胃癌晚期患者CYP3A5^(*)3基因多态性与阿帕替尼单药治疗不良反应的相关性研究

目的探讨胃癌晚期患者细胞色素P4503A5^(*)3(CYP3A5^(*)3)基因多态性与阿帕替尼单药治疗不良反应的关系。方法选取南京市第一医院2020年1月~2022年6月接受阿帕替尼单药治疗的胃癌晚期患者86例。采集患者2ml外周静脉血,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)联合测序法鉴定患者CYP3A5^(*)3的基因型,分析其与阿帕替尼所致不良反应的相关性。结果86例患者中,突变杂合子型(AG型)29例,突变纯合子型(GG型)51例,突变型占比93.02%。携带CYP3A5^(*)3 GG基因型的患者高血压和白细胞减少的发生率明显高于AA+AG基因型患者(χ^(2)=6.154,6.947,P=0.043,0.027)。阿帕替尼治疗相关的其他不良反应未发现与CYP3A5^(*)3基因型的相关性(P>0.05)。此外,未发现CYP3A5^(*)3基因型与严重不良反应的相关性(P>0.05)。结论CYP3A5^(*)3 GG基因型明显增加阿帕替尼单药治疗所致的高血压和白细胞减少发生风险,未发现其与严重不良反应发生风险的相关性。

CYP3A5*3基因多态性对儿童难治性肾病综合征患者他克莫司血药浓度/剂量比的影响研究

目的探讨CYP3A5*3基因多态性对儿童难治性肾病综合征患者他克莫司血药浓度/剂量比的影响。方法选取2020年1月1日~2021年12月31日在徐州医科大学附属医院就诊的儿童难治性肾病综合征患者71例,给药后1周采用酶放大免疫测定法检测他克莫司血药谷浓度(C_(0)),与每千克日剂量(D)相比计算C_(0)/D;采用Sanger法测定患者CYP3A5*3基因型,并分析基因型对患者他克莫司浓度/剂量比的影响,为他克莫司的个体化治疗提供基因导向的药理学依据。结果CYP3A5*1/*1基因型组他克莫司C_(0)/D值为68.27±40.51,显著低于*1/*3基因型组的112.29±55.25和*3/*3基因型组的176.98±86.55。结论CYP3A5*3基因多态性是影响儿童难治性肾病综合征患者他克莫司C_(0)/D值的遗传因素,基因型为CYP3A5*1/*1的患者在达到相同目标的血药浓度时可能需要更高的剂量;用药前进行基因型检测能够更有效地指导他克莫司的个体化应用。

五酯胶囊对他克莫司增效作用与CYP3A5*3基因多态性的相关性研究

目的:探讨五酯胶囊对他克莫司增效作用与细胞色素P_(450)(CTP)3A5*3(rs776746,6986A>G)基因多态性的相关性。方法:选择1997年1月-2015年12月于我院行肾移植术并于术后给予他克莫司维持治疗的患者170例,根据是否联用五酯胶囊将其分为五酯胶囊(+)组(74例)和五酯胶囊(-)组(96例)。两组患者均予他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松对症治疗;五酯胶囊(+)组患者在此基础上加服五酯胶囊,每次1粒,bid。两组患者均连续治疗≥12个月。采用化学发光微粒子免疫分析技术检测患者用药后0、1、3、6、12个月后他克莫司的血药谷浓度,并计算各时间点经日剂量校正后的血药浓度(C_0/D)值;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测患者CYP3A5*3基因多态性;采用协方差分析考察他克莫司C_0/D值与基因多态性的相关性。结果:170例患者中,CYP3A5*3 GG、AG、AA基因型患者分别有65、83、22例,基因型频率分别为38.2%、48.8%和12.9%,符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。五酯胶囊(+)组GG、AG+AA基因型分布频率与五酯胶囊(-)组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。用药1个月时,五酯胶囊(+)组GG基因型患者他克莫司C_0/D值显著高于五酯胶囊(-)组同基因型患者;用药1、3、6、12个月时,五酯胶囊(+)组AG+AA基因型患者他克莫司C_0/D值显著高于五酯胶囊(-)组同基因型患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。而用药3、6、12个月时,两组GG基因型患者他克莫司C_0/D值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:五酯胶囊能提高CYP3A5*3 AG+AA基因型患者他克莫司的C_0/D值,而对GG基因型患者C_0/D值的影响不明显;当患者使用五酯胶囊作为他克莫司增效剂时,应考虑其CYP3A5*3基因分型。

CYP3A5*3基因多态性对稳定期肾移植受者他克莫司血药浓度及肾功能的影响

目的:探讨细胞色素P_(450)(CYP)3A5*3(rs776746)基因多态性对稳定期肾移植受者他克莫司(TAC)血药浓度和肾功能的影响。方法:选择1995年3月-2014年12月于我院行肾移植术并于术后接受以TAC为基础的三联抗排斥方案(TAC+麦考酚钠+醋酸泼尼松)治疗且行定期门诊随访的稳定期肾移植受者98例,收集其2016年1-12月的随访信息。采用化学发光微粒子免疫分析法检测肾移植受者的TAC血药谷浓度,并计算经体质量和日剂量校正的标准化血药浓度(C/D)值;采用干化学法检测血肌酐(Scr)水平;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法、直接测序法检测CYP3A5*3基因分型。采用Kruskal Wallis H检验或Mann-Whitney U检验分析CYP3A5*3基因多态性与TAC的C/D值、Scr水平的相关性。结果:98例肾移植受者中,CYP3A5*3*1/*1(AA)、*1/*3(AG)、*3/*3(GG)型分别有9、37、52例,各基因型频率分别为9.18%、37.76%、53.06%,均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05)。不同基因型受者TAC血药谷浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05);TAC剂量和C/D值比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中,CYP3A5*3*3/*3型受者TAC剂量显著低于*1/*3、*1/*1型受者,且*1/*3型受者显著低于*1/*1型受者;*3/*3型受者TAC的C/D值显著高于*1/*3、*1/*1型受者,且*1/*3型受者显著高于*1/*1型受者,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同基因型受者Scr水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP3A5*3基因多态性对我国稳定期肾移植受者TAC的血药浓度有显著影响,*3等位基因携带者TAC的C/D值更高,且每日所需的TAC剂量更低;但CYP3A5*3基因多态性可能与其Scr水平无关。

CYP3A5＊3基因多态性与肾移植术后环孢素肝损伤的相关性

目的:研究肾移植术后患者CYP3A5*3基因多态性对环孢素(CsA)所致肝损伤的影响。方法:采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性)方法对359名肾移植患者进行CYP3A5*3基因型检测;荧光偏振免疫法检测肾移植患者CsA血浓度,根据肾移植患者发生肝脏损伤的情况分为CsA肝损伤组、其他原因肝损伤组和对照组。结果:在359名肾移植患者中,CYP3A5*3突变等位基因频率为73.5%。与对照组相比,CsA肝损伤组和其他原因肝损伤组的CYP3A5*3/*3分布频率明显增高(P<0.05或0.01),CsA肝损伤组的CYP3A5*3/*3分布频率亦明显高于其他原因肝损伤组(P<0.01)。肾移植术后1个月和3个月,CYP3A5*3/*3组和*1/*3组的CsA血谷浓度均明显高于*1/*1组(P<0.05)。术后7d、1个月、3个月、6个月,CsA肝损伤组的CsA谷浓度明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。Logistic回归模型显示,*3/*3基因型和术后6个月高CsA谷浓度是CsA肝损伤发生的危险因素。结论:CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者CsA所致肝损伤有明显影响,携带*3突变基因的个体更易发生CsA所致肝损伤。

焦磷酸测序技术快速测定肾移植受体人群CYP3A5~*3基因多态性方法的建立

目的建立基于焦磷酸测序技术(Pyrosequencing)的肾移植受体CYP3A5*3基因多态性的简单、快速、准确、高通量的检测方法。方法提取221例肾移植受体和200例健康人外周血基因组DNA,应用Pyro-MarkID焦磷酸测序仪进行焦磷酸测序,采用Sanger法DNA测序作为标准对照,观察分析焦磷酸测序法的可靠性,并分析肾移植受体人群CYP3A5*3多态性的分布。结果建立了基于焦磷酸测序技术的CYP3A5*3基因多态性检测新方法,实现了DNA标本的快速、可靠、高通量检测,经重复性检测和Sanger标准法DNA测序可靠性检测,用焦磷酸测序技术检测CYP3A5*3多态性的突变检出率及重复率均达100%。221例肾移植受体CYP3A5*3基因型分布:*1/*1型为23例(10.4%),*1/*3型为89例(40.3%),*3/*3型为109例(49.3%),与正常人群比较等位基因分布符合Hardy-Weinberg平衡。结论与传统的测序方法相比,焦磷酸测序法能够简单、快速、准确地测定肾移植受体CYP3A5*3基因型,适合临床推广应用。

CYP3A4/5单倍型影响他克莫司血药谷浓度

目的探讨CYP3A4/5单倍型对中国汉族肾移植患者术后1月内他克莫司谷浓度(C0/D)的影响。方法采用限制性片段长度多态性技术分析患者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型,采用酶增强免疫测定技术测定患者C0/D值。结果经分析46名患者CYP3A4*18B和CYP3A5*3等位基因频率为0.304和0.707,符合Hardy-Weinberg平衡,且二者表现为连锁不平衡(D'=0.773)。术后一个月内,CYP3A4*1/*1型患者C0/D值分别为*1/*18B或*18B/*18B型患者的1.38及2.43倍。CYP3A5*3/*3型患者C0/D值分别为*1/*3或*1/*1型患者的1.73及2.53倍。单倍型为GG型患者与非GG型患者C0/D值存在显著差异(P<0.01),前者为后者的1.55倍。结论 CYP3A4/5单倍型与他克莫司C0/D值显著相关,移植前CYP3A4/5单倍型检测将有利于他克莫司给药剂量的调整。

CYP3A4/5、ABCB1基因单倍型与中国肾移植患者他克莫司血药谷浓度相关性的研究

目的：探讨CYP3A 4＊ 18B、CYP3A5＊3、ABCB1基因单倍型对中国肾移植患者术后一月内他克莫司谷浓度（C0/D）的影响.方法：采用限制性片段长度多态性技术分析46名肾移植患者CYP3A 4＊ 18B、CYP3A 5＊3、ABCB1（外显子C1236T、G2677A/T、C3435T）基因型,采用酶增强免疫测定技术测定患者C0值.结果：经分析患者CYP3A 4＊ 18B、CYP3A 5＊3、ABCB1（C1236T,G2677A/T,C3435T）等位基因频率分别为0.304、0.707、0.554、0.478和0.304,均符合Hardy-Weinberg平衡.CYP3A4-3A5、G2677A/T-C3435T及C1236T-C3435T间均表现为连锁不平衡.术后8～15、16～30天内CYP3A 4＊ 18B与患者FK506 C0/D值显著相关,野生型患者C0/D值分别为杂合及突变型患者的1.34和1.67倍.CYP3A 5＊3基因也与患者FK506 C0/D值显著相关.突变型患者C0/D值在术后1～7、8～15及16～30天时分别为野生及杂合型患者的1.56、1.98及1.99倍.单倍型分析发现CYP3A 4/5单倍型GG型携带者C0/D值较非携带者在移植术后8～15、16～30天显著性增加1.43、1.77倍.未观察到ABCB1基因多态性及单倍型对FK506血药浓度的影响.结论：仅CYP3A4/5单倍型与他克莫司C0/D值显著相关,移植前对CYP3A4/5单倍型进行检测将有利于他克莫司给药剂量的调整.

中国汉族儿童CYP3A5*3基因型与急性淋巴细胞白血病易感性的关联研究(英文)

目的:在中国汉族儿童中探讨白血病易感性与CYP3A5*3的频率之间的相关性。方法:共收集172名中国汉族儿童血液,包括52名急性白血病患者(27女性,25男性)和120名健康儿童(53女性,67男性)。提取DNA,然后用PCR-RFLP方法检测基因型。结果:CYP3A5*3在人群中的分布符合Hardy-Weinberg平衡。儿童白血病中CYP3A5*3频率为0.721(95%CI:0.549,0.893),而健康儿童中为0.758(95%CI:0.674,0.842),两者之间无明显差异,并且也无男女性别差异。结论:CYP3A5*3是健康儿童和白血病患者中的常见基因型,健康儿童和白血病患儿中CYP3A5*3频率一致,因此CYP3A5*3与儿童白血病易感性之间无关联。

CYP3A5和MDR1基因多态性对阿奇霉素药代动力学的影响

目的:探讨药物代谢酶CYP3A5*3和P-糖蛋白编码基因MDR1 C3435T的基因多态性对中国健康受试者口服阿奇霉素药代动力学的影响。方法:20名中国健康受试者服用单剂量阿奇霉素片500 mg,生物检定法测定血药浓度。特异性等位基因扩增法(PCR-ASA,两步法)和聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法分别检测受试者CYP3A5*3和MDR1 C3435T的基因型,按基因型分组比较基因多态性对阿奇霉素药代动力学特性的影响。结果:在20名受试者中,CYP3A5*3:野生型纯合子3名,野生型杂合子10名,突变型纯合子7名;MDR1 C3435T野生型纯合子12名,野生型杂合子和突变型纯合子各4名。将CYP3A5*3的3种基因型中野生型纯合子和野生型杂合子合为一组,与突变型纯合子比较。后者cmax显著高于前者38.14%(P<0.05)。如果去除MDR1 C3435T基因型的影响,则两组cmax差异更大(P<0.01),后者的cmax比前者高51.83%。而两种基因组的AUC0-144变化均没有表现出显著统计学意义。结论:CYP3A5*3和MDR1C3435T基因多态性是影响阿奇霉素药代动力学特性的重要因素。

CYP3A5基因多态性对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响

目的探讨CYP3A5基因多态性对肾移植术后他克莫司血药浓度/剂量比值的影响。方法选取2011年1月至2016年3月间,在中国医科大学附属第一医院接受初次肾移植的66例受者为研究对象。检测肾移植受者CYP3A5基因多态性,观察不同基因型对他克莫司浓度/剂量比及预后的影响。结果 CYP3A5*3/*3组术后浓度/剂量比均明显高于其他两组(P<0.05)。术后1个月共6例患者发生急性排斥反应,4例为CYP3A5*1携带者。结论 CYP3A5基因多态性与肾移植受者术后他克莫司浓度/剂量比相关。携带CYP3A5*1基因者需要更高剂量他克莫司以维持足够的血药浓度,移植早期可能因免疫抑制不足发生排斥反应。

CYP3A5~* 3基因多态性与辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效的相关性

辛伐他汀（simvastatin）主要用于降血脂及预防心脑血管疾病。辛伐他汀口服后体内转化为辛伐他汀酸,而80%以上的辛伐他汀酸由肝微粒体中CYP3A4/5代谢。有研究表明,辛伐他汀在体内作用受到CYP3A5基因的影响。因此,

重症肌无力患者他克莫司血药浓度监测与CYP3A5基因检测分析

目的分析重症肌无力(MG)患者他克莫司血药浓度的影响因素,为个体化用药提供参考。方法收集2015年1月至2018年12月作者医院使用他克莫司治疗的MG患者258例,并收集患者的临床资料。采用化学发光微粒子免疫分析法测定他克莫司血药浓度,荧光染色原位杂交检测患者CYP3A5*3基因多态性,采用多重线性回归法分析血药浓度与性别、年龄、体重、基因型、用药剂量、合并用药等因素的相关性。结果258例MG患者共进行378例次他克莫司谷浓度测定,平均浓度为(6.02±4.93)ng/mL。多重线性回归分析结果显示,他克莫司剂量、CYP3A5基因型、合并使用奥美拉唑或艾司奥美拉唑与他克莫司血药浓度存在相关性(均P<0.05)。结论MG患者他克莫司血药浓度受诸多因素影响,临床应充分考虑个体化因素。

安徽地区CHF患者CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3基因多态性分布及其对地高辛血药浓度的影响

目的:观察安徽地区心力衰竭(CHF)患者CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3基因多态性分布情况及其对地高辛血药浓度的影响。方法:收集92例安徽地区汉族CHF患者的血液样本,进行地高辛治疗药物浓度监测(TDM),并采用PCR-荧光探针技术检测CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3基因多态性。结果:安徽地区汉族CHF患者CYP3A4^(*)18B的3种基因型分布为^(*)18/^(*)18(0%),^(*)1/^(*)18(0%),^(*)1/^(*)1(100%),CYP3A5^(*)3三种基因型分布分别为^(*)3/^(*)3(61.9%),^(*)1/^(*)3(29.4%),^(*)1/^(*)1(8.7%)。CYP3A4^(*)18B中^(*)1/^(*)1组的地高辛血药浓度为(1.29±0.86)μg·L^(-1),CYP3A5^(*)3中^(*)3/^(*)3组、^(*)1/^(*)3组和^(*)1/^(*)1组对应的地高辛血药浓度分别为(1.53±0.92)μg·L^(-1)、(1.12±0.59)μg·L^(-1)和(0.65±0.29)μg·L^(-1),差异均有统计学意义(P<0.05),而在不同性别中CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3不同基因型对应的地高辛血药浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论:安徽地区92例CHF患者中CYP3A4^(*)18B和CYP3A5^(*)3基因型分别以^(*)1/^(*)1和^(*)3/^(*)3型为主,其中CYP3A5^(*)3基因多态性可影响地高辛血药浓度。

五酯胶囊和CYP3A5*3多态性与肾移植术后早期他克莫司血药浓度相关性研究

目的探究五酯胶囊联合CYP3A5*3多态性对肾移植受者术后早期他克莫司血药谷浓度(trough concentration,C0)的影响。方法通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(polymerase chain reaction-restriction fragement length polymorphism,PCR-RFLP)测定CYP3A5*3基因型。利用化学发光免疫分析法(chemiluminescence immunoassay,CMIA)法测定他克莫司C0。分析五酯胶囊不同日剂量(dose,D)及CYP3A5*3基因型对肾移植受者术后早期他克莫司剂量调整血药谷浓度(dose-adjusted trough concentration,C0/D)的影响。结果五酯胶囊各日剂量组(0、22.5和45 mg)在术后第3、7和14天,CYP3A5表达者(*1/*1+*1/*3)的他克莫司C0/D显著低于非表达者(*3/*3)(P<0.05)。CYP3A5表达者在第3、7和14天,五酯胶囊各组(0、22.5和45 mg)的C0/D有显著性差异(P<0.05)。然而,第14天CYP3A5表达者五酯胶囊67.5 mg组的C0/D却显著低于22.5 mg和45 mg组(P>0.05),且CYP3A5非表达者五酯胶囊45 mg组的C0/D显著低于22.5 mg组(P<0.05)。结论CYP3A5表达的肾移植受者术后早期可联用五酯胶囊(最大日剂量44.5 mg),用于提升他克莫司浓度和降低药费。

CYP3A5*3基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者应用多西他赛的疗效及安全性分析

目的:研究CYP3A5*3基因多态性对应用多西他赛治疗的晚期非小细胞肺癌患者的疗效以及安全性的相关性分析。方法:通过多基因检测技术明确患者CYP3A5*3的基因多态性状态,通过查阅随访表、病理以及随访电话明确患者的基本信息,包括性别、年龄、是否吸烟、EGFR状态和ECOG评分等,明确生存信息,即无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。通过不良反应表统计不良反应发生情况。用卡方检验对基因多态性与患者的不良反应进行相关性分析,用Kaplan-Meier生存曲线分析基因多态性与患者的PFS和OS的关系。结果:在生存分析方面,CYP3A5*3纯合突变型患者的中位总生存期约26个月,高于杂合型的24个月和野生型的22个月(P=0.833)。CYP3A5*3纯合突变型患者的中位无进展生存期4个月,也高于杂合型的2个月和野生型的3个月(P=0.306)。在不良反应方面,共有11例患者发生Ⅲ级以上骨髓抑制,其中7例(63.6%)患者为CYP3A5*3纯合突变型,考虑该基因型发生中重度骨髓抑制的可能性更大(P=0.415)。此外,有6例患者发生皮疹,其中5例(83.3%)为CYP3A5*3纯合突变型,还包括1例Ⅲ度皮疹。考虑该基因型患者发生皮疹的可能性更大(P=0.490)。手足综合征、神经毒性、肾毒性以及口腔黏膜炎等仅发生在CYP3A5*3野生型及CYP3A5*3纯合突变型患者中。结论:应用多西他赛的晚期非小细胞肺癌患者中,CYP3A5*3纯合突变型患者的生存期高于杂合型和野生型患者。CYP3A5*3纯合突变型患者发生中重度骨髓抑制、皮疹的风险可能性更大。

CYP3A5*3基因多态性对他克莫司治疗膜性肾病血药浓度及临床疗效的影响

目的:探讨CYP3A5*3基因多态性对膜性肾病(MN)患者应用他克莫司治疗后血药浓度及临床疗效的影响,为MN患者的个体化药物治疗提供临床研究证据。方法:前瞻性纳入2016年8月~2019年7月在本院肾内科住院的MN患者94例,采用荧光染色原位杂交技术检测患者CYP3A5*3(rs776746)基因多态性,并根据检测结果将患者分为GG、GA和AA 3组。采用均相酶免疫分析法测定他克莫司血药浓度。比较3组治疗1周后他克莫司血药浓度谷值(C0)、剂量调整血药浓度(C0/D)的差异,记录3组治疗有效率及药物不良反应发生率。结果:GG组患者治疗1周后他克莫司C0和C0/D高于GA和AA组患者,具有统计学差异(P <0.05);GG组治疗有效率为75.56%,高于GA(68.75%)和AA组患者(64.71%),但无统计学差异(P>0.05)。GG组患者肝酶异常发生率和空腹血糖受损发生率均大于GA和AA组患者,具有统计学差异(P <0.05)。结论:CYP3A5*3基因多态性对MN患者应用他克莫司治疗后的血药浓度及不良反应发生情况有相关影响,在用药前检测CYP3A5*3基因类型对提升MN患者治疗的安全性有一定价值。

肾移植患者CYP3A5*3基因多态性对他克莫司血药浓度/剂量比和疗效的影响

目的:研究肾移植术后患者CYP3A5*3基因多态性对他克莫司(FK506)血药浓度/剂量比(C/D)及急性排斥反应和不良反应的影响。方法:采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)的方法检测肾移植患者CYP3A5*3基因型,比较不同基因型患者之间FK506的C/D值以及急性排斥反应(AR)、不良反应的差异。结果:肾移植术后1个月内,*3/*3型患者FK506的C/D值为151.7±60.0,显著高于*1/*1型和*1/*3型患者的72.6±21.7和99.4±40.3(P<0.01);移植术后3个月内*1/*1型患者AR的发生率为25.0%,显著高于*1/*3型和*3/*3型患者的10.8%和8.8%(P<0.05);而术后肝功能异常、高血糖、药物肾毒性等不良反应发生率*1/*3型和*3/*3型显著高于*1/*1型患者(P<0.05)。结论:CYP3A5*3基因多态性与肾移植患者FK506的C/D值及急性排斥反应(AR)、不良反应密切相关。

CYP3A5*3基因多态性对癫痫患者卡马西平及其主要代谢物浓度的影响

背景:卡马西平(carbamazepine,CMZP)主要由CYP3A酶家族代谢,其代谢酶主要包括CYP3A5。本研究探讨了CYP3A5基因多态性与卡马西平血清浓度(CMZP)之间的关系,对个体化药物治疗的开展具有十分积极的意义。目的:CYP3A5*3的基因型可以影响CYP3A药物的药代动力学。本研究旨在评估CYP3A基因多态性对癫痫患者血清卡马西平稳态浓度及其代谢物水平的影响。方法:研究共纳入278例患者,检测个体卡马西平的血清浓度及CYP3A5基因型,并探讨CYP3A5基因型对卡马西平稳态血药浓度的影响。结果:根据基因型分为成CYP3A5表达组(CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3)和非表达组(CYP3A5*3/*3)两组。278例患者中120例为CYP3A5表达组,158例患者为CYP3A5非表达组。CYP3A5非表达组的总卡马西平剂量和剂量标准化后的卡马西平血清浓度均高于CYP3A5表达组(P=0.608和P=0.000)。CYP3A5表达组中卡马西平环氧化物浓度更高(P=0.000),但这两组间的血清药物浓度无显著差异(P=0.090)。结论:CYP3A5*3基因多态性与卡马西平的血清浓度之间有密切的关系。CYP3A5基因影响了卡马西平血药浓度水平和代谢过程,其可能是导致卡马西平在癫痫患者中个体变异的一个重要因素。

中国汉族急性白血病患儿化疗药物不良反应与CYP3A5^＊3的关联性研究

目的:探讨中国汉族儿童CYP3A5*3与白血病药物不良反应的关联。方法:入选2004年7月至2011年6月间确诊的急性白血病儿童52名,用PCR-RFLP方法测定CYP3A5*3突变,同时收集病人常规资料和不良反应。结果:白血病儿童主要不良反应为呕吐、口腔黏膜损害、一过性骨髓抑制、肝功能损害。且CYP3A5*3/*3病人相对于其他两组,更易于发生白细胞减少和粘膜损害。结论:CYP3A5*3与病人的不良反应发生密切相关,可作为白血病治疗效果预测基因。