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补肾利湿法对大鼠痛风性关节炎MMP3、Caspase-5表达的影响 被引量:5
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作者 姜德友 冯涛 +3 位作者 陈飞 韩洁茹 柳成刚 隋方宇 《陕西中医》 2016年第6期752-753,共2页
目的:建立急性痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)大鼠模型,研究炎症因子和抗炎因子的表达情况,明确补肾利湿法防治痛风性关节炎的作用机制,为补肾利湿法防治痛风性关节炎提供理论依据。方法:将84只SD大鼠随机分为7组:依次为空白组、模... 目的:建立急性痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)大鼠模型,研究炎症因子和抗炎因子的表达情况,明确补肾利湿法防治痛风性关节炎的作用机制,为补肾利湿法防治痛风性关节炎提供理论依据。方法:将84只SD大鼠随机分为7组:依次为空白组、模型组、中药对照组、西药对照组及中药低、中、高剂量组,每组各12只采用尿酸钠联合氧嗪酸钾诱导实验动物GA模型,应用ELISA法,分别检测各组大鼠血清中MMP3、Caspase-5的含量。结果:与空白对照组相比,造模各组血液与滑膜组织中MMP3与Caspase-5的水平均显著增高。中药经方中剂量组、高剂量组与模型组相比,血液和滑膜组织中MMP3与Caspase-5的浓度有所增加,与秋水仙碱组无差异。而痛风舒组和经方低剂量组,与模型组相比,血液和滑膜组织中MMP3、Caspase-5的浓度有所下降,但与秋水仙碱组比较仍有差异。但是,痛风舒组和经方低剂量组MMP3、Caspase-5的浓度与模型组相比,差异无统计学意义。结论:补肾利湿法可抑制大鼠急性痛风性关节炎中MMP3、Caspase-5的表达,对防治GA有一定的作用。 展开更多
关键词 关节炎 痛风性 MMP3 caspase-5 @补肾利湿
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葡萄籽提取物抑制大鼠生长板软骨细胞凋亡促进胫骨生长
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作者 张莎莎 王娜 李勇军 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第16期2494-2499,共6页
背景:葡萄籽提取物具有抑制软骨细胞凋亡和衰老、改善骨关节炎作用,但是有关葡萄籽提取物对生长板软骨细胞凋亡及胫骨生长的影响尚不清楚。目的:探讨葡萄籽提取物对白细胞介素1β诱导大鼠生长板软细胞凋亡的作用及对胫骨生长的影响。方... 背景:葡萄籽提取物具有抑制软骨细胞凋亡和衰老、改善骨关节炎作用,但是有关葡萄籽提取物对生长板软骨细胞凋亡及胫骨生长的影响尚不清楚。目的:探讨葡萄籽提取物对白细胞介素1β诱导大鼠生长板软细胞凋亡的作用及对胫骨生长的影响。方法:①细胞实验:体外分离、培养及鉴定SD大鼠生长板软骨细胞,实验分为对照组、模型组、葡萄籽提取物组、miR-138-5p NC组、miR-138-5p inhibitor组。对照组细胞常规培养;模型组细胞以20 ng/mL白细胞介素1β诱导生长板软骨细胞凋亡模型;葡萄籽提取物组加入20 ng/mL白细胞介素1β,同时加入10μmol/L葡萄籽提取物溶液共培养48 h;miR-138-5p NC组细胞转染5 nmol/L miR-138-5p NC 12 h后,其余操作同模型组;miR-138-5p inhibitor组细胞转染5 nmol/L miR-138-5p inhibitor 12 h后,其余操作同模型组。qRT-PCR检测miR-138-5p和caspase-3表达;荧光素酶报告实验分析miR-138-5p和caspase-3靶向关系;CCK-8检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡情况;Western blot检测caspase-3、Bcl-2蛋白表达。②动物实验:实验分为正常对照组、葡萄籽提取物组和miR-138-5p inhibitor组,观察葡萄籽提取物对大鼠胫骨平台骨骺闭合及胫骨生长的影响。结果与结论:①miR-138-5p与caspase-3存在靶向关系。②与对照组相比,模型组细胞增殖能力显著降低,凋亡显著增加(P<0.01),miR-138-5p和Bcl-2表达降低(P<0.01),caspase-3表达增加(P<0.01);与模型组相比,葡萄籽提取物组细胞增殖能力显著增加,凋亡显著降低(P<0.01),miR-138-5p和Bcl-2表达升高(P<0.01),caspase-3表达降低(P<0.01);与葡萄籽提取物组相比,miR-138-5p inhibitor组细胞增殖能力显著降低,凋亡显著增加(P<0.01),miR-138-5p和Bcl-2表达降低(P<0.05或P<0.01),caspase-3表达增加(P<0.05)。③大鼠给予葡萄籽提取物灌胃处理后能够延缓胫骨平台骨骺闭合,促进胫骨生长,而给予miR-138-5p inhibitor干预后能够抑制葡萄籽提取物对大鼠胫骨生长的作用。④结果说明,葡萄籽提取物能够通过调控miR-138-5p/caspase-3通路抑制大鼠生长板软骨细胞凋亡,改善大鼠胫骨平台骨骺闭合,促进胫骨生长。 展开更多
关键词 葡萄籽提取物 生长板软骨细胞 miR-138-5p/caspase-3 胫骨生长 凋亡
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Caspase家族与固有免疫关系研究进展 被引量:11
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作者 余莹华 徐志猛 +2 位作者 曾昊 倪荣兴 李萍 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期622-630,共9页
Caspases是一组存在于胞质溶胶中的结构上相关的半胱氨酸蛋白酶,它们的一个重要共同点是活性位点都含有半胱氨酸,并可特异性地断开天冬氨酸残基后的肽键。根据其功能特点,该家族主要分为炎性Caspases和凋亡Caspases。炎性Caspases包括Ca... Caspases是一组存在于胞质溶胶中的结构上相关的半胱氨酸蛋白酶,它们的一个重要共同点是活性位点都含有半胱氨酸,并可特异性地断开天冬氨酸残基后的肽键。根据其功能特点,该家族主要分为炎性Caspases和凋亡Caspases。炎性Caspases包括Caspase-1、Caspase-4/5/11和Caspase-12,在固有免疫防御过程中发挥重要作用。凋亡相关的Caspase-2/3/6/7/8/9/10主要调控免疫沉默的细胞凋亡过程,但近年来研究发现,Caspase-8也可通过多种途径介导细胞和机体的免疫反应。越来越多研究表明,Caspases在多种免疫相关疾病的发生发展进程中充当重要角色,因此本文主要对Caspases家族中与固有免疫相关的Caspase-1/4/5/11/8/12的活性调控及免疫介导机制进行综述,以期阐释Caspases与固有免疫的关系,同时为多种疾病的治疗提供一定的科学依据和理论参考。 展开更多
关键词 caspase-1 caspase-4/5/11 caspase-8 caspase-12 固有免疫
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GSDMD是细胞焦亡的关键蛋白 被引量:8
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作者 黄威 程忠平 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第6期895-898,共4页
细胞焦亡是一种新的细胞死亡模式,该模式不仅能通过依赖于模式识别受体来识别内源性危险信号、病原微生物及其产物刺激炎性小体的作用来激活caspase-1/4/5/11作用于GSDMD;而且使得GSDMD的氨基末端转移至细胞膜上形成的孔隙能允许水分子... 细胞焦亡是一种新的细胞死亡模式,该模式不仅能通过依赖于模式识别受体来识别内源性危险信号、病原微生物及其产物刺激炎性小体的作用来激活caspase-1/4/5/11作用于GSDMD;而且使得GSDMD的氨基末端转移至细胞膜上形成的孔隙能允许水分子等物质进入细胞内而引起肿胀及裂解而导致细胞死亡。然而,在细胞焦亡的过程中,关于GSDMD在该过程中的作用以及在相关疾病、肿瘤中的作用仍是个谜。因此,这篇综述的目的是强调了GSDMD引起的焦亡在相关疾病及肿瘤中的作用。 展开更多
关键词 细胞焦亡 GSDMD 细胞肿胀 caspase-1/4/5/11
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细胞焦亡及相关疾病的研究进展 被引量:9
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作者 何明月 袁芳 刘映红 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第4期560-563,共4页
细胞焦亡是由Gasdermin蛋白介导的一种程序性炎性细胞死亡方式,分为依赖caspase-1的经典途径和依赖caspase-4/5/11的非经典途径。炎性小体的激活在此过程中扮演重要角色。细胞焦亡参与肾脏疾病、动脉粥样硬化、神经系统疾病、感染性疾... 细胞焦亡是由Gasdermin蛋白介导的一种程序性炎性细胞死亡方式,分为依赖caspase-1的经典途径和依赖caspase-4/5/11的非经典途径。炎性小体的激活在此过程中扮演重要角色。细胞焦亡参与肾脏疾病、动脉粥样硬化、神经系统疾病、感染性疾病等的发生发展,并发挥重要作用。通过对细胞焦亡作用机制及相关疾病的研究,为临床疾病的防治提供新思路。 展开更多
关键词 细胞焦亡 炎性小体 caspase-1/4/5/11 GSDMD
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Pyroptosis and its role in cancer 被引量:4
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作者 Shi-Wei Liu Wen-Jing Song +2 位作者 Gui-Kai Ma Hui Wang Liang Yang 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2023年第11期2386-2395,共10页
Programmed cell death(PCD)is mediated by specific genes that encode signals.It can balance cell survival and death.Pyroptosis is a type of inflammatory,caspase-dependent PCD mediated by gasdermin proteins,which functi... Programmed cell death(PCD)is mediated by specific genes that encode signals.It can balance cell survival and death.Pyroptosis is a type of inflammatory,caspase-dependent PCD mediated by gasdermin proteins,which function in pore formation,cell expansion,and plasma membrane rupture,followed by the release of intracellular contents.Pyroptosis is mediated by caspase-1/3/4/5/11 and is primarily divided into the classical pathway,which is dependent on caspase-1,and the non-classical pathway,which is dependent on caspase-4/5/11.Inflam-masomes play a vital role in these processes.The various components of the pyroptosis pathway are related to the occurrence,invasion,and metastasis of tumors.Research on pyroptosis has revealed new options for tumor treatment.This article summarizes the recent research progress on the molecular mechanism of pyroptosis,the relationship between the various components of the pyroptosis pathway and cancer,and the applications and prospects of pyroptosis in anticancer therapy. 展开更多
关键词 PYROPTOSIS caspase-1/3/4/5/11 Gasdermin family CANCER
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基于细胞焦亡途径探讨生骨再造丸对激素性股骨头坏死影响的作用机制
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作者 杨小瑞 曹林忠 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1582-1586,共5页
目的探讨生骨再造丸通过干预细胞焦亡对激素性股骨头坏死影响的作用机制。方法随机抽取10只雄性新西兰大白兔作为空白组,余30只采用微量内毒素(LPS)联合甲泼尼龙的造模法建立激素性股骨头坏死模型,造模成功后采用随机数字表法将其随机... 目的探讨生骨再造丸通过干预细胞焦亡对激素性股骨头坏死影响的作用机制。方法随机抽取10只雄性新西兰大白兔作为空白组,余30只采用微量内毒素(LPS)联合甲泼尼龙的造模法建立激素性股骨头坏死模型,造模成功后采用随机数字表法将其随机分为模型组、生骨再造丸组。空白组和模型组以等量生理盐水灌胃,连续干预4周,观察各组新西兰大白兔一般情况,给药结束后,采用苏木素-伊红(HE)染色观察股骨头组织病理变化;免疫荧光(IF)及免疫印迹法(Western blot)检测股骨头组织中Nod样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、胱天蛋白酶-5(Caspase-5)、消皮素D(GSDMD)蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)法检测股骨头组织中消皮素D(GSDMD)mRNA表达水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测股骨头组织中白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)的含量。结果与空白组相比,模型组兔精神状态差,倦卧懒动,毛色暗淡,活动减少,下肢跛行,股骨头组织病理形态学病变明显,股骨头组织中NLRP3、Caspase-1、Caspase-5、GSDMD蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),股骨头组织中GSDMD、IL-1β、IL-18mRNA表达水平显著升高(P<0.05),股骨头组织中炎症因子IL-1β、IL-18含量显著上升(P<0.05)。与模型组相比,药物组兔精神状态明显好转,病理形态学病变程度明显改善,股骨头组织中NLRP3、Caspase-1、Caspase-5、GSDMD蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),股骨头组织中GSDMD、IL-1β、IL-18mRNA表达水平显著降低(P<0.05),股骨头组织中炎症因子IL-1β、IL-18含量显著下降(P<0.05)。结论生骨再造丸可有效改善激素性股骨头坏死兔股骨头组织病理形态学改变,其机制可能与调控焦亡因子的表达,抑制细胞焦亡水平,起到延缓激素性股骨头坏死病程进展的作用。 展开更多
关键词 生骨再造丸 激素性股骨头坏死 细胞焦亡 Nod样受体蛋白3(NLRP3) 胱天蛋白酶-1(caspase-1) 胱天蛋白酶-5(caspase-5) 消皮素D(GSDMD)
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细胞焦亡非经典途径蛋白质在皮肌炎/多发性肌炎患者肌肉组织中的表达及意义 被引量:1
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作者 邓蕊 柴克霞 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期771-777,共7页
目的检测caspase-4、caspase-5、gasdermin D(GSDMD)、核苷酸结合寡聚化结构域NOD样受体蛋白质3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)、泛连接蛋白质1(Pannexin-1)及P2X7在皮肌炎(dermatomyositi... 目的检测caspase-4、caspase-5、gasdermin D(GSDMD)、核苷酸结合寡聚化结构域NOD样受体蛋白质3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)、泛连接蛋白质1(Pannexin-1)及P2X7在皮肌炎(dermatomyositis,DM)和多发性肌炎(polymyositis,PM)患者肌肉组织中的表达水平,研究探讨细胞焦亡非经典途径蛋白质在DM和PM发病机制中的作用及意义。方法选取2019年1月—2020年9月在我院就诊的DM患者13例,PM患者9例及因单纯骨科创伤行清创术的无其他伴随疾病的志愿者20例。采用HE染色检测各组肌肉组织的病理改变,并采用免疫组织化学法检测各组肌肉组织中caspase-4、caspase-5、GSDMD、NLRP3、Pannexin-1和P2X7的表达水平。结果(1)HE染色显示对照组肌肉组织肌纤维形态结构基本正常,未见明显炎性细胞浸润及萎缩、变性、坏死;DM组和PM组肌纤维大小不一、粗细不等,有大量炎性细胞浸润,可见不同程度的萎缩、变性、坏死;DM组和PM组患者肌肉组织HE染色病理学评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)免疫组织化学染色显示caspase-4、caspase-5、GSDMD、NLRP3、Pannexin-1及P2X7在DM组和PM组肌肉组织中的表达均高于对照组(P<0.05);(3)Pearson相关分析提示DM组和PM组肌肉组织HE染色病理学评分和caspase-4、caspase-5、GSDMD、NLRP3、Pannexin-1以及P2X7的免疫组化评分均呈正相关(P<0.05);caspase-4、caspase-5的免疫组化评分与GSDMD和Pannexin-1的免疫组化评分均成正相关(P<0.05);GSDMD与NLRP3的免疫组化评分均成正相关(P<0.05);Pannexin-1与P2X7的免疫组化评分均成正相关(P<0.05)。结论细胞焦亡非经典途径蛋白质可能参与了DM和PM的发病过程,并且可能是通过促进炎症反应来参与其发病,提示在DM和PM的免疫发病机制中非经典途径的细胞焦亡起着至关重要作用。 展开更多
关键词 皮肌炎 多发性肌炎 细胞焦亡 caspase-4 caspase-5 GSDMD NLRP3 Pannexin-1 P2X7
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