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Protein kinases are potential targets to treat inflammatory bowel disease
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作者 Lei Yang Yutao Yan 《World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics》 CAS 2014年第4期209-217,共9页
Protein kinases play a crucial role in the pathogenesis of inflammatory bowel disease(IBD), the two main forms of which are ulcerative colitis and Crohn's dis-ease. In this article, we will review the mechanisms o... Protein kinases play a crucial role in the pathogenesis of inflammatory bowel disease(IBD), the two main forms of which are ulcerative colitis and Crohn's dis-ease. In this article, we will review the mechanisms of involvement of protein kinases in the pathogenesis of and intervention against IBD, in terms of their effects on genetics, microbiota, mucous layer and tight junc-tion, and the potential of protein kinases as therapeutic targets against IBD. 展开更多
关键词 INFLAMMATORY BOWEL disease protein ki-nase Barrier function MICROBIOTA genetics
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耐盐基因在小麦耐盐基因工程中的应用
2
作者 齐学礼 李莹 段俊枝 《浙江农业学报》 CSCD 北大核心 2024年第6期1447-1457,共11页
小麦是重要的粮食作物,盐害严重影响小麦的生长发育,降低籽粒产量和品质。利用耐盐基因通过基因工程技术提高小麦耐盐性是小麦耐盐性改良和育种的有效措施。耐盐基因主要包括调节基因(转录因子基因、蛋白激酶基因等)和功能基因。综述了... 小麦是重要的粮食作物,盐害严重影响小麦的生长发育,降低籽粒产量和品质。利用耐盐基因通过基因工程技术提高小麦耐盐性是小麦耐盐性改良和育种的有效措施。耐盐基因主要包括调节基因(转录因子基因、蛋白激酶基因等)和功能基因。综述了转录因子基因、蛋白激酶基因和功能基因等在小麦耐盐基因工程中的应用进展,并对未来的发展方向进行了展望。 展开更多
关键词 小麦 耐盐性 基因工程 激酶 转录因子 功能蛋白
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蛋白激酶CK2天然产物类抑制剂的定量构效关系研究
3
作者 张雪文 张娜 +3 位作者 李春华 孙国辉 赵丽娇 钟儒刚 《北京生物医学工程》 2023年第1期81-87,共7页
目的 构建CK2天然产物类抑制剂的定量构效关系(quantitative structure-activity relationship,QSAR)模型,揭示影响该类抑制剂活性的结构因素,为新型CK2抑制剂的开发提供理论基础和实验依据。方法 基于文献报道的115个多骨架CK2天然产... 目的 构建CK2天然产物类抑制剂的定量构效关系(quantitative structure-activity relationship,QSAR)模型,揭示影响该类抑制剂活性的结构因素,为新型CK2抑制剂的开发提供理论基础和实验依据。方法 基于文献报道的115个多骨架CK2天然产物类抑制剂,采用遗传算法(genetic algorithm,GA)联合多元线性回归(multiple linear regression,MLR)方法,建立了基于优选的Dragon描述符的QSAR模型,以留一法交叉验证系数Q^(2)_(LOO)以及相关系数R^(2)作为模型内部验证的评价指标;通过Q^(2)_(ext)和R^(2)_(ext)评估模型的外部预测能力。结果 最优2D-QSAR模型由8个描述符组成,基于训练集内部验证的统计学参数为Q^(2)_(Loo)=0.7914、R^(2)=0.8220;基于测试集外部验证的统计学参数为Q^(2)_(ext)=0.792 1、R^(2)_(ext)=0.799 8,表明该模型具有较高的可靠性和预测能力。结论 影响CK2天然产物类抑制剂活性的分子描述符包括IVDE、CATS2D_08_DA、nArX、IC1、Chi_D/Dt、SdssC、F08[C-O]以及C-006。本研究可为新型CK2抗癌抑制剂的发现提供实验指导。 展开更多
关键词 蛋白激酶CK2 天然产物类抑制剂 定量结构-活性关系 遗传算法 多元线性回归
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非小细胞肺癌组织中Skp2的表达及其与p27^(kip1)和Ki-67蛋白表达的关系 被引量:7
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作者 曾艳 朱润庆 +3 位作者 马华玲 夏和顺 夏东 黄娟 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2006年第2期93-96,共4页
目的:探讨Skp2的表达在非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)发生发展中的作用,及其与p27kip1和Ki67蛋白表达的关系。方法:应用免疫组化SP法检测Skp2、p27kip1和Ki67三种蛋白在60例NSCLC和20例正常支气管黏膜上皮组织中的表达。... 目的:探讨Skp2的表达在非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)发生发展中的作用,及其与p27kip1和Ki67蛋白表达的关系。方法:应用免疫组化SP法检测Skp2、p27kip1和Ki67三种蛋白在60例NSCLC和20例正常支气管黏膜上皮组织中的表达。结果:NSCLC组织中Skp2蛋白表达的阳性率为48.33%(29/60),显著高于正常支气管黏膜上皮组织中的表达,P=0.000。Skp2的表达与肿瘤的组织学类型、肿瘤细胞的分化程度、TNM分期、淋巴结转移和患者吸烟与否显著相关,P值分别为0.038、0.005、0.019、0.010和0.002,但与患者的年龄及性别无关,P值分别为0.833和0.281。NSCLC组织中Skp2表达与p27kip1表达呈显著负相关,P=0.001;而与Ki67表达呈显著正相关,P=0.027。结论:Skp2在NSCLC组织中表达是上调的,可能是通过作用于细胞周期调控蛋白p27kip1,加速了对p27kip1泛素化依赖的蛋白降解,使其表达及代谢发生异常,导致细胞周期失控并促进细胞异常增殖,从而参与了NSCLC的发生和发展。 展开更多
关键词 非小细胞肺/病理学 S期激酶相关蛋白类/遗传学 Ki-67抗原/生物合成 细胞周期蛋白质依赖激酶类/代谢 免疫组织化学
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LY294002联合顺铂阻断PI3K-Akt通路诱导喉癌Hep-2细胞凋亡研究 被引量:6
5
作者 宋岩 刘秀萍 +1 位作者 白伟良 季文樾 《实用肿瘤杂志》 CAS 2013年第2期132-134,共3页
目的研究PI3K/Akt特异性抑制剂LY294002联合顺铂对体外培养的人喉癌Hep-2细胞的抑制作用。方法 MTT法检测顺铂单独或联合LY294002对人喉癌Hep-2细胞的抑制率。流式细胞技术及Western印迹法检测顺铂单独或联合LY294002作用对人喉癌Hep-2... 目的研究PI3K/Akt特异性抑制剂LY294002联合顺铂对体外培养的人喉癌Hep-2细胞的抑制作用。方法 MTT法检测顺铂单独或联合LY294002对人喉癌Hep-2细胞的抑制率。流式细胞技术及Western印迹法检测顺铂单独或联合LY294002作用对人喉癌Hep-2细胞凋亡的影响。结果 LY294002联合顺铂与单独应用顺铂抑制率为(86.47±18.19)%与(45.32±12.21)%,凋亡率为(65.21±14.19)%与(25.36±4.23)%,差异均有统计学意义(P<0.01)。联合LY294002能显著提高顺铂对Hep-2细胞的抑制率和Hep-2细胞的凋亡水平。结论LY294002通过促进细胞凋亡有效提高Hep-2细胞对顺铂的抑制作用的敏感性。通过抑制PI3K/Akt信号转导通路的激活,其可明显提高顺铂对喉癌的治疗效果。 展开更多
关键词 喉肿瘤 药物疗法 蛋白激酶类 遗传学 磷脂酰肌醇类 遗传学 信号传导 药物作用 细胞凋亡 顺铂 药理学 肿瘤细胞 培养的 药物作用
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胃癌DAPK基因甲基化的初步研究 被引量:7
6
作者 杨少辉 戴冬秋 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2007年第2期93-95,共3页
目的探讨死亡相关蛋白激酶(death-associate dprotein kinase,DAPK)基因甲基化与胃癌的关系。方法采用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)检测38例配对胃癌组织、癌旁正常组织和转移淋巴结中DAPK基因甲基化的情况。结果81.6... 目的探讨死亡相关蛋白激酶(death-associate dprotein kinase,DAPK)基因甲基化与胃癌的关系。方法采用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)检测38例配对胃癌组织、癌旁正常组织和转移淋巴结中DAPK基因甲基化的情况。结果81.6%(31/38)的胃癌组织中存在异常甲基化,而相应的癌旁正常组织和转移淋巴结中该基因的甲基化率分别为42.1%(16/38)和70.2%(27/38)。癌组织和转移淋巴结中DAPK基因甲基化的发生率显著高于癌旁正常组织。癌旁正常组织中,该基因甲基化与年龄相关,P=0.020。但与肿瘤大体类型、分化程度及浸润深度等临床病理特征无关。结论DAPK基因异常甲基化是胃癌发生发展过程中的频发事件,通过检测胃黏膜组织及转移淋巴结中该基因的甲基化情况,可能会对胃癌的诊断及判断淋巴结的微转移提供一定的参考价值,并有望成为胃癌新的基因治疗靶点。 展开更多
关键词 胃肿瘤 DNA甲基化 蛋白激酶类/遗传学 基因表达
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马铃薯蛋白激酶基因StPki的遗传转化及表达分析 被引量:1
7
作者 杨煜 郭晓 +5 位作者 郭宝太 杨晓慧 单伟伟 金黎平 马伟清 李广存 《华北农学报》 CSCD 北大核心 2014年第1期73-77,共5页
以高抗青枯病二倍体马铃薯基因型ED13为材料,克隆了蛋白激酶基因StPki。以StPki基因特异区段为靶标,成功构建了该基因的RNA干扰植物表达载体pCHF1-StPki。利用重组农杆菌株LBA4404(pCHF1-StPki)感染转化ED13茎段外植体,获得了抗庆大霉... 以高抗青枯病二倍体马铃薯基因型ED13为材料,克隆了蛋白激酶基因StPki。以StPki基因特异区段为靶标,成功构建了该基因的RNA干扰植物表达载体pCHF1-StPki。利用重组农杆菌株LBA4404(pCHF1-StPki)感染转化ED13茎段外植体,获得了抗庆大霉素的再生植株。利用CaMV35S启动子特异引物对再生植株进行PCR检测,结果表明获得了转基因植株。利用StPki基因的特异引物对转基因植株进行半定量RT-PCR分析,结果显示该基因的转录受到了抑制。马铃薯抗病基因型ED13已被成功转化,且表现出了对StPki基因的RNA干扰活性。 展开更多
关键词 马铃薯 二倍体 蛋白激酶基因 遗传转化 表达抑制
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DAPK基因启动子区过甲基化与颈段食管癌的关系 被引量:2
8
作者 吴凯 李欣 +1 位作者 马茂强 张勇 《中国医学创新》 CAS 2011年第27期3-5,共3页
目的探讨死亡相关蛋白激酶基因启动子区过甲基化与颈段食管癌的关系。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法分析颈段食管部正常黏膜、颈段食管癌及相应癌旁组织中DAPK基因启动子区过甲基化及其mRNA表达状况。... 目的探讨死亡相关蛋白激酶基因启动子区过甲基化与颈段食管癌的关系。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法分析颈段食管部正常黏膜、颈段食管癌及相应癌旁组织中DAPK基因启动子区过甲基化及其mRNA表达状况。结果 42例颈段食管癌组织中,有27例(64.3%)DAPK基因启动子区过甲基化,其在各病理分级和T分级之间差异无统计学意义(P>0.05),而在N分级之间差异有统计学意义(P<0.05)。25例癌旁组织中,有6例过甲基化,且均为颈段食管癌组织中有过甲基化的病例。颈段食管部正常组织、非甲基化的颈段食管癌组织和癌旁组织中均有DAPK mRNA表达。结论颈段食管癌中DAPK基因启动子区过甲基化与mRNA失表达有关,可能是颈段食管癌发生、发展的原因之一。 展开更多
关键词 颈段食管肿瘤 蛋白激酶类/遗传学 基因表达 DNA甲基化
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应用组织芯片技术检测KAI1、MRP-1、FAK蛋白在肺癌组织中的表达 被引量:6
9
作者 王新允 刘婷 +4 位作者 朱丛中 李艳 孙锐 孙翠云 王爱香 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第9期1091-1095,共5页
背景与目的:肿瘤的发生发展、浸润转移与多基因改变密切相关。目前Kang-ai-1(KAI1)、移动相关蛋白(motility-relatedprotein-1,MRP-1)和局部粘着斑激酶(focaladhesionkinase,FAK)3种基因在肺癌中的共同作用研究较少。本研究旨在探讨这3... 背景与目的:肿瘤的发生发展、浸润转移与多基因改变密切相关。目前Kang-ai-1(KAI1)、移动相关蛋白(motility-relatedprotein-1,MRP-1)和局部粘着斑激酶(focaladhesionkinase,FAK)3种基因在肺癌中的共同作用研究较少。本研究旨在探讨这3种基因的蛋白产物在肺癌发生发展中的作用及其在肿瘤诊断和预后判断中的价值。方法:应用免疫组化SP方法检测包含240个点的肺癌组织芯片中KAI1、MRP-1和FAK蛋白的表达。结果:KAI1在肺癌原发灶中阳性率为25.9%,MRP-1为42.6%,与正常肺组织(100%)相比均显著下调;FAK蛋白在肺癌组织中阳性率为44.4%,与正常肺组织相比显著增高;KAI1、FAK两种蛋白在肺癌组织中的表达与患者的年龄、性别、肿瘤的大体类型及组织类型无关,而与肿瘤的分化程度、临床分期及是否伴有淋巴结转移密切相关,两种蛋白的表达呈显著负相关。MRP-1蛋白在肺癌组织中的表达与组织类型有关,小细胞肺癌与非小细胞肺癌相比差异显著,MRP-1与KAI1呈显著正相关,与FAK呈显著负相关。结论:KAI1、MRP-1和FAK的异常表达与肺癌的浸润转移有关,联合检测这3项指标对肺癌的发生发展有重要的预测作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤/遗传学 肺肿瘤/病理学 KAI1 MRP-1 FAK 组织芯片/诊断应用 诊断
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CXC趋化因子受体4通过S期激酶相关蛋白2调控乳腺癌细胞周期的机制 被引量:4
10
作者 王海凤 陈天天 +7 位作者 王月月 李钰 张凌宇 丁勇兴 陈素莲 王文锐 杨清玲 陈昌杰 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期357-363,共7页
目的:探讨CXC趋化因子受体4(CXCR4)通过PI3K/Akt和ERK信号通路调控S期激酶相关蛋白2(Skp2)的表达,进而影响乳腺癌细胞周期的机制。方法:利用干扰及过表达技术下调或上调CXCR4的表达后,通过实时定量PCR和蛋白质印迹法检测CXCR4与Skp2调... 目的:探讨CXC趋化因子受体4(CXCR4)通过PI3K/Akt和ERK信号通路调控S期激酶相关蛋白2(Skp2)的表达,进而影响乳腺癌细胞周期的机制。方法:利用干扰及过表达技术下调或上调CXCR4的表达后,通过实时定量PCR和蛋白质印迹法检测CXCR4与Skp2调控的关联性;蛋白质印迹法检测CXCR4干扰及过表达后对信号蛋白及Skp2下游相关基因表达的影响;通过碘化丙啶(PI)染色法检测CXCR4、PI3K/Akt通路抑制剂LY294002及ERK通路抑制剂U0126对乳腺癌细胞周期的影响。结果:干扰CXCR4后,Skp2表达下调;过表达CXCR4后,Skp2表达上调。CXCR4可通过对信号蛋白的调控影响Skp2及Skp2下游相关基因的表达。干扰CXCR4后,G_0/G_1期细胞比例增加,S期细胞比例相应减少,CXCR4与LY294002及U0126联合作用对细胞周期的阻断更加明显。结论:CXCR4能够通过对信号蛋白PI3K/Akt及ERK的调控,影响Skp2及Skp2下游相关基因的表达,阻断CXCR4/Akt/Skp2或CXCR4/ERK/Skp2信号通路后可有效诱导细胞周期阻滞,从而抑制乳腺癌细胞的增殖。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤/病理生理学 受体 CXCR4/生物合成 受体 CXCR4/遗传学 S期激酶相关蛋白质类/代谢 细胞系 肿瘤/代谢 细胞增殖 细胞周期
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PDCD4对DAP5表达及大肠癌细胞凋亡的影响 被引量:2
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作者 易波 李其云 +1 位作者 饶华民 邵江华 《天津医药》 CAS 北大核心 2013年第6期520-522,共3页
目的探讨程序性死亡基因4(PDCD4)对死亡相关蛋白5(DAP5)的表达及对人大肠癌细胞系LOVO凋亡的影响。方法构建重组真核表达载体pFLAG/PDCD4,转染人大肠癌细胞LOVO,G418(500mg/L)筛选获得稳定表达PDCD4的细胞系。RT-PCR及Western blotting... 目的探讨程序性死亡基因4(PDCD4)对死亡相关蛋白5(DAP5)的表达及对人大肠癌细胞系LOVO凋亡的影响。方法构建重组真核表达载体pFLAG/PDCD4,转染人大肠癌细胞LOVO,G418(500mg/L)筛选获得稳定表达PDCD4的细胞系。RT-PCR及Western blotting检测LOVO细胞中PDCD4的mRNA及蛋白表达,流式细胞仪检测LOVO细胞凋亡情况,Western blotting检测LOVO细胞DAP5表达的变化。结果成功建立稳定表达PDCD4的大肠癌细胞LOVO-pFLAG/PDCD4。转染PDCD4的LOVO-pFLAG/PDCD4组与空白对照LOVO组、转染空载质粒的LOVO-pFLAG组相比,PDCD4蛋白表达和mRNA水平明显升高(P<0.01);细胞凋亡率明显增加(P<0.01);同时伴有DAP5蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论 PDCD4能够诱导大肠癌细胞LOVO的凋亡,其机制可能与上调DAP5的表达有关。 展开更多
关键词 蛋白激酶类 结直肠肿瘤 细胞凋亡 质粒 转染 重组 遗传 基因 肿瘤抑制 程序性死亡基因4 死亡相关蛋白5
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17β-雌二醇对大鼠血管平滑肌细胞C反应蛋白及其mRNA表达的影响 被引量:3
12
作者 徐利 张心武 +3 位作者 庞晓明 陈琳 刘凯歌 李亚军 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期86-91,共6页
目的:探讨17β-雌二醇对大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)生成的影响及其相关机制。方法:采用免疫细胞化学法观察17β-雌二醇对正常状态大鼠VSMCs CRP表达的影响,免疫印迹法... 目的:探讨17β-雌二醇对大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)生成的影响及其相关机制。方法:采用免疫细胞化学法观察17β-雌二醇对正常状态大鼠VSMCs CRP表达的影响,免疫印迹法检测其对Ang-Ⅱ刺激大鼠VSMCs CRP及p-ERK1/2表达的影响,RT-PCR方法检测其对Ang-Ⅱ刺激状态大鼠VSMCs CRPmRNA表达的影响。结果:本实验所选用17β-雌二醇浓度(1、10、100 nmol/L)不影响正常状态大鼠VSMCs形态及CRP表达,但呈浓度依赖性抑制Ang-Ⅱ刺激的大鼠VSMCs CRP(r=-0.834,P<0.01)、p-ERK1/2(r=-0.712,P<0.05)及CRP mRNA(r=-0.856,P<0.01)的表达。结论:17β-雌二醇可以抑制Ang-Ⅱ刺激的大鼠VSMCs CRP及其mRNA表达,其作用机制与抑制ERK1/2信号转导通路相关。 展开更多
关键词 RNA 信使 遗传 雌二醇 药理学 雌二醇 投药和剂量 平滑 血管 药物作用 C反应蛋白质 药物作用 血管紧张素Ⅱ 药理学 丝裂原活化蛋白激酶1 代谢 信号传导
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白种人蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22基因1858C/T多态性与类风湿关节炎易感性的meta分析 被引量:2
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作者 汤国平 胡亮 张清华 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期466-473,共8页
目的:探讨蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22(PTPN22)基因1858C/T多态性与类风湿关节炎(RA)易感性的关系。方法:检索中国生物医学文献数据库、万方医学数据库、PubMed数据库,收集有关PTPN22 1858C/T多态性与RA易感性相关的研究报告... 目的:探讨蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22(PTPN22)基因1858C/T多态性与类风湿关节炎(RA)易感性的关系。方法:检索中国生物医学文献数据库、万方医学数据库、PubMed数据库,收集有关PTPN22 1858C/T多态性与RA易感性相关的研究报告,运用meta分析方法计算不同遗传模型下的比值比(OR)值及其95%可信区间(CI)。同时进行异质性分析、亚组分析和发表偏倚检验。结果:有32篇文献纳入meta分析(40个病例对照),包括25059例RA患者和25466例对照,选入文献无发表偏倚性。meta分析结果显示:P11PN22 1858C/T多态与RA发生相关(OR=1.606,95CI%=1.518~1.699,P〈0.001)。分层分析显示,1858C/T多态是白种人罹患RA风险等位(OR=1.612,95%CI=1.544—1.683,P〈0.001),而在亚裔人群中该位点未发生突变(或者突变频率极低)。PTPN22 1858C/T多态与类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(ACCP)有相关性。结论:PTPN22 1858C/T多态的T等位是白种人的风险等位,RF、ACCP均阳性的RA患者携带1858T等位的概率大于RF、ACCP均阴性的RA患者。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 蛋白酪氨酸激酶类/遗传学 多态性 单核苷酸 疾病易感性 META分析 欧洲大陆世系人群
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Chk1表达与急性髓系白血病细胞多药耐药的关系及临床意义 被引量:1
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作者 王海燕 郭静明 +3 位作者 刘红艳 叶松 刘斌 唐芳蓉 《实用肿瘤杂志》 CAS 北大核心 2010年第4期405-409,共5页
目的通过检测急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的骨髓中单个核细胞上细胞周期检测点激酶1(checkpoint kinase 1,Chk1)的表达,探讨Chk1表达水平与急性髓系白血病临床疗效及预后的关系。方法分析48例急性髓系白血病患者,... 目的通过检测急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的骨髓中单个核细胞上细胞周期检测点激酶1(checkpoint kinase 1,Chk1)的表达,探讨Chk1表达水平与急性髓系白血病临床疗效及预后的关系。方法分析48例急性髓系白血病患者,按临床疗效将其分为完全缓解组和难治耐药组,应用RT-PCR和Western-blot分别检测Chk1 mRNA、蛋白质及磷酸化水平的表达,比较两组间及各组治疗前后Chk1表达水平的差异及其与AML缓解率、复发、无瘤生存期和总生存期的关系。结果 Chk1mRNA及蛋白表达水平在完全缓解组和难治耐药组组间及治疗前后差异无统计学意义(P>0.05);Chk1磷酸化(P-Chk1)水平在难治耐药组治疗前后分别为1.17±1.32、2.27±0.98,完全缓解组为0.81±0.62、1.07±0.96,治疗前两组间P-Chk1水平的表达差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,难治耐药组明显高于完全缓解组,差异有统计学意义(P<0.05),且难治耐药组治疗后P-Chk1水平明显高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),完全缓解组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05);本研究以治疗后P-Chk1/β-actin的比值≥1.0定为P-Chk1阳性表达,根据此标准,难治耐药组P-Chk1阳性表达率为70.6%,显著高于完全缓解组19.4%(P<0.05)。P-Chk1阳性患者的完全缓解率为37.5%,与P-Chk1阴性患者(78.12%)相比,差异有统计学意义(P<0.05);P-Chk1阳性患者复发率高、无瘤生存期和总生存期均短于阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DNA损伤后P-Chk1水平的升高影响了AML细胞对药物的敏感性,P-Chk1阳性表达与AML低解率、高复发率、短的无瘤生存期及总体生存期密切相关,提示Chk1的活化状态参与调控白血病细胞耐药的形成,故推测P-Chk1水平可作为判断急性髓系白血病临床疗效及预后的指标之一。 展开更多
关键词 白血病 粒细胞 急性/药物疗法 白血病 粒细胞 急性/代谢 蛋白激酶类 抗药性 多药/遗传学 预后
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LRRK2基因Gly2385Arg多态性与泉州地区汉族人群散发性帕金森病的关联研究 被引量:1
15
作者 蔡江萍 洪诸权 +2 位作者 洪全龙 魏晓兰 蔡俊颖 《福建医科大学学报》 2013年第3期141-145,共5页
目的探讨LRRK2基因Gly2385Arg同泉州地区汉族人群散发性帕金森病(PD)的关系。方法收集268例泉州地区汉族散发性PD患者和277例健康者的外周血液标本并提取DNA,利用聚合酶链反应(PCR)-限制性酶切方法(RFLP)进行LRRK2基因Gly2385Arg多态位... 目的探讨LRRK2基因Gly2385Arg同泉州地区汉族人群散发性帕金森病(PD)的关系。方法收集268例泉州地区汉族散发性PD患者和277例健康者的外周血液标本并提取DNA,利用聚合酶链反应(PCR)-限制性酶切方法(RFLP)进行LRRK2基因Gly2385Arg多态位点的基因型检测,变异者进行直接测序验证。结果 Gly2385Arg检测中,PD组有26例是杂合型变异(9.7%),显著高于对照组(2.2%;P<0.01,OR:4.85,95%CI:1.96~11.99)。按性别分层显示:在男性亚组或女性亚组中,Gly2385Arg变异的频率在PD组均分别显著高于健康对照组(男性亚组:P<0.01,OR:4.07,95%CI:1.32~12.54;女性亚组:P<0.01,OR:6.44,95%CI:1.39~29.72)。按起病年龄分层显示,晚发型PD(起病年龄>50岁)中,Gly2385Arg变异的频率显著高于对照组(P<0.01,OR:4.44,95%CI:1.63~12.06);早发型PD(起病年龄≤50岁)中,Gly2385Arg变异的频率与对照组差别无意义。结论 LRRK2基因Gly2385Arg多态是泉州地区汉族人群晚发型PD的一个风险因子。 展开更多
关键词 帕金森病 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 LRRK2蛋白 人类 甘氨酸 精氨酸 疾病遗传易感性 多态现象 遗传 DNA突变分析 泉州 汉族
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PMA和PD98059对全反式维甲酸抑制HepG2细胞表达OPN的影响
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作者 何苇 谢斌 +8 位作者 张玲 左莉 胡若磊 张素梅 朱华庆 程筱雯 周青 桂淑玉 汪渊 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2007年第5期481-484,共4页
目的研究佛波醇酯(PMA)和细胞外信号调节蛋白激酶(ERK1/2)抑制剂PD98059对全反式维甲酸(ATRA)体外抑制人肝癌细胞株(HepG2)表达骨桥蛋白(OPN)的影响及其机制的初步探讨。方法PMA、PD98059分别处理经ATRA处理的肝癌细胞HepG2,光镜下观察... 目的研究佛波醇酯(PMA)和细胞外信号调节蛋白激酶(ERK1/2)抑制剂PD98059对全反式维甲酸(ATRA)体外抑制人肝癌细胞株(HepG2)表达骨桥蛋白(OPN)的影响及其机制的初步探讨。方法PMA、PD98059分别处理经ATRA处理的肝癌细胞HepG2,光镜下观察细胞形态,West-ernblot检测骨桥蛋白(OPN)、ERK1/2表达及其磷酸化变化,ImagePro软件分析各条带灰度值变化并做统计学分析。结果在ATRA显著抑制肝癌细胞表达OPN并诱导细胞分化的基础上,PMA可刺激OPN表达,这种作用可被PD98059明显抑制。结论激活ERK1/2通路可逆转ATRA抑制HepG2表达OPN的作用。 展开更多
关键词 维甲酸 细胞分化 蛋白质类/分析 肝肿瘤/病理学 肝肿瘤/遗传学 肝细胞/病理学 蛋白激酶类 佛波醇酯类 信号传导
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RON及其变异体在肺癌中的表达
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作者 王波 姚航平 任国平 《实用肿瘤杂志》 CAS 北大核心 2009年第2期143-147,共5页
目的研究RON及其变异体在肺腺癌中的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测106例肺腺癌及35例肺鳞癌中RON的表达情况,并结合临床资料进行统计学分析;通过Western-Blot技术检测31例新鲜肺腺癌组织及9例肺鳞癌组织中RON及其变异体的表达情... 目的研究RON及其变异体在肺腺癌中的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测106例肺腺癌及35例肺鳞癌中RON的表达情况,并结合临床资料进行统计学分析;通过Western-Blot技术检测31例新鲜肺腺癌组织及9例肺鳞癌组织中RON及其变异体的表达情况,并对RON在不同组织学分级和不同组织学类型中的表达进行统计学分析。结果RON在肺腺癌及鳞癌中都有不同程度的表达,两组比较RON的表达差异具有统计学意义(P<0.05);不同分化程度的肺腺癌比较,RON的表达也有差异,低分化的肺腺癌明显高于中分化的腺癌和高分化的腺癌(P<0.05);Western-Blot结果显示在肺腺癌和肺鳞癌中均有RON表达;在肺腺癌中观察到RON的变异体,而肺鳞癌中则没有。结论肺癌组织中有RON的过表达,并且肺腺癌中RON的表达明显高于鳞癌(P<0.05)。肺腺癌中RON的表达与肿瘤分级相关,并存在变异体,而鳞癌则无变异体的表达。 展开更多
关键词 肺肿瘤/病理学 腺癌/遗传学 鳞状细胞/遗传学 基因表达 受体蛋白质酪氨酸激酶类 癌基因
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蛋白激酶研究进展 Ⅱ.蛋白激酶与遗传病
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作者 杨新平 夏家辉 《生命科学研究》 CAS CSCD 1999年第1期18-25,共8页
已发现有11种蛋白激酶基因突变引起的遗传病。
关键词 蛋白激酶 基因突变 分子遗传学 遗传疾病
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腺病毒介导的靶向性Akt2 shRNA抑制胃癌SGC-7901细胞侵袭的体外研究
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作者 王平 阮红芳 楼健颖 《实用肿瘤杂志》 CAS 2013年第2期158-161,共4页
目的构建靶向Akt2基因的腺病毒介导的shRNA,观察其转染胃癌SGC-7901细胞后对胃癌细胞侵袭能力的影响。方法构建Akt2基因的靶向性shRNA腺病毒载体,同时将空载腺病毒(pEGFP,空载体组)分别转染SGC-7901细胞。实验分为对照组、空载体组和Akt... 目的构建靶向Akt2基因的腺病毒介导的shRNA,观察其转染胃癌SGC-7901细胞后对胃癌细胞侵袭能力的影响。方法构建Akt2基因的靶向性shRNA腺病毒载体,同时将空载腺病毒(pEGFP,空载体组)分别转染SGC-7901细胞。实验分为对照组、空载体组和Akt2 mRNA组。运用实时定量PCR和蛋白质免疫印迹法比较Akt2表达的差异;用Transwell检测细胞的侵袭能力。结果与对照组比较,Akt2 shRNA组Akt2 mRNA和蛋白的表达分别是对照组的0.26倍和0.31倍(P<0.05),对照组与空载组无明显差异(P>0.05);Akt2表达下降后,穿透基底膜的细胞数下降>50%。结论 Akt2靶向shRNA能有效抑制胃癌SGC-7901细胞中Akt2的表达,并抑制胃癌细胞的体外侵袭能力。靶向Akt2基因有可能成为治疗胃癌的新途径。 展开更多
关键词 胃肿瘤 病理学 RNA干扰 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 遗传学 腺病毒科 遗传学 转染 基因表达调控 肿瘤 肿瘤侵润 肿瘤细胞 培养的
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15例CD30^+间变性大细胞淋巴瘤临床分析
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作者 杜幸军 杨华 +3 位作者 王光彦 张振会 梅舜喜 刘玉峰 《实用肿瘤杂志》 CAS 2014年第4期375-377,共3页
回顾性分析15例CD30+间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)患者的临床资料。中位年龄36岁,男女比例为1.5∶1。所有病例均经病理证实,均以联合化疗为主,配合局部病灶野放疗3例。化疗方案主要为CHOP、CVAD和BACOP,以C... 回顾性分析15例CD30+间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)患者的临床资料。中位年龄36岁,男女比例为1.5∶1。所有病例均经病理证实,均以联合化疗为主,配合局部病灶野放疗3例。化疗方案主要为CHOP、CVAD和BACOP,以CHOP方案为主。有B症状、Ⅲ~Ⅳ期和结外侵犯者分别为60.0%(9/15)、73.3%(11/15)和60.0%(9/15);乳酸脱氢酶升高者为46.7%(7/15);间变性大细胞淋巴瘤激酶阳性9例(60.0%),阴性6例(40.0%)。CR 11例(73.3%),PR 1例(6.7%),SD+PD 3例(20.0%)。 展开更多
关键词 淋巴瘤 大细胞 间变性 药物疗法 淋巴瘤 大细胞 间变性 病理学 淋巴瘤 大细胞 间变性 遗传学 抗肿瘤联合化疗方案 蛋白激酶类 预后 回顾性研究
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