莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核患者的效果

目的:观察莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核患者的效果。方法:选取2021年3月至2023年1月该院收治的150例耐多药肺结核患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为研究组和对照组各75例。两组均予以常规治疗,在此基础上,对照组予以卷曲霉素治疗,研究组在对照组基础上联合莫西沙星治疗,两组均治疗8周。比较两组临床疗效,治疗前后炎性指标[C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞计数(WBC)]水平、肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、FEV_(1)/FVC]水平、血清学指标[腺苷脱氨酶(ADA)、趋化因子受体4(CXCR4)]水平,以及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为92.00%(69/75),高于对照组的80.00%(60/75),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组CRP、PCT、WBC水平均低于对照组,IFN-γ水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组CXCR4、ADA水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核患者可提高治疗总有效率和肺功能指标水平,调节炎性指标水平,降低血清学指标水平,效果优于单纯卷曲霉素治疗。

贵州地区2017—2020年结核分枝杆菌卷曲霉素耐药与相关基因突变关系

目的检测结核分枝杆菌(M.tb)对卷曲霉素(CM)耐药相关基因突变情况,探究基因型与表型的关联,为临床使用CM提供指导。方法收集2017—2020年某院痰抗酸染色阳性的肺结核病患者痰标本,培养获得临床分离M.tb,药物敏感试验(DST)明确菌株耐药表型;提取DNA送全基因组测序(WGS),检测CM耐药相关基因tly A、rrs、rps L、eis、Rv0194及Rv1258C的突变情况,探索CM与利福平(RIF)表型耐药相关性。结果共培养123株M.tb,WGS检出6个CM耐药相关基因共23个非同义突变位点;DST结果显示52例RIF耐药,4例CM、RIF均耐药。CM耐药菌株检出rrs基因A1401G、rps L基因A128G以及Rv0194基因C3293T和T221C非同义突变位点;CM与RIF耐药相关性分析显示,差异有统计学意义(P<0.05)。结论M.tb CM耐药可能与rrs基因A1401G、rps L基因A128G和Rv0194基因C3293T突变有关,CM存在与RIF交叉耐药可能,在制定抗结核治疗方案时可作参考。

莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核患者的效果

目的:观察莫西沙星联合卷曲霉素对耐多药肺结核患者的效果。方法:选取2020年3月—2023年1月龙岩市第二医院收治的80例耐多药肺结核患者,按照随机数表法分为研究组和对照组,各40例。对照组采用卷曲霉素治疗,研究组在对照组的基础上联用莫西沙星。比较两组的临床疗效、肺功能指标、免疫功能指标、炎症指标及临床症状改善情况。结果:研究组病灶总吸收率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组病灶空洞总闭合率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后3 d,两组PCT、CRP和WBC水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、FEV_(1)占用力肺活量(FVC)的百分比(FEV_(1)/FVC%)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后3 d,两组FEV_(1)、FEV_(1)/FVC%均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组γ干扰素(IFN-γ)、miRNA-99b、腺苷脱氨酶(ADA)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后3 d,两组IFN-γ水平高于治疗前,miRNA-99b、ADA水平低于治疗前,且研究组IFN-γ水平高于对照组,miRNA-99b、ADA水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组日咯血量与日排痰量比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后3 d,两组日咯血量与日排痰量低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核效果较好,可有效缓解患者临床症状,抑制炎症反应,改善其肺功能和免疫功能。

左氧氟沙星联合卷曲霉素对耐多药肺结核患者的影响

目的:探讨左氧氟沙星联合卷曲霉素对耐多药肺结核患者的影响。方法:选取2020年1月—2022年6月普宁市人民医院感染科收治的耐多药肺结核患者110例为研究对象,按照随机性、数字化分组原则分为对照组、联合组,各55例。对照组采用链霉素、乙胺丁醇、利福喷汀、杨酸钠常规药物治疗,联合组采用左氧氟沙星联合卷曲霉素、乙胺丁醇、利福喷汀、杨酸钠治疗。比较两组临床疗效、血清炎性因子、不良反应发生情况。结果:联合组临床疗效总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.030);治疗后,两组白细胞介素-17、肿瘤坏死因子-α水平降低,联合组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P=0.014)。结论:左氧氟沙星与卷曲霉素联合治疗方案在耐多药肺结核患者中应用价值较高,有助于减轻患者的临床症状,改善炎性因子水平,安全性高。

结核分枝杆菌临床分离株对四种注射用抗结核药物耐药及交叉耐药分析

目的探讨链霉素(S)、卡那霉素(Km)、阿米卡星(Am)和卷曲霉素(Cm)对结核分枝杆菌的耐药及交叉耐药情况,为耐药结核病的化学治疗提供理论依据。方法对首都医科大学附属北京胸科医院2004年1月至2010年12月间4247株临床分离株的药物敏感试验结果进行分析。采用绝对浓度法进行药物敏感试验。4种药物之间总耐药率的差异采用配对χ2检验及χ2分割法,以P<0.007 14为差异有统计学意义。4种药物之间交叉耐药率的差异采用两个样本率比较的χ2检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果4247份临床分离株标本中,S的耐药率为45.11%(1916/4247),Km的耐药率为17.93%(718/4005),Am的耐药率为19.02%(792/4164),Cm的耐药率为9.44%(401/4247)。经配对χ2检验,Cm与S、Am、Km之间耐药率差异有统计学意义,χ2值分别为1349.34、281.54、193.16,P值均小于0.007 14。经配对χ2检验,S与Am、Km之间耐药率差异有统计学意义,χ2值分别为821.10、869.28,P值均小于0.007 14。经配对χ2检验,Am与Km之间耐药率差异有统计学意义,χ2值为13.98,P值小于0.007 14,耐药率从高到低依次为S、Am、Km和Cm。S在其他3种药物的耐药株中的耐药率分别为82.59%(耐Km株,593/718)、77.78%(耐Am株,616/792)、76.81%(耐Cm株,308/401),χ2值分别为502.959、453.911、626.654,P值均小于0.05。Km在另外3种药物耐药株中的耐药率分别为33.13%(耐S株,593/1790)、83.31%(耐Am株,634/761)、67.89%(耐Cm株,260/383),χ2值分别为502.959、12.079、100.536,P值均小于0.05。Am在另外3种药物耐药株的耐药率分别为32.78%(耐S株,616/1879)、89.55%(耐Km株,634/708)、77.95%(耐Cm株,304/390),χ2值分别为453.911、12.079、163.761,P值均小于0.05。Cm在其他3种药物的耐药株中的耐药率分别为16.08%(耐S株,308/1916)、36.21%(耐Km株,260/718)和38.38%(耐Am株,304/792),χ2值分别为626.654、100.536、163.761,P值均小于0.05。结论4种注射用抗结核药物的耐药率从高到低依次为S、Am、Km和Cm。4种药物之间均表现出交叉耐药,但程度不同。S与其他3种药物之间为单向耐药,Km和Am两个药物之间近似完全交叉耐药,Cm是其他3种药物耐药时的选择药物。

三种注射用抗结核药物对结核分枝杆菌的耐药情况分析

目的探讨链霉素、卷曲霉素和阿米卡星对结核分枝杆菌的耐药情况,为临床用药提供理论依据。方法对2008年8月至2009年7月间在上海市肺科医院结核科住院的448例痰结核分枝杆菌培养阳性的肺结核患者的药敏结果进行分析。结果对链霉素耐药的189例患者中分别有59例(31.2%)、52例(27.5%)同时耐阿米卡星和卷曲霉素(χ2=0.625,P=0.429);阿米卡星耐药的61例患者中耐链霉素的有59例(96.7%),卷曲霉素耐药的57例中耐链霉素的有52例(91.2%)(χ2=1.593,P=0.207);61例耐阿米卡星的患者中有47例(77%)同时耐卷曲霉素,57例卷曲霉素耐药的患者中有47例(82.5%)同时对阿米卡星耐药,两者比较无显著差异(χ2=0.532,P=0.466)。结论链霉素和阿米卡星、卷曲霉素之间主要表现为单向交叉耐药,卷曲霉素与阿米卡星间可能存在相当高的双向交叉耐药。

我国二线抗结核药物使用现状调查研究

目的调查各级结防机构、结核病专科医院和综合医院二线抗结核药物(second-line antituberculosis drugs,SLD)的使用情况,为国家进一步制定合理使用SLD的相关政策提供资料。方法采用分层目的抽样,按照我国东、中、西的地理位置分布,东、中、西部各抽取4个省,共抽取12个省,各省所有地市和县都参与调查。对各级结核病防治机构、结核病专科医院、综合医院和乡镇卫生院(以下总称为"医疗、结防机构")进行问卷调查,并将调查问卷进行汇总分析。结果调查4782个机构,72.6%的机构使用了SLD。省市县乡各级医疗、结防机构,使用SLD的比例依次降低,分别为:省级87.0%,地市级83.4%,县区级72.0%,乡镇级70.3%。不同类型的机构使用SLD的比例也不相同,结核病防治所设在结核、胸、肺科医院以及定点医院(98.7%)、结核病医院和有结核病科的专科病院(100%)、综合医院(99.4%)较高。疾病预防控制中心(简称"CDC")内设结核病防治所(科)较低(22.9%)。不同的SLD使用的比例也不相同,丁胺卡那霉素(49.6%)、氧氟沙星(42.3%)、左氧氟沙星(66.2%)和环丙沙星(39.5%)使用的比例较高。仅有92家(1.9%)医疗、结防机构做一线抗结核药物的药物敏感性试验。影响SLD使用的因素有:地区、机构类型、是否有结核病门诊和病房、结核病床位数、是否做痰涂片、是否做痰培养(P均<0.001)和患者涂阳率(P<0.05)等。药物敏感性试验不是使用SLD的影响因素(P=0.771)。结论SLD在各级结防、医疗机构使用很普遍,不同级别、不同类型的机构以及不同SLD的使用存在较大差异,而药物敏感性试验很少开展。国家应制定有关合理使用SLD的政策,促进SLD药物敏感性试验的开展。

注射用硫酸卷曲霉素与包材的相容性考察

目的考察注射用硫酸卷曲霉素与包材的相容性。方法以酸碱度、溶液的澄清度、颜色、不溶性微粒、包材对药物吸附率、有关物质及抗氧剂2,6-叔丁基-4-甲基-苯酚(BHT)迁移为指标,通过60℃下加速试验考察不同的胶塞及玻璃瓶与注射用硫酸卷曲霉素的相容性。结果未覆膜溴化丁基胶塞对该药的澄清度、不溶性微粒及抗氧剂BHT迁移有影响,覆膜溴化丁基胶塞相对未覆膜胶塞影响较小。低硼硅玻璃瓶对其不溶性微粒有影响。结论覆膜溴化丁基胶塞相对未覆膜溴化丁基胶塞,中硼硅玻璃瓶相对低硼硅玻璃瓶更能保证注射用硫酸卷曲霉素产品的质量。

莫西沙星联合卷曲霉素对耐多药肺结核患者痰菌转阴率及免疫功能的影响

目的探讨卷曲霉素联合莫西沙星对耐多药肺结核患者血清T细胞亚群、降钙素原(PCT)水平的影响。方法将82例耐多药肺结核患者随机分为2组,每组41例。对照组给予左氧氟沙星联合卷曲霉素,实验组给予莫西沙星联合卷曲霉素。比较2组痰菌转阴率、不良反应、血清T细胞亚群(CD4+CD25+/CD4+、CD4+CD25+CD127 low/CD4+)变化、炎性因子指标[PCT、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-1(IL-1)]、肝功能指标[总蛋白(TP)、碱性磷酸酶(AKP)、丙氨酸转氨酶(ALT)]。结果实验组痰菌转阴率为90.24%,显著高于对照组的70.73%(P<0.05)。2组心率过快、白细胞减少、肝功能损伤等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组CD4+CD25+CD127 low/CD4+、CD4+CD25+/CD4+水平较治疗前显著降低,且实验组显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组IL-17、TNF-α、IL-1、PCT水平较治疗前显著改善,且实验组TNF-α、IL-1、PCT水平显著低于对照组,IL-17水平显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组ALT、AKP水平显著高于治疗前,TP水平显著低于治疗前,但2组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论耐多药肺结核患者采用莫西沙星联合卷曲霉素治疗安全、有效,可提高痰菌转阴率,调节血清T细胞亚群水平,降低血清PCT水平。

北京地区对卷曲霉素和阿米卡星耐药结核分枝杆菌的rrs和tlyA基因突变研究

目的探讨北京地区结核分枝杆菌卷曲霉素（Cm）和阿米卡星（Am）耐药与rrs基因和ayA基因突变相关性。方法采用比例法对保存的临床菌株进行Cm和Am药敏试验测定，并对其中的临床菌株rrs基因和tlyA基因进行PCR、测序分析。筛选得到了10株Am耐药菌株、25株Cm耐药菌株、15株Am和Cm交叉耐药菌株，并选择了30株敏感菌株作为对照分析。数据采用SPSS17．0进行统计分析，组间率的比较采用Fisher精确概率法检验，P〈0．05为差异有统计学意义。结果tlyA基因突变结果显示，Cm耐药菌株有6株突变（24．0％，6／25），与敏感菌株相比差异有统计学意义（P〈0．05），Am耐药菌株、Am和Cm交叉耐药菌株与敏感菌株相比差异无统计学意义（P〉0．05）；在rrs基因检测中，Am耐药、Cm耐药、Am和Cm交叉耐药突变率分别有30．0％（3／10）、8．0％（2／25）和26．7％（4／15），敏感菌株中也有10．0％（3／30）突变株，3组耐药菌株与敏感菌株比较，差异均无统计学意义（F=2．353、0．06、1．161，P值均〉0．05）。在3组中，rrs基因A1401G突变位点突变比例分别是10．0％（1／10）、8．0％（2／25）和13．3％（2／15），1株在Am和Cm交叉耐药双位点突变，共计6株A1401G位点突变菌株，与敏感菌株比较无统计学意义（P〉0．05）。另一突变位点C1402T在Am、Am和Cm交叉耐药中各1株。结论结核分枝杆菌tlyA基因可能与Cm耐药相关，与Am耐药不相关；rrs基因A1401G和C1402T突变可能与Am和Cm交叉耐药有关。

硫酸卷曲霉素的质量评价及标准提高研究

目的 建立新方法对硫酸卷曲霉素进行补充检测,综合现行标准检验结果对其质量现状进行评价.方法 采用Agela Venusuil XBP C18 （L）色谱柱,以磷酸盐缓冲液（pH 2.3）（0.2 mol·L^-1磷酸二氢钾-0.015 mol·L^-1的己烷磺酸钠溶液,用磷酸溶液调节pH至2.3）-乙腈（93：7）为流动相A,以磷酸盐缓冲液（pH 2.3）-乙腈（90：10）为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL,min^-1,柱温25℃,检测波长为268 nm,测定了硫酸卷曲霉素的有关物质、组分及含量;并依据现行法定质量标准,对硫酸卷曲霉素原料及制剂进行检验,分析国内硫酸卷曲霉素的总体质量水平;对其有关物质进行了杂质谱分析.结果 该方法分离了卷曲霉素ⅠA、ⅠB、ⅡA、ⅡB四个主成分,有关物质测定方面制剂的最大单杂在0.4％～1.2％之间,总杂在1.3％～4.0％之间;组分及含量测定方面制剂的Ⅰ组分均值为96.2％,含量均值为106.1％;杂质谱研究结果显示硫酸卷曲霉素制剂中主要杂质23个,其中3个未知杂质含量均较高,各企业制剂杂质谱基本固定.结论 目前国产硫酸卷曲霉素质量状况较好;硫酸卷曲霉素重金属、有关物质、组分及含量的标准提高更有助于产品质量的严格控制;杂质谱研究为今后目标杂质的控制提供了参考.

莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核54例及细胞免疫功能变化

目的探讨莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核的临床疗效及对患者免疫功能的影响。方法选取医院收治的耐多药肺结核患者108例,按治疗方式不同分为观察组和对照组,各54例。观察组患者采用莫西沙星联合卷曲霉素化学治疗(简称化疗),对照组患者采用左氧氟沙星联合卷曲霉素化疗。结果治疗后,观察组患者外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞表达水平明显低于对照组,白细胞介素(IL)-17表达水平明显高于对照组(P<0.05);观察组患者的痰菌转阴率、病灶吸收好转率和空洞缩小明显优于对照组(P<0.05),痰菌转阴时间、症状改善时间显著短于对照组(P<0.05);两组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核,能有效调节CD4+CD25+CD127low调节性T细胞和IL-17表达水平,改善免疫功能,疗效显著,且不良反应少,值得临床推广。

静脉滴注硫酸卷曲霉素治疗复治肺结核临床疗效观察

目的 :探讨硫酸卷曲霉素静脉滴注制剂对复治肺结核患者的疗效。方法 :根据有关标准选取复治肺结核病例 ,按 2∶1随机分为试验组和对照组 ,采用含卷曲霉素、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇等抗结核药物联合方案 (2CHRZE/6H3 R3 E3 )进行治疗观察。结果 :卷曲霉素试验组与对照组 2个月末痰阴转率分别为 70 .5 %和 6 9.6 % ,无显著性差异 ;不良反应发生率分别为 2 1.8%和 47.1% ,有显著性差异 (P <0 .0 1)。对照组以注射部位疼痛、硬结为主 ,试验组以低血钾为多 ,处理后均可恢复正常。结论 :硫酸卷曲霉素静脉滴注制剂治疗复治肺结核效果肯定 ,与肌内注射应用同样有效 ;静脉滴注卷曲霉素比肌肉注射较少发生不良反应 ,但应注意及时纠正低血钾 ;静脉滴注卷曲霉素制剂避免了注射部位的硬结、疼痛 ,减少了患者痛苦 ,是复治结核病患者较好的备选药物。

卷曲霉素作用机制和耐药机制的功能基因组学研究进展

随着一线抗结核药物的长期和广泛使用,结核病耐药性亦不断增加,其中耐多药结核分枝杆菌和持留菌感染已经成为结核病有效防治的关卡。寻找新型抗结核药物迫在眉睫。卷曲霉素被认为是较理想的二线结核病治疗药物,也是开发新的肽类结核病药物的模板。本文综述了从功能基因组学角度研究卷曲霉素的生物合成基因簇、转录组水平的作用机制和细菌耐药新机制,为合理使用卷曲霉素和开发新一代肽类抗生素提供借鉴。

噬菌体生物扩增法快速测定结核分枝杆菌卷曲霉素耐药性的研究

目的建立快速测定结核分枝杆菌卷曲霉素耐药性的噬菌体生物扩增法,并探讨其在结核分枝杆菌卷曲霉素耐药性测定中的应用价值。方法应用噬菌体生物扩增法测定112株结核分枝杆菌卷曲霉素耐药性,并与绝对浓度法结果进行比较,对不符合的菌株采用Bactec MGIT 960测定其最低抑菌浓度(MIC)。以细菌接种量为10-3mg/ml,药物浓度5μg/ml、37℃作用24 h为药敏试验条件。结果噬菌体法测定112株结核分枝杆菌临床分离株卷曲霉素敏感91株、耐药21株,绝对浓度法敏感92株、耐药20株;两法测定均为敏感89株、均为耐药18株。在5株噬菌体法与绝对浓度法测定结果不符的菌株中,3株噬菌体法与MIC测定结果相符合。如以绝对浓度法药敏结果为判断标准,则噬菌体法测定卷曲霉素耐药性的敏感性为90%(18/20),特异性为96.7%(89/92),阳性预测值为85.7%(18/21),阴性预测值为97.8%(89/91),准确性为95.5%(107/112)。结论噬菌体生物扩增法测定卷曲霉素耐药性简便快速,只需2 d时间,操作不需特殊仪器设备,具有很高的敏感性和特异性,可作为MTB的卷曲霉素耐药性快速筛选方法,建议临床推广应用。

穴位手法注射卷曲霉素与莫西沙星联合治疗耐多药肺结核的疗效观察

目的:探讨穴位手法注射卷曲霉素联合莫西沙星治疗耐多药肺结核的近期及远期疗效。引入患者自觉好转率做为耐多药肺结核的疗效评判指标,观察与其他评判指标的一致性。方法:选取2012年3月至2014年3月医院收治耐多药肺结核患者108例,采用随机数字表法平均分为观察组和对照组,每组54例。观察组给予6Cm Mx Pto Pa Z/18Mx Pto Pa Z,对照组给予6Cm VPto Pa Z/18VPto Pa Z(Cm:卷曲霉素,Mx:莫西沙星片,Pto:丙硫异烟胺,Pa:对氨基杨酸钠,Z:吡嗪酰胺,V:左氧氟沙星片),其中Cm采用改良手法穴位注射,并均全程给予水飞蓟宾葡甲胺片保肝治疗。研究对照2组治疗过程中的疗效及不良反应。结果:经过治疗在6个月和24个月时,观察组的患者自觉好转率、病灶消化率、空洞愈合率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。6个月时痰培养阴性率观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),但24个月时痰培养阴性率2组无明显差别,χ2=1.87,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组和对照组不良反应统计学上无明显差。6个月时χ2=1.92,差异无统计学意义(P>0.05),24个月时χ2=2.12,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 :通过改良手法穴位注射卷曲霉素联合莫西沙星治疗效果明显好于联合左氧氟沙星。虽然莫西沙星组费用较高,但治愈率高,在目前耐多药肺结核难治性前提下很值得临床推广应用。患者自觉好转率与其他疗效评判指标具有良好的一致性,可以用于疗效的判定。

江西省结核分枝杆菌耐二线抗结核药的分子学特征

目的初步明确江西省耐二线抗结核药相关基因突变的特征,评价等位基因特异性多重PCR(multiplex allele-specific polymerase chain reaction,MAS-PCR)检测二线抗结核药耐药性的可行性。方法采用DNA测序方法和MAS-PCR技术,对江西省52株耐二线抗结核药的结核分枝杆菌进行耐药相关基因突变位点检测。结果DNA测序分析:39株耐氧氟沙星(Ofx)菌株中,32株存在gyrA基因错义突变,2株发生gyrB基因错义突变。29株耐卡那霉素(Km)或卷曲霉素(Cm)菌株中,22株为rrs1401位点A→G突变。52株耐二线抗结核药的结核分枝杆菌,40株为北京基因型(76.92%,40/52),其中17株北京基因型菌株发生gyrA-GAC94GGC突变(42.50%,17/40),19株北京基因型菌株发生rrs-A1401G突变(47.50%,19/40)。北京基因型与基因突变类型gyrA-GAC94GGC和rrs-A1401G无明显相关性(χ2=1.16、1.92,P值均>0.05)。MAS-PCR检测Ofx耐药株的敏感度为61.54%(24/39),检测Km或Cm耐药株的敏感度为79.31%(23/29)。结论gyrA基因94位密码子突变是江西省结核分枝杆菌Ofx耐药的主要机制;rrs-A1401G突变则是Km或Cm耐药的主要原因。MAS-PCR方法对于快速检测二线抗结核药的耐药性有一定的临床应用价值。

卷曲霉素对结核分枝杆菌体外抑菌作用的研究

目的 :探讨卷曲霉素 (Capreomycin ,CPM)对结核分枝杆菌 (MycobacteriumTuberculosis,MTB)体外抑菌作用。方法 :采用改良罗氏培养基绝对浓度间接法对 10 4 6株MTB和 349株MDR TB(多耐药 ,即至少耐INH和RFP的结核分支杆菌 )进行链霉素 (SM)、卡那霉素 (KM)、阿米卡星 (AMK)、卷曲霉素 (CPM)、异烟肼 (INH)、利福平 (RFP)体外抑菌试验的对照研究 ,比较CPM与SM、KM、AMK之间耐药率的差异。结果 :在 10 4 6株MTB中 ,CPM的耐药率为 3 3% ,明显低于SM的 30 3%、KM的 10 5 %、AMK的 8 2 % ,χ2 值分别为 2 80 0 1、5 5 5 0、36 76 ,P <0 0 1;对其中 349株多耐药结核杆菌 (MDR TB)的耐药率 ,CPM为 9 7% ,也明显低于SM的 72 5 %、KM的 31 5 %和AMK的 2 4 1% ,χ2 值分别为2 17 0 0、80 0 5、37 88,P <0 0 1。结论 :CPM是一种对MTB(特别是对MDR TB)有较强抑菌活性的二线抗结核药。

含卷曲霉素化疗方案对耐多药结核病的近期疗效和不良反应观察

目的观察卷曲霉素对复治涂阳肺结核患者的治疗效果。方法将100例复治涂阳肺结核患者分为治疗组和对照组,治疗组用含卷曲霉素抗结核方案,对照组用含链霉素的化疗方案,疗程均为8个月。结果治疗组和对照组:2个月末痰菌阴转率分别为70.5%、58.0%,临床有效率分别为92%、64%,不良反应发生率分别为28%、16%。结论卷曲霉素对复治肺结核病是一种新的有效、安全的抗结核药物。

诱导对卷曲霉素的抗性活化变铅青链霉菌和天蓝色链霉菌的抗生素生产(英文)

目的:建立抗生素菌株选育的新方法。方法:变铅青链霉菌和天蓝色链霉菌A3(2)的relA突变株的合成微量放线紫红素(Act)和十一烷基灵菌红素(Red),通过诱导对卷曲霉素的抗性,筛选能够恢复或活化Act和Red合成的突变株,并应用蛋白质印迹分析考察活化或恢复Act或Red的合成与表达两个抗生素生物合成途径中的调节蛋白ActII-ORF4或RedD之间关系。结果:一些卷曲霉素抗性突变株(cap)的突变能够恢复relA突变株被损伤的抗生素合成和活化变铅青链霉菌的抗生素(Act和Red)合成,但没有恢复ppGpp合成,暗示着cap突变能够使天蓝色链霉菌不依赖ppGpp分子启动抗生素的合成;变铅青链霉菌66的cap突变株展现不同的表型,其基因突变的位点或类型可能互不相同。结论:建立了一个新的抗生素生产菌株选育方法,即诱导生产菌株对卷曲霉素的抗性。