CYP4A11基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的 评估CYP4A11基因多态性及其与脑梗死发病及梗死后血管事件的相关性。方法 采用基质辅助激光解吸附电离/飞行时间质谱法（MDLDI-TOF-MS）对396例脑梗死患者及378例对照者的CPYP4 A11rs2269231、CPYP4A11rs9333025、CYP4F2rs3093135及CYP4F2rs2108622 SNPs进行检测。并对所有的脑梗死患者随访12月。结果 脑梗死组CPYP4 A11rs9333025 GG基因型频率发布明显高于对照组（P〈0.001）。CPYP4 A11rs9333025 GG与脑梗死的发病密切相关（OR=1.82,95%CI：1.24~5.04,P=0.016）。rs9333025 GG基因型患者在随访期内脑梗死复发率及其他血管事件发生率明显高于rs9333025 AG基因型患者（P=0.04）。rs9333025 GG为脑梗死后血管事件发生的独立危险因素（RR=1.87,95%CI：1.16~5.36,P=0.003）。结论 rs9333025 GG基因型增加了脑梗死的易感性和脑梗死后血管事件发生的风险。

人参皂苷Re对H9c2心肌细胞CYP450酶的影响

目的观察人参皂苷Re对H9c2心肌细胞色素P450酶的影响,旨在发现人参皂苷Re对心肌细胞作用的分子机制。方法实验分对照组、人参皂苷Re各剂量组(1、5、10、50、100μmol·L^(-1))处理组,人参皂苷Re作用6、24、36、48及60 h后提取RNA或蛋白进行测定。利用实时定量PCR法检测H9c2心肌细胞CYP2C11、CYP2J3、CYP4A1、CYP4A3、CYP4F4及ANP mRNA的表达;采用Western blot法检测心肌细胞CYP4A1和CYP2J3蛋白的表达。结果人参皂苷Re明显上调心肌细胞CYP2C11、CYP2J3 mRNA的表达至正常对照的1.6、1.8倍,明显下调CYP4A1、CYP4A3及CYP4F4 mRNA的表达至正常对照的0.4、0.15、0.3倍。人参皂苷Re明显上调ANP基因表达水平至正常对照的3.2倍。随着药物浓度的增加,人参皂苷Re对CYP4A1蛋白表达产生明显的下调作用,而对CYP2J3蛋白产生明显的上调作用。结论人参皂苷Re可影响心肌细胞的CYP450酶和ANP基因的表达。

氢氯噻嗪与吲哒帕胺对肝、肾、血管细胞色素P_(450)羟化酶影响

目的 观察利尿剂对自发性高血压大鼠 (SHR)的降压作用及对花生四烯酸细胞色素P450 代谢途径中羟化酶(CYP4A1)的调节作用。方法 18只成年雌性SHR随机分为 3组 :对照组 ;氢氯噻嗪 (HCTZ ,10mg·kg-1·d-1)治疗组 ;吲哒帕胺 (IND ,0 6 2 5mg·kg-1·d-1)治疗组。治疗开始至结束时每周测血压一次。 4周后处死动物 ,分别用RT PCR、Western Blot法检测血管、肝、肾组织中细胞色素P450 4A1(CYP4A1)mRNA及蛋白质表达。结果 治疗组动物收缩压均明显低于对照组 ,且吲哒帕胺 (IND)组 (由治疗前 191 2± 3 8降到 172 8± 5 1mmHg)的降压效果较氢氯噻嗪(HCTZ) )组 (由治疗前 188 5± 4 0降到 176 0± 5 6mmHg)更明显 (P <0 0 5 )。氢氯噻嗪与吲哒帕胺均引起大鼠组织中CYP4A1mRNA及蛋白水平上调 ,并且氢氯噻嗪组上调更显著 (P <0 0 5 )。结论 吲哒帕胺与氢氯噻嗪在降低血压的同时均上调CYP4A1的表达。提示联合使用CYP4A1抑制剂可能会增强吲哒帕胺与氢氯噻嗪的降压效果。

脉君安片的降压抵抗机制研究

目的:研究脉君安片对自发性高血压大鼠(SHR)细胞色素P450羟化酶和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响,探讨其降压抵抗机制。方法:12只成年SHR随机分为给药组和对照组,给药组灌胃模拟脉君安片(氢氯噻嗪10mg.kg-1.d-1,葛根素36mg.kg-1.d-1,钩藤总碱122mg.kg-1.d-1),对照组灌胃等量去离子水。每周测血压1次,4wk后处死动物。用放射免疫法检测血浆中血管紧张素Ⅱ和醛固酮含量,实时荧光定量PCR测定组织中细胞色素P450 4A1(CYP4A1)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)mRNA的表达,western blot法测定组织中细胞色素P450 4A1(CYP4A1)蛋白的表达量。结果:与对照组相比,用药4wk时给药组不仅降压效果显著,而且显著上调CYP4A1 mRNA和蛋白水平、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)mRNA水平、血浆中血管紧张素Ⅱ和醛固酮的含量。结论:脉君安片在降低血压的同时,激活了肾素-血管紧张素-醛固酮系统和花生四烯酸羟化代谢途径,对降压产生了抵抗作用。