15-PGDH抑制剂对人胃癌细胞生长和COX-2表达的影响

背景:15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)是前列腺素生物降解的关键酶,对环氧合酶-2(COX-2)具有生理性拮抗作用,其表达减少和活性降低与多种恶性肿瘤的发生、发展有关。目的:观察15-PGDH选择性抑制剂Cay10397对人胃癌细胞生长、凋亡和COX-2表达的影响,探讨15-PGDH与COX-2在胃癌中的可能关系以及15-PGDH的抗肿瘤机制。方法:以不同浓度Cay10397干预人胃癌细胞株MKN-28,MTT实验和流式细胞分析检测细胞生长和凋亡情况;RT-PCR和蛋白质印迹法检测凋亡相关基因survivin、bax、bcl-xL mRNA表达以及15-PGDH、COX-2mRNA和蛋白表达。结果:Cay10397在浓度大于2.5μmol/L、作用时间超过48 h的条件下能促进MKN-28细胞增殖(P<0.05),但其对MKN-28细胞凋亡无明显影响。经5～20μmol/L Cay10397作用72 h的MKN-28细胞,survivin、bcl-xL mRNA表达显著升高(P<0.05),bax mRNA以及15-PGDH mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05),COX-2mRNA和蛋白表达无明显变化。结论:抑制15-PGDH表达可促进人胃癌细胞增殖,但对COX-2表达无明显影响。15-PGDH可能通过下调抗凋亡基因survivin、bcl-xL表达、上调促凋亡基因bax表达而诱导人胃癌细胞凋亡。