Cefditoren pivoxil治疗细菌性感染临床评价

通过随机双盲对照试验及开放试验评价ＭＥ１２０７治疗细菌性感染８８例的临床疗效、细菌学效果及其安全性。结果显示，ＭＥ１２０７治疗呼吸道、泌尿道敏感菌感染临床有效率、细菌阴转率及细菌清除率与对照药头孢克肟无显著差异，开放试验进一步证实ＭＥ１２０７对呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染均有满意的临床疗效及细菌学效果。体外细菌药敏结果显示ＭＥ１２０７对各种产酶及非产酶的Ｇ＋球菌、Ｇ杆菌均有强大抗菌活性，对各临床分离菌的ＭＩＣ５０为０．０１６～０．５ｍｇ／Ｌ，ＭＩＣ９０为０．０３１～１ｍｇ／Ｌ，显著低于各对照药，敏感菌百分率也显著高于头孢克肟、头孢克罗及阿莫西林。不良反应少，多较轻微。结果表明，ＭＥ１２０７是一广谱、耐酶、强效口服第三代头孢菌素，疗效确切、使用安全。

头孢妥仑酯与头孢克肟双盲双模拟随机对照治疗细菌性感染多中心临床试验

头孢妥仑酯是日本明治制果株式会社开发的新的酯型口服三代广谱头孢菌素，具有广谱抗菌活性，以头孢克肟为对照药，进行随机双盲双模拟多中心临床试验，目的是评价头孢妥仑酯治疗细菌性感染的安全有效性。给药方法随机双盲试验中，试验样品里、外包装仅标明“Ａ”与“Ｂ”，两药剂量均为２００ｍｇ，ｑ１２ｈ，疗程７～１４ｄ。头孢妥仑酯开放组２００ｍｇ，口服；ｑ１２ｈ，疗程７～１４ｄ。随机双盲试验中头孢妥仑酯组及头孢克肟组分别各有１００例可评价疗效，两组有效率分别为９４．０％及９２．０％。对各种致病菌感染的有效率分别为９４．０％及９２．０％，细菌清除率分别为９５．２及９９．０％。两组安全性评价分别为１０３例及１０７例，药物不良反应发生率分别为８．７％与６．５％。两组经统计学处理差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。开放试验共治疗２００例感染患者，则用头孢妥仑酯治疗的全部３００例患者中，总有效率为９３．３％，细菌学有效率为９３．３％，细菌清除率为９４．８％。３１６例患者可评价药物不良反应，总的药物不良反应发生率为７．６％。细菌敏感试验结果表明，头孢妥仑酯与头孢克肟对金黄色葡萄球菌的敏感率分别为９４．８％和１２．１％（Ｐ＜０．００１）。ＭＩＣ９?

头孢托仑酯随机双盲对照治疗细菌性感染临床评价

为评价头孢托仑酯（ＭＥ１２０７）治疗细菌性感染的有效性和安全性，采用随机双盲对照试验和开放试验方法共治疗８０例患者，其中ＭＥ１２０７（Ａ药）与头孢克肟（Ｂ药）随机双盲各治疗２０例（呼吸系统和泌尿系统各１０对），ＭＥ１２０７开放试验治疗４０例（呼吸系统２０例、泌尿系统１０例、皮肤软组织感染１０例）。每日４００ｍｇ，疗程７～１４ｄ。ＭＥ１２０７痊愈率和有效率在对照试验中为８０％和９５％，在开放试验中为７５％和９２．５％，总痊愈率为７６．７％，总有效率为９３．３％，细菌培养阳性率为１００％，细菌清除率在对照试验和开放试验中分别为９５％和９２．５％。纸片法药敏试验中ＭＥ１２０７敏感株百分率为１００％，与头孢哌酮相同，而优于头孢克肟和头孢克洛，明显优于阿莫西林（４８．８％）。ＭＥ１２０７６０例中６例出现不良反应，表现为消化道反应３例，转氨酶升高２例，凝血酶原时间延长１例。与对照药头孢克肟相比在痊愈率、有效率、细菌清除率及不良反应发生方面均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。ＭＥ１２０７在每日４００ｍｇ剂量下治疗轻、中度细菌感染安全、有效。

呼吸道苛养菌对头孢妥仑匹酯等10种抗菌药物的药敏监测

目的了解呼吸道感染苛养菌的分离及其对头孢妥仑匹酯等10种抗菌药物的药敏情况,为临床治疗提供参考。方法收集2005年、2007年、2008年及2010年1—6月从呼吸道细菌感染患者送检的痰标本中分离的苛养菌,采用美国临床实验室标准化研究所推荐的K-B法检测头孢妥仑匹酯等10种抗菌药物对其的体外抗菌活性。结果 438例患者共分离苛养菌462株,其产β-内酰胺酶率:流感嗜血杆菌23.62%(30/127),副流感嗜血杆菌2.51%(5/199),卡他莫拉菌41.58%(42/101),未发现对青霉素中介或耐药的肺炎链球菌。流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌及肺炎链球菌对头孢妥仑匹酯的敏感率分别为96.30%、94.36%、100.00%、100.00%;流感嗜血杆菌和副流感嗜血杆菌对头孢噻肟、头孢呋辛、头孢克罗、头孢唑林的敏感率为83.59%～93.33%,对阿莫西林/克拉维酸的敏感率分别为91.67%、88.21%;卡他莫拉菌、肺炎链球菌对阿莫西林/克拉维酸的敏感率为100.00%;对克拉霉素的敏感率,流感嗜血杆菌为87.96%,其他3种菌为34.29%～59.00%;4种苛养菌对四环素的敏感率较低,为22.86%～63.00%;流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他其拉菌对复方磺胺甲(口恶)唑的耐药率高,达54.63%～73.33%。结论头孢妥仑匹酯对呼吸道感染的苛养菌具有很强的抗菌活性;临床医生应根据药敏试验结果合理使用抗菌药物,以减少耐药菌的产生。

头孢妥仑匹酯(ME-1207)新制剂人体生物利用度研究

本文研究了16名男性健康志愿者分别交叉口服头孢妥仑匹酯新、旧两种片剂200mg后的生物等效性。采用高效液相色谱法测定血及尿药浓度。主要药代动力学参数如下 :新、旧制剂的平均峰浓度Cmax为2.51±0.53,2.57±0.58mg·L-1;达峰时间Tpeak 为1.41±0.20,1.44±0.17h;药时曲线下面积AUC0 -t 为7.16±1.48,7.27±1.72mg·h·L-1;消除半衰期T1/2ke,1.36±0.16,1.35±0.16h。新、旧两种制剂24h尿药累积排泄率( %)分别为18.55±4.04,19.23±4.11。ME -1207新片剂的相对生物利用度为99.4 %。经统计分析判定新片剂与旧片剂生物等效。

气相色谱法测定头孢妥仑匹酯中N,N-二甲基甲酰胺残留量

目的建立头孢妥仑匹酯原料药中N,N-二甲基甲酰胺残留量的检测方法。方法采用气相色谱法,FID检测器,色谱柱为DB-624(30m×0.53mm,3.0μm),柱温采用程序升温,初始柱温为110℃,保持5min,再以30℃/min的速率升至200℃,保持5min,进样口温度为230℃,检测器温度250℃,以氮气为载气,流速为3.0mL/min,进样体积1.0μL,分流比2:1。结果DMF能够有效分离,在4.44~66.60μg/mL范围内线性关系良好,r=0.9993;检测限为0.777μg/mL,定量限为2.664μg/mL;平均回收率为100.72%(RSD=1.76%,n=9)。结论方法简便灵敏、结果准确、重复性好,可用于头孢妥仑匹酯中DMF残留量的检测。

头孢地尼对细菌感染小鼠的体内抗菌作用

目的:探讨头孢地尼对郑州市分离的致病菌感染小鼠的体内抗菌作用。方法:以最小致死量(MLD)0.5 ml腹腔注射金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌感染小鼠,建立小鼠全身感染模型,灌胃以不同剂量的头孢地尼0.5 ml,以头孢妥仑匹酯为阳性对照,并以半数有效量(ED50)为观察指标,研究头孢地尼的体内抗菌活性。结果:头孢地尼对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希杆菌的ED50分别为0.12、0.08、1.25、2.18 mg/kg,头孢妥仑匹酯对上述菌株的ED50值分别为16.7、19.5、7.12、1.65 mg/kg。结论:头孢地尼体内抗球菌的活性远高于头孢妥仑匹酯,但其对大肠埃希杆菌的活性低于头孢妥仑匹酯,提示头孢地尼具有较优的抗球菌作用。

头孢妥仑匹酯治疗下呼吸道感染性疾病疗效观察

目的:评价头孢妥仑匹酯片治疗下呼吸道感染性疾病的临床疗效及安全性。方法:120例下呼吸道感染的患者随机分为治疗组60例、对照组60例,分别给予头孢妥仑匹酯和头孢克肟口服,1次200mg,bid治疗,疗程7～14d。结果:头孢妥仑匹酯和头孢克肟组的总有效率分别为95%和83%,细菌清除率为94.2%和66.7%,不良反应发生率分别为3.3%和6.0%,2组差别有统计学意义(P<0.05)。结论:头孢妥仑匹酯片治疗下呼吸道感染疗效好,安全性高。

国内对头孢克肟的临床研究与评价

头孢克肟是第1种第3代口服头孢菌素类抗生素,由日本藤泽制药株式会社于1987年研制成功并首先在日本上市应用于临床,1989年在美国上市。1999年已在80多个国家得到广泛的临床使用。头孢克肟的制剂剂型的研究已发展有胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、片剂(普通片剂、咀嚼片、分散片)等。笔者综述了国产头孢克肟与日本产头孢克肟在胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、片剂(普通片剂、咀嚼片、分散片)等的药动学比较,以及头孢克肟与头孢泊肟、头孢克洛、头孢呋辛、头孢美他酯、头孢噻肟、头孢地尼、头孢特仑、头孢妥仑匹酯等体外抗菌活性及临床药效学比较。

常用口服头孢菌素的药动学及临床应用评价

该文综述了近年来口服的8种头孢菌素,如头孢妥仑匹酯、头孢地尼、头孢他美酯、头孢泊肟酯、头孢克肟、头孢布烯、头孢丙烯、头孢呋辛酯的PK特点并进行了PK/PD值比较,利用MIC90(tmax·MIC90/Cmax+t>MIC-tmax)≤0.5Cmax·t1/2公式计算出该药物的临床抗菌阈浓度(mg/L)。并应用8种头孢菌素临床抗菌阈浓度(mg/L),分析了对临床病原菌的抗菌疗效。

头孢妥仑匹酯片微生物限度检查方法的研究

目的:建立头孢妥仑匹酯片的微生物限度检查方法。方法:按《中国药典》2015版四部通则1105和1106,对头孢妥仑匹酯片进行微生物限度方法学适用性试验。结果:头孢妥仑匹酯片具有较强的抗菌活性,以pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液(含0.1%卵磷脂以及0.7%聚山梨酯80)为稀释液,将供试品稀释成1∶20的供试液,静置沉淀,并采用薄膜过滤法和中和法结合(200 mL稀释,冲洗量每膜800 mL),加入头孢菌素酶,可消除其抑菌活性。结论:采用薄膜过滤法和中和法相结合,并在培养基中加入中和剂的方法可用于头孢妥仑匹酯片的微生物限度检查。

头孢妥仑匹酯有关物质的合成及其结构确证

目的根据美国药典公布的头孢妥仑匹酯的杂质谱,合成3个杂质,并对其进行结构确证,为质量研究提供参考。方法通过化学法合成,运用NMR、HRMS进行结构解析。结果合成了目标化合物,并运用HMR、HRMS对3个杂质碳氢信号进行了归属和详解。结论杂质的合成及其结构的详解为头孢妥仑匹酯的杂质研究和质量控制提供了参考。

头孢妥仑匹酯在大鼠小肠中吸收代谢机制的初步研究

目的:探讨头孢妥仑匹酯(cefditoren pivoxil)在大鼠在体和离体小肠中代谢的吸收机制。方法:取Wistar大鼠随机分组,进行头孢妥仑匹酯在体肠袢吸收及应用酯酶抑制剂奥利司他(orlistat)后离体肠管温孵实验,采用HPLC梯度洗脱方法测定各肠溶液样品中头孢妥仑匹酯及头孢妥仑峰面积,验证头孢妥仑匹酯的吸收代谢机制。结果:头孢妥仑匹酯于大鼠在体及离体对照组肠溶液中0 min已有部分转化为头孢妥仑,于大鼠离体肠溶液中给酯酶抑制剂奥利司他后则于1 min后发生转化。结论:头孢妥仑匹酯于小肠吸收时,被小肠酯酶迅速水解成头孢妥仑,该作用可被酯酶抑制剂奥利司他所抑制。

4-甲基-5-甲酰基噻唑的合成研究

研究了头孢托仑匹酯3-位侧链4-甲基-5-甲酰基噻唑(1)的合成工艺,以氯丙酮(2)和硫脲为起始原料,经环合、Vilsmeier甲酰化、重氮化还原脱氨基得到4-甲基-5-甲酰基噻唑(1),反应总收率为58.5%。考察了重氮化还原脱氨基反应中溶剂、反应温度、亚硝酸叔丁酯及添加剂二甲基亚砜的用量对产物1收率的影响,得出了优化工艺条件。

4-甲基-5-甲酰基噻唑的合成

以氯丙酮和硫脲为起始原料,经环合、Vilsmeier甲酰化、重氮化还原得到头孢托仑匹酯关键中间体4-甲基-5-甲酰基噻唑,反应总收率为42.8%。重点考察了Vilsmeier甲酰化反应中双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)/DMF用量、反应温度和反应时间对中间体4收率的影响,得出了较佳的工艺条件,并对其反应机理进行了探讨。

头孢妥仑匹酯片的制备及其溶出度研究

目的制备头孢妥仑匹酯片并建立其溶出度测定方法。方法采用高分子添加剂羟丙基甲基纤维素作为载体制备头孢妥仑匹酯固体分散体,并采用湿法制粒制备头孢妥仑匹酯片;参照美国溶出数据库头孢妥仑匹酯片溶出度方法,以pH1.2盐酸溶液为溶出介质,采用紫外分光光度法测定,检测波长272 nm。溶出条件为溶出温度37℃、浆法50 r·min^-1。结果头孢妥仑质量浓度在5.60~14.01 mg·L^-1内呈良好的线性关系,供试品溶液在8 h内稳定。结论头孢妥仑匹酯片溶出度测定方法可用于指导本品的制剂开发,适用于体外研究。

TSK凝胶色谱法测定头孢妥仑匹酯片中的聚合物

建立了采用TSK凝胶色谱法测定头孢妥仑匹酯片中聚合物含量的方法。实验条件:采用TSK-gel G2000HHR(300 mm×7.8 mm,5μm),以30 mmol/L溴化锂N,N-二甲基甲酰胺溶液为流动相,流速为0.3 m L/min,检测波长为280 nm,柱温为25℃。实验结果表明,该方法验证结果良好,头孢妥仑匹酯在0.02~148.03μg/ml范围内呈良好的线性关系,线性方程为y=85812 x-18862,r=0.9996;检测限为0.01μg/m L,定量限为0.03μg/m L。本方法灵敏、准确,专属性强,适用于头孢妥仑匹酯片中聚合物的测定。

头孢妥仑匹酯片溶出度一致性评价的方法学研究

目的通过不同的溶出条件选择处方使自制样品与原研参比制剂有相同的体外溶出度。方法通过美国食品药品监督管理局非模型依赖法的(f_(2))相似因子对头孢妥仑匹酯片的溶解性能进行研究。用氯化钠-盐酸混合液作为溶出液,体积900mL,用桨法,转速50r·min^(-1),按紫外-可见分光光度法,波长为272nm进行检测,并对自制头孢妥仑匹酯片与参比制剂的溶出性能进行对比,确定其溶出度性能和影响因素。结果头孢妥仑匹酯在7.5~22.5μg·mL^(-1)内,线性关系好,标准曲线为A=3.25×10^(-2)C-1.80×10^(-2)(R^(2)=0.9997),平均回收率为99.33%。在体外实验中,自制样品与参比制剂的溶出度相似因子f_(2)值差异很小,且符合预期。结论头孢妥仑匹酯片的溶出度检查方法适用于本制剂的研制,通过比较相似因子选择出来的处方制剂能大幅提高生物等效性的成功率。

头孢妥仑匹酯对呼吸系统感染性疾病治疗的有效性和安全性

目的 探讨头孢妥仑匹酯片剂对急性呼吸系统感染性疾病治疗的有效性和安全性。方法 采用多中心开放的方法 ,对 199例经病原学和临床证实为上呼吸道及下呼吸道细菌性感染的患者 ,以口服头孢妥仑匹酯治疗 ,观察其治疗效果和安全性。结果 共对 196例患者进行疗效学评估 ,对 199例患者进行安全性评估。临床总有效率为 94 9% ,细菌清除率为 96 7%。临床不良反应发生率为 4 5 % ,实验室异常发生率为 3 5 %。结论 头孢妥仑匹酯对轻、中度急性上呼吸道和下呼吸道感染有很好的疗效 ,安全性高。且耐药率及有效性与 7年前国内试验相比均无明显差别。

头孢妥仑匹酯中有关物质的LC-MS^n分析

采用LC-MSn法定性分析头孢妥仑匹酯中的有关物质。用C18色谱柱,以乙腈-甲醇(1︰1)与5 mmol/L甲酸铵缓冲液(pH 6.0)为流动相进行梯度洗脱;在电喷雾离子源、正离子化方式下,对所得色谱峰进行一级和二级全扫描质谱分析,初步推测了7种有关物质的化学结构。