抗血管生成药物联合化疗在复发性卵巢癌治疗中的研究进展

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,其发生、发展及肿瘤细胞的浸润转移离不开新生血管,因此通过抑制肿瘤新生血管形成,是治疗卵巢癌的有效途径之一。目前主要研究的抗血管生成药物包括血管内皮生长因子抑制剂(如贝伐单抗)、酪氨酸激酶抑制剂(如索拉菲尼、帕唑帕尼、西地尼布等)和血管生成素抑制剂(如Trebananib)。大量的Ⅱ、Ⅲ期临床试验表明抗血管靶向药物联合化疗为复发性铂敏感性或铂耐药性卵巢癌的治疗带来了曙光,明显延长了疾病无进展生存期。综述不同抗血管靶向药物联合化疗治疗复发性卵巢癌的临床研究现状及最新进展。

西地尼布在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,其预后较差:大多数确诊患有卵巢癌的患者最终会因为该疾病而死亡。在近年来进行的多项临床试验中,常规化疗药物的新联合方案均未能显著改善卵巢癌患者的预后。现在我们已经进入"个体化用药"时代:新的药物可特异性靶向作用于涉及癌变和进展的分子通路。在这种背景下,最为成功的靶向分子途径是肿瘤血管生成。西地尼布(Cediranib)是靶向作用于血管内皮生长因子受体(Vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)的酪氨酸激酶抑制剂,在多项试验中均取得了令人满意的结果。本综述旨在回顾西地尼布在卵巢癌中的作用。

西地尼布在卵巢癌治疗中的研究进展

中国卵巢癌的发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌,但由于卵巢癌早期症状隐匿,发现时多处于疾病晚期,常合并腹腔种植。卵巢癌的死亡率居女性生殖器恶性肿瘤的首位。肿瘤细胞减灭术结合铂类/紫杉醇联合化疗可暂时缓解晚期卵巢癌患者的病情,但复发率高、预后差,多数患者在反复间断化疗后出现耐药。靶向药物西地尼布是目前最有前景的口服抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂,可为卵巢癌的治疗提供新思路。

卵巢癌的治疗药物研究进展

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,其死亡率居妇科恶性肿瘤首位,且发病率逐年增加。全球新批准并上市的治疗卵巢癌的药物有贝伐单抗、曲贝替定、人参皂苷以及一些新制剂,处于研发后期的抗卵巢癌药物有奥拉帕尼、西地尼布、nintedanib、trebananib以及一些抗卵巢癌药的新剂型品种等。对近年来上市和处于研发后期的卵巢癌的治疗药物进行了详细介绍,同时对抗卵巢癌药的未来发展方向进行了展望,以期为抗卵巢癌药物的研发提供参考。

小干扰RNA介导神经纤毛蛋白-1对西地尼布治疗脑胶质细胞瘤细胞学功能的影响

目的探讨小干扰RNA(siRNA)介导神经纤毛蛋白-1(NRP-1)对西地尼布(Ced)治疗脑胶质细胞瘤细胞学功能的影响,为脑胶质细胞瘤患者的个体化诊疗提供依据。方法选取3种恶性程度不同的人脑胶质细胞瘤细胞系U87、U251和H4进行研究。用细胞计数法(CCK-8)检测4个不同浓度梯度(0,3,6,9 mg·mL^(-1))西地尼布处理后3种胶质细胞瘤细胞系增殖能力以筛选其最适治疗浓度。本研究共3种细胞类型,每种细胞类型分为4组。NRP-1-siRNA组:NRP-1-siRNA序列分别转染脑胶质瘤细胞; Ced-NRP-1-siRNA联合组:在NRP-1-siRNA组基础上加入最适治疗浓度西地尼布;西地尼布组:最适治疗浓度西地尼布处理;空白对照组:未做任何处理。用CCK-8法和流式细胞仪分别检测各组细胞增殖和凋亡能力;用实时荧光定量PCR和酶联免疫吸附法检测各组细胞中NRP-1mRNA和血管内皮细胞生长因子受体-1(VEGFR-1)蛋白表达水平。结果 U87细胞的空白对照组、西地尼布组、NRP-1-siRNA组和Ced-NRP-1-siRNA联合组在第4天细胞凋亡率分别为(6. 46±0. 56)%,(10. 81±1. 19)%,(20. 16±1. 89)%和(32. 48±1. 77)%;U251细胞的空白对照组、Ced组、NRP-1-siRNA组和Ced-NRP-1-siRNA联合组在第4天细胞凋亡率分别为(9. 12±0. 62)%,(13. 68±1. 08)%,(15. 45±0. 75)%和(22. 34±1. 64)%;与U251细胞比较,U87细胞各组细胞凋亡率明显下降,差异有统计学意义(P <0. 05)。与U251细胞比较,U87细胞各组细胞NRP-1 mRNA和VEGFR-1蛋白表达水平增高,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 NRP-1在U87中表达水平高于U251和H4,靶向敲除其可增强西地尼布治疗脑胶质瘤疗效,以高恶性U87更为明显,为脑胶质瘤的个体化靶向治疗奠定了基础。

西地尼布抗肿瘤作用的临床研究进展

目的介绍西地尼布的多种抗肿瘤作用临床研究进展。方法检索近年来国内外相关的文献报道,对西地尼布用于卵巢癌、实体瘤、胆道癌、肾细胞癌、前列腺癌、宫颈癌和结肠癌这七大领域的临床试验进行综述。结果西地尼布是一种强效的血管内皮生长因子受体抑制剂,大量临床试验资料表明它有潜力用于各种肿瘤。药动学研究显示它口服给药,每日1次,用药方便,且毒性反应与其他血管内皮生长因子受体抑制剂相似。结论熟悉西地尼布的临床应用,对更好的开发西地尼布具有深远意义。

含西地尼布方案治疗晚期实体瘤疗效及安全性的Meta分析

目的采用Meta分析法系统评价含西地尼布方案治疗晚期实体瘤的疗效及安全性。方法检索PubMed、Cochrane Library、EMBase、ASCO Abstract、万方、知网、维普等数据库，收集有关含西地尼布方案治疗晚期实体瘤的随机对照试验（RCT），按纳入、排除标准进行筛选、资料提取及方法学质量评价．采用Revman5．3软件进行Meta分析，结局指标为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）及≥3级不良反应。结果共纳入9项RCT，包括6种实体瘤和2345例患者。Meta分析结果显示。与不含西地尼布方案组相比，含西地尼布方案组在PFS（HR=0．78，95％CI：0．71～0．85，P〈0．00001）方面差异有显著意义，效果更优；但在OS（HR=0．91，95％CI：0．81～1．02，P=0．12）及ORR（RR=1．21，95％CI：0．97～1．51，P=0．09）方面，两组无显著差异。在≥3级不良反应方面，含西地尼布方案组增加了腹泻（RR=4．06，95％CI：2．97—5．54，P〈0．00001）、疲乏（RR=1．91，95％CI：1．49～2．54，P〈0．00001）、高血压（RR=3．55，95％CI：2．54～4．96，P〈0．00001）、食欲不振（RR=4．05，95％CI：2．3l～7．07，P〈0．00001）、中性粒细胞减少（RR=1．31，95％CI：1．14～1．50，P=0．0002）、白细胞减少（RR=1．63，95％CI：1．09～2．43，P=0．02）和血小板减少（RR=1．68，95％CI：1．31～2．14，P〈0．0001）事件的发生率。外周感觉神经障碍（RR：1．42，95％CI：0．91～2．23，P=0．12）、贫血（RR=1．13，95％CI：0．51～2．47，P=0．77）和恶心（RR=1．46，95％CI：0．56～3．77，P=0．44）事件的发生率无显著差异。结论含西地尼布方案能够延长晚期实体瘤患者的PFS，但对0S及ORR并无明显改善，同时含西地尼布方案增加了不良反应的发生。

西地尼布抑制HIF-1α/VEGF通路对肝癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响

目的探究西地尼布对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)通路和肝癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响。方法体外模拟缺氧微环境,使用不同剂量的西地尼布对肝癌细胞HepG2进行干预,采用MTT法检测肝癌细胞HepG2的增殖情况,Transwell小室法检测肝癌细胞HepG2的侵袭和迁移能力,裸鼠移植瘤实验检测肝癌细胞HepG2在体内的生长情况,免疫组织化学染色检测肿瘤组织微血管的生成和肝癌细胞中HIF-1α/VEGF通路蛋白水平。结果与对照组相比,不同浓度的西地尼布处理组肝癌细胞HepG2的增殖率、侵袭及迁移能力、HIF-1α/VEGF通路蛋白表达水平均降低(P<0.05),裸鼠肿瘤体积及肿瘤组织微血管的生成均缩小或减少(P<0.05)。结论西地尼布可能抑制HIF-1α/VEGF通路从而抑制肝癌细胞HepG2的增殖、迁移和侵袭。