Studies on the Antibacterial Activity of Ceftiofur Sodium in Vitro and Birds

This study was carried out to evaluate the antibacterial activity of ceftiofur sodium as anti-infective chemotherapeutic agent belonged to the third generation of cephalosporins against different bacterial pathogens in vitro and birds. The obtained results showed that it was more effective and superior in its action than that the other compared antibacterial agents. The disc diffusion test revealed that most P. multocida isolates were highly sensitive to ceftiofur sodium with minimum inhibitory concentrations (MICs) ranging between 0.625 - 2.5 μg/ml and minimal bactericidal concentration (MBCs) equal or two folds of the MICs.

头孢噻呋钠纳米脂质体对乳腺炎模型小鼠的治疗作用

为探究头孢噻呋钠纳米脂质体的临床应用疗效,拟制备小鼠乳腺炎模型以评估此剂型的治疗作用,以期为头孢噻呋钠纳米脂质体作为治疗奶牛乳腺炎临床用药提供参考。根据临床分离得到的混合感染频次最高的金黄色葡萄球菌与大肠埃希氏菌作为目标菌株制备模型,使用乳导管攻菌法,以1×10^(5) CFU/mL、1×10^(7) CFU/mL、1×10^(9) CFU/mL的菌悬液浓度构建乳腺炎模型。通过对小鼠临床症状以及剖检观察以确定建立小鼠乳腺炎模型所需细菌感染的最佳剂量。造模成功24 h后将小鼠随机分为5组(每组10只),分别为造模不给药组、头孢噻呋钠纳米脂质体低剂量组(2.5 mg/kg)、中剂量组(5 mg/kg)、高剂量组(10 mg/kg)与原药组(5 mg/kg)。治疗组每天给药1次,连续用药3 d。通过小鼠临床症状并结合病理组织学观察,判断治疗效果。结果表明,每只小鼠乳腺注射体积100μL、浓度为1×10^(7) CFU/mL的菌液为造模最佳剂量,头孢噻呋钠纳米脂质体对小鼠乳腺炎的疗效优于相同治疗条件下的头孢噻呋钠原药,头孢噻呋钠纳米脂质体可以作为小鼠乳腺炎的治疗药物。

牛奶和鸡蛋中抗生素残留规律研究

【目的】了解新疆地区奶牛和蛋鸡生产中常用抗生素类药物在牛奶和鸡蛋中的残留情况。【方法】按照新疆地区奶牛和蛋鸡生产中抗生素类药物的使用方法及剂量进行投放,采集牛奶及鸡蛋样品进行检测。【结果】青霉素钾在牛奶中的残留规律为停药1 d>5 d>3 d;头孢噻呋钠在牛奶中的残留规律为停药3 d>1 d>5d;链霉素在牛奶中的残留规律为停药1 d>3 d>5 d;长效土霉素在牛奶中的残留量在停药1～11 d一直维持在175μg/kg左右;停药1和3 d,酒石酸泰乐菌素在鸡蛋中的残留量为2μg/kg左右;头孢噻呋钠在鸡蛋中的残留规律为停药7 d>5 d>3 d>1 d;环丙沙星在鸡蛋中的残留规律为停药11 d>7 d>5 d>1 d>3 d。【结论】除了长效土霉素外,其他药物在休药期内的残留量均低于中国和欧共体(EEC)规定的标准残留限量。

国产头孢噻呋钠的毒性试验

为了解国产头孢噻呋钠的毒性,进行了小鼠的急性毒性及对鸡的亚慢性毒性试验。结果表明,小鼠肌肉注射头孢噻呋钠,LD50为1 673.02 mg/kg;鸡注射头孢噻呋钠21 d,未发现与药物相关的体征变化,各组间的体重变化无显著性差异;采食量、饮水量随鸡龄增加而增加,平行比较无显著性差异;各阶段鸡的RBC、WBC分类记数(中性粒细胞/N、碱性粒细胞/B、酸性粒细胞/E、大单核细胞/M、淋巴细胞/L)均在正常值范围内,各组间无显著性差异;各组间血清生化值BUN、GPT、ALB也无显著性差异;各组脏器无显著性差异,说明该药毒性较低。

头孢噻呋钠的紫外分光光度法测定

用紫外分光光度法测定头孢噻呋钠的质量浓度,以水为溶剂,在293 nm波长处测定吸光度,头孢噻呋钠在7.5～17.5 μg/mL范围内吸光度与质量浓度呈良好的线性关系,A=0.048 33 ρ-0.001 800,r=0.999 9(n=5).本法适用于生产过程快速分析.

两种新型制剂对人工诱发鸡白痢的疗效观察

为了评价头孢噻呋不同剂型、不同用法对革兰氏阴性菌所致鸡病的临床疗效。采用3日龄雏鸡人工诱发鸡白痢,接种后5小时分别对6组试验鸡给以不同剂量头孢噻呋混悬液(注射)和头孢噻呋钠冻干粉(灌服),每天一次,连用三天,同时对另3组试验鸡用硫酸粘杆菌素、氟苯尼考、氨苄西林混悬注射液作药物治疗对照。用药后15天试验结果表明:头孢噻呋治疗组的平均死亡率为8 3%,对照药物治疗组的死亡率分别为26 6%(氨苄西林混悬注射液)、10 0%(硫酸粘杆菌素)、23 3%(氟苯尼考)。头孢噻呋组的平均治愈率为87 75%,对照药物治疗组的治愈率分别为70%(氨苄西林混悬注射液)、76 6%(硫酸粘杆菌素)、63 3%(氟苯尼考)。头孢噻呋的治疗效果在死亡率、有效率和治愈率的指标比较上,均显著高于对照药物;头孢噻呋混悬液和冻干粉在同剂量水平比较上,疗效无统计学差异;两剂型高、中剂量组的疗效均高于低剂量组。

头孢噻呋钠在猪体内的药代动力学和生物利用度研究

用微生物杯蝶法测定血清药物浓度 ,6头实验猪按 5 mg/ kg单剂量静注、肌注头孢噻呋钠 ( Ceftio-fur Sodium) ,对其药代动力学和生物利用度进行了研究。试验菌为蜡样芽孢杆菌 1.16 87,结果平均回收率为96 .5 2 % ,血清最低检测浓度为 0 .15 μg/ m l,日内日间变异系数为 2 .5 %～ 4 .9% ,血清浓度在 0 .3～ 0 .8μg/ ml范围内呈良好线性关系 ( r=0 .9884 )。药时数据经 Mcpkp药代动力学计算机程序处理 ,猪静注、肌注头孢噻呋钠体内药物运转都符合二室开放模型 ,其中静注的药代动力学参数为 :T1 /2α=2 .2 2 h,T1 /2β=14 .6 4 h,K1 2 =0 .0 9/ h,K2 1 =0 .0 78/ h,Kel=0 .2 0 / h,V1 =0 .34l/ kg,VB=1.38l/ kg,CL B=0 .0 7l/ kg/ h,AU C=76 .5 6 m g/ l· h;肌注药代动力学参数为 Tmax=0 .6 9h,Cmax=12 .0 9μg/ ml,T1 /2 ka=0 .19h,T1 /2β=15 .18h,Kel=0 .2 3/ h,K1 2 =0 .14 / h,K2 1 =0 .0 8/ h;生物利用度为 AU Ci.m / AU Ci.v=87.97%。

HPLC法测定头孢噻呋钠原料含量

建立了测定头孢噻呋钠原料含量的HPLC方法。此方法准确度、精密度、线性、耐用性等指标良好,而且本方法简单、快速,结果准确、可靠,可用于头孢噻呋钠原料中头孢噻呋含量的测定。

头孢噻呋钠的合成工艺研究

设计了新的头孢噻呋钠的合成路线:7-氨基头孢烷酸(7-ACA)先与呋喃-2-甲硫羟酸缩合,再与AE-活性酯反应,后与异辛酸钠反应得到头孢噻呋钠。以7-ACA计算,反应总收率为39.9%。改进的新工艺反应步骤缩短。

牛奶中抗生素残留规律研究

为了解新疆地区奶牛生产中常用抗生素类药物在牛奶中的残留情况,本试验按照新疆地区奶牛生产中抗生素类药物的使用方法及剂量进行投放,并采集牛奶样品进行检测。结果表明,青霉素钾在牛奶中的残留规律为:停药1d>5d>3d;头孢噻呋钠为:停药3d>5d>1d;链霉素为:停药1d>3d>5d;长效土霉素在牛奶中的残留量在停药1～11d一直维持在175μg/kg左右。本试验中除了长效土霉素外,其他药物的残留量均低于中国和欧共体(EEC)规定的标准残留限量。

当归多糖对头孢噻呋钠联合LPS致鸡肝损伤的防治效果

探讨当归多糖(Unprocessed Angelica sinensis polysaccharide,UASP)对头孢噻呋钠联合内毒素(lipopolysaccharide,LPS)致鸡肝损伤的防治效果,为家禽保肝药物研发奠定基础。基于前期试验研究,购买1日龄健康海蓝褐蛋鸡264羽,首先开展头孢噻呋钠联合不同来源LPS致鸡肝损伤对比试验研究、头孢噻呋钠联合脂多糖粗提液(LPS I)致鸡肝损伤时间点与剂量的重复性筛选研究,其次开展UASP对头孢噻呋钠联合LPS I致鸡肝损伤的防治效果研究。主要评价指标为鸡临床体征、丙氨酸氨基转移酶(ALT)与天门冬氨酸氨基转移酶AST)及肝脏病理组织学观察。头孢噻呋钠联合不同来源LPS致鸡肝损伤对比研究结果显示,各模型组鸡血清AST和ALT均显著升高(P<0.05),结合临床症状与肝脏组织观察,头孢噻呋钠联合LPS I可以造成显著肝损伤;头孢噻呋钠联合LPSⅠ致鸡肝损伤时间点与剂量的重复性筛选研究显示,固定头孢噻呋钠剂量为5 mg/kg/d,LPSⅠ剂量为4 mL/kg时,造模后6 h与48 h肝损伤均较为明显;UASP干预头孢噻呋钠联合LPS I致鸡肝损伤的效果研究显示,模型组鸡血清AST和ALT较正常对照组显著升高(P<0.05),与模型组相比,UASP高剂量组(UASPH)血清AST和ALT均显著降低(P<0.05)。显微镜下显示,模型组鸡肝细胞出现广泛变性、坏死;与模型组相比,UASP组肝细胞变性坏死减轻,UASPH组改善更明显。说明UASP对头孢噻呋钠联合LPS诱导的肝脏损伤具有保护作用。

头孢噻呋钠在成年麻鸭体内的药代动力学研究

研究头孢噻呋钠在成年麻鸭体内的药动学特征及生物利用度,为兽医临床制定合理的给药方案提供科学依据。选取24只健康的成年麻鸭,随机分为3组,以2 mg/kg剂量分别单次肌内注射、静脉注射和内服头孢噻呋钠,采用HPLC法检测血药浓度,计算头孢噻呋的药动力学参数和肌注、内服的生物利用度。结果表明:静脉注射头孢噻呋钠后,血药浓度经时数据符合二室开放模型,主要动力学参数:t1/2α为(0.19±0.22)h,t1/2β为(3.64±0.22)h,Vd为(0.48±0.06)L/kg,CL为(0.07±0.01)L/(kg.h),AUC为(27.09±2.84)μg/(mL.h);肌内注射后,血药浓度经时数据符合二室开放模型,主要动力学参数:t1/2α为(0.38±0.02)h,t1/2β为(4.56±0.29)h,Tmax为(0.49±0.17)h,Cmax为(6.44±0.44)μg/mL,AUC为(26.88±0.49)μg/(mL.h),生物利用度为99.22%;内服后,血药浓度经时数据符合二室开放模型,主要动力学参数:t1/2α为(0.77±0.14)h,t1/2β为(3.81±0.23)h,Tmax为(1.06±0.23)h,Cmax为(3.62±0.20)μg/mL,AUC为(21.47±0.44)μg/(mL.h),生物利用度为79.25%。头孢噻呋钠在成年麻鸭体内吸收迅速,半衰期较长,肌注的生物利用度高,内服吸收良好。

头孢噻呋钠联合脂多糖致雏鸡肝损伤模型的建立

建立头孢噻呋钠(ceftiofur sodium,CS)联合脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱发鸡实验性肝损伤模型。选取1日龄健康海蓝褐蛋鸡140羽,依次开展头孢噻呋钠与LPS单用和联用致鸡肝损伤试验,以鸡血清中谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和肝脏病理学变化为肝损伤判断依据。结果显示,不同剂量头孢噻呋钠联合LPS(4 mL/kg)模型组ALT和AST显著升高(P<0.05),出现不同程度肝细胞病变;固定头孢噻呋钠剂量(5 mg/kg),当LPS剂量为2、4、6 mL/kg时,ALT和AST显著升高(P<0.05),LPS(2 mL/kg)组肝细胞损伤轻,LPS(4 mL/kg)组肝细胞发生明显空泡变性与脂肪变性,LPS(6 mL/kg)组肝细胞坏死严重,鸡只部分出现死亡。可见,单用LPS可造成肝损伤,但头孢噻呋钠与LPS联用引发肝损伤程度高于单用LPS。研究结果表明,其造模方法为给鸡皮下注射头孢噻呋钠(5 mg/kg),1次/d,连续3 d,第3天皮下注射完后再腹腔注射LPS(4 mL/kg),可诱导鸡实验性肝损伤。

头孢噻呋钠对鸡常见细菌病的临床疗效评价

为了评价头孢噻呋钠对鸡大肠杆菌病、鸡葡萄球菌病的临床效果.对22日龄尼克红雏鸡人工诱发鸡大肠杆菌病、鸡葡萄球菌病,攻毒后分别于8 h、24 h出现临床症状.用头孢噻呋钠粉针以高、中、低剂量分别注射治疗,1次/d,连用3天,同时选用氨苄青霉素粉针、硫酸庆大霉素注射液作药物治疗对照.试验结果:对鸡大肠杆菌病,头孢噻呋钠粉针治疗组的死亡率为5%～7.5%,治愈率为90%;硫酸庆大霉素治疗组的死亡率为60%,治愈率为20%.对鸡葡萄球菌病,头孢噻呋钠粉针治疗组的死亡率为7.5%～10%,治愈率为85%;氨苄青霉素治疗组的死亡率为17.5%,治愈率为75%.结果表明:头孢噻呋钠粉针对鸡大肠杆菌病、鸡葡萄球菌病有确切疗效,在增重、死亡率、治愈率及显效率各项治疗指标方面优于硫酸庆大霉素和氨苄青霉素.

头孢噻呋钠的制备

目的头孢噻呋钠制备工艺的研究。方法7-ACA与2-呋喃甲硫羟酸缩合后,与AE活性酯反应得头孢噻呋酸,然后依次将之转化为头孢噻呋盐酸盐及头孢噻呋钠。结果以7-ACA计算,总重量收率为78.9%。结论此方法收率高,产品纯度好,适合工业化生产。

甘草查尔酮A增强头孢噻呋钠对鸡源大肠杆菌作用的研究

研究甘草查尔酮A能否增强头孢噻呋钠对鸡源大肠杆菌的抗菌活性。采用微量肉汤稀释法筛选出对头孢噻呋钠耐药的菌株,用棋盘法、药敏纸片扩散法和生长曲线来测定甘草查尔酮A对头孢噻呋钠抗菌活性的影响。筛选出7株对头孢噻呋钠耐药的菌株,分别对7株耐药菌的分级抑菌浓度(FIC)进行测定,结果均为协同或相加作用。药敏纸片扩散法结果显示,与单独头孢噻呋钠相比,头孢噻呋钠联合16、32、64、128μg/mL甘草查尔酮A时,抑菌圈直径增加。生长曲线测定结果显示,64μg/mL甘草查尔酮A与128μg/mL头孢噻呋钠联合使用时,在15 h的试验时间内,未见明显生长。甘草查尔酮A可增强头孢噻呋钠对鸡源大肠杆菌的抗菌活性。

注射用头孢噻呋钠在牛奶中的残留消除研究

旨在分析注射用头孢噻呋钠在牛奶中的残留消除规律,为该药临床合理使用以及制定弃奶期提供依据。选取20头健康奶牛(高产、低产各10头),按每千克体重2.2 mg肌肉注射给药,连续给药3 d,在第1次给药后4、12 h,第2次给药后4、12 h,以及最后1次给药后4、8、10、12、24 h,采集4个乳区的混合奶样,样品用二硫赤藓糖醇提取,再用碘乙酰胺衍生化后经C18固相萃取小柱净化,浓缩复溶后用建立的高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测牛奶中头孢噻呋钠残留。结果:第3次给药后10 h牛奶中的残留浓度最高,且所有采样点药物浓度都低于最高残留限量(MRL)。参照欧洲药品局对头孢噻呋制定的MRL,计算弃奶期为7.148 h。本试验结果提示头孢噻呋钠消除较快,考虑到临床实际应用,建议弃奶期定为12 h。

头孢噻呋钠脂质体的毒性研究

按每千克体重1 000mg、500mg和200mg给15只小鼠腹腔注射头孢噻呋钠脂质体,7d后小鼠仍健活;再将56只小鼠随机分为7组,即头孢噻呋钠脂质体高、中、低剂量组(分别相当于临床剂量的20、10和5倍),头孢噻呋钠原料药高、中、低剂量组和生理盐水对照组,连续21d腹腔注射头孢噻呋钠脂质体和头孢噻呋钠后,进行血液学、血清生化学和组织病理学检查。小鼠血常规及生化指标经t检验后显示,头孢噻呋钠高剂量组对小鼠有明显的毒性,脂质体高剂量组也有一定毒性,但相比同剂量的原料药毒性有所降低。肝脏和肾脏病理切片结果显示,脂质体对小鼠造成的毒性影响明显比头孢噻呋钠小。本研究结果表明,经脂质体包封后的头孢噻呋钠毒性明显下降,安全性提高。

协同增效头孢噻呋钠的MRSA抑制剂的筛选

筛选可协同增效头孢噻呋钠抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的抑制剂。从多种黄酮类中药单体成分和海洋生物材料中筛选出可以增强头孢噻呋钠对MRSA敏感性的活性成分;以棋盘稀释法测定中药单体和头孢噻呋钠的体外协同抗MRSA作用,并计算其分级抑菌浓度指数(FICI)。原花青素、二氢杨梅素和矢车菊素-3-O-葡萄糖苷3种中药单体与头孢噻呋钠联合应用对ATCC 33591的FIC分别为0.375、0.375、0.2359。海洋生物材料对ATCC 33591的抗菌效果不明显。MIC、MBC测定验证了原花青素可增强MRSA对头孢噻呋钠的敏感性,且原花青素与头孢噻呋钠对临床MRSA菌株均呈现明显的协同增效作用,对PRSA菌株均呈现相加抗菌作用。矢车菊素-3-O-葡萄糖苷、二氢杨梅素、原花青素、巴西苏木素、血竭素高氯酸盐对ATCC 33591具有较好的抑菌作用;原花青素、二氢杨梅素和矢车菊素-3-O-葡萄糖苷这3种中药单体与头孢噻呋钠联合应用对ATCC 33591有明显的协同增效作用,具有成为MRSA耐药菌抑制剂的潜力。

高效液相色谱法测定头孢噻呋钠含量

建立了测定头孢噻呋钠含量的高效液相色谱法。采用C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),以含0.8%四正丁基溴化铵的乙腈溶液-0.1mol/L柠檬酸钠溶液(用20%柠檬酸调节pH至5.0)-磷酸盐溶液(0.1mol/L磷酸二氢钾,0.02mol/L磷酸氢二钾,用10mol/L氢氧化钾调节pH至7.0)-水(400:4:48:520)为流动相,流速1.0mL/min,检测波长254nm,进样量20μL,柱温30℃。头孢噻呋钠浓度在0.0496～0.1984mg/mL时,其峰面积与浓度的线性关系良好(r=1.000);平均回收率为100.0%,平均相对标准偏差RSD为0.17%;检测限为0.0025μg/mL。本方法操作简便,分析快速,结果准确,适用于头孢噻呋钠原料药的含量测定。