基于呋喃环结构及CYP3A4*1G和ABCB1基因多态性探讨川楝素致肝毒性机制

川楝素是川楝子的有效成分,也是产生急性毒性、消化系统和生殖系统毒性等不良反应的物质基础,川楝子是乳块消片/颗粒的七种组分之一。本文通过分析川楝素结构特点、CYP3A4*1G和ABCB1基因多态性,探讨川楝素导致肝毒性的毒理作用机制,为川楝素的安全用药提供建议。

CYP3A4^(*)1G基因多态性对异丙酚联合瑞芬太尼治疗宫颈癌手术麻醉效果的影响

目的 探讨CYP3A4^(*)1G基因多态性对异丙酚联合瑞芬太尼在宫颈癌切除手术麻醉效果的影响。方法 采用聚合酶链式反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)法(PCR-RFLP)对106例宫颈癌患者外周血单个核细胞CYP3A4^(*)1G基因位点等位基因分布进行分析,采用多因素方差分析对基因型分布和麻醉剂用量进行分析。此外,采用独立样本t检验分析基因多态性影响因素(吸烟和饮酒)与麻醉剂用量的相关性。比较不同基因型患者的视觉模拟评分(VAS)及麻醉诱导和恢复时间。采用方差分析检测基因多态性对拔管后血流动力学的影响。结果 饮酒和高血压与CYP3A4^(*)1G基因多态性具有相关性(P<0.05)。饮酒和高血压对宫颈癌手术异丙酚联用瑞芬太尼用量均有显著影响(P<0.05)。宫颈癌手术患者,AA基因型的麻醉诱导时间、呼吸恢复时间、睁眼时间、气管导管拔出时间均显著短于GA和GG型,差异均有统计学意义(P<0.05)。AA基因型患者拔管后0、1、2、3、4 min收缩压和心率均低于GG基因型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CYP3A4^(*)1G基因多态性可影响异丙酚联合瑞芬太尼治疗宫颈癌手术的麻醉效果。

CYP3A4*1G多态性对行腹腔镜结肠癌根治术患者芬太尼剂量的影响

目的评估CYP3A4*1G多态性对行腹腔镜结肠癌根治术患者芬太尼剂量的影响。方法选取2018年7月—2020年4月复旦大学附属中山医院行芬太尼麻醉腹腔镜结肠癌根治术的患者101例,检测其CYP3A4*1G基因型。采用多重线性回归分析探讨CYP3A4*1G多态性与芬太尼剂量之间的关系。结果多重线性回归分析结果显示,年龄、术中芬太尼剂量和CYP3A4*1G、CYP3A5*3、OPRM1 A118G多态性是麻醉后复苏观察室(PACU)芬太尼剂量的影响因素(P<0.05)。校正年龄、性别、体重、身高、术中芬太尼用量、手术时间和OPRM1 A118G、CYP3A5*3、COMT V158M多态性后,CYP3A4*1G野生型(*1*1型)患者PACU芬太尼剂量较CYP3A4*1G突变型[*1*1G型(杂合型)和*1G*1G(纯合型)]患者增加13.99μg[β=-13.99,95%可信区间(CI)为-6.78~-1.20,P=0.035],CYP3A4*1G多态性与术后24 h镇痛泵自控静脉镇痛(PCIA)芬太尼剂量无关(β=-7.79,95%CI为-33.70~-18.11,P=0.557),与术后48 h PCIA芬太尼剂量也无关(β=-10.28,95%CI为-22.70~2.15,P=0.108)。与CYP3A4*1G野生型(*1*1型)患者比较,CYP3A4*1G突变型[*1*1G型(杂合型)和*1G*1G(纯合型)]患者PACU和术后24 h PCIA芬太尼剂量显著降低(P<0.05)。结论CYP3A4*1G多态性是PACU芬太尼剂量的独立影响因素。相对于野生型患者,突变型患者消耗较少剂量芬太尼即可获得相似的麻醉效果。

CYP3A4*1G、OPRM1 A118G基因多态性与腹腔镜结肠肿瘤根治术患者围术期芬太尼用量和VAS评分的关系分析

目的在接受腹腔镜结肠肿瘤根治术患者中,探讨CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met和OPRM1 A118G基因多态性与围术期芬太尼用量和视觉模拟评分法(VAS)评分之间的关系。方法选择2018年7月至2020年12月在复旦大学附属中山医院进行腹腔镜结肠肿瘤根治术的101例患者为研究对象。通过PCR扩增和Sanger测序检测CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met和OPRM1 A118G基因单核苷酸多态性,分析多个基因的单核苷酸多态性与围术期芬太尼用量、VAS评分之间的关系。结果101例患者中,CYP3A4*1G GG野生型50例(49.50%)、GA杂合子38例(37.62%)、AA纯合子13例(12.88%);CYP3A5*3 AA野生型12例(11.88%)、AG杂合子44例(43.56%)、GG纯合子45例(44.56%);OPRM1 A118G AA野生型2例(1.98%)、GA杂合子14例(13.86%)、GG纯合子85例(84.16%);COMT Val158Met GG野生型53例(52.48%)、GA杂合子43例(42.57%)、AA纯合子5例(4.95%),等位基因频率符合Hardy-Weinberg平衡。CYP3A4*1G、CYP3A5*3不同基因分型患者麻醉后复苏观察室(PACU)中的芬太尼用量差异有统计学意义(P<0.05),GG基因型患者消耗更多的芬太尼。患者出PACU时VAS评分与PACU、手术室的芬太尼用量及OPRM1 A118G基因型呈正相关(r=0.598、0.220、0.426,P<0.05)。多重线性回归分析显示OPRM1 A118G基因型和PACU芬太尼用量是出PACU时VAS评分的独立影响因素(P<0.05)。术后24 h和48 h VAS评分与CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met、OPRM1 A118G基因型无相关性(P>0.05)。结论CYP3A4*1G基因型与PACU芬太尼用量有一定相关性。OPRM1 A118G基因型和PACU芬太尼用量是出PACU时VAS评分的独立影响因素,OPRM1 A118G A基因携带者相比携带突变纯合子患者消耗更多芬太尼才能获得相似的麻醉效果。术后24 h和48 h VAS评分与CYP3A4*1G、CYP3A5*3、COMT Val158Met、OPRM1 A118G基因型无相关性。

CYP3A4*1G基因多态性对下腹部手术患者舒芬太尼镇痛效果的影响

目的：探讨CYP3A4＊1G基因多态性对下腹部手术患者舒芬太尼镇痛效果的影响。方法：选取择期全身麻醉下行下腹部手术的患者120例,年龄20~65岁,ASA I级或I级,接受术后患者自控镇痛（PCA）。采用焦磷酸测序法检测CYP3A4＊1G基因多态性,根据基因型将患者分成野生型纯合子（＊1/＊1）组、突变型杂合子（＊1/＊1G）组和突变型纯合子（＊1G/＊1G）组。于麻醉诱导前（T0）、气管插管后1 min（T1）、切皮时（T2）、拔气管导管时（T3）和拔管5 min后（T4）各时间点抽取非静脉输液侧肘静脉血,测定血浆皮质醇（Cor）和血管紧张素I（Ang-I）值,并监测患者平均动脉压（MAP）、心率（HR）。记录患者静脉PCA（PCIA）24 h内舒芬太尼的消耗量和药物不良反应（术后恶心、呕吐、呼吸抑制）。结果：1＊1G/＊1G组T1、T2和T3时的MAP、HR、Cor,Ang-I均低于＊1/＊1组和＊1/＊1G组（P〈0.05）;②3组患者术后VAS的比较差异无统计学意义（P〉0.05）,而达到相同的镇痛效果①＊1G/＊1G组患者消耗的PCIA舒芬太尼量为（49.8±10.2）μg,与＊1/＊1组（64.6±10.9）μg和＊1/＊1G组（62.5±12.7）μg相比均减少（P〈0.01）,＊1/＊1G组和＊1/＊1组该指标差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：CYP3A4＊1G基因多态性是引起舒芬太尼药效学个体差异的遗传因素之一。

CYP3A4^*1G不同基因型对髋关节置换术后地佐辛复合舒芬太尼自控镇痛效应的影响

目的探讨CYP3A4^*1G多态性对髋关节置换术后地佐辛复合舒芬太尼静脉镇痛效应的影响。方法选取在本院行关节置换术患者150例,男79例,女71例,年龄21~61岁,BMI 16~29 kg/m^2,ASAⅠ或Ⅱ级。根据患者CYP3A4^*1G基因分型检测分为:野生型纯合子(CYP3A4^*1/^*1)基因型组(11组)、突变型杂合子(CYP3A4^*1/^*1G)基因型组(11G组)和突变型纯合子(CYP3A4^*1G/^*1G)基因型组(1G1G组)。所有患者在全麻下行髋关节置换术,术后行地佐辛复合舒芬太尼患者自控镇痛(PCIA)。记录三组患者苏醒即刻、术后12、24和48 h的视觉模拟疼痛(VAS)评分、镇静程度(Ramsay)评分,记录镇静过度的患者例数。记录三组术后0~24和24~48 h地佐辛+舒芬太尼使用量、手术时间和苏醒时间。采用PCR-RFLP对三组患者外周血单核细胞中CYP3A4 mRNA相对表达量进行检测。结果 11组患者93例(62.0%)、11G组患者50例(33.3%)、1G1G组患者7例(4.7%),CYP3A4^*1G最小等位基因频率(MAF)为0.213,等位基因和基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.933)。三组不同时点VAS评分和Ramsay评分差异无统计学意义,三组均未见镇静过度者。术后0~24 h、24~48 h 1G1G组地佐辛+舒芬太尼使用量明显少于11组和11G组(P<0.05),11组和11G术后0~24 h、24~48 h地佐辛+舒芬太尼使用量差异无统计学意义。三组手术时间和苏醒时间差异无统计学意义。11G组和1G1G组外周血单核细胞中CYP3A4 mRNA相对表达量明显低于11组(P<0.05)。三组恶心呕吐、瘙痒等不良反应发生情况差异无统计学意义。结论与野生型纯合子比较,突变型杂合子和突变型纯合子基因型患者对地佐辛复合舒芬太尼耐受性更低,所需剂量更少。该基因型可作为疼痛个体化治疗的参考指标。

肾移植后高血压人群中CYP3A4*1G、CYP3A5*3和MDR1 C3435T基因多态性对氨氯地平降压疗效的影响

目的探讨CYP3A4*1G、CYP3A5*3和MDR1 C3435T基因多态性对肾移植后高血压人群氨氯地平降压疗效的影响。方法筛选70名肾移植后高血压患者并给予氨氯地平5 mg/d干预4周,应用PCR-RFLP方法检测相关基因型,根据基因型进行分组,比较不同基因型高血压患者血压下降水平。结果 3例自动退出试验,67例患者完成试验。经氨氯地平治疗后收缩压和舒张压下降值分别为18.8±6.9 mmHg和12.7±5.4 mmHg,差异有统计学差异(P<0.05)。CYP3A5*3*3基因型舒张压下降幅度(15.0±5.0 mmHg)显著高于CYP3A5*1*3基因型(11.3±5.3 mmHg)和CYP3A5*1*1基因型(10.0±4.1 mmHg)(P<0.05),但三组间收缩压下降幅度差异无显著性(P>0.05);CYP3A4*1G*1G基因型携带者舒张压下降幅度(8.6±4.1 mmHg)显著低于CYP3A4*1G*1基因型(13.2±5.2 mmHg)和CYP3A4*1*1基因型(13.1±5.5 mmHg)(P<0.05),三组间收缩压下降幅度差异无统计学意义(P>0.05);MDR1 C3435T各基因型在治疗前后收缩压和舒张压下降幅度差异均无显著性(P>0.05);CYP3A4*1G和CYP3A5*3具有连锁性,以GGGG、AAAA、AGAG基因型最常见,其中GGGG基因型治疗前后舒张压下降幅度高于其他三组(P<0.05)。结论在肾移植后高血压治疗中,CYP3A5*3和CYP3A4*1G基因多态性可影响氨氯地平的降压疗效,CYP3A5*3*3基因型的舒张压下降幅度最大,CYP3A4*1G*1G基因型的舒张压下降幅度最小,CYP3A4*1G/CYP3A5*3组成的单倍体中GGGG基因型对舒张压下降幅度最大,MDR1C3435T未发现与氨氯地平降压疗效相关。

双荧光素酶报告基因系统检测CYP3A4* 1G增强CYP3A4表达的调控作用

目的:探讨CYP3A4*1G增强CYP3A4基因表达的负调控作用。方法:设计合成包含CYP3A4*1G G或A等位基因的一系列基因片段(外显子10与内含子10交界处287和181 bp),构建CYP3A4*1G正向位于CYP3A4启动子上游的荧光素酶报告基因载体,与内参质粒pRL-TK共转染Hep G2细胞,通过双荧光素酶报告基因系统检测荧光素酶活性。结果:与CYP3A4启动子相比较,G与A等位基因在287 bp DNA片段中均降低了荧光素酶表达(F=795.575,P<0.001),且G与A等位基因对CYP3A4启动子活性的抑制程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。与CYP3A4启动子相比较,G与A等位基因在181 bp DNA片段中均降低了荧光素酶表达(F=23.218,P<0.001),而G与A等位基因对CYP3A4启动子活性的抑制程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在CYP3A4内含子10与外显子10交界处CYP3A4*1G存在与CYP3A4*1G变异无关的CYP3A4启动子的抑制元件,该抑制元件对CYP3A4*1G增强CYP3A4基因表达起负调控作用。

CYP3A4* 1G基因多态性对比索洛尔代谢及高血压患者左室重构的影响

目的探讨高血压(EH)患者中CYP3A4*1G基因多态性对比索洛尔药物代谢及左室重构的影响。方法 60例原发性高血压患者随机抽取20例进行常规药物治疗,常规服用比索洛尔5 mg/d。40例应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行CYP3A4*1G基因多态性检测,分为快代谢型(CC型),中代谢型(CT型),慢代谢型(TT型),将三组进入药物基因靶向型治疗。应用HPLC-荧光色谱法方法测定比索洛尔的血药浓度及检测血压值及心率相关指标。对上述患者随访1年,观察受检患者左室重构指标,评价比索洛尔血药浓度与药物代谢酶基因多态性的关系,对比药物基因导向治疗与常规组治疗前后的左室重构指标差异。结果相同剂量比索洛尔在CYP3A4*1G基因导向治疗CT组与常规治疗组比较,血药浓度、心率、血压等指标有统计学差异(P<0.05);在CYP3A4*1G基因导向治疗组中,组内的血药浓度测定、平均心率、血压无统计学差异(P>0.05),随访后基因导向治疗组左室重构指标较常规组比较存在统计学差异(P<0.05),组内的CC型与CT型比较,左室重构指标无明显统计学差异(P>0.05)。结论 CYP3A4*1G基因多态性影响了高血压患者比索洛尔药物代谢浓度及后期的临床疗效。揭示抗高血压药物相关基因多态性与药物代谢及药物基因导向治疗的安全性和有效性之间的关系。

前列腺癌患者CYP1A2 IVS4+43A/G基因型分析

目的:应用TaqMan荧光定量技术,了解前列腺癌患者CYP1A2 IVS4+43A/G位点基因表型。方法:应用ABI Prism7300型荧光定量PCR仪,通过序列检测系统测定85例前列腺癌患者CYP1A2 IVS4+43A/G的各种基因型,并分析不同基因型患者与前列腺癌分化之间的相关性。结果:85例前列腺癌患者中CYP1A2 IVS4+43A/G位点基因表型为AA5例(5.9%),AG33例(38.8%),GG47例(55.3%)。且各基因表型与前列腺癌Gleason评分无明显相关性。结论:CYP1A2 IVS4+43A/G各基因表型与前列腺癌分化之间无明显相关性。

CYP3A4*1G基因多态性与比索洛尔药动学关系的研究

目的:研究CYP3A4*1G基因多态性对健康志愿者体内比索洛尔药动学的影响。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析CYP3A4*1G基因型。24名健康志愿者分为CC、CT、TT三组;受试者单剂量口服5mg富马酸比索洛尔片后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3P97程序的一房室模型作药动学参数估算。结果:CC、CT、TT三种基因型受试者之间主要药动学参数t1/2,Cmax及AUC0-32分别为(7.79±1.57)、(7.49±0.77)、(7.88±1.21)h;(37.23±4.00)、(38.33±8.94)、(39.51±6.55)?g/L;(386.42±91.49),(375.53±84.51),(406.24±87.24)?g·h/L,通过t检验,三种基因型受试者之间的主要药动学参数差异没有显著性(P>0.05)。结论:比索洛尔药动学在个体间的差异与CYP3A4*1G基因型没有相关性。

细胞色素P450 CYP3A4*1G多态性对分娩镇痛舒芬太尼个体化用药的影响

目前,舒芬太尼已逐步成为椎管内分娩镇痛的推荐药物,在国内外也得到了广泛的应用。但较多文献报道均认为,舒芬太尼在产妇中的应用中存在着较大的个体差异,它的常规应用剂量及浓度就能引起一些产妇出现恶心呕吐、胎心异常及宫缩亢奋等不良反应。有研究指出,芬太尼在产妇镇痛效果上的个体差异性与细胞色素P450 CYP3A4*1G的单核苷酸多态性(SNP)密切相关。舒芬太尼和芬太尼同为CYP3A4*1G酶N-去烃基代谢产物,所以,CYP3A4*1G的SNP也很有可能与舒芬太尼的量效个体差异性间存在着呼应关系。若能以CYP3A4*1G单核苷酸分型为依据,针对不同产妇个性化地应用舒芬太尼,就有可能在提高麻醉镇痛效果的同时,降低用药剂量与副作用,从而最终实现更好地保护新生儿与产妇健康的目的。本文结合近年来国内外已发表的相关文献,综合以上研究就细胞色素P450 CYP3A4*1G多态性对分娩镇痛舒芬太尼个体化用药的影响进行综述。

CYP3A4*1G基因型酶活性及多态性对椎管内分娩镇痛中舒芬太尼镇痛效果的影响

目的探究CYP3A4*1G基因型酶活性及多态性对椎管内分娩镇痛中舒芬太尼镇痛效果的影响。方法本研究选取30只10周龄雌性SD大鼠,根据CYP3A4*1G基因型不同分为GG基因型大鼠组、GA基因型大鼠组和AA基因型大鼠组,每组各10只。另选取2018年1—3月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院且经产科医师评估可经阴道分娩的100例足月(≥37周)孕妇为研究对象,所有孕妇在最后1次产检时抽取外周静脉血2ml,检测其CYP3A4*1G基因型。根据CYP3A4*1G基因型不同将研究对象分为GG基因型孕妇组(57例)、GA基因型孕妇组(33例)和AA基因型孕妇组(10例)。比较分析不同基因型大鼠的CYP3A4*1G酶活性以及本研究中孕妇与东亚人群中的CYP3A4*1G基因型频率。比较分析各组孕妇不同时间点的舒芬太尼血药浓度,各组均采用随机数字表法抽取5例孕妇,采用高效液相色谱法检测蛛网膜下隙注入舒芬太尼后10min、15min和20min的血药浓度。比较分析各组孕妇于蛛网膜下隙注入舒芬太尼后0h、0.5h、1h和2h的视觉模拟评分法(visual analog score,VAS)评分。记录各组孕妇蛛网膜下隙注入舒芬太尼后1h内的不良反应发生情况。结果与GG基因型大鼠组比较,GA基因型大鼠组和AA基因型大鼠组的CYP3A4*1G酶活性均显著降低(P<0.05)。本研究中的等位基因频率和基因型频率与1000Genomes数据库和gnomAD数据库中的东亚人群比较差异均无显著性(P>0.05)。蛛网膜下隙注入舒芬太尼后10min,三组患者的舒芬太尼血药浓度比较差异均无显著性(P>0.05);蛛网膜下隙注入舒芬太尼后15min和20min,与GG基因型孕妇组比较,GA基因型孕妇组和AA基因型孕妇组的舒芬太尼血药浓度均显著升高(P<0.05)。由于AA基因型孕妇组的例数较少,达不到统计检验效能的要求,因此将AA基因型孕妇组(10例)和GA基因型孕妇组(33例)合并为突变组(43例)进行后续分析。在蛛网膜下隙注入舒芬太尼后的0.5h、1h和2h,突变组的VAS评分均显著低于GG基因型孕妇组(P<0.05)。蛛网膜下隙注入舒芬太尼后1h内,突变组恶心、呕吐、瘙痒和胎心监护异常的不良反应发生率显著高于GG基因型孕妇组(P<0.05)。结论CYP3A4*1G的GA亚型、AA亚型的酶活性显著低于GG亚型,且CYP3A4*1G的突变型均可增加椎管内分娩镇痛中舒芬太尼的血药浓度,从而加强舒芬太尼的镇痛效果,但同时不良反应发生率更高。

CYP3A4* 1G基因多态性与紫杉醇不良反应的关系

目的：观察分析CYP3A4＊1G基因多态性与紫杉醇不良反应发生率的关系。方法：选择2013-01-2015-09经病理或细胞学检查确诊为乳腺癌130个病例作为入选试验对象,检测其CYP3A4＊1G基因型并观察、收集、记录其不良反应发生情况,分析患者的不良反应发生和基因多态性的相关性。结果：CYP3A4＊1G基因多态性与紫杉醇不良反应发生率没有统计学差异。结论：CYP3A4＊1G基因多态性与紫杉醇不良反应发生率没有关联。

广东人群CYP3A4*1G等位基因分布频率调查

目的探讨CYP3A4*1G等位基因在广东人群中的分布特征,为广东患者使用CYP3A4底物药提供参考依据。方法提取192例广东人外周血DNA,分别用PCR扩增其CYP3A4基因跨越第10内含子20230G>A位点的DNA片段,PCR产物用AfaⅠ酶切,通过酶切产物的电泳图谱判断基因型。结果 GG、GA、AA 3种基因型的频率分别为63.5%、30.7%、5.7%。等位基因20230A即CYP3A4*1G的频率为21.1%。结论广东人群存在较高频率的CYP3A4*1G等位基因,在使用CYP3A4底物药时应密切关注患者是否存在该突变位点。

CircCSNK1G1调节miR-381-3p/BRD4轴对喉癌细胞恶性生物学行为的影响

目的:探讨CircCSNK1G1调节miR-381-3p/溴结构域蛋白4(BRD4)轴对喉癌(laryngeal cancer,LC)细胞恶性生物学行为的影响。方法:实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、western blot分别检测60例LC患者癌组织、癌旁组织及喉上皮细胞NP69及人LC细胞Hep-2、Tu212、M4E中CircCSNK1G1、miR-381-3p、BRD4蛋白表达;将人喉癌Hep-2细胞分为:control组(正常培养)、si-NC组(转染si-NC)、si-CircCSNK1G1组(转染si-CircCSNK1G1)、si-CircCSNK1G1+inhibitor-NC组(si-CircCSNK1G1和inhibitor-NC共转染)、si-CircCSNK1G1+miR-381-3p inhibitor组(si-CircCSNK1G1和miR-381-3p inhibitor共转染);RT-qPCR检测Hep-2细胞中CircCSNK1G1、miR-381-3p的表达水平;MTT法检测Hep-2细胞增殖;划痕实验检测Hep-2细胞迁移;Transwell小室检测Hep-2细胞侵袭;流式细胞仪检测Hep-2细胞凋亡;western blot方法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞抗凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)及BRD4蛋白的表达;双荧光素酶报告基因实验分别验证CircCSNK1G1和miR-381-3p、miR-381-3p和BRD4的关系。结果:在LC组织和LC细胞中,CircCSNK1G1、BRD4蛋白高表达,miR-381-3p低表达,且在Hep-2细胞中CircCSNK1G1、BRD4蛋白水平最高,miR-381-3p表达最低(P<0.05),因此,选择Hep-2细胞进行转染;与control组、si-NC组比较,si-CircCSNK1G1组Hep-2细胞中CircCSNK1G1表达、OD490值、划痕愈合率、侵袭数、PCNA、MMP-2、Bcl-2、BRD4蛋白表达显著降低,miR-381-3p、凋亡率、Bax蛋白表达显著升高(P<0.05);与si-CircCSNK1G1组、si-CircCSNK1G1+inhibitor-NC组比较,si-CircCSNK1G1+miR-381-3p inhibitor组Hep-2细胞中OD490值、划痕愈合率、侵袭数、PCNA、MMP-2、Bcl-2、BRD4蛋白表达显著升高,miR-381-3p、凋亡率、Bax蛋白表达显著降低(P<0.05);CircCSNK1G1靶向调控miR-381-3p表达,miR-381-3p靶向负调控BRD4表达。结论:敲低CircCSNK1G1可能通过靶向miR-381-3p来下调BRD4表达,进而抑制Hep-2细胞增殖、迁移、侵袭,促进其凋亡。

Fe_(1-x)S-BC/g-C_(3)N_(4)的制备及其光芬顿降解盐酸四环素的性能

通过浸渍联合原位煅烧方法成功制备了Fe_(1-x)S-BC/g-C_(3)N_(4)复合光催化材料,采用SEM、XRD、FTIR和XPS对Fe_(1-x)S-BC/g-C_(3)N_(4)催化剂的结构进行表征分析,并将其用于盐酸四环素(TCH)的光芬顿催化降解,考察了三聚氰胺加入量、催化剂投加量、TCH初始浓度、H2O2浓度和初始pH对TCH降解率的影响.结果表明,最佳反应条件为pH=3.0、H2O2=10 mmol·L^(−1)、催化剂投加量为1.0 g·L^(−1),光照1 h后,Fe_(1-x)S-BC/g-C_(3)N_(4)-2对40 mg·L^(−1)的TCH降解率达到98.5%,且铁溶出量仅为0.5 mg·L^(−1).对照实验显示,Fe_(1-x)S-BC/g-C_(3)N_(4)-2的光芬顿催化反应速率常数分别是其光催化反应和非均相芬顿反应的66.6倍和2.9倍.杂离子干扰实验表明Fe_(1-x)S-BC/g-C_(3)N_(4)-2对常见的阴离子有良好的耐受性,经过5次循环使用后,TCH的解率仍有87.1%.活性物种猝灭实验证实·OH和·O2−为主要的活性物种.

佳木斯地区健康人群与高血压患者CYP3A4* 1G基因多态性分析

目的:通过比较本地区健康人与高血压患者CYP3A4*1G基因多态性的差异,探讨CYP3A4*1G基因多态性与高血压病的易感关系。方法 :采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测本地区健康人与高血压患者的CYP3A4*1G基因型分布及等位基因频率,通过χ2检验来比较本地区健康人与高血压患者基因型分布差异和等位基因频率差异。结果:高血压患者与健康人的基因分布及等位基因频率差异有显著性和高度显著性(P<0.05和P<0.01)。结论:高血压病的发生与CYP3A4*1G的碱基变异具有相关性。

慈姑多糖对异烟肼和利福平联用致HepG2细胞肝损伤CYP2E1和CYP3A4的影响

目的：研究慈姑多糖（Sagittaria sagittifolin polysaccharide,SSP）对异烟肼（Isoniazid,INH）和利福平（Rifampicin,RFP）联用致HepG2细胞肝损伤中细胞色素P450酶（cytochrome P450,CYP450）亚型CYP2E1和CYP3A4酶含量、基因及蛋白表达影响。方法：采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定HepG2细胞中CYP2E1和CYP3A4酶含量,采用RT-PCR技术检测HepG2细胞中CYP2E1和CYP3A4的mRNA的表达,采用Western-blot法检测HepG2细胞中CYP2E1和CYP3A4蛋白的表达。结果：与正常对照组相比,INH和RFP联用诱导的肝损伤模型组CYP2E1和CYP3A4酶含量、基因及蛋白表达均显著升高（P〈0.05）;与模型组相比,SSP保护组的CYP2E1和CYP3A4酶含量、基因及蛋白表达均显著降低（P〈0.05）。结论：SSP可能通过抑制肝HepG2细胞中CYP2E1和CYP3A4酶的含量、基因及蛋白的表达,发挥其对INH和RFP联用致肝损伤的保护作用。

CYP3A4~* 1G多态性在乳腺肿物切除术中对芬太尼代谢差异的影响

目的:探讨CYP3A4~* 1G多态性在全身麻醉术中对芬太尼代谢差异的影响。方法:随机选择60例拟行乳腺肿物切除术的患者,入手术室即采静脉血2mL(T1),静脉注射芬太尼(2μg/kg)后4min(T2)和30min(T3)分别采静脉血2mL。用原位杂交荧光染色脱氧核糖核酸测序检测T1基因型,高效液相色谱法测定T2和T3的血药浓度。结果:样本分为野生型组(CC)30例、突变型杂合子组(CT)18例和突变型纯合子组(TT)12例。CC组比CT组和TT组代谢芬太尼快(P<0.05),CT组和TT组对芬太尼代谢没有统计学差异(P>0.05)。结论:CYP3A4~* 1G多态性在乳腺肿物切除术中对芬太尼代谢有差异。