抗菌肽LL-37在银屑病发病机制中的作用

银屑病是一种以T淋巴细胞异常活化和浸润为主要特征的慢性炎性反应皮肤病。抗菌肽LL-37的表达在银屑病的发病机制中可能处于上游地位,并成为新的治疗靶标。LL-37过度表达可导致浆细胞样树突状细胞异常活化,并激活Th1,Th17细胞与角质形成细胞间的循环刺激网络,是银屑病皮损炎症反应持续存在的重要基础。

青刺果油对特应性皮炎样小鼠模型表皮通透屏障及抗菌肽表达的影响

目的探讨青刺果油在修复表皮通透屏障功能的同时对表皮抗菌肽表达的影响。方法将BALB/c小鼠随机分为6组:正常(A)组8只、正常+2%青刺果油(B)组6只、模型(C)组8只、模型+2%青刺果油(D)组6只、模型+基质(E)组6只、模型+2%橄榄油(F)组6只。利用1-氯-2,4-二硝基苯(DNCB)和4-乙氧基亚甲基-2-苯基-2-唑啉-5-酮(OX)于C、D、E、F组小鼠背部构建特应性皮炎样模型,然后在B、D组小鼠背部涂抹2%青刺果油,在E组小鼠背部涂抹基质(辛酸/癸酸甘油三酯),在F组小鼠背部涂抹2%橄榄油。分别于干预前、干预3、7、15天用无创性皮肤生理功能测试仪测定小鼠背部受试区经表皮水分流失(TEWL)及皮肤水分,15天后取小鼠背部受试区皮损,用Western blot方法测定cathelicidin和β-防御素(MBD1、2、3、4)的表达。结果无创性皮肤生理功能测试结果显示,用2%青刺果油干预后,D组TEWL值均明显下降,皮肤水分均明显上升;与C组相比,D组TEWL值干预3、15天后明显下降;与E组相比,D组TEWL值干预3、7、15天后均明显下降;D组皮肤水分干预7、15天后明显上升;与F组相比,D组TEWL值干预7、15天后明显下降,D组皮肤水分干预7、15天后明显上升,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Western blot结果显示,用2%青刺果油干预后,D组cathelicidin和MBD3蛋白的表达明显高于A、B、C、E、F组,D组MBD1、2、4蛋白的表达高于C、E、F组。结论青刺果油在修复表皮通透屏障功能的同时可通过增加cathelicidin和β-防御素的表达来增加表皮抗菌肽的表达,从而可用于AD的辅助治疗。

抗菌肽hCAP18在非小细胞肺癌患者血清中的表达及其临床应用价值

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清抗菌肽人类阳离子抗菌蛋白18（hCAPl8）水平的变化及其在NSCLC辅助诊断和预后中的价值。方法采用病例对照研究。选择同济大学附属同济医院胸外科2011年1月至2012年1月NSCLC患者标本50例（其中腺癌28例，鳞癌22例）及同期体检科50名健康对照者进行研究，用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清中hCAPl8的浓度，并比较NSCLC患者术前和术后血清中hCAPl8的浓度变化情况；通过分析受试者工作特征曲线（ROC）判断hCAPl8浓度在NSCLC诊断中敏感度和特异度。采用t检验和Log—rank检验等方法进行统计学分析。结果NSCLC患者血清中的hCAPl8浓度为（6733．0±771．8）μg／L，明显高于健康对照组的（253．0±6．9）μg／L，差异有统计学意义（t=8．396，P〈0．05）；hCAP18在肺鳞癌和腺癌患者血清中浓度分别为（6300．0±1221．0）μg／L和（7074．0±1005．0）μg／L，差异无统计学意义（t=0．4942，P〈0．05）；在NSCLC患者肿瘤切除后30d血清hCAPl8的浓度为（433．6±38．2）μg／L，明显低于术前的（6733．0±771．8）μg／L，差异有统计学意义（t=8．512，P〈0．05）。血清hCAPl8检测NSCLC的ROC曲线下面积为0．931（95％CI=0．884～0．978），对NSCLC诊断的敏感度和特异度分别达到95．0％和96．3％，优于肺癌肿瘤标志物细胞角蛋白19（CYFRA21．1）[0．873（95％CI=0．758～0．917）]对NSCLC的辅助诊断效能。血清hCAP18〈390．0μg／L的NSCLC患者的复发率为12．5％（4／32），而血清hCAP18〉390．0μg／L的NSCLC患者的复发率为44．4％（8／18），差异有统计学意义（x2=22．64，P〈0．05）。结论血清hCAP18检测对NSCLC的辅助诊断具有良好的敏感度和特异度，有可能成为一项潜在的检测指标应用于肺癌的无创诊断和病情监测。

金环蛇抗菌肽Cathelicidin-BF的体外抗菌活性研究

为了研究金环蛇抗菌肽Cathelicidin-BF对临床常见菌株的体外抗菌活性和细菌是否容易对其产生耐药,分别通过琼脂平板稀释法和肉汤稀释法测定Cathelicidin-BF的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)。研究接种量与pH值对其MIC的影响和本品对细菌生长增殖的抑制作用,利用耐受诱导实验研究细菌对本品是否易产生耐药。结果表明金环蛇抗菌肽Cathelicidin-BF对革兰阳性菌和阴性菌都有抑制作用,MIC低至2μg/mL,在用药处理的10 h内未见细菌生长,且在耐药性诱导实验期间,细菌对Cathelicidin-BF没有产生耐药。金环蛇抗菌肽Cathelicidin-BF具有广谱抗菌活性,且与抗生素相比不易产生耐药,提示其可作为治疗感染性疾病的候选药物。