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强心汤对心梗后心衰大鼠CaN-NFAT3信号通路的影响 被引量:2
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作者 魏月娟 《西部中医药》 2022年第2期7-10,共4页
目的:观察强心汤对心梗后心衰大鼠CaN-NFAT3信号通路的影响,探讨其治疗心梗后心衰大鼠的作用机制。方法:将64只SD雄性大鼠随机分为对照组10只,模型组、缬沙坦组、强心汤组各18只,除对照组大鼠行假手术外,其余各组制备慢性心衰大鼠模型。... 目的:观察强心汤对心梗后心衰大鼠CaN-NFAT3信号通路的影响,探讨其治疗心梗后心衰大鼠的作用机制。方法:将64只SD雄性大鼠随机分为对照组10只,模型组、缬沙坦组、强心汤组各18只,除对照组大鼠行假手术外,其余各组制备慢性心衰大鼠模型。8周后,给予对应药物灌胃治疗4周。采用PowerLab/4SP生物信号处理分析系统测定大鼠血流动力学[左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)、左室压力上升和下降变化最大速度的参数值(±LVdp/dtmax)];采用酶联免疫吸附法分别测定大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(plasma angiotensinⅡ,AngⅡ)、血清钙调磷酸酶(calcineurin,CaN)水平;采用Western blot法检测大鼠心肌活化T细胞核因子(nuclear factor activated T3,NFAT3)蛋白表达量。结果:与模型组比较,缬沙坦组、强心汤组LVEDP水平降低(P<0.05),缬沙坦组+LVdp/dtmax、-LVdp/dtmax水平降低(P<0.01),强心汤组LVSP、+LVdp/dtmax及-LVdp/dtmax水平均升高(P<0.05)。与模型组比较,强心汤组、缬沙坦组大鼠血浆AngⅡ、血清CaN、心肌NFAT3蛋白表达水平均明显下降(P<0.01),且强心汤组上述指标下调程度均大于缬沙坦组(P<0.01)。结论:强心汤能够有效地改善心衰大鼠的心功能,其机制可能与影响CaN-NFAT3信号通路相关。 展开更多
关键词 心衰 慢性 强心汤 can-nfat3信号通路 心肌肥厚 动物实验
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Ca2+-CaN-NFAT信号通路在心血管疾病中的研究进展 被引量:2
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作者 张冰 张宁汝 《齐齐哈尔医学院学报》 2019年第20期2593-2595,共3页
心血管疾病是一种严重威胁着人类健康的常见病,Ca2+-CaN-NFAT信号通路在心血管疾病中的影响国内外已有很多文献报道,是近年来治疗心血管疾病的热点,本文就此Ca2+-CaN-NFAT信号通路在心血管疾病影响最新进展作一阐述。
关键词 Ca2+-can-nfat信号通路 心血管疾病 进展
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基于“脾肾互赞”理论探讨中医不同治法对骨质疏松症大鼠骨骼、骨骼肌中CaN、NFAT含量的影响 被引量:7
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作者 李俊儒 杨芳 +3 位作者 孙鑫 刘彤 王致远 付夜平 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第8期173-176,共4页
目的 观察中医不同治法对大鼠骨质疏松症模型骨骼、骨骼肌中钙调神经磷酸酶(Calcineurin, CaN)、T细胞活化核因子(Nuclear Factor of the Activated T cell, NFAT)含量的影响,探讨中医药治疗骨质疏松症的分子机制。方法 将雌性SD大鼠随... 目的 观察中医不同治法对大鼠骨质疏松症模型骨骼、骨骼肌中钙调神经磷酸酶(Calcineurin, CaN)、T细胞活化核因子(Nuclear Factor of the Activated T cell, NFAT)含量的影响,探讨中医药治疗骨质疏松症的分子机制。方法 将雌性SD大鼠随机分为正常组、模型对照组、补肾法组、健脾法组、活血法组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法进行测定,比较不同组别CaN、NFAT的含量变化。结果 模型对照组与正常组比较,骨骼、骨骼肌的CaN含量有显著降低(P<0.01);补肾法组、健脾法组、活血法组与模型对照组比较,骨骼、骨骼肌的CaN的含量均明显升高(P<0.01),其中补肾法组升高程度比较明显,骨骼的CaN含量其次为活血法组,骨骼肌的CaN含量其次为健脾组。模型对照组与正常组比较,骨骼、骨骼肌的NFAT含量显著降低(P<0.01);补肾法组、健脾法组、活血法组与模型对照组比较,NFAT含量明显升高,其中补肾法组升高程度比较明显,其次为健脾法组。结论 (1)骨骼、骨骼肌中CaN、NFAT的含量变化可能与骨质疏松症的发生有一定的相关性。(2)补肾法和健脾法可明显改善骨质疏松症大鼠骨骼、骨骼肌中CaN、NFAT的含量,预防骨质疏松的发生发展。(3)中医不同治法能够有效改善骨质疏松,补肾法、健脾法是治疗骨质疏松的重要治法。 展开更多
关键词 脾肾互赞 骨质疏松症 CAN NFAT 补肾 健脾 活血 中医中药
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CytochalasinH对小鼠脾细胞增殖的抑制作用及其对Ca^(2+)/CaN/NFAT信号通路的影响 被引量:1
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作者 邓小林 饶乐怡 徐静 《广东海洋大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期19-26,共8页
【目的】研究红树林植物大红树内生真菌Phomopsis asparagi DHS-48得到的次级代谢产物cytochalasin H对小鼠(Mus musculus)脾细胞的免疫抑制活性及其作用机制。【方法】用不同浓度(3、6、12、25、30μmol/L)cytochalasin H处理小鼠脾细... 【目的】研究红树林植物大红树内生真菌Phomopsis asparagi DHS-48得到的次级代谢产物cytochalasin H对小鼠(Mus musculus)脾细胞的免疫抑制活性及其作用机制。【方法】用不同浓度(3、6、12、25、30μmol/L)cytochalasin H处理小鼠脾细胞,通过CCK-8活力测定法检测其对刀豆蛋白A(Concanavalin A,ConA)诱导小鼠脾细胞增殖的抑制作用;流式细胞术检测cytochalasin H对小鼠脾细胞凋亡的影响;免疫荧光实验检测cytochalasin H对细胞中NFAT入核及钙离子内流的影响;酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immune sorbent assay,ELISA)和免疫蛋白印迹法(Western blotting)测定cytochalasin H对脾细胞中NFAT信号通路的影响。【结果】CCK-8实验表明,cytochalasin H对于正常小鼠脾淋巴细胞的毒性比环孢菌素(Cyclosporin A,Cs A)弱,半抑制浓度IC_(50)=(35.07±1.16)μmol/L;流式细胞术显示,cytochalasin H对ConA刺激的脾淋巴细胞无促凋亡作用;cytochalasin H对ConA诱导增殖的小鼠脾淋巴细胞具有显著的抑制效果,IC_(50)=(14.81±0.81)μmol/L,且呈剂量依赖性;免疫荧光结果表明,cytochalasin H在浓度为15μmol/L时显著地抑制了钙离子内流;Western Blotting结果显示cytochalasin H对脾淋巴细胞中CaN、NFAT蛋白(nuclear factor of activated T-cells,NFAT)的表达具有显著的抑制作用;免疫荧光结果显示,cytochalasin H抑制细胞浆内的NFAT转移到细胞核;ELISA测试结果证明,cytochalasin H能显著抑制下游细胞因子白介素-2(IL-2)的分泌(α=0.05)。【结论】Cytochalasin H通过抑制Ca^(2+)/CaN/NFAT信号通路转导显著抑制T细胞增殖和活化。 展开更多
关键词 cytochalasinH T细胞增殖 细胞凋亡 Ca^(2+)/CaN/NFAT信号通路 免疫抑制剂
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强心方改善心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能的实验研究 被引量:6
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作者 魏月娟 韩琳 高占义 《世界中医药》 CAS 2019年第8期2023-2026,共4页
目的:观察强心方对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌重构的影响,探讨其治疗心肌梗死后心力衰竭大鼠的作用机制。方法:选取结扎左冠状动脉法制备大鼠心肌梗死后慢性心力衰竭动物模型;将心肌梗死的54只大鼠随机分为强心方组、缬沙坦组、模型组... 目的:观察强心方对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌重构的影响,探讨其治疗心肌梗死后心力衰竭大鼠的作用机制。方法:选取结扎左冠状动脉法制备大鼠心肌梗死后慢性心力衰竭动物模型;将心肌梗死的54只大鼠随机分为强心方组、缬沙坦组、模型组,每组18只,另选10只为对照组,对照组大鼠穿线后不行冠脉结扎,其余操作同模型组。12周后通过彩色多普勒超声心动图检测左室舒张末期内径(LVDd)、左室收缩末期内径(LVDs)、射血分数(EF);采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血浆钙调磷酸酶(CaN)的水平;采用WesternBlotting法检测心肌钙调控蛋白肌浆网钙泵(SERCA2a)、雷尼丁受体2(RYR2)、活化T细胞核因子(NFAT3)蛋白表达。结果:模型组即未经中药和西药灌胃治疗的大鼠心功能明显下降,心肌钙调控蛋白SERCA2a、RYR2表达均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);CaN、NFAT3的表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。给予强心方灌胃治疗后强心方组,大鼠的心功能得到明显的改善,心肌钙调控蛋白SERCA2a、RYR2的表达得到明显的升高,差异有统计学意义(P<0.05),CaN、NFAT3水平明显降低。结论:强心方能够有效的改善心力衰竭大鼠的心功能,改善钙回摄及钙释放,抑制心肌重构,其作用机制可能与抑制CaN-NFAT3信号通路相关。 展开更多
关键词 强心方 慢性心力衰竭 钙循环 can-nfat3信号通路 心肌舒缩功能 心肌重构 肌浆网钙泵 心肌兴奋收缩耦联 慢性心力衰竭动物模型
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内源性CaN蛋白抑制剂RCAN1在肿瘤中的作用 被引量:2
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作者 马宁强 陈连宏 张贺龙 《现代肿瘤医学》 CAS 2011年第9期1866-1869,共4页
研究表明CaN通过调节底物蛋白NFAT激活多条细胞内信号转导通路、参与多种病理生理过程。近些年有研究报道CaN-NFAT通路也参与了肿瘤的增殖、侵袭与转移。发现CaN与肺癌嗜骨转移相关。由于外源性抑制剂对各器官组织无选择性及全身应用的... 研究表明CaN通过调节底物蛋白NFAT激活多条细胞内信号转导通路、参与多种病理生理过程。近些年有研究报道CaN-NFAT通路也参与了肿瘤的增殖、侵袭与转移。发现CaN与肺癌嗜骨转移相关。由于外源性抑制剂对各器官组织无选择性及全身应用的毒性,限制了其应用;RCANs是一类具有高效专一低毒特点的内源CaN抑制剂,基于RCANs参与CaN/NFAT通路对CaN抑制的基础之上研究了RCAN1在神经疾病、肌萎缩、血管、免疫抑制及肿瘤中的作用。本文就CaN、NFAT、RCAN1分子结构、相互作用机制及RCAN1-CaN-NFAT通路在肿瘤中的相关研究做一综述,为寻找新的肿瘤治疗方法及药物开辟新的途径。 展开更多
关键词 RCAN1 can-nfat通路 肿瘤
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饲粮蛋白质水平对肥育猪肌肉嫩度及背最长肌钙调磷酸酶-活化T细胞核因子信号途径的影响 被引量:6
7
作者 张勇 陶亮 +4 位作者 崔岩 朱宇旌 邓科 孙璀 邵彩梅 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1153-1160,共8页
本试验旨在研究饲粮理想蛋白质水平对背最长肌嫩度及钙调磷酸酶-活化T细胞核因子(CaN-NFAT)信号途径相关蛋白和钙蛋白酶抑制蛋白(CAST)mRNA表达量的影响。选择初始重约50kg的杜洛克×长白×大白三元杂交猪90头,随机分配到3个处... 本试验旨在研究饲粮理想蛋白质水平对背最长肌嫩度及钙调磷酸酶-活化T细胞核因子(CaN-NFAT)信号途径相关蛋白和钙蛋白酶抑制蛋白(CAST)mRNA表达量的影响。选择初始重约50kg的杜洛克×长白×大白三元杂交猪90头,随机分配到3个处理,每个处理3个重复,每个重复10头,公母各占1/2。3个处理分别采用12%、16%、20%理想蛋白质水平的饲粮,饲粮能量水平相同。正试期58d,结束后屠宰取样,测定肌肉剪切力并利用实时定量PCR法测定猪背最长肌CAST、CaN、钙调蛋白(CaM)和NFAT mRNA表达量。结果表明:1)饲粮高蛋白质水平显著提高背最长肌剪切力(P<0.05)、极显著提高CAST和CaN mRNA表达量(P<0.01)。2)背最长肌剪切力与CAST mRNA表达量正相关(相关系数为0.713,P<0.01);CaN、CaM与CAST mRNA表达量正相关(相关系数分别为0.594、0.596,P<0.05);NFAT、CaM与CaN mRNA表达量正相关(相关系数分别为0.536、0.546,P<0.05);CaM与NFAT mRNA表达量正相关(相关系数为0.623,P<0.05)。结果提示,饲粮高蛋白质水平显著降低背最长肌嫩度、提高CAST和CaN mRNA表达量;背最长肌嫩度与CAST mRNA表达量正相关,与CaN-NFAT信号途径无相关性。 展开更多
关键词 蛋白质水平 钙蛋白酶抑制蛋白 钙调磷酸酶 活化 T细胞核因子 钙调蛋白 肌肉嫩度
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CaN/NFAT信号通路相关基因在鸡骨骼肌中的表达规律及关联分析 被引量:2
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作者 盛中伟 单艳菊 +5 位作者 束婧婷 章明 姬改革 屠云洁 范建华 邹剑敏 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1825-1832,共8页
旨在探讨CaN/NFAT信号通路相关基因在鸡生长发育早期不同表型骨骼肌中的表达规律以及各基因之间的调控联系。利用荧光定量PCR技术检测隐性白羽鸡2种表型骨骼肌(腓肠肌外侧头和趾长伸肌)中CaN/NFAT信号通路相关基因(CnAα、CnB1、NFATc3... 旨在探讨CaN/NFAT信号通路相关基因在鸡生长发育早期不同表型骨骼肌中的表达规律以及各基因之间的调控联系。利用荧光定量PCR技术检测隐性白羽鸡2种表型骨骼肌(腓肠肌外侧头和趾长伸肌)中CaN/NFAT信号通路相关基因(CnAα、CnB1、NFATc3、MEF2C和PPARGC1A)在出生后不同生长阶段(0、1、3、5、7和9周龄)的相对表达,并对这些基因的表达进行相关性分析。结果表明,除CnB1基因外,其他4个基因mRNA在2种表型骨骼肌中的表达趋势均较相似;2种表型骨骼肌中5个基因的表达从7周龄到9周龄均呈上升的趋势;同周龄2种表型骨骼肌相比,除腓肠肌外侧头PPARGC1A基因各周龄表达均高于趾长伸肌外,其他4个基因表达均是在3周龄时腓肠肌外侧头高于趾长伸肌,而在7和9周龄时则低于趾长伸肌;相关分析结果表明,除CnAα与NFATc3、CnAα与PPARGC1A基因的表达在2种表型肌肉中呈负相关外,其余各基因表达之间均呈正相关。提示,鸡骨骼肌CnAα、CnB1、NFATc3、MEF2C和PPARGC1A基因表达发育模式具有年龄和表型特异性,可能参与调控鸡骨骼肌肌纤维的生长和类型转换。 展开更多
关键词 肌纤维 CaN/NFAT信号通路 基因表达 相关性
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牛磺酸对肉鸡肉品质、糖酵解潜力及肌纤维特性的影响 被引量:15
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作者 徐苏微 邢通 +2 位作者 李蛟龙 张林 高峰 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期935-941,共7页
[目的]本文旨在研究日粮添加牛磺酸对肉鸡肉品质、糖酵解潜力(GP)及肌纤维特性的影响。[方法]选取72只体质量相近的28日龄雄性爱拔益加肉鸡,随机分为2组,每组6个重复,每个重复6只鸡。对照组饲喂基础日粮,处理组在基础日粮中添加0.5%牛磺... [目的]本文旨在研究日粮添加牛磺酸对肉鸡肉品质、糖酵解潜力(GP)及肌纤维特性的影响。[方法]选取72只体质量相近的28日龄雄性爱拔益加肉鸡,随机分为2组,每组6个重复,每个重复6只鸡。对照组饲喂基础日粮,处理组在基础日粮中添加0.5%牛磺酸,饲养期为14 d。饲养试验结束后采集腿肌样品用于指标分析。[结果]与对照组相比,牛磺酸组肉鸡腿肌pH45 min值显著提高(P<0.05),pH24 h值极显著提高(P<0.01),蒸煮损失显著降低(P<0.05),剪切力极显著降低(P<0.01);乳酸含量显著降低(P<0.05),GP极显著降低(P<0.01);牛磺酸的添加极显著降低腿肌肌纤维直径,增加肌纤维密度(P<0.01),显著增加Ⅰ型肌纤维比例(P<0.05),降低Ⅱb型肌纤维比例(P<0.05);牛磺酸的添加显著提高了肉鸡腿肌中钙调磷酸酶(CaN)、活化T细胞核转录因子(NFATc1)、过氧化物酶体增殖物激活受体C辅激活因子1α(PGC1α)和肌细胞增强因子2C(MEF2C)mRNA的相对表达量(P<0.05)。[结论]日粮中添加牛磺酸可通过CaN-NFAT信号通路,促进肉鸡腿肌肌纤维由Ⅱb型向Ⅰ型转化,降低GP,进而改善肉品质。 展开更多
关键词 牛磺酸 肉鸡 肉品质 肌纤维特性 can-nfat信号通路
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钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子信号通路与系统性红斑狼疮关系的研究进展 被引量:2
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作者 张群燕 蔡辉 《浙江中医药大学学报》 CAS 2012年第7期851-854,共4页
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以多种自身抗体产生为特点的侵犯多系统多脏器的自身免疫性疾病,其发病机制尚未明确,目前认为T淋巴细胞异常是SLE的发病的关键。钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子(Calcineurin-nu... 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以多种自身抗体产生为特点的侵犯多系统多脏器的自身免疫性疾病,其发病机制尚未明确,目前认为T淋巴细胞异常是SLE的发病的关键。钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子(Calcineurin-nuclear factors of activatedT cells,CaN-NFAT)信号通路作为T细胞内重要的生物信号转导通路,在T细胞活化中起到调节枢纽的作用,本文就CaN/NFAT信号途径在SLE中的作用及目前相关主要治疗药物的研究现状作一综述,为SLE的基础研究及临床治疗提供依据。 展开更多
关键词 钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子 系统性红斑狼疮 环孢素 他克莫司
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CaN/NFAT信号通路与肺癌骨转移的关系 被引量:3
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作者 刘艳 张贺龙 《现代肿瘤医学》 CAS 2009年第10期1990-1993,共4页
CaN/NFAT信号通路在免疫系统、神经系统和心血管系统中的作用目前比较清楚。近期研究发现此信号通路具有致癌的潜能:对肿瘤细胞、破骨细胞和成骨细胞均有影响,而肿瘤骨转移的发生是这三种细胞相互作用的结果。因此,CaN/NFAT信号通路可... CaN/NFAT信号通路在免疫系统、神经系统和心血管系统中的作用目前比较清楚。近期研究发现此信号通路具有致癌的潜能:对肿瘤细胞、破骨细胞和成骨细胞均有影响,而肿瘤骨转移的发生是这三种细胞相互作用的结果。因此,CaN/NFAT信号通路可能在恶性肿瘤骨转移的发生中发挥重要作用。 展开更多
关键词 癌症 CaN/NFAT信号通路 骨转移
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环孢素A对柔红霉素损伤H9c2心肌细胞的保护作用
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作者 吴枝娟 陈世珍 +3 位作者 徐丽霞 何瑞岚 焦海霞 林默君 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期972-978,共7页
目的研究环孢素A(cyclosporin A,CsA)对柔红霉素(daunorubicin,DNR)损伤大鼠H9c2心肌细胞的保护作用。方法CsA预处理2 h,1μmol·L^(-1) DNR共处理24 h。MTS法检测细胞生存率;苏木精-伊红染色观察细胞形态,生化试剂盒分析乳酸脱氢... 目的研究环孢素A(cyclosporin A,CsA)对柔红霉素(daunorubicin,DNR)损伤大鼠H9c2心肌细胞的保护作用。方法CsA预处理2 h,1μmol·L^(-1) DNR共处理24 h。MTS法检测细胞生存率;苏木精-伊红染色观察细胞形态,生化试剂盒分析乳酸脱氢酶、肌酸激酶活性,细胞免疫化学检测心房利尿钠肽;DCF-DA测定细胞内活性氧;Hoechst 33342分析细胞凋亡,GreenNuc测定caspase-3活性,蛋白免疫印迹结果CsA提高细胞生存率;减少乳酸脱氢酶、肌酸激酶和心房利尿钠肽含量,改善细胞形态;降低活性氧含量,增加Bcl-2表达,抑制caspase-3和细胞凋亡率。抑制NFAT,CsA不能进一步增加细胞生存率。结论CsA抑制DNR处理H9c2细胞氧化应激,减少凋亡,减轻损伤,提高生存率,可能与抑制CaN及NFAT有关。 展开更多
关键词 环孢素A 柔红霉素 H9C2心肌细胞 心肌损伤 凋亡 CAN NFAT
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钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子信号传导通路对内皮祖细胞增殖作用的研究
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作者 杨军珂 杨新春 +5 位作者 杨龙 葛德元 胡莉华 胡桃红 谢晓春 赵明星 《中国心血管病研究》 CAS 2013年第1期52-55,80,共5页
目的研究钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子(CaN—NFAT)信号传导通路对内皮祖细胞(EPCs)增殖的作用。方法采用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,贴壁培养获得EPCs。比色法测定EPCs增殖能力;免疫印迹法检测EPCs内钙调神经磷酸酶Ap... 目的研究钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子(CaN—NFAT)信号传导通路对内皮祖细胞(EPCs)增殖的作用。方法采用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,贴壁培养获得EPCs。比色法测定EPCs增殖能力;免疫印迹法检测EPCs内钙调神经磷酸酶Ap(cnAp)蛋白质水平的表达;逆转录聚合酶链反应法检测EPCs内cnAB和NFAT4的表达。观察不同干预因素24h和48h后对EPCs增殖能力的作用,干预因素48h后对EPCs内CnAβ蛋白质水平表达的影响及对EPCs内CnAB和NFAT4表达的影响。结果苯肾上腺素(PE)使EPCs增殖能力增高;环孢素A(CsA)不仅直接使EPCs增殖能力下降,而且可抑制PE引起的EPCs增殖能力增高。结论EPCs内存在CaN—NFAT信号传导通路,该通路受促进因素及抑制因素的调节;CaN—NFAT信号传导通路对EPCs的增殖有明显作用。 展开更多
关键词 内皮祖细胞 CaN—NFAT信号传导通路
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CaN/NFAT信号通路在有氧运动改善高血压心肌肥大中的作用 被引量:7
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作者 贾祁 李丼 +1 位作者 石丼君 吴迎 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2018年第12期45-52,共8页
目的:探讨有氧运动对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)心肌钙调神经磷酸酶/活化T细胞因子(calcineurin/nuclear factor of activated T cells, CaN/NFAT)信号通路的影响,以及A激酶锚定蛋白150(A-kinaseanchoringprot... 目的:探讨有氧运动对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)心肌钙调神经磷酸酶/活化T细胞因子(calcineurin/nuclear factor of activated T cells, CaN/NFAT)信号通路的影响,以及A激酶锚定蛋白150(A-kinaseanchoringprotein150,AKAP150)在其中的作用。方法:12周龄雄性SHR以及正常血压对照组大鼠(Wistar-Kyotorat,WKY),随机分为正常血压安静组(WKY-SED),正常血压运动组(WKY-EX),高血压安静组(SHR-SED),高血压运动组(SHR-EX)。运动组进行12周中等强度跑台运动。12周后取心脏,HE染色、Langendorff离体心脏灌流、免疫组化、免疫细胞荧光、Western blot等方法进行实验。结果:1)经12周有氧运动,WKY和SHR运动组收缩压均显著低于各自安静组;2)与WKY-SED组相比,SHR-SED组左心室内压上升最大速率(maximal rate of increase in left ventricular pressure,+dp/dt_(max))、左心室内压下降最大速率(maximal rate of decrease in left ventricular pressure,-dp/dt_(max))绝对值显著降低,SHR-EX组与SHR-SED组相比,+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)绝对值显著升高(P<0.01),左心室收缩压力(leftventricularsystolicpressure,LVSP)升高(P<0.01),LVSP-LVDP升高(P<0.01);3)SHR-SED组CaN和AKAP150的荧光强度高于WKY-SED组(P<0.01),CaN表达高于SHR-EX组(P<0.01);SHR-EX组AKAP150的荧光强度高于SHR-SED组(P<0.01);4)SHR-SED组CaN、GATA结合蛋白4(GATAbindprotein,GATA4)及AKAP150的蛋白表达高于WKY-SED组(P<0.01),p-NFATc3/NFATc3的比值显著低于WKYSED组;SHR-EX组CaN、GATA4的表达低于SHR-SED组(P<0.01),p-NFATc3/NFATc3的比值和AKAP150的表达均高于SHR-SED组。结论:有氧运动下调SHR心脏CaN/NFAT信号通路活性、增加调节因子AKAP150的表达,是运动改善其心脏肥大的分子机制之一。 展开更多
关键词 高血压心肌肥大 CaN/NFAT信号通路 有氧运动 AKAP150
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钙调磷酸酶/活化T细胞因子信号通路在有氧运动诱导高血压大鼠血管平滑肌细胞K_V2.1通道表达上调中的作用 被引量:5
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作者 李珊珊 柏平 +3 位作者 吴迎 李丽 曾凡星 石丽君 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2018年第8期767-773,共7页
目的探讨钙调磷酸酶/活化T细胞因子(CaN/NFAT)信号通路在有氧运动诱导原发性高血压大鼠(SHR)肠系膜动脉血管平滑肌细胞电压依赖性钾通道(KV2.1)表达上调中的作用。方法选用3月龄雄性WKY和SHR大鼠各24只,随机分为WKY安静组和运动组... 目的探讨钙调磷酸酶/活化T细胞因子(CaN/NFAT)信号通路在有氧运动诱导原发性高血压大鼠(SHR)肠系膜动脉血管平滑肌细胞电压依赖性钾通道(KV2.1)表达上调中的作用。方法选用3月龄雄性WKY和SHR大鼠各24只,随机分为WKY安静组和运动组(WKY-SED组、WKY-EX组)、SHR安静组和运动组(SHRSED组、SHR-EX组)。运动干预前和12周运动结束后分别测量大鼠安静状态下的心率和血压。分别采用免疫组化和Western blot检测KV2.1、CaN在肠系膜动脉的分布以及KV2.1、CaN、p-NFATc3、A型激酶锚定蛋白(AKAP150)和钙调蛋白(CaM)的蛋白表达。结果 (1)12周有氧运动后,与SHR-SED组相比,SHR-EX组心率、收缩压和平均动脉压均显著降低(P〈0.01);与WKY-SED组相比,WKY-EX组收缩压显著降低(P〈0.05)。(2)与WKY-SED组相比,SHR-SED组KV2.1在肠系膜动脉的蛋白表达显著减少(P〈0.01);与SHR-SED组相比,SHR-EX组KV2.1的蛋白表达显著增加(P〈0.01)。(3)与WKY-SED组相比,SHR-SED组CaN在肠系膜动脉的蛋白表达显著增加(P〈0.01),p-NFATc3的蛋白表达显著减少(P〈0.01);与SHR-SED组相比,SHR-EX组CaN的蛋白表达显著减少(P〈0.01),p-NFATc3的蛋白表达显著增加(P〈0.01)。(4)与WKY-SED组相比,SHR-SED组的AKAP150蛋白表达显著增加(P〈0.01);与SHR-SED组相比,SHR-EX组的AKAP150蛋白表达显著减少(P〈0.01)。(5)与WKY-SED组相比,SHR-SED组的CaM蛋白表达显著增加(P〈0.01);与SHR-SED组相比,SHR-EX组的CaM蛋白表达显著减少(P〈0.01);相比WKY-SED组,WKY-EX组CaM的蛋白表达量显著升高(P〈0.05)。结论钙调磷酸酶/活化T细胞核因子信号通路表达上调是高血压引起KV2.1通道功能下降的重要原因,有氧运动可以有效抑制这种作用,这可能是有氧运动缓解高血压及重塑血管功能的机制之一。 展开更多
关键词 高血压 有氧运动 钙调磷酸酶/活化T细胞核因子信号通路 KV2.1通道
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基于CaN-NFTA3信号通路探讨充血性心力衰竭常见中医证候物质基础
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作者 张蕾 李小茜 何建成 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期542-548,共7页
目的 研究充血性心力衰竭(CHF)气虚血瘀证、气阴两虚证、阳虚水泛证中钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子3(CaN-NFAT3)通路关键蛋白的表达变化及与临床指标的关联。方法 收集CHF气虚血瘀证、气阴两虚证、阳虚水泛证患者及健康对照者各30名... 目的 研究充血性心力衰竭(CHF)气虚血瘀证、气阴两虚证、阳虚水泛证中钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子3(CaN-NFAT3)通路关键蛋白的表达变化及与临床指标的关联。方法 收集CHF气虚血瘀证、气阴两虚证、阳虚水泛证患者及健康对照者各30名,应用酶联免疫吸附法测定血清中CaN、NFAT3、GATA4蛋白含量。采用Pearson和Spearman统计学方法进行关联研究。结果 CHF患者CaN、NFAT3、GATA4蛋白表达水平高于健康人群(P<0.01)。与阳虚水泛证比较,气虚血瘀证、气阴两虚证患者CaN、NFAT3、GATA4蛋白含量降低(P<0.01)。CaN、NFAT3、GATA4蛋白含量与NYHA心功能分级呈正相关性(r=0.897,P=0.000;r=0.903,P=0.000;r=0.921,P=0.000),与B型脑钠肽(BNP)含量呈正相关性(r=0.851,P=0.000;r=0.853,P=0.000;r=0.789,P=0.000),与左室射血分数(LVEF)水平呈负相关性(r=-0.793,P=0.000;r=-0.803,P=0.000;r=-0.631,P=0.000)。CaN对CHF常见中医证候诊断价值较高,界值如下:气虚血瘀证为878.10 pg/mL,气阴两虚证为932.42 pg/mL,阳虚水泛证为1 080.36 pg/mL。结论 CaN-NFAT3通路关键蛋白含量变化可反映CHF病情及常见中医证候程度,反映CHF不同中医证候内在物质基础;CaN可作为辨别CHF常见中医证候的潜在标志物。 展开更多
关键词 充血性心力衰竭 气虚血瘀证 气阴两虚证 阳虚水泛证 can-nfat3通路 物质基础 中医
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交通相关PM2.5通过钙信号通路调控Jurkat T细胞IL-2的释放 被引量:3
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作者 童国强 张志红 +2 位作者 韩建彪 邱勇 徐建军 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期822-827,共6页
目的探讨交通相关PM2.5对Jurkat T细胞白介素-2(IL-2)的影响及钙信号通路对IL-2释放的调控作用。方法以100μg/ml的PM2.5染毒Jurkat T细胞,以生理盐水为对照组,并用钙调磷酸酶拮抗剂环孢菌素A(CSA)、钙离子螯合剂(EGTA)进行干预,设置空... 目的探讨交通相关PM2.5对Jurkat T细胞白介素-2(IL-2)的影响及钙信号通路对IL-2释放的调控作用。方法以100μg/ml的PM2.5染毒Jurkat T细胞,以生理盐水为对照组,并用钙调磷酸酶拮抗剂环孢菌素A(CSA)、钙离子螯合剂(EGTA)进行干预,设置空白滤膜组、EGTA组和CSA组平行对照,染毒时间为3、6和24 h。ELISA方法测定细胞上清IL-2水平;QRT-PCR测定细胞钙调磷酸酶(CaN)、活化T细胞转录因子(NFAT)的mRNA表达;免疫荧光法观察NFAT核分布情况。结果交通相关PM2.5染毒细胞3、6和24 h后,100μg/ml PM2.5组IL-2水平明显低于空白滤膜和生理盐水组,但高于100μg/ml PM2.5+CSA组、100μg/ml PM2.5+EGTA组,差异均有统计学意义(P<0.05),并且随着时间的延长,IL-2表达水平呈降低趋势。100μg/ml PM2.5组的NFAT、CaN mRNA表达水平高于对照组、100μg/ml PM2.5+CSA组、100μg/ml PM2.5+EGTA组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。PM2.5能够使NFAT蛋白脱磷酸化而活化,可移位至细胞核内。白介素-2表达水平与NFAT基因、CaN基因表达水平呈负相关,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论交通相关PM2.5可抑制Jurkat T细胞释放IL-2,Ca2+-CaN-NFAT信号通路可能参与调控PM2.5对Jurkat T细胞IL-2的释放。 展开更多
关键词 细颗粒物 环孢菌素-A 乙二醇-双-(2-氨基乙基醚)四乙酸 白介素-2 钙调磷酸酶 活化T细胞转录因子
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钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子与系统性红斑狼疮 被引量:2
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作者 张群燕 蔡辉 《国际免疫学杂志》 CAS 2012年第2期141-145,共5页
系统性红斑狼疮是一种以多种自身抗体产生为特点的侵犯多系统多脏器的自身免疫性疾病,其发病机制尚未明确,目前认为T淋巴细胞异常是SLE的发病的关键。钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子信号通路作为T细胞内重要的生物信号转导通路,在T... 系统性红斑狼疮是一种以多种自身抗体产生为特点的侵犯多系统多脏器的自身免疫性疾病,其发病机制尚未明确,目前认为T淋巴细胞异常是SLE的发病的关键。钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子信号通路作为T细胞内重要的生物信号转导通路,在T细胞活化中起到调节枢纽的作用,了解CaN/NFAT信号途径在SLE中的作用及目前相关主要治疗药物的研究现状可为SLE的基础研究及临床治疗提供依据。 展开更多
关键词 钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子 系统性红斑狼疮
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新疆哈萨克族单纯高血压病患者钾通道和CaN/NFAT信号通路的变化
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作者 王凌鹏 陈彦宇 +2 位作者 张源明 梁平 罗健 《中华全科医学》 2017年第10期1659-1661,1717,共4页
目的大量研究表明高血压病是一种炎症性疾病,本课题组前期研究从淋巴细胞钾通道水平初步揭示高血压可能是一种炎症性疾病,但具体机制不清。故本研究通过研究新疆哈萨克族单纯高血压病患者外周血淋巴细胞CaN/NFAT信号通路发生的变化,拟... 目的大量研究表明高血压病是一种炎症性疾病,本课题组前期研究从淋巴细胞钾通道水平初步揭示高血压可能是一种炎症性疾病,但具体机制不清。故本研究通过研究新疆哈萨克族单纯高血压病患者外周血淋巴细胞CaN/NFAT信号通路发生的变化,拟揭示钾通道参与高血压病发生发展的具体机制。方法选取2014年2月—2014年11月首诊在新疆医科大学第一附属医院心脏中心的单纯高血压病未使用药物降压治疗的新疆哈萨克族患者。采集静脉血,采用ELISA技术检测hsCRP,根据hsCRP水平将研究对象分为3组:高hsCRP高血压组、低hsCRP高血压组和正常血压对照组,每组各50例。采集外周血分离淋巴细胞。采用Real-time PCR定量技术、Western blot技术检测Kv1.3、TNF-α基因和蛋白表达水平,CaN、NFAT活性。结果高hsCRP高血压组和低hsCRP高血压组Kv1.3、TNF-αmRNA、蛋白表达水平及其CaN/NFAT活性高于正常血压对照组(P<0.05),差异有统计学意义。高hsCRP高血压组Kv1.3、TNF-αmRNA、蛋白表达水平及其CaN/NFAT活性表达水平高于低hsCRP高血压组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论新疆哈萨克族单纯高血压病患者CaN/NFAT信号通路活性增加,钾通道可能通过CaN/NFAT信号通路参与高血压病的发生发展。 展开更多
关键词 哈萨克族 高血压 钾通道 CaN/NFAT信号通路
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