可以考虑应用临床。

CYP3A4、3A5基因多态性对肾移植患者术后他克莫司浓度/剂量比值的影响

目的:探讨CYP3A4*18B(82266G>A,rs2242480)、CYP3A5*3(6986A>G,rs776746)位点的基因多态性对肾移植术后服用他克莫司(FK506)用药的指导作用。方法:采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性)方法对280名肾移植患者进行CYP3A4*18B、CYP3A5*3基因型检测,利用化学发光微粒子免疫分析技术(CMIA)检测肾移植患者FK506血浓度,比较不同基因型患者之间FK506血药谷浓度/剂量*体质量(C0/D)比值。结果:280例肾移植患者中,CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型的突变频率分别为29.1%和69.3%。CYP3A4*18B/*18B基因型肾移植患者术后1个月,3个月FK506的C0及C0/D值显著低于CYP3A4*1/*1、CYP3A4*1/*18B基因型(P<0.05)。CYP3A5*3/*3基因型肾移植患者术后7日,1个月FK506的C0及C0/D值显著高于CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3基因型(P<0.05)。将CYP3A4*18B和CYP3A5*3进行单倍体基因型组合分析,用药后15 d、1个月,GG-GG基因型组的C0明显高于AA-GG基因型组(P<0.05);用药后6月,GG-GG、GA-GG、GA-AG基因型组的C0均明显高于AA-GG基因型组(P<0.05)。结论:CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者的FK506血药浓度及其C0/D值有一定影响,患者在使用FK506前进行CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型检测,对预测FK506用药剂量有一定的指导作用。

CYP3A4基因多态性与晚期胃癌患者紫杉醇化疗敏感性相关性研究

目的:探讨细胞色素P_(450)(CYP)3A4基因多态性与晚期胃癌患者紫杉醇化疗敏感性的相关性。方法:选择昆明医科大学第三附属医院2014年3-9月确诊为晚期胃癌的患者67例,于化疗前静脉采血,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测其CYP3A4基因多态性。所有患者均予以紫杉醇为基础的两药联合化疗方案,按实体瘤疗效评价标准评价疗效,以客观缓解率(ORR)评价化疗敏感性,并分析患者不同基因型与化疗敏感性的相关性。结果:67例晚期胃癌患者的ORR为38.8%;CYP3A4*2(+)、CYP3A4*3(+)、CYP3A4*4(+)基因型患者分别占23.9%、28.4%、26.9%;CYP3A4*3(+)与CPY3A4*3(-)基因型患者的ORR分别为57.9%、31.3%,差异有统计学意义(P=0.044),该基因型与化疗敏感性相关[比值比(OR)=3.731,95%置信区间(CI)(0.901,15.897)];CYP3A4*2(+)与CYP3A4*2(-)基因型患者的ORR分别为43.7%、37.3%,差异无统计学意义(P=0.642),该基因型与化疗敏感性不相关[OR=1.075,95%CI(0.274,16.289)];CYP3A4*4(+)与CYP3A4*4(-)基因型患者的ORR分别为33.3%、40.8%,差异无统计学意义(P=0.577),该基因型与化疗敏感性不相关[OR=0.938,95%CI(0.735,14.732)]。结论:CYP3A4*3基因多态性有可能成为预测晚期胃癌患者紫杉醇类药物化疗敏感性的分子标志物。

CYP17和CYP3A4基因多态性与成都地区妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究

目的探讨参与雌激素合成和代谢的细胞色素P 450酶系的CYP 17和CYP 3A 4基因多态性与成都地区妊娠期肝内胆汁淤积症(in trahepatic cho lestas is of pregnancy,ICP)的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对成都地区100例ICP患者(ICP组)和100例正常孕妇(对照组)的CYP 17基因启动子区-1931T/C多态和CYP 3A 4基因转录启动子区-290A/G多态进行分析。结果ICP组和对照组均存在CYP 17基因T/C多态,但两组CYP 17基因型TT、TC、CC频率和等位基因T、C频率的比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组孕妇均未检测到CYP 3A 4-V(即CYP 3A 4*1B)等位基因,所有孕妇的CYP 3A 4基因型均为w t/w t型。结论CYP 17基因启动子区T/C多态与成都地区ICP发病风险无相关性;成都地区妊娠妇女不存在CYP 3A 4基因-290A/G多态。

CYP3A4*18基因多态性与初治晚期NSCLC患者EGFR-TKI疗效及不良反应的相关性分析

目的:探讨细胞色素P450(CYP)3A4*18基因多态性与初治晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)疗效及不良反应的相关性。方法:选取2013年1月-2016年3月于我院初次接受EGFR-TKI(吉非替尼或厄洛替尼)治疗至疾病进展或无法耐受的晚期NSCLC患者46例,采用聚合酶链反应及直接测序法检测各患者CYP3A4*18基因型,比较各基因型患者的临床疗效、无进展生存期(PFS)和不良反应发生情况。结果:46例患者中CYP3A4*18野生型17例,突变型29例,突变频率为63.0%。CYP3A4*18野生型患者的客观缓解率(ORR)为23.5%,疾病控制率(DCR)为70.6%;突变型患者的ORR为27.6%,DCR为69.0%;各基因型部分缓解、稳定、进展的患者比例以及ORR、DCR比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。女性患者的PFS显著长于男性,无吸烟史者的PFS显著长于有吸烟史者,差异均有统计学意义(P<0.05);而患者的年龄、治疗药物、美国东部肿瘤协作组织评分、表皮生长因子受体(EGFR)突变类型、CYP3A4*18基因型等因素与其PFS无关(P>0.05);患者性别和吸烟史是PFS的独立预后因素[比值比分别为3.438、0.205,95%置信区间分别为(1.393,8.488)、(0.088,0.481)]。CYP3A4*18野生型患者发生皮疹的有6例(35.3%),腹泻的有3例(17.6%);突变型患者发生皮疹的有26例(89.7%),腹泻的有15例(51.7%),组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);而各基因型患者肝功能损伤和间质性皮炎的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP3A4*18基因多态性可能与初治晚期NSCLC患者EGFR-TKI的疗效无关,但与其不良反应的发生有关,突变型患者更有可能发生皮疹、腹泻等不良反应。

CYP2C19、CYP3A4基因多态性与十二指肠球部溃疡疗效的关系

目的检测肝脏细胞色素氧化酶CYP2C19、CYP3A4的基因多态性，并观察不同基因多态性患者予奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的疗效，以明确CYP2C19、CYP3A4基因多态性对药物治疗效果的影响。方法65例十二指肠溃疡患者分别检测CYP2C19、CYP3A4基因多态性及幽门螺杆菌（Hp），予奥美拉唑治疗及根治Hp治疗，观察治疗后腹痛缓解情况，并复查胃镜，观察溃疡缩小情况。结果在65例患者中，CYP2C19t3基因野生型为43例（66．15％），突变型为12例（18．46％），杂合型为10例（15．38％），CYP3A4＊18未见基因多态性。CYP2C19＊3突变型腹痛缓解时间短于野生型及杂合型（P〈0．01）。治疗后2周CYP2C19＊3突变型患者溃疡缩小率大于野生型及杂合型（P〈0.01），但治疗后4周无明显差异（P〉0．05）。结论在观察病例中可见CYP2C19基因多态性，未见CYP3A4基因多态性，CYP2C19基因多态性影响奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的疗效。

氯吡格雷抵抗与CYP3A4基因多态性的研究进展

CYP3A4基因是调控抗血小板聚集药物氯吡格雷代谢的重要因素之一,以往的研究发现个体间存在CYP3A4基因多态性现象,且不同的突变位点导致临床上患者对氯吡格雷的效价差异。其中氯吡格雷抵抗现象会明显增加患者再发次级心血管事件的概率,但最近的国内外试验发现氯吡格雷抵抗与CYP3A4基因多态性的相关性及其指导患者抗血小板药物的个体化治疗作用并不十分明确。为此,现对其新近的研究成果做一概述。

安徽地区CHF患者CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3基因多态性分布及其对地高辛血药浓度的影响

目的:观察安徽地区心力衰竭(CHF)患者CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3基因多态性分布情况及其对地高辛血药浓度的影响。方法:收集92例安徽地区汉族CHF患者的血液样本,进行地高辛治疗药物浓度监测(TDM),并采用PCR-荧光探针技术检测CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3基因多态性。结果:安徽地区汉族CHF患者CYP3A4^(*)18B的3种基因型分布为^(*)18/^(*)18(0%),^(*)1/^(*)18(0%),^(*)1/^(*)1(100%),CYP3A5^(*)3三种基因型分布分别为^(*)3/^(*)3(61.9%),^(*)1/^(*)3(29.4%),^(*)1/^(*)1(8.7%)。CYP3A4^(*)18B中^(*)1/^(*)1组的地高辛血药浓度为(1.29±0.86)μg·L^(-1),CYP3A5^(*)3中^(*)3/^(*)3组、^(*)1/^(*)3组和^(*)1/^(*)1组对应的地高辛血药浓度分别为(1.53±0.92)μg·L^(-1)、(1.12±0.59)μg·L^(-1)和(0.65±0.29)μg·L^(-1),差异均有统计学意义(P<0.05),而在不同性别中CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3不同基因型对应的地高辛血药浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论:安徽地区92例CHF患者中CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3基因型分别以^(*)1/^(*)1和^(*)3/^(*)3型为主,其中CYP3A5^(*)3基因多态性可影响地高辛血药浓度。

CYP3A4和CYP2B6药物诱导剂体外筛选体系的建立

目的构建CYP酶药物诱导剂的体外筛选技术平台。方法利用双荧光素酶报告基因系统,将包含hPXR蛋白识别和结合调控元件的CYP3A4和2B6启动子序列插入报告基因上游,将表达载体和报告载体共转染HepG2细胞,用含有利福平或DMSO培养基培养48h后裂解进行双荧光素酶活性检测。结果经利福平处理的细胞裂解物荧光素酶比活性值与阴性对照组和溶剂组差异显著。结论本研究构建的CYP3A4和2B6体外筛选平台,可以有效地用于体外诱导剂的筛选。

CYP3A4*1G基因多态性对男性胃肠手术患者芬太尼代谢的影响

目的探究CYP3A4＊1G基因多态性对胃肠手术患者芬太尼代谢的影响,以指导芬太尼的临床个体化应用,减小其镇痛作用的个体差异。方法选择新疆维吾尔自治区人民医院2013年8月至2015年10月收治的全身麻醉后行胃肠手术的95例患者为研究对象,采用高效液相色谱法监测麻醉诱导后芬太尼的血药浓度,通过单相直接测序技术检测CYP3A4＊1G基因多态性。结果 95例患者CYP3A4＊1G基因分型结果表明,CYP3A4＊1G等位基因突变频率为0.232（44/190,95%CI：0.152~0.279）。麻醉诱导3分后CYP3A4 1/1基因型、CYP3A4 1/1G基因型和CYP3A4 1G/1G基因型患者术中芬太尼的平均血药浓度分别为（10.2±3.2）、（16.8±3.9）和（26.3.±4.2）ng/ml。CYP3A4 1/1基因型患者麻醉诱导后芬太尼浓度-时间曲线下面积（AUC）、平均滞留时间（MRT）及半衰期均显著低于CYP3A41/1G、CYP3A4 1G/1G基因型患者（P〈0.05）;CYP3A4 1/1G基因型患者麻醉诱导后芬太尼AUC、MRT及半衰期均显著低于CYP3A4 1G/1G基因型患者（P〈0.05）。结论 CYP3A4＊1G基因多态性可能对芬太尼的代谢产生影响,使CYP3A4 1/1G及1G/1G基因突变型患者对芬太尼的代谢速率降低,可根据其基因多态性为患者制订个体化的用药方案。

双荧光素酶报告基因系统检测CYP3A4* 1G增强CYP3A4表达的调控作用

目的:探讨CYP3A4*1G增强CYP3A4基因表达的负调控作用。方法:设计合成包含CYP3A4*1G G或A等位基因的一系列基因片段(外显子10与内含子10交界处287和181 bp),构建CYP3A4*1G正向位于CYP3A4启动子上游的荧光素酶报告基因载体,与内参质粒pRL-TK共转染Hep G2细胞,通过双荧光素酶报告基因系统检测荧光素酶活性。结果:与CYP3A4启动子相比较,G与A等位基因在287 bp DNA片段中均降低了荧光素酶表达(F=795.575,P<0.001),且G与A等位基因对CYP3A4启动子活性的抑制程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。与CYP3A4启动子相比较,G与A等位基因在181 bp DNA片段中均降低了荧光素酶表达(F=23.218,P<0.001),而G与A等位基因对CYP3A4启动子活性的抑制程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在CYP3A4内含子10与外显子10交界处CYP3A4*1G存在与CYP3A4*1G变异无关的CYP3A4启动子的抑制元件,该抑制元件对CYP3A4*1G增强CYP3A4基因表达起负调控作用。

茵栀黄对结构性雄甾烷受体CAR介导CYP3A4的转录调节作用

目的:探讨茵栀黄对CYP3A4转录表达的影响及机制。方法:Chang Liver细胞中加入0.01、0.1和1μM茵栀黄分别作用24h、36h和48h,采用RT-PCR法和报告基因方法检测CYP3A4 m RNA的表达水平。结果:不同浓度茵栀黄分别处理Chang Liver细胞24h和36h可明显升高CYP3A4 m RNA的表达水平(P<0.05);转入CAR载体的Chang Liver细胞经不同浓度茵栀黄处理36h均可激活CYP3A4的转录表达。结论:茵栀黄可能通过CAR介导增加Chang Liver细胞CYP3A4的转录表达。

CYP3A4^(*)1G基因多态性对异丙酚联合瑞芬太尼治疗宫颈癌手术麻醉效果的影响

目的 探讨CYP3A4^(*)1G基因多态性对异丙酚联合瑞芬太尼在宫颈癌切除手术麻醉效果的影响。方法 采用聚合酶链式反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)法(PCR-RFLP)对106例宫颈癌患者外周血单个核细胞CYP3A4^(*)1G基因位点等位基因分布进行分析,采用多因素方差分析对基因型分布和麻醉剂用量进行分析。此外,采用独立样本t检验分析基因多态性影响因素(吸烟和饮酒)与麻醉剂用量的相关性。比较不同基因型患者的视觉模拟评分(VAS)及麻醉诱导和恢复时间。采用方差分析检测基因多态性对拔管后血流动力学的影响。结果 饮酒和高血压与CYP3A4^(*)1G基因多态性具有相关性(P<0.05)。饮酒和高血压对宫颈癌手术异丙酚联用瑞芬太尼用量均有显著影响(P<0.05)。宫颈癌手术患者,AA基因型的麻醉诱导时间、呼吸恢复时间、睁眼时间、气管导管拔出时间均显著短于GA和GG型,差异均有统计学意义(P<0.05)。AA基因型患者拔管后0、1、2、3、4 min收缩压和心率均低于GG基因型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CYP3A4^(*)1G基因多态性可影响异丙酚联合瑞芬太尼治疗宫颈癌手术的麻醉效果。

CYP3A4基因多态性对精神分裂症患者齐拉西酮血药浓度的影响

目的研究细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)基因多态性对精神分裂症患者齐拉西酮血药浓度的影响。方法纳入70例精神分裂症患者使用齐拉西酮治疗,采用聚合酶链反应-限制性内切片段长度多态性法(PCR-RFLP)进行CYP3A4基因分型测定,高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定齐拉西酮稳态谷浓度,单因素方差分析比较不同基因型组间血药浓度的差异,多元线性回归分析各协变量如性别、年龄、体重、剂量、合并用药、基因分型与齐拉西酮血药浓度的关系。结果70例患者中,男性组与女性组、<30岁组与≥30岁组、单一用药组与合并用药组间齐拉西酮血药浓度和浓度剂量比(C/D)无显著差异(P>0.05);CYP3A4*1G和*18B等位基因突变频率为25.71%和1.43%,*18B AA组与AG组、*1G CC组与CT组,CC组与TT组间血药浓度和C/D无显著差异(P>0.05),*1G TT组齐拉西酮C/D较CT组高,分别为(2.44±1.02)ng·mL^(-1)·mg^(-1)·d和(1.12±0.69)ng·mL^(-1)·mg^(-1)·d(P<0.05);多元线性回归分析调整后R2=0.503(P<0.001),剂量与血药浓度存在显著正相关,CYP3A4*1G TT型患者的血药浓度较CC型患者高35.40%(P<0.05)。结论CYP3A4基因多态性可影响齐拉西酮血药浓度,结合基因多态性和血药浓度能更好的实现个体化用药。