Solvent Effects on the UV Absorption Spectrum of Carmofur

In this article, we reported that carmofur could be induced by some solvent to produce conformational alteration. Ultraviolet (UV) spectra were used to study the conformation alteration of carmofur. Upon the addition of acid in the some solvent, UV spectroscopy of carmofur could change gradually. When base was added to this system, UV spectroscopy of carmofur could return to the original state, and the change process was reversible. The variable temperature 1H and 13C-NMR spectrum were used to testify that temperature did not have any effect on the conformation alteration of carmofur in Acetonitrile: Trifluoroacetic-acid (9:1). These two conformers of carmofur were structurally stable in Acetonitrile: Trifluoroacetic-acid (9:1).

钙基蒙脱石对抗肿瘤新药卡莫氟的吸附及其缓释性能研究

采用恒温振荡法和透析法进行蒙脱石对抗肿瘤新药卡莫氟(简称HCFU)的吸附和体外释放研究,并采用两种体外释放模型对HCFU在3种不同pH值释放液中的释放实验数据进行拟合,考察两种不同性质蒙脱石对HCFU的吸附性能对比,探讨其吸附和释放行为,以及蒙脱石作为HCFU缓释载体的可行性。结果表明:蒙脱石对HCFU的吸附能力与其晶体结构性质及其纯度密切相关,阳离子交换容量较大、蒙脱石含量较高的MMT-2对HCFU的吸附率、载药量均大于MMT-1,其相应的吸附率和载药量分别达到17.60%和2.28%;蒙脱石对HCFU具有较好的缓释作用,是一种性能优异的药物缓释载体,其释放能力受释放溶液的pH值影响显著,在pH1.2的释放介质中HCFU的释放浓度和累积释放量最大,其次为pH7.4,pH5.0的最小;一级动力学模型能较好地拟合和描述HCFU/MMT复合物在pH7.4和pH1.2释放溶液中的体外释放度随时间的变化,而在pH5.0的释放溶液中,HCFU的释放过程更符合Korsmeyer-Peppas模型。拟合结果表明HCFU从HCFU/MMT复合物中释放的过程随着释放介质的pH值不同而改变,是物理扩散、离子交换作用和药物溶解等多种形式同时存在的释放行为。

卡莫氟Ⅲ期临床试验总结报告

目的:进一步探讨卡莫氟的临床疗效和不良反应。方法:对胃癌、结直肠癌、乳腺癌、食管癌、头颈部癌其它肿瘤,分别用卡莫氟行单药治疗、联合化疗,依照WHO抗癌药临床研究规定的标准评价疗效。结果:卡莫氟单有效率:胃癌27.5%、结直肠癌37.9%、乳腺癌48.0%、食管癌20.0%、头颈部癌33.3%、其它肿瘤31.3%;联合化疗效率:胃癌44.1%、结直肠癌40.9%、乳腺癌72.5%、食管癌50.0%、头颈部癌48.8%、其它肿瘤74.5%。结论:卡莫氟治疗多种肿瘤的有效药物。

大肠癌特异性卡莫氟免疫脂质体的体外抗癌活性研究

目的研制抗人体大肠癌的单克隆抗体的卡莫氟免疫脂质体 ,并对其体外抗癌活性进行了研究。方法由偶联剂将抗大肠癌的单抗与载药脂质体偶联制成免疫脂质体 ,并应用酶联免疫吸附法和MTT法分别测定其免疫活性和体外细胞毒毒性。结果脂质体稳定性良好 ,制成免疫脂质体后 ,单抗免疫活性不丧失 ;体外细胞毒实验结果显示 ,卡莫氟免疫脂质体对人大肠癌细胞的体外抗癌活性优于普通脂质体和游离药物 ,IC50 分别为两者的 1 0 6和 3 5 9倍 ,对非靶细胞的作用与普通脂质体相似。

放射合并口服卡莫氟治疗贲门癌30例

[目的]探讨卡莫氟配合放射治疗贲门癌的增敏价值。[方法]对30例贲门癌患者采用常规放疗合并口服卡莫氟治疗。[结果]1、2、3年生存率分别为76.7%、46.7%及23.3% ,治疗后血象无明显变化 ,腹泻、恶心呕吐不严重。[结论]口服卡莫氟对贲门癌放疗有增敏作用 ,可提高患者生存率和生活质量。

固体光气“一锅法”合成卡莫氟

以5-氟尿嘧啶、正己胺为原料,用固体光气"一锅法"合成标题化合物,并对反应条件进行初步摸索,即:以吡啶作溶剂、催化剂,原料物质的量比n(固体光气):n(5-FU)=1.2,反应温度50℃,反应时间2h,反应收率可达92.7%。与其他方法相比,该方法操作过程简便、对环境友好、产率较高。

卡莫氟联合三维适形放射治疗食管癌的临床研究

目的:研究卡莫氟联合三维适形放射治疗食管癌过程中患者对卡莫氟的耐受性、耐受剂量以及毒副反应与剂量的关系。方法:自2005年1月～2006年7月共有64例食管癌患者,其中4例因卡莫氟的副反应停用,可评价患者60例。放疗采用三维适形放射治疗。第一剂量组(14例)卡莫氟150mg/次,每日口服3次;第二剂量组(50例)卡莫氟200 mg/次,每日口服3次,放疗全程连续服用。结果:主要的毒副反应为食管炎、血液学毒性和皮肤反应,患者均能耐受。全组CR 8例(13.3%),PR39例(65.0%),SD 9例(15.0%),PD 4例(6.7%),有效率78.3%(47/60)。中位生存时间为16个月,2年生存率为30.7%。结论:卡莫氟联合三维适形放射治疗食管癌,采用卡莫氟剂量200mg/次、每日3次口服,患者可以耐受。

高效液相色谱法测定卡莫氟片含量及溶出度

目的:建立高效液相色谱法测定卡莫氟片含量及溶出度。方法:采用的色谱柱为 Bondapak C_(18)不锈钢柱(5μm,250 mm×4.6mm)。流动相为:甲醇-水(90:10),流速:1mL·min^(-1),检测波长为258 nm。结果:卡莫氟进样浓度在5～50μg·mL^(-1)范围内线性关系良好,r=0.9998。平均回收率为99.86%～100.1%(n=3)。结论:该法简便、准确、专属,可用于该片的质量控制。

5-Fu/CF联合HCFU治疗晚期大肠癌

[目的]观察5 Fu/CF联合口服卡莫氟(HCFU)与单用5 Fu/CF治疗晚期大肠癌的近期疗效。[方法]对1998年10月～2001年4月收治的36例大肠癌随机分为两组 ,治疗组 :5 Fu/CF联合口服HCFU ;对照组为5 Fu/CF。[结果]治疗组总有效率55.5 % ,对照组总有效率27.7%。[结论]5 Fu/CF联合口服HCFU治疗晚期大肠癌较单用5

卡莫氟与替加氟用于消化道肿瘤联合化疗的临床观察

目的:观察卡莫氟(HCFU)联合奥沙利铂(OXA)与替加氟+亚叶酸钙(CF)联合奥沙利铂(OXA)治疗晚期消化道肿瘤的临床疗效与毒副作用。方法:52例晚期消化道肿瘤患者随机分为A、B两组,A组28例,采用卡莫氟+奥沙利铂治疗,B组24例,采用替加氟+亚叶酸钙+奥沙利铂治疗。结果:A组的总有效率为68.00%,B组为39.13%,A组患者的总有效率明显高于B组(P<0.05);两组的中位疾病进展时间和中位生存期分别为17.8月、9.3月和19.6月、8.9月。主要不良反应为骨髓抑制、粘膜炎、恶心呕吐等,A组恶心呕吐的发生率明显低于B组(P<0.05)。结论:卡莫氟联合奥沙利铂方案相比替加氟加亚叶酸钙联合奥沙利铂方案治疗晚期胃肠道肿瘤疗效更好,不良反应轻且安全,值得推广应用。

直肠癌术后放疗加不同剂量卡莫氟综合治疗的临床研究

目的 :研究人体对联合应用卡莫氟 (化学名 :1-乙胺基甲酰 - 5氟 - 2 ,4 -嘧啶二酮 )和放射治疗的耐受性 ,观察毒副反应与药物剂量的关系。方法 :将 2 0 0 0年 3月～ 2 0 0 1年 1月间行术后放射治疗的 31例直肠癌患者根据口服卡莫氟的剂量分成 30 0mg/d(A组 ,2 2例 )、4 50mg/d(B组 ,4例 )和 6 0 0mg/d (C组 ,5例 ) 3组 ,每例患者均连续服药 5周以上。对 3组的毒副反应进行评价和比较。结果 :毒副作用主要表现为白细胞下降 :A组 :I度 9例 (9/ 2 2 ) ,Ⅱ度 7例 (7/ 2 2 ) ,Ⅲ度 1例 (1/ 2 2 ) ;B组 :Ⅱ度 4例 (4 / 4 ) ;C组 :Ⅰ度 4例 (4 / 5) ,Ⅱ度 1例 (1/ 5)。其他毒副作用同单纯放疗相似。结论 :放疗加卡莫氟联合治疗的耐受性较好。在同步化放疗方案中卡莫氟的推荐剂量为 6 0

高效液相色谱法测定卡莫氟及其片剂含量

报道了用高效液相色谱法测定卡莫氟及其片剂含量测定的方法。

顺铂并卡莫氟治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的效果

目的观察顺铂(DDP)并卡莫氟(HCFU)治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的效果及毒性反应。方法将120例晚期胃肠道恶性肿瘤病人随机分为2组,每组60例。治疗组病人应用DDP、HCFU化疗,对照组应用DDP、氟尿嘧啶(FU)、醛氢叶酸(CF)化疗,评价两组疗效和毒性反应。结果治疗组有效率为40.0%,对照组有效率为30.0%,两组比较差异有显著性(2χ=9.23,P<0.05)。治疗组毒性反应较轻。结论DDP并HCFU治疗晚期胃肠道恶性肿瘤疗效肯定,毒性反应轻,病人耐受性好。

门诊口服卡莫氟治疗晚期消化道肿瘤

[目的]研究卡莫氟对晚期消化道肿瘤的疗效及改善生存质量的效果。[方法]对35例不能手术的晚期消化道肿瘤患者在门诊使用卡莫氟,450mg/d-600mg/d,每例至少服药20g以上。[结果]CR1例,PR10例,总有效率31.4％,Kamofsky评分提高,主要毒副作用为轻度骨髓抑制和消化道症状。[结沦]门诊口服卡莫氟治疗晚期消化道肿瘤安全、有效。

卡莫氟治疗晚期消化道肿瘤31例

目的 观察卡莫氟单药在晚期消化消化道肿瘤的疗效及副作用。 方法 31例患者卡莫氟每日 14 0mg/m2 ,分 3次口服 ,总量 >5 6g ,时间 4～ 6周。 结果 完全缓解 2例 ,部分缓解 12例 ,稳定 12例 ,无效 5例。主要副作用为恶心 ,呕吐 ,热感及尿频。 结论 卡莫氟治疗晚期消化肿瘤使用方便 ,安全有效 。

卡莫氟联合后程加速超分割放疗治疗食管癌的临床研究

目的 研究卡莫氟联合后程加速超分割放疗治疗食管癌的疗效。方法 自 1997年 1月～ 1997年 7月对 2 10例食管癌病人随机分为常规分割组 (常规组 )、后程加速超分割组 (后超组 )和卡莫氟联合后程加速超分割组 (联合组 )各 70例 ,常规组每次 2Gy ,后加组和联合组先采取常规照射 ,30Gy后改为每次 1.5Gy ,2次 /天 ,两次之间间隔 6小时 ,3组放疗总量均为 (6 0～ 6 6 )Gy。联合组给予卡莫氟 2 0 0毫克 /次 ,每日口服 3次。结果 常规组、后加组、联合组 5年局部控制率分别为 2 4 .3%、5 7.1%和 6 4 .3% ,联合组高于常规组和后加组 (P <0 .0 5 ) ,5年生存率分别为 8.6 %、2 4 .3%和 4 1.4 % ,联合组高于后加组和常规组 (P <0 .0 5 )。

卡莫氟在头颈部肿瘤放疗中的增敏作用观察

目的 观察卡莫氟在头颈部肿瘤放疗中的增敏作用，对其增敏效果进行评价。方法 头颈部恶性肿瘤77例，其中鼻咽癌占80，2％。随机分为试验组和时照组。对照组37例，采用单纯放疗；试验组40例，在实施放疗开始之日起连续服用卡莫氟。结果 加用卡莫氟增敏治疗的试验组，有效数为31例，有效率为77．50％；而对照组有效数为20倒，有效率为54．05％。两组近期疗效比较，有显著性差异（χ^2=4．13，P〈0．05）。结论 放疗加用卡莫氟治疗头颈部肿瘤的疗效优于单纯放疗，卡莫氟对肿瘤的放疗有增敏作用。

HPLC法测定卡莫氟片的含量及溶出度

目的:采用高效液相色谱法测定卡莫氟片的含量和溶出度。方法:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以甲醇-0.25%醋酸溶液为流动相,检测波长为258nm。结果:卡莫氟在0.00768～0.06912g.L-1浓度范围内线性关系良好,平均回收率为100.06%,RSD=0.82%(n=9)。结论:方法简便、快速、结果准确。

HPLC法测定卡莫氟片中氟尿嘧啶的含量

目的:采用高效液相色谱法测定卡莫氟片中氟尿嘧啶的含量。方法:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以甲醇-0.25%醋酸溶液为流动相,检测波长为258 nm。结果:氟尿嘧啶在0.156 5～2.347 5μg.mL-1浓度范围内线性关系良好,氟尿嘧啶的检测限为0.16 ng。结论:该方法简便、快速、结果准确。

卡莫氟对人子宫颈癌细胞系HeLa增殖及侵袭的影响及机制

目的 探讨卡莫氟(carmofur)对人子宫颈癌细胞增殖、侵袭的影响及其机制。方法 将卡莫氟配置成不同浓度(0.4、0.8和1.2 mg/L)作用宫颈癌He La细胞,并设置对照组。使用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞情况,用Transwell实验检测细胞侵袭情况,通过Western blotting和Real-time PCR法检测基质金属蛋白酶7(MMP-7)、β-连环蛋白(β-catenin)和连环蛋白P120(P120 ctn)和mRNA的表达水平。结果 与对照组相比,药物处理组随卡莫氟浓度的上升,细胞增殖能力降低,卡莫氟作用24 h即可抑制细胞增殖,且随着作用时间的延长,细胞增殖速率显著降低(均P<0.05)。与对照组相比,卡莫氟组可抑制He La细胞的侵袭(P<0.05)。与对照组相比,卡莫氟组可降低MMP-7、β-catenin和P120ctn蛋白水平和mRNA水平(P<0.05)。结论 卡莫氟能抑制He La细胞的增殖、侵袭,其机制可能与下调MMP-7、β-catenin和P120ctn表达水平有关。