三阴型乳腺癌中CYP4A11和CYP4A22表达及其与M2型肿瘤相关巨噬细胞的关系

目的评价CYP4A11和CYP4A22在三阴型乳腺癌(triple-negative breast carcinoma,TNBC)中的表达及其与临床病理特征以及M2型肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)的关系。方法收集72例TNBC根治病例及其临床病理资料,采用免疫组化和图像分析方法检测癌组织中CYP4A11和CYP4A22的表达以及肿瘤间质中巨噬细胞CD68和CD163的表达,分析CYP4A11和CYP4A22表达与TNBC临床病理特征以及M2型TAMs数量的关系。结果 TNBC癌组织中CYP4A11和CYP4A22的表达均较正常乳腺组织增高(P均<0. 001)。CYP4A11高表达与肿瘤直径增大(P <0. 001)、淋巴结转移(P <0. 001)、高临床分期(P <0. 001)和高Ki-67增殖指数(P=0. 011)有关。CYP4A11高表达组的肿瘤间质CD68和CD163阳性细胞比例均较低表达组增高(P=0. 021、P <0. 001)。癌组织CYP4A22高表达与淋巴结转移(P <0. 001)、高临床分期(P=0. 006)、高复发率(P <0. 001)和高Ki-67增殖指数(P=0. 040)有关。CYP4A22高表达组的肿瘤间质CD163阳性细胞比例较低表达组增高(P <0. 001)。结论 TNBC中CYP4A11和CYP4A22高表达均伴随肿瘤间质微环境中M2状态TAMs增加,并与癌细胞高增殖活性和转移相关。

抑制CYP4A11基因表达的siRNAs优选及对血管收缩相关因子的影响

为了考察人细胞中细胞色素P450 4A11(CYP4A11)表达受抑制之后是否会影响血管相关收缩因子的表达,在线设计多个抑制细胞中代谢酶编码基因CYP4A11表达的siRNAs并通过BLAST验证;选择效果好的3对siRNAs合成并转染至EA.hy926细胞株,通过荧光染色和定量多聚酶链反应(quantitative polumerase chain reaction,qPCR)初步检测后,再采用表达量相对更高的MG63细胞系进行验证,发现25 nmol/L的siRNA2抑制效果最好;随后使用25 nmol/L siRNA2抑制CYP4A11在EA.hy926细胞株中的表达,并通过qPCR与Western-blot检测血管收缩相关因子的表达情况,发现促血管收缩相关因子内皮素1受体(endothelin 1 receptor,ET1R)、血管紧张素1型受体(angiotensin type 1 receptor,AT1R)表达下调(P<0.05),而内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的表达显著上调(P<0.001)。因此,siRNA2能通过显著抑制EA.hy926细胞中CYP4A11的表达,调节血管紧张的相关指标,有促血管松弛作用的趋势。

CYP4A11基因单核苷酸多态性与高血压的相关性研究

目的:研究CYP4A11基因单核苷酸多态性与高血压的相关性。方法:收集304例日本高血压患者(高血压组)和207例年龄匹配、血压正常的日本人(对照组),选择CYP4A11基因的3个单核苷酸多态性(SNPs,rs2269231,rs9333025,rs1126742),应用TaqMan SNP基因分型的方法进行基因分型,分析并比较不同性别高血压组和对照组3个SNPs基因型频率和等位基因频率的分布,并应用Logistic回归分析方法分析高血压主要危险因素对结果的影响,分析CYP4A11基因与高血压的相关性。结果:全体,高血压组和对照组rs1126742的基因型分布差异有统计学意义(P=0.005);对于全体、男性、女性,高血压组和对照组的rs1126742的隐性模型分布(CCversus CT+TT)存在差异(P分别为0.007、0.043、0.045);Logistic回归分析显示,对于全体和男性,rs1126742的CT+TT基因型更常见于高血压患者(P分别为0.015、0.048)。结论:CYP4A11基因的rs1126742可作为日本男性高血压标志,其CT+TT基因型与日本男性高血压有关。

Cyp4a14基因对小鼠肠炎模型肠道黏膜氧化应激反应的影响

目的探讨Cyp4a14基因、丙二醛(MDA)及相关炎症因子对小鼠肠道黏膜氧化应激反应的影响。方法选取雄性Cyp4a14野生型(Cyp4a14^(+/+))和基因敲除纯合型(Cyp4a14^(-/-))小鼠,随机分为Cyp4a14^(+/+)对照组、Cyp4a14^(+/+)DSS组、Cyp4a14^(-/-)对照组、Cyp4a14^(-/-) DSS组。两对照组均给予饮用水自由饮用6 d,两葡聚糖硫酸钠(DSS)组均给予3.0%DSS溶液自由饮用6 d。肠道炎症情况通过体质量变化、疾病活动度(DAI)、结肠长度和HE染色等方法进行综合评估。通过实时定量PCR技术分别检测小鼠结肠组织中炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α) mRNA的表达情况,并利用生物化学方法检测血清中MDA浓度评价结肠组织氧化应激程度。结果两对照组均无肠炎表现,Cyp4a14^(-/-) DSS组呈轻度肠炎表现,Cyp4a14^(+/+)DSS组小鼠呈重度肠炎表现。Cyp4a14^(+/+)DSS组和Cyp4a14^(-/-) DSS组小鼠结肠组织中炎症因子IL-1β和TNF-αmRNA在结肠中的表达均升高,且Cyp4a14^(+/+) DSS组较Cyp4a14^(-/-) DSS组进一步升高。MDA在Cyp4a14^(-/-)对照组小鼠血清中浓度较Cyp4a14^(+/+)对照组下降,与两对照组相比,Cyp4a14^(+/+)DSS组和Cyp4a14^(-/-) DSS组小鼠血清MDA浓度均升高,尤以Cyp4a14^(+/+)DSS组升高更显著,四组小鼠之间均有差异(F=573.233,P<0.001)。结论 Cyp4a14基因敲除后小鼠结肠组织脂质过氧化物MDA产生减少,且对DSS诱导的结肠炎敏感性下降,结果提示Cyp4a14基因可能是小鼠结肠组织氧化应激的促进因素,并通过MDA参与炎性反应对肠道组织的损伤。

CYP4A11基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的 评估CYP4A11基因多态性及其与脑梗死发病及梗死后血管事件的相关性。方法 采用基质辅助激光解吸附电离/飞行时间质谱法（MDLDI-TOF-MS）对396例脑梗死患者及378例对照者的CPYP4 A11rs2269231、CPYP4A11rs9333025、CYP4F2rs3093135及CYP4F2rs2108622 SNPs进行检测。并对所有的脑梗死患者随访12月。结果 脑梗死组CPYP4 A11rs9333025 GG基因型频率发布明显高于对照组（P〈0.001）。CPYP4 A11rs9333025 GG与脑梗死的发病密切相关（OR=1.82,95%CI：1.24~5.04,P=0.016）。rs9333025 GG基因型患者在随访期内脑梗死复发率及其他血管事件发生率明显高于rs9333025 AG基因型患者（P=0.04）。rs9333025 GG为脑梗死后血管事件发生的独立危险因素（RR=1.87,95%CI：1.16~5.36,P=0.003）。结论 rs9333025 GG基因型增加了脑梗死的易感性和脑梗死后血管事件发生的风险。

花生四烯酸细胞色素P450ω-羟化酶4A14(Cyp4A14)在血压调控中的作用

小鼠细胞色素P450(cytochrome P450,Cyp)4A14是细胞色素P450酶超家族4A亚家族成员,与人类的细胞色素P450ω-羟化酶Cyp4A11高度同源,参与花生四烯酸的ω-羟化,产生代谢产物主要为20-羟基二十碳四烯酸(20-hydroxyeicosatetraeonic acids,20-HETE)。Cyp4A14在小鼠体内分布广泛,尤其在肾脏皮质表达丰富。肾脏除具有排出废物、维持机体电解质平衡和内分泌等功能外,还参与机体对血压的调节。Cyp4A14高水平的表达在小鼠肾脏近端小管,其功能异常与高血压的发生存在密切联系。目前研究发现小鼠Cyp4A14基因缺失与人Cyp4A11的基因突变均可引起原发性高血压。本文就Cyp4A14在肾脏中的分布、功能以及其与高血压发生的关系作一综述。

肾透明细胞癌CYP4A11、Ki-67表达及与患者临床病理特征的关系

目的研究细胞色素P4504A11(CYP4A11)及Ki-67在肾透明细胞癌中的表达及相关性,并探讨其与患者临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学染色方法检测我院2010—2015年收治的行肾癌切除术并经病理诊断的151例肾透明细胞癌组织中CYP4A11及Ki-67的表达情况,分析CYP4A11及Ki-67的表达与患者临床病理特征的相关性。同时取48例癌旁组织作为对照。结果CYP4A11在肾透明细胞癌中的表达水平低于癌旁组织(Z=-2.100,P<0.05),高级别肾透明细胞癌组织中CYP4A11的高表达率显著高于低级别肾透明细胞癌(χ^(2)=11.072,P<0.05)。CYP4A11在肾透明细胞癌中的表达程度与患者性别及肿瘤最大径、WHO/ISUP核分级、临床分期、肉瘤样变、远处转移有关(χ^(2)=4.438~10.930,P<0.05)。Ki-67在肾透明细胞癌组织中表达程度与肿瘤最大径、WHO/ISUP核分级、临床分期、肉瘤样变及远处转移有关(χ^(2)=4.365~10.833,P<0.05)。Spearman相关性分析显示,肾透明细胞癌组织中CYP4A11与Ki-67表达呈正相关(rs=0.231,P<0.05)。单因素Cox回归分析显示,性别与肿瘤最大径、WHO/ISUP核分级、临床分期、肉瘤样变、远处转移以及CYP4A11、Ki-67表达水平对患者总生存时间有影响。多因素Cox回归分析显示,临床分期、远处转移为影响肾透明细胞癌患者总生存时间的独立危险因素(P<0.05)。结论CYP4A11可能参与肾透明细胞癌的恶性生物学行为过程,并对患者的生存及预后具有提示意义,可作为判断肾透明细胞癌生物学行为及预后的指标。

Cyp4a14基因缺失对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠肠炎的影响

目的:探讨Cyp4a14基因缺失对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠肠炎的影响。方法:选取健康清洁级129S1/Sv J种系Cyp4a14野生型(WT)和基因敲除纯合型(KO)小鼠,随机分为4组,即WT对照组、WT DSS组、KO对照组和KO DSS组,每组10只。对照组自由饮水,DSS组给予含30 g/L DSS饮用水自由饮用6 d。通过体重下降情况、疾病活动指数(DAI)评分、血便评分、结肠长度测定和HE染色等方法评估肠道炎症程度。使用qRT-PCR技术检测Cyp4a14以及炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α在小鼠结肠和肝脏组织中的表达情况。通过PAS染色方法计数小鼠肠道杯状细胞。结果:WT对照组和KO对照组均无肠炎表现,KO DSS组呈轻度肠炎表现,WT DSS组呈重度肠炎表现。与2个对照组相比,2个DSS组均出现DAI评分增高、结肠长度缩短、血便评分增加的现象(P <0. 05),IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA的表达水平增加(P <0. 05)。KO对照组和KO DSS组小鼠杯状细胞计数分别为(25. 72±0. 74)和(8. 47±2. 77),而WT对照组和WT DSS组小鼠杯状细胞计数分别为(19. 82±0. 54)和(2. 10±1. 20)(P <0. 05)。结论:Cyp4a14基因缺失小鼠对DSS诱导的结肠炎敏感性下降,其机制可能与影响杯状细胞的分化有关。

细胞色素P450 CYP4A的组织和细胞表达特异性

目的确定细胞色素P450 CYP4A在组织和细胞水平表达是否具有特异性。方法采用Western印迹法分析细胞色素P450 CYP4A蛋白在培养的牛肺动脉内皮细胞、平滑肌细胞及牛肾动脉内皮细胞的表达;采用原位杂交法检测细胞色素P450 CYP4A mRNA在大鼠肺支气管内皮和血管内皮细胞的表达;以14C标记的花生四烯酸(AA)作为反应底物,用荧光高效液相色谱法(HPLC)通过检测牛肺动脉内皮细胞催化外源性AA生成20-羟基廿碳四烯酸(20-HETE)的反应,确定肺动脉内皮细胞是否存在细胞色素P450 CYP4A;将肺动脉内皮细胞破碎并用乙酸乙酯萃取,用荧光物质标记萃取物,用荧光HPLC检测内源性20-HETE,从代谢产物水平确定细胞色素P450 CYP4A的功能蛋白质表达。结果①Western印迹法分析结果表明,细胞色素P450 CYP4A蛋白在牛肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞中均有表达,在肺动脉内皮细胞中的表达明显高于平滑肌细胞(积分吸光度值分别为10182±279,5249±167);在牛肾动脉内皮细胞中也有表达,但明显低于肺动脉内皮细胞的表达(积分吸光度值分别为12173±171,17863±207)。②原位杂交结果显示,细胞色素P450 CYP4A mRNA可在大鼠肺支气管内皮细胞和大鼠肺血管内皮均有表达。③用HPLC在牛肺动脉内皮细胞中检测到20-HETE,表明细胞色素P450 CYP4A在肺动脉内皮细胞存在。结论细胞色素P450 CYP4A有其特定的组织和细胞分布,在牛和大鼠肺脏动脉内皮细胞有高表达。

CYP4A11基因多态性与心肌梗死相关

目的研究在不同性别中CYP4A11基因多态性与心肌梗死的关系。方法 166例心肌梗死患者和158例对照组,选择CYPA11基因的3个SNPs(rs9332978、rs3890011和rs1126742),应用TaqMan SNP基因分型法进行基因分型,并应用病例对照的研究方法进行相关性分析。结果 rs3890011的基因分型在心肌梗死组和对照组之间的分布存在明显差异(P<0.05),心肌梗死组携带GG基因型(GG vs CC+GC)高于对照组(P<0.05),在排除吸烟、高血压、糖尿病等混杂因素后,仍存在显著性差异(95%CI:1.138～2.432,P<0.01)。结论 CYP4A11基因的rs3890011多态性与心肌梗死相关,rs3890011的GG基因型可作为心肌梗死易感基因标记。

针刺太冲穴对自发性高血压大鼠血压、CYP4A 2/3、20-HETE及肾损伤影响

目的观察针刺对自发性高血压大鼠血压、CYP4A2/3、20-HETE水平及肾损害的影响效果。尝试寻求针刺治疗自发性高血压大鼠的降压机制以及肾脏损害的保护机制,为阐明针刺降低血压以及对靶器官保护的原理提供理论和实验依据。方法选24只8周龄雄性自发性高血压大鼠,随机分为针刺组、中药组、模型组,各8只;另选8只同龄Wistar大鼠为正常组。实验开始前为大鼠进行为期1周的适应性训练,增加大鼠对人为操作的熟悉度,预防在实验过程中以及测量血压过程中血压应激性升高。针刺组针刺大鼠太冲穴、足三里穴、合谷穴,垂直插入,顺时针均匀提插捻转,采用平补平泻手法,行针30 s,逆时针捻转提出。中药组使用天麻钩藤饮灌胃治疗4周。采用尾动脉搏动法分别检测大鼠治疗前1周,治疗前1 d以及治疗4周后大鼠血压值,测量血压值后取大鼠肾组织,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测不同组CYP4A2/3基因表达量,并运用2-△△ct法计算基因表达量,酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法测量不同组大鼠血清中20-HETE含量,制作组织切片观察肾脏组织变化。结果治疗前1周与治疗前1 d相比,各组血压无明显变化(P>0.05);治疗4周后,与模型组相比,针刺组、中药组血压明显降低(P<0.01);治疗后与治疗前相比,中药组、针刺组血压明显降低(P<0.01);与模型组相比,针刺组与中药组肾脏中CYP4A2/3下调并有显著性差异(P<0.01);针刺组对CYP4A2/3的影响与正常组之间无差异(P>0.05);与模型组相比,针刺组与中药组的血清20-HETE水平下调并有显著性差异(P<0.01);针刺组对20-HETE的影响与正常组之间无差异(P>0.05),针刺组对20-HETE影响较模型组相比有显著性差异(P<0.01);针刺组与中药组肾脏组织病理损伤程度较模型组明显减轻。结论针刺太冲穴可以降低大鼠血压,降低肾脏中CYP4A2/3表达,降低20-HETE的表达,改善肾组织损害,这表明通过影响CYP4A/20-HETE可能是针刺治疗自发性高血压病以及靶器官损害的机制。但是由于CYP4A在人身体内分布的广泛性以及发生作用的复杂性,同时,对于20-HETE发挥作用的双面性,针刺是否是通过影响CYP4A/20-HETE通路而降低血压,保护靶器官损害还需要进一步研究。

高脂饮食诱导CYP4A高表达参与小鼠非酒精性脂肪肝病程研究

目的:探讨细胞色素P4504A(CYP4A)在非酒精性脂肪肝(NAFLD)中的调节作用,并检测其在脂肪肝中的变化。方法:高脂乳剂灌胃C57BL/6小鼠方法建立NAFLD动物模型,分对照组和高脂乳剂灌胃组,高脂乳剂灌胃组又分别设4、6、8、10周组。肝组织切片进行HE染色。生化试剂盒检测小鼠血清TG、ALT、AST、MDA、SOD的含量变化;Western blot法检测肝组织CYP4A的变化;液相色谱-串联质谱法(LC/MS/MS)检测花生四烯酸经CYP4A羟基化产物20-羟基二十烷四烯酸(20-HETE)的含量;冰冻切片免疫荧光法检测肝组织活性氧的荧光强度。结果:肝组织HE染色显示脂肪空泡于第10周出现。高脂乳剂灌胃C57BL/6小鼠后血清TG、ALT、AST和MDA的含量随高脂乳剂灌胃时间的延长而逐渐升高,而SOD水平显示下降的趋势。肝组织中CYP4A和20-HETE的表达量随着肝脏脂质堆积而增多。肝组织活性氧的荧光强度表现为第10周最强。结论:CYP4A参与NAFLD时的脂质代谢使花生四烯酸代谢产物20-HETE合成增多,同时诱导活性氧的产生导致氧化应激从而促进脂质过氧化。

CYP4A11基因rs9333025 A/G多态性在云南彝族人群中的分布

目的研究云南省晋宁县彝族人群CYP4A11 rs9333025基因A/G多态性分布情况,为探讨CYP4A11基因相关性疾病的发病机制奠定基础。方法采用PCR-RFLP技术对云南省晋宁县303例彝族健康个体的CYP4A11基因A/G多态性进行分析,计算AA、AG、GG基因型频率和A、G等位基因频率,与其他人群该位点多态性进行比较。结果云南省晋宁县彝族CYP4A11基因的AA、AG、GG基因型频率分别为2.31%、27.72%和69.97%,A和G等位基因频率分别为16.17%和83.83%。与日本人群比较,无论是基因型分布还是等位基因频率差异均有统计学意义(P<0.05);与汉族比较,基因型分布差异无统计学意义(P>0.05),但等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05);与蒙古族比较,基因型及等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论CYP4A11基因rs9333025 A/G多态性分布存在一定民族差异。

CYP4A11和载脂蛋白B、E基因多态性与原发性高血压患病风险的相关性

目的探讨CYP4A11基因和载脂蛋白B、E基因(Apo B、Apo E)多态性与原发性高血压之间的相关性.方法采用病例-对照的研究设计,通过关联分析的研究方法,严格按照标准选取2012年6月至2016年12月西安市第一医院收治的350例原发性高血压患者为原发性高血压组,另选取350例于同时期在西安市第一医院行常规性检查的正常体检者为对照组,采用Mass ARRAY方法对2组人群进行CYP4A11基因和Apo B、Apo E基因多态性检测,用SPSS软件统计基因多态性与原发性高血压患病风险的相关性.结果通过比较各位点的等位基因频率,研究结果显示,在等位基因模型下,CYP4A11基因上的rs1126742(OR=1.45,95%CI,1.09~1.92,P=0.008)、rs3890011(OR=1.98,95%CI,1.06~1.85,P=0.001)以及rs9332978(OR=1.54,95%CI,1.27~1.91,P=0.004)这3个多态性位点会显著增加原发性高血压的患病风险;Apo B基因上的XbaⅠ多态性与原发性高血压的患病风险相关(OR=1.55,95%CI,1.15~2.55,P=0.001),Apo B基因上的Eco RⅠ多态性与原发性高血压的患病风险不存在相关性(P>0.05);Apo E基因ε4多态性与原发性高血压的患病风险相关(OR=1.49,95%CI,1.09~2.35,P=0.012),ε2、ε3多态性与原发性高血压的患病风险不存在相关性(P>0.05).通过比较各位点的基因型频率,CYP4A11基因rs9332978位点的GG基因型、rs1126742位点的TC与CC基因型以及rs3890011位点的CG与GG基因型均可增加原发性高血压的患病风险(P<0.05);Apo B基因XbaⅠ多态性位点的X-X-基因型能显著增加原发性高血压的患病风险(OR=2.45,95%CI,1.25~3.25,P=0.035);Apo E基因的E2/E4、E3/E4、E4/E4基因型均能显著增加原发性高血压的患病风险(P<0.05).引入遗传模型分析后,研究结果显示,在隐性模型下,rs9332978的最小等位基因A与增加原发性高血压患病风险具有相关性(OR=1.61,95%CI,1.28~2.03,P=0.001);rs1126742的最小等位基因T在显性和隐性遗传模型下均与原发性高血压患病风险显著相关(显性模型:OR=1.45,95%CI,1.09~1.82,P=0.008;隐性模型:OR=1.37,95%CI,1.11~2.16,P=0.004).结论 CYP4A11(rs9332978、rs1126742和rs3890011位点)基因以及Apo B(XbaⅠ)、Apo E基因多态性在原发性高血压的发生发展中起着至关重要的作用.

动脉血二氧化碳分压对大鼠脑组织细胞CYP4A分布的影响

目的观察不同动脉血二氧化碳分压（PaCO2）对细胞色素P4504A（CYP4A）在大鼠脑组织细胞中表达的影响,为进一步证明20-羟廿碳四烯酸（20-HETE）在CO2引起脑血管反应机制中作为介导因子发挥重要作用提供理论依据。方法健康成年雄性Wistar大鼠30只,体重200-250 g,随机分为A,B,C3组（n=10）：A组为正常二氧化碳组（对照组）、B组为低碳酸血症组,C组为高碳酸血症组。A组吸入气体为50%O2和50%N2,潮气量6-10 mL/kg,维持动脉血二氧化碳分压（PaCO2）在40-45 mmHg;B组吸入气体为50%O2和50%N2,过度通气使PaCO2下降至20~25 mmHg;C组吸入气体为5% CO2,50% O2和45% N23种混合气,调整呼吸参数使PaCO2上升至60~65 mmHg。3%戊巴比妥腹腔注射麻醉大鼠,气管插管后机械通气,吸∶呼比设定为1∶1,呼吸频率45-55次/分,操作稳定30 min后开始记录各生理指标。3 h后放血处死大鼠,采用免疫组织化学法测定大鼠脑组织中CYP4A蛋白的表达。结果 3组血流动力学和体温无明显差异（P〉0.05）。与A组比较,B组动脉血pH值升高、PaCO2降低,脑组织CYP4A蛋白表达增多（P〈0.05）;C组pH值降低、PaCO2升高,CYP4A蛋白表达减少（P〈0.05）。结论高碳酸血症时,CO2抑制CYP4A在脑内的表达;低碳酸血症时,CO2促进CYP4A在脑内的表达。

Cyp4A11基因多态性与高血压易感性的研究

目的探讨在不同性别中Cyp4A11基因的rs9332978、rs1126742多态性与原发性高血压易感性的相关性。方法 选择浙江省4社区,运用多阶段随机整群抽样方法,抽取35周岁以上常住居民1 346人为调查对象,其中男性604人,女性742人;690例原发性高血压患者（研究组）和656例健康者（对照组）为研究对象。运用TaqMan荧光定量法对Cyp4A11（rs9332978、rs1126742）进行基因分型,应用多因子降维法（MDR）软件和非条件logistic回归按性别分析Cyp4A11基因多态性与高血压的相关性。结果研究组男性rs1126742的显性模型CC＋CT和C等位基因的分布频率显著高于对照组（P〈0.05）;研究组和对照组女性对比中,rs9332978、rs1126742基因型和等位基因的频率分布不存在差别。MDR分析未发现基因和环境之间存在交互作用。Logistic回归多因素分析显示,经年龄调整后男性中rs9332978AA＋AG、rs1126742CC＋CT基因型进入最终模型,OR值分别为3.107（95%CI：0.983~9.822）、1.487（95%CI：1.030~2.146）。女性中各基因型均未进入最终模型。结论 Cyp4A11 rs1126742的CC＋CT基因型可增加男性患高血压的风险,rs9332978AA＋AG基因型与男性高血压的相关性有待于进一步的研究。

华法林相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2的多态性分布

目的研究CYP2C9、VKORC1、CYP4F2基因多态性在陕西省宝鸡地区汉族人群中的分布情况,为华法林个体化用药提供遗传依据。方法选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受华法林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例,采用飞行时间质谱仪对华法林药物相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2分别进行检测,然后对检测结果的基因多态性进行分析。结果华法林药物相关各基因分布频率符合Hardy-Weinberg equilibrium规律,475例患者VKORC1基因型分别是AA型、AG型、GG型,基因频率分别为83.79%,15.58%,0.63%;CYP2C9基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*1/*2型,基因频率分别为95.17%,4.74%,0.11%,未检出*2/*2、*2/*3、*3/*3基因型;CYP4F2基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*3/*3型,基因频率分别为52.40%,39.37%,8.21%。各基因型分布在患者不同性别、年龄之间无统计学差异。结论陕西宝鸡地区汉族人群华法林药物基因VKORC1(c.-1639G>A)以变异型为主,包括纯合变异和杂合变异,而CYP2C9(*1、*2、*3)和CYP4F2(*1,*3)以野生型为主。

CYP3A4、CYP3A5基因多态性与紫杉醇疗效及不良反应的相关性研究

目的探讨CYP3A4、CYP3A5基因多态性对紫杉醇疗效及不良反应的影响。方法选择我院2016年2月~2020年2月接受紫杉醇化疗的肿瘤患者67例作为研究对象,检测其CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因型,并将患者分为野生型组和突变型组。2周期后,对疗效和药物不良反应进行评估,分析患者的疗效及不良反应和CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因多态性的相关性。结果67例肿瘤患者中,CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因的野生型组、突变型组之间的疗效和不良反应指标均不存在显著性差异(P>0.05)。结论CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因多态性与紫杉醇的疗效和不良反应不具有相关性。

麦洼牦牛CYP4A11基因多态性与体尺性状的关联分析

为了探讨细胞色素P4504A11基因外显子多态性与麦洼牦牛体尺性状的相关性,挖掘与体尺性状显著关联的SNP位点,本研究选取麦洼牦牛为研究对象,通过PCR扩增和DNA测序技术,共发现G4806A、G10008A、G10185A、T13164C、A13199G和C13207T 6个SNPs,优势基因型分别为GG、GA、GA、TT、AA和TC型;位点G4806A和A13199G处于Hardy-Weinberg平衡状态,其余4个多态位点均未能达到哈代温伯格平衡。关联分析发现,G4806A位点与麦洼牦牛胸围和体重极显著相关(p<0.01),与管围显著相关(p<0.05),其中GA型个体均值显著高于GG型个体(p<0.05),表现为优势基因型;其他位点与麦洼牦牛体尺性状均不相关。CYP4A11基因G4806A位点与牦牛胸围、体重及管围等体尺性状显著相关,可作为分子辅助标记用于牦牛优良性状的选育。