α-羟基化吡咯烷亚硝胺代谢及形成DNA加合物反应机理的理论研究

采用密度泛函理论,在B3LYP/6-31G**水平上,研究了气相和水溶剂中,α-羟基化吡咯烷亚硝胺(-αhydroxylation-NPYR,A)代谢为终致癌物重氮氢氧化物(B)、重氮烷阳离子(C)和氧离子(D),以及C与鸟嘌呤碱基相互作用的反应机理.化合物A代谢为终致癌物,涉及异构化和质子化过程,是相对容易进行的放热反应.终致癌物C与鸟嘌呤在N7位形成DNA加合物F和G的反应,遵循SN2机理.加合物G由F异构形成,且有相对高的异构化能(气相:244.77 kJ/mol;水溶剂中:234.83 kJ/mol),这与实验上得到加合物G是主要癌变物的结果一致.

以DNA加合物为生物标志物研究钱塘江水系致癌物水平

目的:研究钱塘江水系中致癌物大致污染情况。方法:以淳安千岛湖作为对照点,以钱塘江水系中闻家堰、兰江和衢江段为调查区,对各个采样点野生鲫鱼鳃DNA加合物水平进行测定。结果:兰江、闻家堰和衢江段鱼鳃相对DNA加合物水平显著高于对照(P<0.05),分别为对照的4、2.2和1.9倍。结论:鱼鳃DNA加合物水平的显著升高,表明水体中致癌物含量升高,可能导致人体致癌危险度增加,这对人体是一种潜在的危害,应该引起广泛的重视。因此,建议有关部门在制定饮用水标准时,应该将水源水中除氮磷外的其它污染物尤其是致癌物考虑在内。

致癌物染毒大鼠体内DNA加合物的检测

本文报道了我们用联苯胺以及联苯胺衍生偶氮染料刚果红,依文思蓝经口染毒大鼠后用^(32)P后标记方法对其肝脏中的DNA加合物的检测结果,3种物质均检出1种DNA加合物,其含量分别为18.17,1.03,1.74μmol/kgDNA。结果表明联苯胺衍生偶氮染料经偶氮还原产生的联苯胺或联苯胺衍生物,能同联苯胺样在大鼠肝内形成加合物,这种DNA加合物很可能是接触联苯胺衍生偶氮染料的人群膀胱癌发病高的原因。

限量饮食对化学致癌物-DNA加合物生成的影响

用黄曲霉毒素Ｂ１（ＡＦＢ１）、苯并（ａ）芘（ＢａＰ）和２－乙基氨基芴（２－ＡＡＦ）作为致癌物代表，研究限量饮食（Ｄｉｅｔａｒｙｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ，ＤＲ）对雄性Ｆ３４４大鼠和Ｂ６Ｃ３Ｆ１小鼠代谢活化致癌物的影响。以几种致癌物主要的ＤＮＡ加合物作为代谢活化的生物指标。结果显示：限量饮食降低大鼠和小鼠的体重，降低ＡＦＢ１－ＤＮＡ加合物（ＡＤＡ）的生成，增加ＡＦＢ１－谷胱甘肽结合物（ＡＦＢ１－ＳＧ）的生成，增加ＢａＰ－ＤＮＡ加合物（Ｂｐ－Ｎ２－ｄＧ）的生成，但对２－ＡＡＦ－ＤＮＡ加合物（ＡＦ－Ｃ８－ｄＧ）的作用有双重性，染毒后２４，４８小时ＡＦ－Ｃ８－ｄＧ在两组动物肝中无差别，而７２小时后则明显降低ＡＦ－Ｃ８－ｄＧ的生成。结果说明：对于不同的致癌物，ＤＲ有选择性改变代谢酶活性的作用。

DNA加合物的致癌作用研究进展

综述了遗传毒性化学物质与DNA的加合作用,以及DNA加合物形成后在致癌作用中的影响。说明DNA加合物的形成及剂量关系可以作为化学物质致癌能力的指标。比较了DNA加合物检测方法的特点及DNA加合物研究的前景。

加速器质谱技术在DNA加合物检测中的应用

大部分化学致癌物进入体内,或经代谢活化后,可与生物大分子———蛋白质或核酸形成共价相连的加合物,DNA加合物的形成是化学致癌过程中一个早期、可检测到的关键步骤。加速器质谱技术(acceleratmassspectrometry,AMS)的DNA加合物检测,是目前最灵敏的检测方法,提供了人们研究低剂量效应的直接有力的手段。

基于质谱的DNA加合物组技术在药学领域应用的研究进展

DNA加合物是评价DNA损伤最直接的分子证据,随之产生一个专门研究DNA修饰识别和DNA加合物定量的新领域——DNA加合物组学。其中质谱(MS)分析法是常用的DNA加合物组学技术,并且随着质谱分析仪的灵敏度和扫描速度的提高,使得利用DNA加合物组学技术来筛查人类基因组中DNA损伤成为可能。其中,基于质谱技术对马兜铃、巴豆醛等致癌物生成的DNA加合物的种类的检测应用十分广泛。主要就基于质谱的加合物组学检测技术及其在致癌物检测中的应用进行概述。