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雷公藤红素通过调控ATF4/caspase-3/GSDME信号通路促进肝癌细胞焦亡
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作者 李端 王永辉 +2 位作者 周静 张乐 孔永红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期299-307,共9页
目的探究雷公藤红素(tripterine,TRI)抑制肝癌细胞(hepatocellular carcinoma,HCC)进展的新机制。方法利用不同浓度(0、0.5、2和8μmol·L-1)TRI作用于肝癌细胞,然后利用CCK-8、细胞克隆、Transwell和蛋白免疫印迹等实验方法评估细... 目的探究雷公藤红素(tripterine,TRI)抑制肝癌细胞(hepatocellular carcinoma,HCC)进展的新机制。方法利用不同浓度(0、0.5、2和8μmol·L-1)TRI作用于肝癌细胞,然后利用CCK-8、细胞克隆、Transwell和蛋白免疫印迹等实验方法评估细胞表型和可能机制;再利用siRNA将靶基因GSDME进行干扰,确定GSDME的作用;最后使用移植肿瘤模型验证TRI在体内抑制HCC细胞的生长的机制。结果TRI可抑制HCC细胞增殖、克隆和侵袭,促进细胞焦亡。免疫印迹结果显示,TRI处理后肝细胞癌HepG2或Hepa1-6中GSDME表达均上调,同时cleaved caspase-3和PARP也明显升高。敲除GSDME后可部分逆转TRI诱导的细胞焦亡。同时GSDME敲低后的细胞具有更强的克隆和迁移能力,且与单独的TRI治疗组相比,细胞凋亡率降低。在体内实验中,TRI抑制可HCC肿瘤生长,TRI+siGSDME组小鼠肿瘤生长速度比单独TRI治疗组快。此外,TRI刺激后HepG2和Hepa1-6细胞中p-eIF2a、ATF4均升高。免疫荧光结果显示,TRI刺激后HepG2和Hepa1-6细胞中ATF4阳性细胞数呈剂量依赖性增加。结论TRI抑制肝癌细胞生长和侵袭可能与其调控ATF4/caspase-3/GSDME信号通路促进肝癌细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 肝癌细胞 细胞焦亡 雷公藤红素 GSDME ATF4 caspase3
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基于Caspase3探讨余甘子叶提取物对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道高反应、肺泡上皮细胞活性的影响及作用机制
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作者 张爱军 刘渊勇 +1 位作者 于丽君 冯平 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期1201-1205,共5页
目的 基于胱天蛋白酶(Caspase)3探讨余甘子叶提取物对慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)大鼠气道高反应、肺泡上皮细胞活性的影响及作用机制。方法 选取60只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(A)组、模型(B)组、乙酰半胱氨酸颗粒(富露施,C)组、... 目的 基于胱天蛋白酶(Caspase)3探讨余甘子叶提取物对慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)大鼠气道高反应、肺泡上皮细胞活性的影响及作用机制。方法 选取60只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(A)组、模型(B)组、乙酰半胱氨酸颗粒(富露施,C)组、余甘子叶提取物(D)组、Caspase3抑制剂(Z-DEVD-FMK,E)组、余甘子叶提取物+Caspase3抑制剂(F)组,每组10只,对B、C、D、E、F组采用香烟发生器+脂多糖法建立慢阻肺模型,A组不建立该模型,建模成功后,C组灌胃50 g/kg富露施,D组灌胃50 mg/kg余甘子叶提取物,E组灌胃10μg/kg Z-DEVD-FMK,F组给予余甘子叶提取物联合Z-DEVD-FMK,A、B组同期给予灌胃同体积生理盐水,无创肺功能仪检测气道高反应,干湿重法测定肺体脂数(LBF)、肺含水量(LWC),苏木素-伊红(HE)染色法检测肺组织病理形态,TUNEL法检测肺组织细胞凋亡,免疫组化法检测肺组织中Caspase3蛋白表达。结果 与A组比较,B组气道阻力、LBF、LWC含量、肺泡上皮细胞凋亡、肺组织Caspase3蛋白表达显著升高(P<0.05),肺组织病理形态遭到破坏;与B组比较,C、D、E、F组气道阻力、LBF、LWC含量、肺泡上皮细胞凋亡、肺组织Caspase3蛋白表达明显降低(P<0.05),肺组织病理形态明显改善,且D组较C组变化更显著(P<0.05),E组与D组相比无明显差异(P>0.05),F组较E组变化显著(P<0.05)。结论 余甘子叶提取物可有效改善慢阻肺大鼠气道高反应及肺泡上皮细胞活性,其作用机制可能与抑制Caspase3表达有关。 展开更多
关键词 慢阻肺 余甘子叶提取物 气道高反应 肺泡上皮细胞活性 胱天蛋白酶(caspase)3
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Caspase家族与失神经支配骨骼肌萎缩的研究进展
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作者 田淼 陈雨 +1 位作者 陶朋(综述) 陈沛(审校) 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2024年第1期84-87,共4页
Caspase家族是含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶的简称,根据主要作用分类可分为炎症Caspases和凋亡Caspases。在失神经支配骨骼肌萎缩中Caspases已被证实通过多种途径促进肌细胞凋亡。近年来有研究发现失神经支配肌细胞萎缩中Caspase-1... Caspase家族是含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶的简称,根据主要作用分类可分为炎症Caspases和凋亡Caspases。在失神经支配骨骼肌萎缩中Caspases已被证实通过多种途径促进肌细胞凋亡。近年来有研究发现失神经支配肌细胞萎缩中Caspase-1所主导的细胞焦亡途径被激活,这是既往研究未提及的新的探索方向。现对Caspase家族在失神经支配骨骼肌萎缩中的作用进行概述。 展开更多
关键词 caspase家族 肌萎缩 失神经支配
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通过抑制caspase-8活性提高PRRSV体外培养滴度的初步研究
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作者 钟华 刘金凤 +7 位作者 陈冰 覃绍敏 陈凤莲 马玲 林俊 毛燕 秦树英 白安斌 《中国动物传染病学报》 CAS 北大核心 2024年第2期27-34,共8页
探讨通过凋亡抑制剂阻断PRRSV诱导的细胞凋亡来促进PRRSV体外复制,从而提高PRRSV体外培养滴度的可行性。本研究以PRRSV高致病毒株(HP-PRRSV)感染Marc-145细胞,并用三种凋亡抑制剂(Z-VAD-FMK、Z-IETD-FMK、Z-LEHDFMK)分别处理PRRSV感染细... 探讨通过凋亡抑制剂阻断PRRSV诱导的细胞凋亡来促进PRRSV体外复制,从而提高PRRSV体外培养滴度的可行性。本研究以PRRSV高致病毒株(HP-PRRSV)感染Marc-145细胞,并用三种凋亡抑制剂(Z-VAD-FMK、Z-IETD-FMK、Z-LEHDFMK)分别处理PRRSV感染细胞,通过比较在不同的浓度、不同的作用时间处理下PRRSV培养滴度(TCID50)来筛选最佳抑制剂及其最佳使用浓度和作用时间。同时采用caspase-8活性蛋白酶检测试剂盒、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、流式细胞术等检测在最佳抑制剂作用下caspase-8活性、细胞凋亡及其通路相关因子表达情况。结果显示:z-IETD-FMK(caspases-8特异性抑制剂)为最佳抑制剂,10μmol/L为最佳使用浓度,PRRSV感染细胞48 h后加入10μmol/L Z-IETD-FMK能最大限度提高PRRSV体外培养滴度。此外,PRRSV感染Marc-145细胞后,细胞caspase-8活性显著增加,且随着感染时间的延长,细胞凋亡率及促凋亡因子Bax均呈上升趋势,而抑凋亡因子Bcl-2表达水平却呈下降趋势;用抑制剂z-IETD-FMK处理后,细胞caspases-8活性下调,细胞凋亡率也下降,Bax表达量显著低于不加抑制处理的病毒感染组(P<0.01),与此相反Bcl-2的表达水平为升高趋势,显著高于不加抑制处理的病毒感染组(P<0.01)。说明,caspase-8特异性抑制剂能有效抑制PRRSV诱导的细胞凋亡。结果提示HPPRRSV感染可通过caspase-8途径诱导Marc-145细胞凋亡,从而抑制病毒的复制。使用caspase-8特异性抑制剂可有效抑制细胞凋亡,进而提高病毒体外培养滴度。 展开更多
关键词 HP-PRRSV caspase 细胞凋亡 活性检测
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解耦联蛋白2对脓毒症腹腔感染大鼠心肌细胞凋亡、氧化应激及PKR/Caspase-11蛋白的影响 被引量:1
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作者 陈群 李霖 +2 位作者 李秀娟 何德剑 王逸君 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第17期4322-4326,共5页
目的探究解耦连蛋白(UCP)2对脓毒症腹腔感染大鼠心肌细胞凋亡、氧化应激及链RNA依赖的蛋白激酶(PKR)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-11蛋白的影响。方法按照数字随机法将80只大鼠分为假手术(Sham)组、盲肠结扎穿孔术(CLP)致... 目的探究解耦连蛋白(UCP)2对脓毒症腹腔感染大鼠心肌细胞凋亡、氧化应激及链RNA依赖的蛋白激酶(PKR)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-11蛋白的影响。方法按照数字随机法将80只大鼠分为假手术(Sham)组、盲肠结扎穿孔术(CLP)致脓毒症模型(CLP)组、单纯腺相关病毒(AAV)组、UCP2过表达手术(UCP2)组各20只。比较各组UCP2、PKR、Caspase-11蛋白表达、心肌组织病理学形态变化、心肌细胞凋亡指数、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与Sham组相比,CLP组、AAV组和UCP2组心肌组织中UCP2、Caspase-11、MDA表达明显升高,心肌组织中PKR蛋白表达、SOD活性明显减少(P<0.05);与CLP和AAV组相比,UCP2组心肌组织中PKR蛋白表达、SOD活性得到明显升高,Caspase-11蛋白MDA含量显著降低(P<0.05)。Sham组心肌仅有少数视野偶见个别凋亡细胞,CLP组和AAV组细胞的凋亡指数明显增加(P<0.05);与CLP组相比,UCP2组心肌细胞凋亡指数明显降低(P<0.05)。结论过表达UCP2可抑制脓毒症腹腔感染大鼠心肌细胞凋亡,调控体内氧化应激平衡,同时对PKR/Caspase-11蛋白有一定的调控作用,增加PKR表达,抑制Caspase-11的表达。 展开更多
关键词 解耦连蛋白2 脓毒症腹腔感染 心肌细胞凋亡 氧化应激 链RNA依赖的蛋白激酶(PKR)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-11
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促红细胞生成素通过调控STAT1-caspase3信号通路治疗激素性股骨头坏死的实验研究
6
作者 许心弦 胡月正 柳海晓 《浙江创伤外科》 2023年第9期1601-1604,1608,共5页
目的 探索促红细胞生成素(EPO)通过调节信号转导与转录激活子1(STAT1)-半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase3)通路对激素性股骨头坏死SANFH的治疗机制。方法 将40只SD大鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组、模型组、治疗组。模型组和治疗组... 目的 探索促红细胞生成素(EPO)通过调节信号转导与转录激活子1(STAT1)-半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase3)通路对激素性股骨头坏死SANFH的治疗机制。方法 将40只SD大鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组、模型组、治疗组。模型组和治疗组大鼠左臀肌注射地塞米松针,阴性和阳性对照组注射0.9%氯化钠溶液,治疗组和阳性对照组的大鼠尾部静脉分别缓慢注射EPO 500 U/kg。治疗结束后比较各组大鼠病理切片空骨陷窝率,并检测各组骨组织p-STAT1和C-Caspase 3蛋白表达水平,及STAT1和Caspase 3的mRNA表达水平。结果 与两对照组相比,模型组及治疗组中大鼠股骨头空骨陷窝率、骨组织中p-STAT1和C-Caspase 3蛋白表达水平及STAT1和Caspase 3的mRNA表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,治疗组大鼠以上指标均显著降低(P<0.05)。结论 EPO通过抑制关节内STAT1、Caspase 3的表达水平,调控STAT1-Caspase 3信号通路来治疗SANFH。 展开更多
关键词 促红细胞生成素 激素性股骨头坏死 STAT1 caspase 3
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小檗碱通过激活自噬诱导caspase依赖性凋亡发挥抗结直肠癌作用 被引量:4
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作者 陈姿含 闫秋莹 +5 位作者 顾俊菲 濮文渊 沈政洁 程海波 孟庆海 孙东东 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期21-31,共11页
目的探究小檗碱通过自噬依赖性凋亡发挥抗结直肠功效的潜在作用机制。方法使用HCT116细胞和移植瘤模型小鼠进行小檗碱抗肿瘤药效和可能作用机制的研究。体外研究中,通过利用CCK8实验评价小檗碱对结直肠癌细胞活力的影响,使用细胞克隆实... 目的探究小檗碱通过自噬依赖性凋亡发挥抗结直肠功效的潜在作用机制。方法使用HCT116细胞和移植瘤模型小鼠进行小檗碱抗肿瘤药效和可能作用机制的研究。体外研究中,通过利用CCK8实验评价小檗碱对结直肠癌细胞活力的影响,使用细胞克隆实验评价小檗碱对结直肠癌细胞增殖的影响,同时借助流式细胞术和TUNEL染色法对小檗碱诱导结直肠癌细胞凋亡作用进行研究。透射电镜和mCherry-GFP-LC3B腺病毒转染细胞用于检测细胞内自噬流变化。通过对小鼠组织进行HE染色、免疫组化染色和TUNEL染色,评价小檗碱体内抗结直肠癌作用。结果体外研究结果表明,小檗碱能够抑制结直肠癌细胞活力,诱导细胞凋亡,同时提高细胞内LC3B水平。使用自噬抑制剂3-MA、CQ和BafA1进行干预,自噬抑制剂能够促进HCT116细胞生长,抵消小檗碱诱导的结直肠癌细胞凋亡作用。雷帕霉素增强小檗碱上调HCT116细胞中LC3B水平的作用,同时Z-VAD-FMK或ATG siRNA能够废除小檗碱诱导结直肠癌细胞凋亡的作用。在体研究结果表明,小檗碱能够降低肿瘤体积和重量,引起肿瘤组织发生凋亡。进一步的体内作用机制研究结果表明,小檗碱显著抑制p-mTOR表达,同时显著上调ATG5、ATG7、cleaved-caspase3和cleaved-caspase8表达。结论小檗碱能够通过诱导结直肠癌细胞发生自噬,促进其发生caspase依赖性凋亡,进而抑制结直肠癌细胞增殖。 展开更多
关键词 小檗碱 结直肠癌 自噬 凋亡 caspase 荷瘤小鼠
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胰腺导管腺癌中LMTK3、caspase 3、caspase 7的临床表达意义
8
作者 李玉梅 《罕少疾病杂志》 2023年第6期48-50,共3页
目的 探讨胰腺导管腺癌中LMTK3、caspase 3、caspase 7的临床表达意义。方法 选择2017年1月~2021年4月83例胰腺导管腺癌患者作为研究对象,收集癌组织与癌旁组织石蜡包埋标本,采用免疫组织化学法检测LMTK3、caspase 3、caspase 7的表达... 目的 探讨胰腺导管腺癌中LMTK3、caspase 3、caspase 7的临床表达意义。方法 选择2017年1月~2021年4月83例胰腺导管腺癌患者作为研究对象,收集癌组织与癌旁组织石蜡包埋标本,采用免疫组织化学法检测LMTK3、caspase 3、caspase 7的表达情况。所有患者均随访,中位随访期为16个月。结果 与癌旁正常组织比较,癌组织中的LMTK3高表达率明显提高(P<0.05),而caspase 3和caspase 7高表达率明显降低(P<0.05)。癌组织中LMTK3的表达与caspase 3、caspase 7均呈负相关(r=-0.628、-0.697,P=0.021、0.015),caspase 3与caspase 7呈正相关(r=0.847,P=0.006)。LMTK3的表达与胰腺导管腺癌的临床病理特征之间均无明显关系(P>0.05),caspase 3的表达与年龄、有无神经侵犯有关(P<0.05),caspase 7的表达与肿瘤直径、有无淋巴结转移有关(P<0.05)。存活患者与死亡患者LMTK3、caspase 3、caspase 7的表达均无明显差异(P>0.05)。结论 LMTK3、caspase 3、caspase 7与胰腺导管腺癌存在一定关系,但对胰腺导管腺癌的临床意义可能有限。 展开更多
关键词 胰腺导管腺癌 LMTK3 caspase 3 caspase 7
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Caspase家族在肿瘤血管生成拟态形成过程中的作用 被引量:7
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作者 赵建民 孙保存 +5 位作者 刘艳荣 赵秀兰 宗文康 古强 董学易 赵楠 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1181-1184,共4页
目的探讨凋亡相关蛋白Caspase-3及其上游的Caspase-8、Caspase-9在肿瘤血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)中的作用。方法建立C57BL小鼠B16恶性黑色素移植瘤模型,并随机分为Caspase-3抑制剂组、Caspase-8和Caspase-9抑制剂联合用药... 目的探讨凋亡相关蛋白Caspase-3及其上游的Caspase-8、Caspase-9在肿瘤血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)中的作用。方法建立C57BL小鼠B16恶性黑色素移植瘤模型,并随机分为Caspase-3抑制剂组、Caspase-8和Caspase-9抑制剂联合用药组、对照组,待成瘤后每日分别注射Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9抑制剂,记录肿瘤体积并绘制肿瘤生长曲线。通过免疫组化-PAS双染法检测并计数各组肿瘤组织VM的形成数目;通过明胶酶谱法检测肿瘤组织中MMP-2和MMP-9的活性。结果与对照组相比,Caspase-3抑制剂组和Caspase-8、Caspase-9抑制剂联合用药组肿瘤体积的生长速度较缓慢,差异有统计学意义(P<0.05),Caspase-3抑制剂组和Caspase-8、Caspase-9抑制剂联合用药组肿瘤组织中VM的数量小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),对照组MMP-2、MMP-9的活性强于Caspase-3抑制剂组,差异有统计学意义(P<0.05),对照组MMP-9的活性强于Caspase-8、Caspase-9抑制剂联合用药组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Caspase家族在恶性黑色素瘤VM的形成过程中起重要作用。 展开更多
关键词 caspase家族 caspase-3 caspase-8 caspase-9 血管生成拟态 MMP-2 MMP-9 凋亡
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老年病毒性心肌炎患者外周血NLRP3-ASC-Caspase-1-IL-18/IL-1β-TGF-β信号通路的变化及意义 被引量:1
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作者 宋微 鲁永菊 +3 位作者 蔡永芳 崔光艳 谢辉 许德俊 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期2067-2070,共4页
目的探究老年病毒性心肌炎患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3-凋亡相关斑点样蛋白(ASC)-半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1-白细胞介素(IL)-18/IL-1β-转化生长因子(TGF)-β信号通路的变化及意义。方法选择140例老年病毒性心... 目的探究老年病毒性心肌炎患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3-凋亡相关斑点样蛋白(ASC)-半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1-白细胞介素(IL)-18/IL-1β-转化生长因子(TGF)-β信号通路的变化及意义。方法选择140例老年病毒性心肌炎患者,根据病程分为急性期和恢复期,另选择同期50例健康体检者,均采用聚合酶链反应检测外周单个核细胞(PBMCs)中NLRP3炎性小体、ACS、Caspase-1 mRNA水平,Western印迹检测上述三者蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附试验检测外周血IL-18、IL-1β和TGF-β水平,分析检测结果。结果140例患者检出病毒140株,其中RNA病毒86株,DNA病毒54株,主要病毒为柯萨奇病毒B、柯萨奇病毒A和疱疹病毒1型;病毒性心肌炎急性期患者NLRP3、ACS、Caspase-1 mRNA及其蛋白表达水平和血清IL-18、IL-1β、TGF-β水平均显著高于恢复期和对照组(P<0.05),恢复期和对照组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05);病毒性心肌炎急性期患者NLRP3 mRNA及其蛋白表达与ACS、Caspase-1 mRNA表达和ACS、Caspase-1蛋白表达及血清IL-18、IL-1β、TGF-β水平均呈正相关(P<0.05)。结论老年病毒性心肌炎急性期患者NLRP3-ASC-Caspase-1-IL-18/IL-1β-TGF-β信号通路被激活,参与病理过程,可为疾病诊疗提供指导。 展开更多
关键词 病毒性心肌炎 NLRP3炎症小体 凋亡相关斑点样蛋白(ACS) 半胱氨酸蛋白酶(caspase)-1 白细胞介素(IL)-18 IL-1Β 转化生长因子(TGF)-β
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超声对软骨细胞凋亡、caspase-8和caspase-3表达的影响 被引量:6
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作者 郭华 夏璐 +2 位作者 周君 陈世菊 何成奇 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2013年第37期6580-6586,共7页
背景:超声治疗能够缓解疼痛,改善膝骨关节炎患者的运动功能,但目前关于超声治疗的文献缺乏一致性。目的:进一步验证超声治疗的膝骨关节炎有效性。方法:24只兔子随机分为3组,正常组不干预;模型组兔行前交叉韧带离断诱导膝骨关节炎,不接... 背景:超声治疗能够缓解疼痛,改善膝骨关节炎患者的运动功能,但目前关于超声治疗的文献缺乏一致性。目的:进一步验证超声治疗的膝骨关节炎有效性。方法:24只兔子随机分为3组,正常组不干预;模型组兔行前交叉韧带离断诱导膝骨关节炎,不接受任何治疗;超声组兔建模后接受超声波治疗10 min/次,1次/d,0.3 W/cm2,1 MHz,共治疗10次。采用苏木精-伊红染色进行兔关节软骨组织学观察,运用免疫印迹和RT-PCR技术检测兔软骨中的caspases3和caspases8的表达,TUNEL技术检测兔膝骨关节软骨细胞凋亡率。结果与结论:正常兔软骨组织软骨细胞呈柱状整齐的排列,模型中软骨层变薄,软骨细胞排列无序而少。超声治疗后软骨细胞重新排列,趋于整齐,细胞数增加。模型组为膝骨关节炎模型;与正常组比较,模型组和超声组改良Mankin评分较高,模型组和超声组软骨细胞凋亡指数更高,模型组高于超声组。与正常组比较模型组和超声组caspase-3和caspase-8表达较高,超声治疗后两项指标表达下降。结果表明,超声可以改善软骨组织结构、降低caspase-3、caspase-8的表达,降低软骨细胞凋亡。提示超声治疗膝骨关节炎是有效的。 展开更多
关键词 caspase-3表达 软骨细胞凋亡 超声治疗 caspase-8 caspases3 关节炎模型 膝骨关节炎 骨关节软骨
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caspase3在卵巢癌非凋亡进展过程中的治疗作用 被引量:1
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作者 周娟红 陈凡 秦天生 《中国医药导报》 CAS 2023年第32期56-59,共4页
卵巢癌由于缺乏特异性症状和体征,使其在确诊时多为晚期。近些年卵巢癌放化疗耐药性的出现导致患者的高死亡率。研究卵巢癌的非凋亡程序对于提高卵巢癌的存活率至关重要。caspase3在卵巢癌非凋亡调控中发挥着重要作用,是卵巢癌各种抗癌... 卵巢癌由于缺乏特异性症状和体征,使其在确诊时多为晚期。近些年卵巢癌放化疗耐药性的出现导致患者的高死亡率。研究卵巢癌的非凋亡程序对于提高卵巢癌的存活率至关重要。caspase3在卵巢癌非凋亡调控中发挥着重要作用,是卵巢癌各种抗癌治疗过程中的主要介导因子,如细胞毒性药物、放疗、化疗及免疫治疗等。探索caspase3介导的非凋亡程序在卵巢癌治疗中的作用和价值对于提高患者的存活率有着重要作用。本文综述了近年来caspase3在卵巢癌治疗中的最新研究进展,以期为卵巢癌的临床治疗研究提供方向。 展开更多
关键词 caspase3 卵巢癌 非凋亡程序 进展 治疗
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原儿茶酸对顺铂所致急性肾损伤小鼠NGAL、KIM-1、Caspase的影响研究
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作者 王欢欢 周莉 +3 位作者 刘册 常松 段书众 郑志方 《中国中西医结合肾病杂志》 2023年第10期898-900,共3页
目的:探析原儿茶酸对顺铂所致急性肾损伤(AKI)小鼠中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾脏损伤因子1(KIM-1)、半胱天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase3)的影响。方法:选择健康雄性C57小鼠45只,采用随机数字表法分为模型组、高浓度组、... 目的:探析原儿茶酸对顺铂所致急性肾损伤(AKI)小鼠中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾脏损伤因子1(KIM-1)、半胱天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase3)的影响。方法:选择健康雄性C57小鼠45只,采用随机数字表法分为模型组、高浓度组、低浓度组各15只。三组均进行顺铂所致AKI造模,其中模型组给予同等剂量生理盐水,高浓度组、低浓度组分别给予40 mg/kg、20 mg/kg原儿茶酸治疗。采用TUNEL实验检测肾组织细胞凋亡,采用酶联免疫法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、一氧化氮合成酶(NOS)、一氧化氮(NO),采用Western blot检测肾组织NGAL、KIM-1、Caspase3蛋白表达。结果:与模型组比较,高浓度组、低浓度组小鼠肾组织细胞凋亡率、MDA、NO、NOS、NGAL、KIM-1、Caspase3蛋白表达均明显降低,且高浓度组低于低浓度组(P<0.05)。与模型组比较,高浓度组、低浓度组SOD、GSH-Px均明显升高,且高浓度组高于低浓度组(P<0.05)。结论:原儿茶酸治疗顺铂所致AKI机制是通过下调NGAL、KIM-1、Caspase3蛋白水平,抑制氧化应激反应,减少肾组织细胞凋亡发挥作用。 展开更多
关键词 原儿茶酸 顺铂 急性肾损伤 NGAL KIM-1 caspase3 小鼠
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基于P53、Bax、Caspase-3基因表达探讨竹节参水提取物对宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响 被引量:2
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作者 陈红梅 冯强 +1 位作者 黎娟 陈铁民 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第5期1182-1185,共4页
目的基于P53、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3基因表达探讨竹节参水提取物对宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响。方法以宫颈癌HeLa细胞为研究对象,给予不同浓度竹节参水提取物(0、50、100、150μg/ml)进行培... 目的基于P53、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3基因表达探讨竹节参水提取物对宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响。方法以宫颈癌HeLa细胞为研究对象,给予不同浓度竹节参水提取物(0、50、100、150μg/ml)进行培养(分别为A、B、C、D组),MTT法检测HeLa细胞增殖抑制情况;TUNEL法对比HeLa细胞凋亡率;流式术观察HeLa细胞周期;苏木素-伊红(HE)染色观察细胞形态;RT-PCR法测定P53、Bax、Caspase-3 mRNA表达水平。结果与A组相比,B组宫颈癌细胞增殖活力明显减弱(P<0.05);与B组相比,C组宫颈癌细胞增殖活力明显减弱(P<0.05);与C组相比,D组宫颈癌细胞增殖活力减弱。与A组相比,B组宫颈癌细胞凋亡率明显增加(P<0.05);与B组相比,C组宫颈癌细胞凋亡率明显增加(P<0.05);与C组相比,D组宫颈癌细胞凋亡率明显增加(P<0.05)。HeLa细胞周期在竹节参水提取物的作用下G0/G1期上升,S期下降。A组未添加竹节参水提取物,HeLa细胞细胞核形态为卵圆状,染色也较为均匀;B组添加竹节参水提取物后,部分HeLa细胞细胞核形态改变,出现缩小和浓缩现象,荧光现象也增强;C、D组细胞因提取物浓度增加,细胞核形态改变加剧,荧光亮度攀升,细胞核边缘破碎。宫颈癌Hela细胞中P53、Bax、Caspase-3 mRNA表达随竹节参水提取物浓度的增加而增加。结论竹节参水提取物可以降低体外宫颈癌细胞的增殖活力,并诱导其自噬和凋亡,这可能是通过竹节参水提取物调控P53、Bax、Caspase-3基因表达来实现的。 展开更多
关键词 P53 B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax) 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3 竹节参水提取物 宫颈癌
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丙泊酚诱导新生大鼠少突胶质细胞的凋亡:基于激活caspase家族蛋白和抑制抗凋亡程序
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作者 纪雪霞 朱毅 +2 位作者 张登文 蔡宇晶 周国斌 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1771-1775,共5页
目的探讨丙泊酚诱导少突胶质细胞凋亡的分子机制。方法采用随机数字表法将45只7 d SD乳鼠分为对照组(n=15)、脂肪乳剂组(n=15)和50 mg/kg丙泊酚组(n=15)。单次腹腔注射丙泊酚,0.4 mL/只(体积不足者用生理盐水补齐)。对照组和脂肪乳剂组... 目的探讨丙泊酚诱导少突胶质细胞凋亡的分子机制。方法采用随机数字表法将45只7 d SD乳鼠分为对照组(n=15)、脂肪乳剂组(n=15)和50 mg/kg丙泊酚组(n=15)。单次腹腔注射丙泊酚,0.4 mL/只(体积不足者用生理盐水补齐)。对照组和脂肪乳剂组腹腔注射等体积的生理盐水和中长链脂肪乳。丙泊酚腹腔注射麻醉8 h后,采用qPCR和Westernblot检测不同组别caspase-3、caspase-8、caspase-9 mRNA和蛋白表达水平;检测NGF mRNA和P-PI3K/P-PAkt表达水平。结果与对照组相比,丙泊酚组caspase-3、caspase-8、caspase-9 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05);NGF mRNA和P-PI3K/P-PAkt表达水平降低(P<0.05)。结论丙泊酚通过激活凋亡程序中caspase家族蛋白成员和抑制抗凋亡程序,诱导少突胶质细胞的凋亡。 展开更多
关键词 丙泊酚 少突胶质细胞 caspase家族 抗凋亡程序
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白藜芦醇调控ROS/NLRP3/Caspase1通路介导的细胞焦亡对重症肺炎大鼠肺损伤的保护作用 被引量:1
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作者 卢晶 苑萌 +1 位作者 冯学辉 刘佳丽 《分子诊断与治疗杂志》 2023年第5期888-891,896,共5页
目的探讨白藜芦醇对重症肺炎大鼠肺损伤的保护作用以及活性氧簇(ROS)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase1)通路在其中作用。方法取10只正常SD大鼠为空白对照组、40只SD大鼠建立重症肺炎病模型组,随机分为模型组、白藜... 目的探讨白藜芦醇对重症肺炎大鼠肺损伤的保护作用以及活性氧簇(ROS)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)/天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase1)通路在其中作用。方法取10只正常SD大鼠为空白对照组、40只SD大鼠建立重症肺炎病模型组,随机分为模型组、白藜芦醇低剂量组(6.5 mg/kg灌胃)、中剂量组(13.0 mg/kg灌胃)、高剂量组(26.0 mg/kg灌胃)各10只,空白对照组及模型组均经尾部静脉注射等体积生理盐水,连续8周。比较各组SD大鼠相关血清炎症因子水平、肺组织病理学变化、肺组织中ROS/NLRP3/Caspase1通路相关蛋白表达情况以及细胞焦亡关键蛋白Gasdermin D的N末端片段(GSDMD⁃N)的表达水平。结果干预治疗8周后,模型组TNF⁃a、IL⁃6、IL⁃1β、ROS、NLRP3、caspase⁃1和GSDMD⁃N水平>白藜芦醇低剂量组>白藜芦醇中剂量组>白藜芦醇高剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);干预治疗8周后,与空白组SD大鼠比,模型组SD大鼠肺组织明显损伤,有大量炎症细胞浸润;模型组SD大鼠比,白藜芦醇各组SD大鼠肺泡内渗出、炎症细胞浸润等症状均明显改善。结论白藜芦醇可改善重症肺炎大鼠肺损伤,其机制可能与通过下调ROS/NLRP3/Caspase1信号通路表达水平,抑制炎症因子和细胞焦亡的发生相关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 ROS/NLRP3/caspase1通路 细胞焦亡 重症肺炎 肺损伤
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槲皮素通过抑制Caspase3/Bax/Bcl-2凋亡通路保护内毒素血症小鼠心肌损伤
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作者 雷佳琦 李璐 +2 位作者 韩菊 付宇甜 熊秀娟 《湖北医药学院学报》 CAS 2023年第4期383-386,共4页
目的:观察槲皮素对内毒素血症小鼠心肌损伤的保护作用,并探讨Caspase3/Bax/Bcl-2凋亡信号通路机制。方法:18只C57BL/6N小鼠随机分为对照组(Control组)、脂多糖诱导内毒素血症模型组(LPS组)、槲皮素治疗组(QR组)。酶联免疫吸附测定法(ELI... 目的:观察槲皮素对内毒素血症小鼠心肌损伤的保护作用,并探讨Caspase3/Bax/Bcl-2凋亡信号通路机制。方法:18只C57BL/6N小鼠随机分为对照组(Control组)、脂多糖诱导内毒素血症模型组(LPS组)、槲皮素治疗组(QR组)。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清中cTnI、LDH、CK-MB、TNF-α、IL-1β和IL-6水平;心脏超声检测小鼠LVEDd、LVESd、EF、FS、CO等心脏结构及心功能指标;Western Blot法检测心脏组织中Caspase3、Bax、Bcl-2的表达。结果:与Control组比较,LPS组cTnI、LDH、CK-MB、TNF-α、IL-1β和IL-6表达均升高,EF、FS、CO等心功能指标均下降,Caspase3和Bax表达增强,Bcl-2表达减弱;与LPS组比较,QR组cTnI、LDH、CK-MB、TNF-α、IL-1β和IL-6表达均下降,EF、FS、CO等心功能指标均升高,Caspase3和Bax表达减弱,Bcl-2表达增强。结论:槲皮素对LPS诱导内毒素血症小鼠心肌损伤具有保护作用,其作用机制与降低炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6释放,抑制Caspase3/Bax/Bcl-2凋亡信号通路有关。 展开更多
关键词 槲皮素 脂多糖 心肌损伤 炎性因子 caspase 3/Bax/Bcl-2
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Characterization of Caspase Gene Family Members in Spotted Sea Bass(Lateolabrax maculatus)and Their Expression Profiles in Response to Vibrio harveyi Infection
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作者 YANGLANG Arat WEN Haishen +7 位作者 MAO Xuebin TIAN Yuan WANG Lingyu LI Jinku QI Xin SRISAPOOME Prapansak LI Jifang LI Yun 《Journal of Ocean University of China》 SCIE CAS CSCD 2023年第5期1370-1382,共13页
The caspase gene family is a crucial gene cluster that regulates apoptosis which contribute to programmed cell death,cell proliferation and differentiation,and several immune responses.In our study,a complete set of 1... The caspase gene family is a crucial gene cluster that regulates apoptosis which contribute to programmed cell death,cell proliferation and differentiation,and several immune responses.In our study,a complete set of 12 caspase genes were identified in spotted sea bass Lateolabrax maculatus.These genes were divided into three subfamilies:2 inflammatory caspases(casp-1 and casp-14-like),5 apoptosis initiators(casp-2,casp-8a,casp-8b,casp-9,and casp-10),and 5 apoptosis executioners(casp-3a,casp-3b,casp-3-like,casp-6,and casp-7).Their phylogenetic relationships,synteny and gene structures were systematically analyzed.Furthermore,the relative expression profiles of the caspase family members in the liver,intestine,head kidney,and spleen were measured by q PCR after infection with Vibrio harveyi.The results showed that the overall mRNA levels of the caspase genes were dramatically increased after V.harveyi infection,and the expression patterns varied among genes and tissues.More caspase genes underwent pronounced expression changes in the head kidney and spleen than in the liver or intestine,mainly after 48 h of the challenge.Specifically,casp-3a,casp-3b,casp-3-like,casp-6,casp-7,casp-8a,casp-8b,casp-10,and casp-14-like in the head kidney,and casp-3-like,casp-6,casp-7,and casp-14-like in the spleen,were the most responsive caspase genes which may contribute significantly to immune regulation in spotted sea bass.Additionally,the apoptosis level in head kidney and spleen after infection were examined using the Caspase assay.Our study provides a systemic overview of the caspase gene family in spotted sea bass after V.harveyi infection and lays a foundation for further deciphering the biological roles of these caspase genes. 展开更多
关键词 caspase gene family spotted sea bass Vibrio harveyi gene expression APOPTOSIS
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富血小板血浆通过抑制P53/Caspase-3途径改善脂多糖诱导的BV2细胞凋亡
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作者 王应辉 张娅 +2 位作者 朱紫馨 牟秋菊 祝丽丽 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第24期6001-6006,共6页
目的探讨富血小板血浆(PRP)对脂多糖(LPS)诱导的BV2细胞凋亡的抑制作用及其机制。方法BV2小胶质细胞分成正常组、10%PRP组、LPS组和10%PRP+LPS组。用LPS(1μg/ml)激活后,光学显微镜查看细胞形态变化,TUNEL法测定细胞凋亡水平。Western... 目的探讨富血小板血浆(PRP)对脂多糖(LPS)诱导的BV2细胞凋亡的抑制作用及其机制。方法BV2小胶质细胞分成正常组、10%PRP组、LPS组和10%PRP+LPS组。用LPS(1μg/ml)激活后,光学显微镜查看细胞形态变化,TUNEL法测定细胞凋亡水平。Western印迹检测p-磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、p-蛋白激酶B(AKT)、P53、B细胞淋巴瘤(Bcl)-相关X蛋白(Bax)、Bcl-2、Cleaved-胱天蛋白酶(Caspese)-9、Cleaved-Caspese-3和自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ蛋白表达。结果与正常组相比,LPS组BV2细胞因被激活而呈现明显的阿米巴样改变,TUNEL阳性细胞数明显增加(P<0.01)。与LPS组比较,不同浓度PRP(3%、5%、10%)显著降低了BV2细胞的活化和凋亡水平(P<0.01)。与正常组相比,10%PRP组p-PI3K和p-AKT表达明显增加(P<0.01);LPS组P53、Bax、Cleaved-Caspese-9、Cleaved-Caspese-3和LC3Ⅱ表达明显升高,p-PI3K、p-AKT和Bcl-2表达显著下调(P<0.01)。与LPS组比较,10%PRP+LPS组P53、Bax、Cleaved-Caspese-9、Cleaved-caspese-3和LC3Ⅱ表达明显降低,p-PI3K、p-AKT和Bcl-2表达明显升高(P<0.01)。结论PRP能通过P53/Caspase-3途径改善LPS诱导的BV2小胶质细胞凋亡。 展开更多
关键词 富血小板血浆 BV2小胶质细胞 P53 Cleaved-胱天蛋白酶(caspase)-3 线粒体凋亡
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胃癌组织中Caspase 3、Caspase 9的表达及其临床意义 被引量:16
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作者 杨静 王明娟 +2 位作者 程玉 颜勇 齐洁敏 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1159-1161,共3页
目的探讨胃癌组织中Caspase 3和Caspase 9蛋白的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测50例胃癌组织和40例癌旁正常胃黏膜组织中Caspase 3、Caspase9蛋白表达水平,并分析两者表达与胃癌临床病理特征和预后的关系及两者之间的相关... 目的探讨胃癌组织中Caspase 3和Caspase 9蛋白的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测50例胃癌组织和40例癌旁正常胃黏膜组织中Caspase 3、Caspase9蛋白表达水平,并分析两者表达与胃癌临床病理特征和预后的关系及两者之间的相关性。结果胃癌组织中Caspase3、Caspase 9蛋白表达均低于癌旁正常胃黏膜组织,差异有统计学意义(P<0.05);Caspase 3和Caspase 9蛋白表达水平与胃癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05),而与浸润深度无相关性(P>0.05)。两者在胃癌组织中的表达呈正相关(rs=0.636,P<0.05)。结论 Caspase3、Caspase 9的异常表达参与胃癌的发生、发展,两者起正协同作用。Caspase 3、Caspase 9与胃癌临床病理特征密切相关,可作为判断胃癌患者病情进展及预后的生物学标志物,有望成为胃癌未来治疗的新靶点。 展开更多
关键词 胃肿瘤 caspase3 caspase9 临床病理特征 免疫组织化学
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