CDR132L改善高血压合并高脂血症小鼠血管重构和功能

[目的]观察CDR132L(miR-132反义核苷酸)对高血压合并高脂血症小鼠血管重构和功能的影响,并探究其可能的作用机制。[方法]随机选择30只8周龄雄性C57BL/6小鼠,分为三组:对照组、模型组和CDR132L组,每组10只。对照组接受标准饲料喂养,模型组和CDR132L组给予N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)和高脂食物联合喂养来诱导高血压和高脂血症。CDR132L组给予20 mg/kg CDR132L腹腔注射,1次/周,连续6周,对照组和模型组腹腔注射相同剂量的生理盐水溶液。尾套法测量小鼠尾动脉收缩压和舒张压,血脂、血糖检测由全自动生化分析仪完成,HE染色观察胸主动脉结构,血管环试验观察小鼠胸主动脉内皮依赖性舒张反应,定量基因扩增检测胸主动脉miR-132表达水平,Western blot检测胸主动脉Gab1和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达水平。[结果]与对照组相比,模型组小鼠收缩压、舒张压、血清甘油三酯、血清总胆固醇和体质量均明显升高(P<0.05),胸主动脉内膜凹凸不平,血管壁厚度不均,中膜平滑肌细胞的排列呈现不规则状态,血管壁上存在大量脂肪积聚,胸主动脉内皮依赖性舒张反应减低(P<0.05),胸主动脉miR-132表达水平明显增加(P<0.05),Gab1和eNOS蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组相比,CDR132L组小鼠收缩压、舒张压、血清甘油三酯、血清总胆固醇和体质量均无统计学差异(P>0.05),胸主动脉管腔内膜较完整光滑,血管壁厚度较均一,中膜平滑肌细胞的排列较为有序,血管壁仅存在少量脂肪积聚,胸主动脉内皮依赖性舒张反应增强(P<0.05),胸主动脉miR-132表达水平明显降低(P<0.05),Gab1和eNOS蛋白表达水平明显增加(P<0.05)。[结论]CDR132L能改善高血压合并高脂血症小鼠血管重构及内皮依赖性舒张功能,这一作用可能与其降低胸主动脉miR-132表达水平,进而上调胸主动脉Gab1和eNOS蛋白表达水平有关。

环状RNA CDR1-AS通过靶向miR-1277对肺癌细胞增殖、凋亡和免疫因子表达的影响

目的:探究环状RNA(circRNA)小脑变性相关蛋白1反义转录物(CDR1-AS)对肺癌细胞增殖、凋亡和免疫因子表达的影响及可能机制。方法:分别以癌旁组织、支气管上皮细胞BEAS-2B为对照,qRT-PCR检测肺癌组织、肺癌细胞系(NCI-H23、H1299、NCI-H446)中CDR1-AS、miR-1277表达。以肺癌H1299细胞为研究对象,分别转染CDR1-AS小干扰RNA(si-CDR1-AS)、miR-1277模拟物或共转染si-CDR1-AS与miR-1277抑制剂后,CCK-8实验、克隆形成实验、流式细胞术分别检测细胞活性、克隆形成数、细胞凋亡率,ELISA检测细胞培养上清液中免疫因子(TNF-α、IFN-γ)表达。双荧光素酶报告基因实验验证CDR1-AS与miR-1277的调控关系。结果:与癌旁组织或BEAS-2B细胞比较,肺癌组织或细胞系(NCI-H23、H1299、NCIH446)中CDR1-AS表达升高(P<0.05),miR-1277表达降低(P<0.05)。沉默CDR1-AS或过表达miR-1277后,H1299细胞活性、克隆形成数及TNF-α分泌量降低(P<0.05),细胞凋亡率、IFN-γ分泌量升高(P<0.05)。CDR1-AS靶向结合miR-1277,且沉默CDR1-AS的H1299细胞中miR-1277表达升高(P<0.05)。下调miR-1277逆转沉默CDR1-AS对H1299细胞增殖、凋亡及免疫因子表达的影响。结论:CDR1-AS在肺癌组织和细胞系中表达上调,沉默其表达可通过靶向上调miR-1277抑制肺癌H1299细胞增殖及肿瘤细胞免疫逃逸,并诱导细胞凋亡。

乳腺癌组织中环状RNA CDR1as的表达及临床意义

目的探讨环状RNA CDR1as在乳腺癌组织中的表达以及CDR1as在乳腺癌细胞中的调控作用,为乳腺癌治疗提供新靶点。方法选取江苏大学附属武进医院2022年6月至2023年6月收治的45例三阴性乳腺癌患者,采用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测乳腺癌组织及其癌旁正常乳腺组织中CDR1as表达情况。购入人正常乳腺上皮MCF-10A细胞及乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MDA-MB-468细胞,采用RT-qPCR检测CDR1as在乳腺正常细胞与癌细胞中的表达情况。通过体外实验验证CDR1as的环状特性,将特异性针对CDR1as的siRNA及过表达载体转入MDA-MB-231细胞,Ad-CDR1as为高表达组,shCDR1s为低表达组,Ad-CON/Si-NC为阴性对照组。并采用蛋白质印迹分析(Western-blot)法检测细胞PCNA蛋白表达水平,MTT法、CCK-8法检测细胞增殖能力的改变,Transwell实验、划痕实验检测乳腺癌细胞迁移、侵袭能力。结果CDR1as在三阴性乳腺癌患者中的表达在不同肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级及临床分期上差异有统计学意义。乳腺癌患者癌组织中CDR1as的表达高于癌旁正常组织。乳腺癌细胞系MDA-MB-231中CDR1as表达量高于MCF-10A细胞。敲低/过表达CDR1as后,CDR1as沉默后乳腺癌细胞的细胞增殖量明显减少,而CDR1as过表达促进细胞增殖,差异有统计学意义。Western-blot结果显示Ad-CDR1as组PCNA表达高于Ad-CON组,Transwell结果显示Ad-CDR1as组细胞侵袭量大于Ad-CON组,而沉默CDR1as后细胞侵袭量显著降低;划痕试验显示,Ad-CDR1as组细胞迁移能力高于Ad-CON组,而沉默CDR1as后细胞迁移能力显著减弱,差异均有统计学意义。结论CDR1as在三阴性乳腺癌患者癌组织中高表达,且与临床病理特征相关。CDR1as在三阴性乳腺癌细胞中高表达,并促进三阴性乳腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移,CDR1as可能是治疗三阴性乳腺癌的潜在靶点。

5-Aza-CdR通过Notch1通路对小鼠海马神经发生的影响

目的研究5-Aza-CdR对Notch1通路影响及神经再生的影响,并通过小鼠主动回避行为实验来探讨5-Aza-CdR对小鼠学习记忆能力的影响。方法将60只6~8周龄SPF级ICR雄性小鼠分为两组,通过侧脑室注射(i.c.v)给一组小鼠注射5-Aza-CdR,另一组注射BSA作为对照组。注射后24 h通过Real-time PCR和Western blot检测Notch1和HES1的mRNA和蛋白表达水平;通过激光共聚焦显微镜观察5-溴-2’-脱氧尿苷(BrdU)阳性细胞和海马DG中Notch1的表达;用MS-PCR检测Notch1甲基化变化;通过穿梭回避实验来评估小鼠的学习和记忆行为。结果注射5-Aza-CdR使海马Notch1通路活性增加并促进DG区神经细胞再生,降低Notch1启动子区甲基化水平,小鼠主动回避行为能力得到提升。结论5-Aza-CdR对小鼠主动回避行为的影响可能与Notch1通路影响海马神经再生有关。

广播电视工程中数字音频广播CDR技术的运用探索

近年来,随着数字广播工作的持续推进,形成了完善的中国数字化广播(China Digital Radio,CDR)行业与技术标准,并被应用于广播电视工程。文章主要探索广播电视工程中数字音频广播CDR技术的运用,通过数字音频技术与广播电视工程的有机结合,推动广播电视质量的提升,满足观众多样化的需求,有助于新时代背景下广播电视工程的持续发展。

迈瑞BC-6800 Plus全自动血液分析仪CDR通道模式检测电阻法血小板假性异常性能评价

目的评价迈瑞BC-6800 Plus全自动血液分析仪(简称BC-6800 Plus分析仪)8倍倍增模式——利用光学法原理+半导体激光+RNA核酸荧光染色法(CDR)通道模式检测电阻法血小板(PLT)假性异常的性能。方法选择2021年2月至2023年5月BC-6800 Plus分析仪电阻法PLT假性异常标本89例,分别采用电阻法、CDR通道模式及手工计数法进行PLT检测,比较3种方法检测结果的差异性。同时采用CDR通道模式连续检测PLT 10次,评价其重复性,并以手工计数法为参照,评价其准确性和一致性。结果BC-6800 Plus分析仪CDR通道模式检测电阻法PLT假性升高标本结果[(231.81±57.75)×10^(9)/L]明显低于电阻法[(586.81±124.99)×10^(9)/L],而假性减少标本结果[(189.37±51.06)×10^(9)/L]明显高于电阻法[(43.52±20.10)×10^(9)/L],差异有统计学意义(P<0.05);但与手工计数法[(218.95±51.26)×10^(9)/L和(206.37±56.07)×10^(9)/L]差异无统计学意义(P>0.05);BC-6800 Plus分析仪CDR通道模式检测电阻法PLT假性升高和减少标本CV值分别为4.33%和5.20%,均<10.00%;以手工计数结果为靶值,BC-6800 Plus分析仪CDR通道模式检测电阻法PLT假性升高和减少标本Bias分别为7.56%和-5.28%,均<10.00%;经Pearman相关分析,BC-6800 Plus分析仪CDR通道模式检测电阻法PLT假性异常标本与手工计数法结果呈明显正相关(r_(升高标本)=0.9613,r_(减少标本)=0.9401,P<0.05)。结论BC-6800 Plus分析仪CDR通道模式检测电阻法PLT假性异常标本中PLT与手工计数法结果具有很好的一致性,且重复性好、正确度高,能解决红细胞(RBC)碎片、小RBC、大PLT及PLT聚集对PLT检测的干扰,值得临床推广应用。

急性心肌梗死中环状RNA CDR1as位点筛选的研究

目的 探讨PubMed筛选文献、千人基金组计划(1 000 genomes project)、Haploview软件联合应用于筛选与心肌梗死相关的单核苷酸多态性的文献的可行性。方法 使用PubMed网站检索并确定心血管疾病相关基因,1 000 genomes project网站检索中国汉族人群CDR1as基因的单核苷酸多态性(SNP)数据。应用Haploview软件以最小等位基因频率(MAF)>0.05、r2> 0.8作为筛选标签SNPs指标。结果 CDR1as基因41个SNPs位点筛选出3个检测位点,分别为rs12688274、rs5907638、rs76284232。结论 通过PubMed、千人基因组计划和Haploview联合使用可实现标签SNPs筛选,值得进一步探究。

白念珠菌多药耐药蛋白Cdr1p和Cdr2p的研究进展

ABC转运蛋白 (ATP- binding cassette transporter,ABCT)属于膜转运蛋白 ,存在于哺乳动物、细菌、真菌等多种细胞中 ,且与多种细胞的多药耐药 (multidrug resistance,MDR)有关。白念珠菌 (Candida albicans)含有多种 ABCT,但只有 Cdr1 p、Cdr2 p与 MDR有关 ;另外 ,Cdr1 p、Cdr2 p具有外排泵、磷脂易位等功能。

123株白色念珠菌耐药基因CDR1和CDR2表达研究

目的了解白色念珠菌对常用抗真菌药物的耐药性及其耐药基因CDR1、CDR2的表达情况。方法常规方法分离123株临床菌株,科玛嘉念珠菌显色培养基作菌种鉴定,采用Rosco纸片扩散法进行药敏试验,所有耐药株与随机选择的同等数量的敏感株(对照株)用聚合酶链反应(PCR)扩增目标基因CDR1、CDR2,扩增产物经凝胶电泳后进行初步分析。结果123株白色念珠菌分布于呼吸道50.4%(62/123)、泌尿道28.5%(35/123)、生殖道14.6%(18/123)和其它6.5%(8/123)。通过药敏筛选,获得耐药菌株35株,其中有15株出现交叉耐药。受试菌对两性霉素、5-氟胞嘧啶、咪康唑、伊曲康唑和氟康唑的敏感率分别为99.2%、85.4%、87.0%、84.6%、和83.7%。35株耐药株和对照株均出现耐药基因CDR1、CDR2。结论白色念珠菌对常用抗真菌药物的敏感性呈下降趋势,编码外排蛋白的耐药基因CDR1和CDR2可能同时存在于全部受试菌株内。

应用于高速serdes的数字CDR研究与设计

本文采用40nm工艺,设计了一款应用于高速serdes的数字CDR电路。为了保证电路设计参数合理性,本文先对CDR环路做了建模分析,在满足CDR性能基础上确定各环路参数。为兼顾比例路径低延时以及积分路径低功耗小面积要求,本设计中将比例路径置于模拟域,使得其反馈路径更短;而积分路径置于数字域,功能实现简单且面积更紧凑。电路仿真结果表明本设计可以准确完成时钟恢复与数据重定时。

数字音频广播CDR编码技术及应用探究

传统广播由于受限于频谱资源的有限和信号传输质量不高,音质和服务覆盖范围存在一定的局限性。为了提高音质、增加节目数量以及实现更广范围的信号覆盖,数字音频广播应运而生。CDR编码技术便是为满足数字音频广播研发的,可以用于传输多个音频节目、数据服务以及其他附加信息,提供了更好的音质和更稳定的信号传输,使得数字音频广播具备了高保真音质、覆盖范围广、抗干扰能力强等优势。

盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆的临床效果及对CDR评分、MMSE评分、血清学指标的影响分析

探究老年痴呆的有效治疗方案。方法 抽选70例老年痴呆患者样本,随机分组为观察组(盐酸多奈哌齐治疗35例)、对照组(吡拉西坦治疗35例),比较两组治疗效果。结果 治疗后观察组患者临床有效率、MMSE评分、CDR评分、ADL评分、血清学指标、不良反应发生率均明显优于对照组。结论 老年痴呆患者采用盐酸多奈哌齐治疗效果显著,用药安全性较高,可在医疗机构中推广应用。

光滑假丝酵母菌耐药基因CDR1、CDR2、SNQ2表达的研究

目的:探讨光滑假丝酵母菌耐三唑类抗真菌药物临床株耐药基因表达情况。方法:34株复发性外阴阴道假丝酵母菌病的临床分离株,通过26S rDNA D1/D2区分子鉴定为光滑假丝酵母菌,应用法国生物梅里埃酵母菌药敏试剂盒ATBTMFUNGUS3,进行体外药物敏感性试验。实时荧光定量PCR方法检测34株菌株耐药基因CDR1、CDR2、SNQ2表达量。结果:34株光滑假丝酵母菌中,有2株为敏感株,2株对ITR剂量依赖敏感,30株为耐药株,且呈现交叉耐药现象。对氟康唑(FCA)、伊曲康唑(ITR)、伏立康唑(VRC)抗真菌药物的耐药率分别为26.32%、86.84%、34.21%。耐药株CDR1、SNQ2基因表达明显高于敏感株(P<0.0005),CDR2表达量无差别(P>0.05)。结论:光滑假丝酵母菌对三唑类药物MIC值高,其药物敏感性低与耐药基因CDR1、SNQ2的过度表达有关。

基于关系学习的CDRS知识整合模型构建

结合CDRS、关系学习与CDRS知识整合内涵的分析,构建基于关系学习的CDRS知识整合结构模型,揭示基于关系学习的CDRS知识整合机理和规律,指出关系学习通过关系满意、关系信任与关系承诺,以知识整合能力为手段,对CDRS知识整合绩效产生显著的正向影响作用,为提高CDRS知识创新与管理效率提供一个新方法。

基于动态能力的CDRS知识整合模型研究

在大数据时代背景下,知识整合日益成为CDRS组织保持持续竞争优势亟待解决的问题。为此,结合CDRS知识整合和动态能力理论分析,构建基于动态能力的CDRS知识整合模型,详细地探讨动态能力、知识整合平台、知识整合能力和运行机制诸要素间的具体作用机制,对于动态能力、CDRS知识整合与服务创新绩效间的内在联系具有重要意义,也为获取动态能力和全面提升CDRS组织绩效提供可供选择的理论模式。

TD-SCDMA测试仪中Iub接口CDR的合成方案

CDR合成属于网络测试仪的基础功能部分。对TD-SCDMA系统的Iub接口信令进行了深入分析和研究,并以MOC的信令流程为例,提出了在Iub接口上实现消息归类,多协议关联的CDR合成方法,并具体应用到重庆邮电大学通信网与测试技术重点实验室的TD-SCDMA网络测试仪中,效果良好。该CDR合成方案同样实用于WCDMA系统。

利用基因扫描分析TCR Vβ亚家族的CDR3长度方法检测T细胞克隆性

分析了健康人、Ｔ－ＡＬＬ外周血及Ｔ细胞株Ｍｏｌｔ－４和Ｊｕｒｋａｔ中ＴＣＲＶβＴ细胞的表达和克隆性。应用ＲＴ－ＰＣＲ扩增ＴＣＲＶβ２４个亚家族的ＣＤＲ３，并经基因扫描和序列分析确定Ｔ细胞克隆性。结果表明健康人表达除Ｖβ２０外的多克隆Ｔ细胞；Ｔ－ＡＬＬ仅表达３～４个Ｖβ亚家族Ｔ细胞；部分呈寡克隆性；Ｍｏｌｔ－４和Ｊｕｒｋａｔ分别表达Ｖβ２和Ｖβ８单克隆Ｔ细胞。Ｔ－ＡＬＬ中存在克隆性生长Ｔ细胞。该方法是检测Ｔ细胞克隆性的敏感和精确的方法。

活动性肺结核患者α/βTCR基因重排及CDR3谱型分析

目的:建立多重PCR方法扩增α/βTCR全长序列,分析活动性肺结核患者病变局部T淋巴细胞α/βTCR基因重排特点及CDR3谱型。方法:分离结核患者肺泡灌洗液中的淋巴细胞,提取RNA后用SMART方法逆转录,运用根据现有文献设计的α和βTCR扩增引物,进行多重PCR扩增以获得其全长序列,构建重组质粒并测序,利用DNAstar及网上TCR资源分析序列。结果:3例患者共获得24个α链序列,13个β链序列。α链以AV1S2(54%)、AV12S3(41%)、AV12S2(5%)为主;β链以BV2(38%)、BV29S1(46%)、BV14(3%)、BV4S2(3%)为主。同一病例及不同病例之间CDR3区呈现多样性,但是标本1、标本3各有一条β链的CDR3氨基酸序列相同:SVGTGTLHQETQY;标本2和标本3的各有2条α链CDR3序列相同:AVRDWAGNMLT;标本2的一个α链和标本3的一个α链的CDR3均有:AV…DNN…RLM序列。结论:建立了TCRα和β链全长序列的多重PCR扩增方法。结核患者病变局部克隆性增殖的TCRα和β链谱型呈限制性取用,克隆增生的T淋巴细胞来自不同的亚群,但是相同的CDR3序列对于识别MTB多肽可能具有特异性。

Jurkat细胞TCR基因重排对BV CDR3的影响

目的探讨Jurkat细胞TCRBD2-BJ2基因重排对TCRβ链可变区互补决定区3(BVCDR3)可能产生的影响,为深入研究TCR基因重排奠定实验基础。方法RT-PCR扩增TCRBV26个亚家族CDR3区,结合TCR基因扫描(GeneScan)和基因测序技术,监测Jurkat细胞在增殖传代过程中以及在T细胞激活剂和超抗原SEA等刺激诱导后TCRBVCDR3谱系漂移及长度和序列变化。结果表达TCRBV8家族的单克隆细胞株Jurkat,在增殖传代过程中,以及经刺激诱导48或72h后,未监测到有TCRBV8以外的新的BV亚家族出现,BV8CDR3长度和一级核苷酸序列也未发生变化。结论Jurkat细胞发生的TCR基因重排可能不引起TCRBVCDR3改变,因而对TCRBVCDR3区抗原识别特异性(即抗原特异性漂移)并未产生影响,但并不排除TCR发生改变的可能性。

CML病人TCR Vβ21寡克隆T细胞及其CDR3序列特点

目的分析慢性粒细胞白血病 ( CML)病人的克隆性增殖 T细胞及其 CDR3序列的特点。方法利用 RT- PCR扩增 3例 CML 外周血单个核细胞中 2 4个 TCR Vβ基因的 CDR3,了解 TCR VβT细胞的分布。阳性产物进一步经基因扫描分析 ,了解其克隆性。寡克隆的 PCR产物再进行序列分析。结果 3例病人仅存在 3～ 9个 TCR Vβ亚家族 T细胞 ,部分 Vβ亚家族T细胞呈寡克隆性增殖 ,Vβ2 1的寡克隆 T细胞见于全部的 3例病人中。结论 CML 病人外周血 TCR Vβ亚家族 T细胞出现倾斜性分布和克隆性增殖 ,这可能是 CML 中机体对恶性细胞所引起的特异性免疫反应 ,但对不同病人的 Vβ2 1寡克隆 T细胞序列分析并未能发现完全同源的